第四章-臨床免疫-病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)課件

第四章臨床免疫病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)中職課件

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第四章臨床免疫

第四章

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握：超敏反應(yīng)的概念、各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及常見疾病的名稱、人工主動免疫及人工被動免疫的概念及兩者之間的區(qū)別。2.熟悉：各型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)及防治原則、檢測抗原和抗體的試驗(yàn)類型。3.了解：免疫治療的常用方法及抗原抗體反應(yīng)的原理。

學(xué)習(xí)目標(biāo)

第一節(jié)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)是指機(jī)體再次接受相同抗原刺激后所出現(xiàn)的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。也常被稱為變態(tài)反應(yīng)。超敏反應(yīng)的發(fā)生與否取決于兩方面的因素：一是引發(fā)超敏反應(yīng)的抗原的存在，二是機(jī)體的免疫狀態(tài)。根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及其臨床特點(diǎn)，超敏反應(yīng)可分為四型：I型超敏反應(yīng)、II型超敏反應(yīng)、III型超敏反應(yīng)和IV型超敏反應(yīng)。其中，I~III型超敏反應(yīng)屬于體液免疫應(yīng)答，IV型超敏反應(yīng)屬于細(xì)胞免疫應(yīng)答。

第一節(jié)超敏反應(yīng)

重點(diǎn)提示：超敏反應(yīng)是指機(jī)體再次接受相同抗原刺激后所出現(xiàn)的以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。

重點(diǎn)提示：

一、I型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)，又稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)，是由IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生的臨床上最常見的超敏反應(yīng)。

（一）反應(yīng)特點(diǎn)1．發(fā)生快，消退也快。2.參與反應(yīng)的抗體是IgE。3.常導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂，一般無組織細(xì)胞損傷。4.具有明顯的個體差異和遺傳傾向。

一、I型超敏反應(yīng)

（二）參與成分1．變應(yīng)原2.抗體3.參與細(xì)胞4.生物活性介質(zhì)

（二）參與成分

1．變應(yīng)原參與I型超敏反應(yīng)的抗原也稱為變應(yīng)原，其種類非常繁多，但提純后發(fā)現(xiàn)它們絕大多數(shù)都是蛋白質(zhì)，常見的有：（1）吸入性變應(yīng)原，如真菌孢子、植物花粉、塵螨排泄顆粒、動物皮毛等；（2）食入性變應(yīng)原，如蛋、奶、魚、蝦、貝類等；（3）藥物等其他變應(yīng)原：如青霉素、普魯卡因、細(xì)菌酶類物質(zhì)（如枯草菌溶素）等。

1．變應(yīng)原

2.抗體參與I型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgE抗體。正常人的血清中IgE抗體的含量極低，但是在發(fā)生I型超敏反應(yīng)的患者體內(nèi)，IgE含量明顯升高，故能發(fā)生I型超敏反應(yīng)的個體又稱為特應(yīng)性個體。

2.抗體

3.參與細(xì)胞主要包括肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，兩者均來自于骨髓的髓樣造血干細(xì)胞。肥大細(xì)胞分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下層及皮下的疏松結(jié)締組織，而嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量較少，主要分布于外周血液中。它們的細(xì)胞膜上分布有數(shù)量眾多的IgE的Fc受體，同時，胞漿內(nèi)都含有儲存有大量的生物活性介質(zhì)。

3.參與細(xì)胞

4.生物活性介質(zhì)致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞可釋放兩類生物活性介質(zhì)。一類是在胞漿內(nèi)預(yù)先形成儲備的介質(zhì)，如組織胺和激肽原酶等；另一類的新合成的介質(zhì)，如白三烯、前列腺素D2、血小板激活因子等。

4.生物活性介質(zhì)

（三）發(fā)生機(jī)制

1.致敏階段

2.發(fā)敏階段

3.效應(yīng)階段

（三）發(fā)生機(jī)制

1.致敏階段變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體，刺激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的IgE類抗體。IgE的Fc段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。致敏狀態(tài)通常持續(xù)數(shù)月或更長時間，若機(jī)體與相同變應(yīng)原不再接觸，則這種狀態(tài)將逐漸消失。

1.致敏階段

2.發(fā)敏階段處于致敏階段的機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時，變應(yīng)原與致敏細(xì)胞膜上相鄰的兩個或兩個以上IgE結(jié)合，導(dǎo)致IgE分子發(fā)生“橋聯(lián)”，使肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞活化，脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)。

2.發(fā)敏階段

3.效應(yīng)階段致敏細(xì)胞釋放的生物學(xué)活性介質(zhì)迅速作用于效應(yīng)器官和組織，可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，腺體分泌增多，平滑肌收縮等病變，導(dǎo)致機(jī)體局部或全身性的超敏反應(yīng)（彩圖4-1）。

3.效應(yīng)階段

彩圖4-1I型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖

彩圖4-1I型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖

（四）常見疾病

1.全身過敏反應(yīng)（１）藥物過敏性休克（２）血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)3.消化道過敏反應(yīng)4.皮膚過敏反應(yīng)

（四）常見疾病

1.全身過敏反應(yīng)（１）藥物過敏性休克最常見的藥物過敏性休克是青霉素引發(fā)的，此外，能引起過敏性休克的藥物還包括頭孢菌素、有機(jī)碘、鏈霉素、普魯卡因等。青霉素本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉烯酸或青霉噻唑醛酸能與人體內(nèi)的組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)青霉素再次進(jìn)入機(jī)體時，青霉素與相應(yīng)的IgE抗體結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，迅速誘發(fā)Ｉ型超敏反應(yīng)，嚴(yán)重時可引發(fā)過敏性休克，甚至導(dǎo)致患者死亡。少數(shù)人在初次注射青霉素時也可發(fā)生過敏性休克，這可能與其曾經(jīng)接觸過青霉素污染物品或吸入過青霉菌孢子而使機(jī)體致敏有關(guān)。

1.全身過敏反應(yīng)

（２）血清過敏性休克臨床上某些患者再次使用動物免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素或白喉抗毒素進(jìn)行緊急預(yù)防或治療時，可發(fā)生過敏性休克，稱為血清過敏性休克。

（２）血清過敏性休克

2.呼吸道過敏反應(yīng)吸入性變應(yīng)原常?？烧T發(fā)呼吸道過敏反應(yīng)，最常見的是過敏性鼻炎和過敏性哮喘。

2.呼吸道過敏反應(yīng)

3.消化道過敏反應(yīng)少數(shù)人在食入魚、蝦、蛋、奶甚至某些藥物后，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，也稱為過敏性胃腸炎。

3.消化道過敏反應(yīng)

4.皮膚過敏反應(yīng)食物、藥物、花粉或冷熱刺激等因素可導(dǎo)致蕁麻疹、濕疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚過敏反應(yīng)，是臨床上最常見的I型超敏反應(yīng)。

4.皮膚過敏反應(yīng)

鏈接

吃堅果和花生會引起過敏

在我們的生活當(dāng)中，能導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原很多，但很少有人能想到花生和堅果也會導(dǎo)致人出現(xiàn)過敏。事實(shí)上，在美國，大約有330萬人患有堅果過敏癥，每年死于過敏癥的患者約有150例。另外，蜂毒往往也可以導(dǎo)致速發(fā)型超敏反應(yīng)。I型超敏反應(yīng)的發(fā)生具有明顯的個體差異和遺傳傾向，如果雙親均患有I型超敏反應(yīng)，那么后代患病的幾率約為50%；如果單親為患者，則后代患病的幾率約為30%。

鏈接吃堅果和花生會引起過敏

二、II型超敏反應(yīng)

II型超敏反應(yīng)又稱為細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)，是由IgG或IgM類抗體介導(dǎo)的最終導(dǎo)致細(xì)胞溶解或組織損傷的病理性免疫應(yīng)答。

（一）反應(yīng)特點(diǎn)

1.變應(yīng)原為靶細(xì)胞膜表面抗原。 2.參與抗體為IgG或IgM類抗體。 3.參與成分包括補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞。 4.導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破裂。

二、II型超敏反應(yīng)

（二）發(fā)生機(jī)制1.變應(yīng)原類型 II型超敏反應(yīng)的靶細(xì)胞包括正常組織細(xì)胞、改變或修飾的自身組織細(xì)胞。靶細(xì)胞表面的抗原主要有：①同種異型抗原：如ABO血型抗原、Rh血型抗原及HLA血型抗原；②感染和理化因素所形成的自身抗原；③與自身組織細(xì)胞表面結(jié)合的藥物抗原或抗原-抗體復(fù)合物；④異嗜性抗原，即與正常組織細(xì)胞之間有共同抗原的外源性抗原，如乙型溶血性鏈球菌M蛋白與人腎小球基底膜、心瓣膜和心肌組織有共同抗原。

（二）發(fā)生機(jī)制

2.抗體的產(chǎn)生及靶細(xì)胞的破壞

II型超敏反應(yīng)的主要參與抗體是IgG或IgM類抗體。當(dāng)抗體與靶細(xì)胞表面抗原或吸附的抗原、半抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物后，即可通過激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞、激活吞噬細(xì)胞發(fā)揮調(diào)理吞噬作用、激活NK細(xì)胞發(fā)揮ADCC作用，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破裂和組織損傷（見圖4-1）。

2.抗體的產(chǎn)生及靶細(xì)胞的破壞

圖4-1

Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的示意

圖4-1Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的示意

（三）常見疾病 1.輸血反應(yīng) 2.新生兒溶血癥 3.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 4.自身免疫性溶血性貧血

（三）常見疾病

1.輸血反應(yīng)

ABO血型不符導(dǎo)致的輸血反應(yīng)是臨床上最常見的輸血反應(yīng)?？笰BO血型抗原的抗體通常為IgM類抗體，此抗體在人體血清中天然存在。同種異體之間進(jìn)行異型輸血時，供血者紅細(xì)胞表面的抗原可以與受血者體內(nèi)存在的相應(yīng)抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解破裂引起溶血反應(yīng)。

1.輸血反應(yīng)

2.新生兒溶血癥

主要由于母子Rh血型不符所致。Rh-的母體在孕育Rh+的胎兒時，母體可被胎兒的紅細(xì)胞抗原致敏從而產(chǎn)生相應(yīng)的IgG類抗體。當(dāng)致敏的母體再次孕育Rh+的胎兒時，IgG可以通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)，與其紅細(xì)胞結(jié)合從而導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞溶解破裂。為了預(yù)防此類反應(yīng)的發(fā)生，在分娩后72小時內(nèi)給Rh-的初產(chǎn)婦注射Rh抗體是有效的預(yù)防方法。臨床上新生兒溶血癥也可發(fā)生于ABO血型不符的母子間，但癥狀較輕。

2.新生兒溶血癥

3.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

常見的藥物包括青霉素、磺胺、奎尼丁等。這些藥物可與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合獲得免疫原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，抗原-抗體復(fù)合物形成后，引起血細(xì)胞溶解破裂，表現(xiàn)為溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥或血小板減少性紫癜。

3.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

4.自身免疫性溶血性貧血機(jī)體感染某些病毒如EB病毒、流感病毒服用甲基多巴類藥物后，由于紅細(xì)胞膜表面成分受到影響發(fā)生改變，導(dǎo)致自身抗原的形成，進(jìn)而刺激抗體產(chǎn)生自身抗體，從而引起自身免疫性溶血性貧血。

4.自身免疫性溶血性貧血

重點(diǎn)提示：II型超敏反應(yīng)的結(jié)果是破壞細(xì)胞，所以又稱為細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。

重點(diǎn)提示：

鏈接

甲亢臨床上，屬于II型超敏反應(yīng)的疾病類型還有很多，比如說重癥肌無力、肺－腎綜合征（Goodpasture綜合征）、甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves病)等，其中甲狀腺功能亢進(jìn)是一種特殊類型的II型超敏反應(yīng)。這類患者體內(nèi)由于存在促甲狀腺素（TSH）受體的抗體，其與甲狀腺細(xì)胞表面TSH受體結(jié)合，使得甲狀腺細(xì)胞持續(xù)分泌甲狀腺素，引發(fā)甲亢。

鏈接甲亢

三、III型超敏反應(yīng) III型超敏反應(yīng)又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)，是由于可溶性免疫復(fù)合物沉積在局部或全身毛細(xì)血管壁基底膜，通過激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞的參與下，造成炎癥性損傷的過程。

（一）反應(yīng)特點(diǎn) 1.可溶性免疫復(fù)合物沉積在毛細(xì)血管基底膜是反應(yīng)發(fā)生的起始因素。 2.參與抗體主要為IgG或IgM，也可以是IgA。 3.有補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞的參與。 4.導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。

三、III型超敏反應(yīng)

（二）發(fā)生機(jī)制

1.免疫復(fù)合物的形成與沉積

可溶性抗原在血液循環(huán)中與相應(yīng)抗體（IgG、IgM、IgA）結(jié)合形成免疫復(fù)合物，在組織中沉積下來，這種沉積在血管通透性增高的情況下尤其容易發(fā)生。最常見的沉積部位是血壓較高、血流緩慢、易形成渦流的毛細(xì)血管，如腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、動脈血管的彈性蛋白層內(nèi)、皮下等處。

（二）發(fā)生機(jī)制

2.組織損傷的發(fā)生可溶性免疫復(fù)合物在沉積后，可以激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3a、C5a、C3b等，使肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放血管活性胺類物質(zhì)，局部組織毛細(xì)血管通透性增加，出現(xiàn)水腫；C3a和C5a還能趨化中性粒細(xì)胞到達(dá)沉積部位，在清除免疫復(fù)合物的同時釋放大量溶酶體酶，造成局部組織和血管的水解；同時，由于沉積部位的血小板受到補(bǔ)體的裂解產(chǎn)物和肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放物質(zhì)的活化，發(fā)生集聚，促進(jìn)微血栓形成，引起局部出血壞死。血小板活化后也能產(chǎn)生血管活性胺類物質(zhì)，進(jìn)一步加重免疫復(fù)合物的沉積和局部組織的充血水腫（見圖4-2）。

2.組織損傷的發(fā)生

圖4-2III型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖

圖4-2III型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖

（三）常見疾病1.局部免疫復(fù)合物病可發(fā)生于胰島素依賴型糖尿病患者。由于患者在局部反復(fù)多次注射胰島素，可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的IgG類抗體，當(dāng)再次注射胰島素時，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等炎癥反應(yīng)。也稱為類Arthus反應(yīng)。

（三）常見疾病

2.全身免疫復(fù)合物?。?）血清?。耗承┗颊咴诔醮未髣┝孔⑸淇苟舅兀R血清）后7-14天，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大和一過性蛋白尿等癥狀，稱為血清病。其發(fā)病機(jī)制是由于抗毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體，兩者結(jié)合后形成免疫復(fù)合物沉積在全身各處所引起。此類疾病一般具有自限性，停止注射后可自行恢復(fù)。臨床上有時大劑量使用青霉素、磺胺等藥物也可出現(xiàn)類似的反應(yīng)，稱為藥物熱。

2.全身免疫復(fù)合物病

（2）鏈球菌感染后腎小球腎炎A群溶血性鏈球菌感染后2-3周，個別患者由于體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗鏈球菌抗體，與溶血性鏈球菌可溶性抗原結(jié)合導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成，沉積在腎小球基底膜，引起免疫復(fù)合物型腎炎。臨床上葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙肝病毒、瘧原蟲等感染后也可出現(xiàn)類似的病變。

（2）鏈球菌感染后腎小球腎炎

（3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎此類患者的體內(nèi)存在變性的IgG分子，刺激機(jī)體產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體，即類風(fēng)濕因子（RF），這種抗體以IgM為主?？乖c相應(yīng)抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物反復(fù)沉積在小關(guān)節(jié)滑膜，導(dǎo)致了疾病的發(fā)生。

（3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

四、IV型超敏反應(yīng)

IV型超敏反應(yīng)是由于效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后，引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。由于其發(fā)生緩慢，也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

（一）反應(yīng)特點(diǎn)1.發(fā)生速度慢，通常在再次接觸變應(yīng)原后24～72小時出現(xiàn)。2.由效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)，屬于細(xì)胞免疫應(yīng)答。3.大多無明顯個體差異。4.病灶局部出現(xiàn)以單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。

四、IV型超敏反應(yīng)

（二）發(fā)生機(jī)制

1.致敏階段

各種胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)都可以引起IV型超敏反應(yīng)。這些物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，可刺激T細(xì)胞活化，形成效應(yīng)T細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞主要為CD4+Th1細(xì)胞，也包括CD8+CTL細(xì)胞。

（二）發(fā)生機(jī)制

2.效應(yīng)階段

當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時，效應(yīng)Th1細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子如TNF-α、IFN-γ等趨化巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等單個核細(xì)胞到達(dá)抗原部位，引起炎癥反應(yīng)；同時，效應(yīng)CTL細(xì)胞被活化后釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解或凋亡，引起組織損傷（圖4-3）。

2.效應(yīng)階段

圖4-4IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖

圖4-4IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖

（三）常見疾病1.感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)多見于胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌）或某些原蟲的感染。如果體內(nèi)感染有病原生物的巨噬細(xì)胞不能將病原生物有效清除，則可以導(dǎo)致其在細(xì)胞內(nèi)持續(xù)存在，感染慢性化，形成肉芽腫。典型的免疫學(xué)肉芽腫的中央有一個上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成的核心，有時有巨細(xì)胞（由巨噬細(xì)胞融合形成），可形成干酪樣壞死。由于這種超敏反應(yīng)是在機(jī)體抗感染過程中發(fā)生的組織損傷，故又稱為感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。結(jié)核菌素試驗(yàn)就屬于典型的實(shí)驗(yàn)性感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)，陽性結(jié)果意味著病原體在引起機(jī)體出現(xiàn)組織損傷的同時機(jī)體對病原體也建立了一定的免疫力。

（三）常見疾病

2.接觸性皮炎某些個體與小分子物質(zhì)接觸后可產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)T細(xì)胞，形成致敏狀態(tài)。當(dāng)再次接觸相同抗原24～72小時后能在接觸部位出現(xiàn)紅腫、水皰、丘疹，嚴(yán)重者可導(dǎo)致剝脫性皮炎?？梢鸾佑|性皮炎的常見物質(zhì)有金屬鎳、染料、油漆、化妝品、農(nóng)藥、植物毒素和某些藥物（如磺胺、青霉素等）。

2.接觸性皮炎

重點(diǎn)提示：IV型超敏反應(yīng)是唯一的由T細(xì)胞介導(dǎo)的病理性免疫應(yīng)答。

重點(diǎn)提示：

五、超敏反應(yīng)的防治原則四種超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制不一樣，臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化，不同類型的超敏反應(yīng)的防治原則也不相同。但是，因?yàn)榻佑|變應(yīng)原是發(fā)生超敏反應(yīng)的共同起始點(diǎn)，所以所有超敏反應(yīng)在預(yù)防上有一個相同的原則，那就是尋找變應(yīng)原，并避免與之接觸。下面，以I型超敏反應(yīng)為例，介紹一下超敏反應(yīng)的防治原則。（一）避免接觸變應(yīng)原（二）脫敏療法（三）藥物治療（四）新型免疫療法

五、超敏反應(yīng)的防治原則

（一）避免接觸變應(yīng)原預(yù)防I型超敏反應(yīng)發(fā)生最有效的方法是查明變應(yīng)原并避免與之接觸。檢測變應(yīng)原最常用的方法是皮膚試驗(yàn)（簡稱皮試），包括皮內(nèi)試驗(yàn)和挑刺試驗(yàn)，其中應(yīng)用最廣泛的是皮內(nèi)試驗(yàn)。以青霉素皮試為例，將青霉素稀釋成25U/ml，取0.1ml注入受試者前臂掌側(cè)皮內(nèi)，15～20分鐘后觀察結(jié)果，若注射局部皮膚出現(xiàn)紅暈、風(fēng)團(tuán)，且風(fēng)團(tuán)直徑大于1cm為皮試陽性，表示受試者不能接受青霉素治療。

（一）避免接觸變應(yīng)原

（二）脫敏療法1.異種血清脫敏療法臨床上對于動物免疫血清（抗毒素）皮試陽性但又必須使用者，可采取小劑量、短間隔（20～30分鐘）、反復(fù)多次注射的方法使其脫敏，稱為異種血清脫敏療法。但是這種脫敏是暫時的，經(jīng)過一定時間后機(jī)體又可形成致敏狀態(tài)。2.變應(yīng)原脫敏療法此療法適用于已經(jīng)查明變應(yīng)原但又難以避免接觸的患者，可采用小劑量、間隔較長時間（一周左右）、反復(fù)多次皮下注射的方法進(jìn)行脫敏，稱為變應(yīng)原脫敏療法。此法能在機(jī)體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgG類抗體，該抗體可阻止變應(yīng)原與IgE的結(jié)合，故又稱其為封閉抗體。

（二）脫敏療法

（三）藥物治療藥物能夠阻斷I型超敏反應(yīng)中的某個環(huán)節(jié)，從而發(fā)揮治療的作用。常用的有：（1）抑制生物活性介質(zhì)產(chǎn)生及釋放的藥物，如阿司匹林、腎上腺素等；（2）拮抗生物活性介質(zhì)作用的藥物，如撲爾敏、苯海拉明等；（3）改善效應(yīng)器官反應(yīng)的藥物，如葡萄糖酸鈣、腎上腺素、維生素C等。

（三）藥物治療

（四）新型免疫療法目前，治療I型超敏反應(yīng)的新型免疫療法包括接種DNA疫苗、使用人源化抗IgE的單克隆抗體、應(yīng)用免疫佐劑等。

（四）新型免疫療法

第二節(jié)免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)的應(yīng)用是指利用免疫學(xué)的相關(guān)原理和技術(shù)在臨床上診斷、治療和預(yù)防疾病。隨著現(xiàn)代免疫學(xué)及其相關(guān)學(xué)科的飛速發(fā)展，免疫學(xué)的應(yīng)用已經(jīng)從單一的傳染病擴(kuò)展到了更多的疾病，包括腫瘤、自身免疫病、器官移植等。

第二節(jié)免疫學(xué)應(yīng)用

一、免疫預(yù)防人體獲得特異性免疫力的方式有兩種，自然免疫和人工免疫。自然免疫是指機(jī)體感染病原體后所獲得特異性免疫，也包括胎兒通過胎盤或新生兒通過母乳從母體獲得抗體的方式。人工免疫是指利用人為的方法使機(jī)體獲得特異性免疫力，是免疫預(yù)防的主要方法，可分為主動免疫和被動免疫兩種方式。由于人工免疫的各種制劑都來自于生物，故稱為生物制品。

一、免疫預(yù)防

（一）人工主動免疫人工主動免疫是指給機(jī)體接種抗原物質(zhì)，使機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力的方法，也稱為預(yù)防接種。人工主動免疫所使用的制劑統(tǒng)稱為疫苗，疫苗應(yīng)該具備安全性、有效性和實(shí)用性。人工主動免疫常用的生物制品包括：1.滅活疫苗2.減毒活疫苗3.類毒素4.新型疫苗

（一）人工主動免疫

1.滅活疫苗滅活疫苗又稱為死疫苗，是采用人工的方法將病原體滅活后制成的疫苗。死疫苗接種劑量較大、接種次數(shù)多，免疫效果有一定的局限性，但性質(zhì)穩(wěn)定、容易保存。常用的滅活疫苗有霍亂疫苗、傷寒疫苗、乙腦疫苗、狂犬疫苗等。

1.滅活疫苗

2.減毒活疫苗用減毒或無毒的活的病原體制成的疫苗稱為減毒活疫苗?；钜呙邕M(jìn)入體內(nèi)類似隱性感染或輕癥感染，一般只需接種一次，就能刺激機(jī)體產(chǎn)生持久、良好的免疫效果，但是安全性不如死疫苗，故孕婦和免疫缺陷者一般不適合接種。同時，活疫苗不易保存。常用的減毒活疫苗有卡介苗、風(fēng)疹減毒活疫苗、麻疹減毒活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗等。

2.減毒活疫苗

3.類毒素將細(xì)菌外毒素用0.3～0.4%的甲醛處理后得到的失去毒性但保留免疫原性的物質(zhì)，稱為類毒素。類毒素能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗毒素，常用于特異性預(yù)防外毒素導(dǎo)致的疾病。常見的類毒素包括白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素等。

3.類毒素

4.新型疫苗

常用的有亞單位疫苗、合成肽疫苗、結(jié)合疫苗和基因工程疫苗。亞單位疫苗是僅僅保留病原體中有效的免疫原成分制備而成的疫苗；合成肽疫苗是人工設(shè)計和合成的與病原體有效免疫原氨基酸序列相同的最小的免疫原性多肽；結(jié)合疫苗是將莢膜多糖和白喉類毒素連接制備而成的疫苗；而基因工程疫苗是利用DNA重組技術(shù)及轉(zhuǎn)基因技術(shù)制備而成的疫苗，包括重組抗原疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗及轉(zhuǎn)基因植物疫苗等。它們比傳統(tǒng)疫苗更安全、更有效、更廉價，接種程序也更簡便，是今后疫苗的發(fā)展方向。

4.新型疫苗

鏈接我國兒童計劃免疫程序表年齡疫苗種類

基礎(chǔ)接種出生卡介苗、乙型肝炎疫苗（第1針）1個月乙型肝炎疫苗（第2針）2個月小兒麻痹疫苗（初服）3個月小兒麻痹疫苗（復(fù)服）、百白破（第1針）4個月小兒麻痹疫苗（復(fù)服）、百白破（第2針）5個月百白破（第3針）6個月乙型肝炎疫苗（第3針）8個月麻疹疫苗（初種）

加強(qiáng)接種1歲半小兒麻痹疫苗（加服）、百白破（加強(qiáng)）4歲小兒麻痹疫苗（加服）、麻疹疫苗（復(fù)種）7歲百白破（加強(qiáng)）、麻疹疫苗（復(fù)種）

鏈接我國兒童計劃免疫程序表

（二）人工被動免疫人工被動免疫是指給機(jī)體注射特異性抗體或細(xì)胞因子等制劑，使機(jī)體立即獲得特異性免疫的方法，主要用于疾病的緊急預(yù)防和治療。人工被動免疫常用的生物制品包括：1.抗毒素2.正常人免疫球蛋白制劑3.細(xì)胞因子和單克隆抗體

（二）人工被動免疫

1.抗毒素是用細(xì)菌外毒素或類毒素免疫動物后所獲得的免疫血清，可中和相應(yīng)的外毒素的毒性作用。臨床上的抗毒素以馬血清多見，此種血清對于人來說是一種異種抗原，故使用前必須做皮膚試驗(yàn)，以防止I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。

1.抗毒素

2.正常人免疫球蛋白制劑常用的有丙種球蛋白、胎盤球蛋白和特異性免疫球蛋白。前兩者來自于正常人的混合血漿或健康產(chǎn)婦的胎盤，其抗體種類和含量隨不同地區(qū)人群的免疫狀況而有所差異，肌肉注射主要用于病毒性疾病的緊急預(yù)防和治療，經(jīng)特殊工藝制備后可通過靜脈注射用于免疫缺陷病的治療。后者來自于對某種疾病具有高效價抗體的個體，可用于某種特定傳染病的防治，如高效價的乙肝免疫球蛋白。

2.正常人免疫球蛋白制劑

3.細(xì)胞因子和單克隆抗體可用于治療某些傳染病和腫瘤。

3.細(xì)胞因子和單克隆抗體

表4-1人工主動免疫與人工被動免疫的比較區(qū)別點(diǎn) 人工自動免疫

人工被動免疫接種制劑 抗原（疫苗） 特異性抗體與細(xì)胞因子等免疫力產(chǎn)生時間 慢，接種后約1～4周 快，接種后立即免疫力維持時間 長，數(shù)月到數(shù)年 短，2-3周用途 預(yù)防 緊急預(yù)防和治療

表4-1人工主動免疫與人工被動免疫的比較

重點(diǎn)提示：人工主動免疫和人工被動免疫所使用的制劑不同，故其用途也不一樣。

重點(diǎn)提示：

（三）佐劑佐劑是一類與抗原合用時能增強(qiáng)抗原免疫效應(yīng)的物質(zhì)。目前在人類疫苗制作中使用的有氫氧化鋁、磷酸鋁、磷酸鈣等無機(jī)鹽以及結(jié)合細(xì)菌類毒素的百日咳桿菌等。動物試驗(yàn)中使用的有弗氏佐劑、卡介苗、胞壁酰二肽、脂質(zhì)體等。此外，細(xì)胞因子如IL－2、IL－12、IFN－γ等也有佐劑活性。

（三）佐劑

二、免疫治療針對不同疾病的發(fā)病機(jī)制，利用免疫學(xué)原理，人為調(diào)整機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到治療疾病的目的，稱為免疫治療。免疫治療包括免疫調(diào)節(jié)、免疫重建、免疫替代療法。（一）免疫調(diào)節(jié)（二）免疫重建（三）免疫替代療法

二、免疫治療

（一）免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)是通過人工方法調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，使其達(dá)到或接近正常水平的治療方法。常用的制劑分為兩種：生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑和免疫抑制劑。生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑對免疫功能正常者無影響，但對于免疫功能異常者，尤其是免疫功能低下者，有促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用。常用的有細(xì)胞因子如IFN-γ、微生物制劑如卡介苗、中草藥如人參、激素如胸腺肽以及化學(xué)合成制劑如左旋咪唑等。免疫抑制劑可降低機(jī)體的免疫功能，常用于自身免疫病、超敏反應(yīng)性疾病以及抗移植物排斥反應(yīng)等疾病的治療。常用的制劑有化學(xué)合成藥物如糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺以及微生物制劑如環(huán)孢素A等。

（一）免疫調(diào)節(jié)

（二）免疫重建免疫重建是指將正常的造血干細(xì)胞或淋巴細(xì)胞移植給免疫功能缺陷者，使后者免疫功能得到部分或完全恢復(fù)。造血干細(xì)胞移植包括骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植、臍血干細(xì)胞移植和自體造血干細(xì)胞移植，可用于治療癌癥、造血系統(tǒng)疾病及自身免疫病等。淋巴細(xì)胞移植即為免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注，它包括兩種方式：一種是將正常供者的效應(yīng)淋巴細(xì)胞輸給受者；另一種是過繼免疫治療，即將自體淋巴細(xì)胞取出后經(jīng)體外激活、增殖后回輸給患者。淋巴細(xì)胞移植在臨床上可用于某些腫瘤患者的治療。

（二）免疫重建

（三）免疫替代療法此法適用于缺乏某種免疫活性物質(zhì)的機(jī)體，通過給機(jī)體輸入該物質(zhì)以達(dá)到維持機(jī)體免疫功能的治療方法。如給性聯(lián)先天性無丙種球蛋白者持續(xù)輸入正常人免疫球蛋白以維持其生

（三）免疫替代療法

重點(diǎn)提示：免疫治療包括免疫調(diào)節(jié)、免疫重建、免疫替代療法。

重點(diǎn)提示：

三、免疫診斷利用免疫學(xué)原理及檢測技術(shù)對免疫反應(yīng)物質(zhì)及其功能在體內(nèi)外進(jìn)行檢測即為免疫診斷。目前，免疫學(xué)診斷被廣泛地用于臨床疾病的診斷、防治、預(yù)后判斷和藥物療效的考評。（一）抗原和抗體的檢測（二）免疫細(xì)胞功能的檢測

三、免疫診斷

（一）抗原和抗體的檢測1.抗原抗體檢測的原理抗原與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合，在體外的一定條件下能出現(xiàn)肉眼可見的反應(yīng)，利用這一原理可進(jìn)行抗原或抗體的定性或定量檢測。因?yàn)榭贵w主要存在于血清中，故體外抗原抗體反應(yīng)又稱為血清學(xué)反應(yīng)。

（一）抗原和抗體的檢測

2.抗原抗體反應(yīng)的類型（1）凝集反應(yīng)（2）沉淀反應(yīng)（3）免疫標(biāo)記技術(shù)

2.抗原抗體反應(yīng)的類型

（1）凝集反應(yīng)細(xì)菌、紅細(xì)胞等顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合，在電解質(zhì)存在的條件下，出現(xiàn)肉眼可見的凝集團(tuán)，稱為凝集反應(yīng)。①直接凝集反應(yīng):顆粒性抗原本身與相應(yīng)抗體直接結(jié)合出現(xiàn)的凝集反應(yīng)，包括玻片法和試管法。玻片法為定性試驗(yàn)，如ABO血型檢測；試管法為半定量試驗(yàn)，如肥達(dá)反應(yīng)。②間接凝集反應(yīng)：將可溶性抗原或抗體結(jié)合在與免疫無關(guān)的載體表面，形成致敏顆粒，再與相應(yīng)抗體或抗原結(jié)合出現(xiàn)的凝集現(xiàn)象，稱為間接凝集反應(yīng)。常用的載體顆粒有紅細(xì)胞、乳膠顆粒、活性炭等。

（1）凝集反應(yīng)

（2）沉淀反應(yīng)可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后，在一定條件下，可出現(xiàn)肉眼可見的沉淀物，稱為沉淀反應(yīng)。沉淀反應(yīng)可在液體中進(jìn)行，如免疫比濁法，可用于血清中免疫球蛋白、補(bǔ)體及其他多種分子的定量分析；也可在半固體瓊脂凝膠中進(jìn)行，如單向瓊脂擴(kuò)散、雙向瓊脂擴(kuò)散、免疫電泳等。單向瓊脂擴(kuò)散屬于定量試驗(yàn)，是將一定量的已知抗體加入瓊脂凝膠中制成瓊脂板，在瓊脂板上打孔并加入待檢抗原，使其向周圍擴(kuò)散，在抗原與抗體比例合適的地方與抗體結(jié)合形成白色沉淀環(huán)，沉淀環(huán)的直徑大小與抗原濃度成正相關(guān)。此法可用于血清中免疫球蛋白、補(bǔ)體、AFP等的檢測。單項(xiàng)瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)（圖4-4）。

（2）沉淀反應(yīng)

圖4-4單向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)示意圖

圖4-4單向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)示意圖

（3）免疫標(biāo)記技術(shù)將抗原抗體反應(yīng)與標(biāo)記技術(shù)相結(jié)合以檢測相應(yīng)抗原或抗體的方法稱為免疫標(biāo)記技術(shù)。常用的標(biāo)記物有熒光素、酶、放射性核素、膠體金及化學(xué)發(fā)光物質(zhì)等，是目前應(yīng)用非常廣泛的免疫學(xué)檢測技術(shù)。免疫標(biāo)記技術(shù)不僅提高了抗原抗體結(jié)合的敏感性，還能對抗原抗體進(jìn)行定性、定位及精確定量分析。在免疫酶測定法中使用最多的是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），包括雙抗體夾心法、間接法，前者主要用于檢測抗原，后者主要用于檢測抗體。E