藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件整理

藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物1二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能

必需基團(tuán)基本結(jié)構(gòu)為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C20的羰基腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能

必需基團(tuán)基本結(jié)構(gòu)為甾核皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)第一節(jié)糖皮質(zhì)激素第一節(jié)糖皮質(zhì)激素一、生理效應(yīng)糖代謝升高血糖蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）脂肪代謝血膽固醇↑，脂肪重新分布水電解質(zhì)代謝保鈉排鉀；低血鈣一、生理效應(yīng)糖代謝二、藥理作用1.允許作用(permissiveaction)

糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用二、藥理作用1.允許作用(permissiveact抗炎作用

對(duì)抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成同時(shí)可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。

抗炎作用心源性休克，須結(jié)合病因治療；心源性休克，須結(jié)合病因治療；低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時(shí)，合用超大劑量皮質(zhì)激素.過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮過(guò)敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；下丘腦-垂體前葉-腎上腺腎上腺次全切除免疫抑制作用與抗過(guò)敏作用提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。對(duì)抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少免疫抑制作用與抗過(guò)敏作用主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)，3.免疫抑制作用與抗過(guò)敏作用

免疫抑制作用：

抑制免疫全過(guò)程；小劑量抑制細(xì)胞免疫；大劑量抑制體液免疫?？惯^(guò)敏作用抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、緩激肽等心源性休克，須結(jié)合病因治療；3.免疫抑制作用與抗過(guò)敏作4.抗毒抗休克作用

作用機(jī)制擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性，改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成;提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。4.抗毒抗休克作用5.其他作用

（1）退熱作用抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放（2）血液與造血系統(tǒng)紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少5.其他作用（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞興奮性;（4）消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍（5）骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)三、體內(nèi)過(guò)程口服、注射均可吸收90%以上與血漿蛋白結(jié)合77%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合15%與白蛋白結(jié)合三、體內(nèi)過(guò)程口服、注射均可吸收主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件整理四、臨床應(yīng)用1替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除

四、臨床應(yīng)用1替代療法：下丘腦-垂體前葉-腎上腺抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）同時(shí)可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮過(guò)敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；3自身免疫性疾病及過(guò)敏性疾?。悍刺F(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重腎病綜合征等自身免疫性疾病嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；抑制免疫全過(guò)程；炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;允許作用(permissiveaction)（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；2嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素）嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；防止某些炎癥后遺癥。下丘腦-垂體前葉-腎上腺2嚴(yán)重感染或炎癥3自身免疫性疾病及過(guò)敏性疾?。猴L(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病腎病綜合征等自身免疫性疾病枯草熱、血清熱血管神經(jīng)性水腫過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘過(guò)敏性休克等過(guò)敏性疾病藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件整理4抗休克治療：感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短時(shí)、大劑量突擊治療；過(guò)敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；心源性休克，須結(jié)合病因治療；低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時(shí)，合用超大劑量皮質(zhì)激素.藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件整理5血液?。杭绷?、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過(guò)敏性紫癜等6局部應(yīng)用皮膚?。浩ぱ?、濕疹等眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎5血液?。何?、不良反應(yīng)（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)1類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥2誘發(fā)或加重感染；3消化系統(tǒng)并發(fā)癥：消化性潰瘍；4心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；5負(fù)氮平衡；骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；6精神失常，欣快（有時(shí)出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）7低血鉀；高血糖傾向。五、不良反應(yīng)（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件整理（二）停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮（緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應(yīng)激情況下補(bǔ)充給藥）反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減量、停藥）（二）停藥反應(yīng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、緩激肽等低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時(shí)，合用超大劑量皮質(zhì)激素.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減下丘腦-垂體前葉-腎上腺下丘腦-垂體前葉-腎上腺（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化允許作用(permissiveaction)主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成;（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)心源性休克，須結(jié)合病因治療；但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；小劑量抑制細(xì)胞免疫；腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)6精神失常，欣快（有時(shí)出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸