腎功能損傷的生物化學檢驗課件

第十一章

腎功能損傷的生物化學檢驗第十一章

腎功能損傷的生物化學檢驗1KEYPOINTSStructureandphysiologyfunctionofthekidneyBiochemistricallaboratorytestsinkidneydamage,includestestsoftheglomerulusandtubuleLaboratoryinvestigationofRenaldisease

KEYPOINTSStructureandphysi2MajorObjectives了解腎臟的基本結構熟悉腎小球濾過功能、腎小管重吸收功能、腎小管和集合管的排泄功能、腎功能調節(jié)。

掌握腎功能損傷的生物化學檢驗—腎小球功能檢測；腎小管功能檢測。常見腎臟疾病的生物化學實驗室檢查

重點腎功能損傷的生物化學檢驗—腎小球功能檢測；腎小管功能檢測。常見腎臟疾病的實驗室檢查。

MajorObjectives了解腎臟的基本結構3BriefContents第一節(jié)腎功能概述

第二節(jié)腎功能損傷的生物化學檢驗

第三節(jié)常見腎臟疾病的實驗室檢查

BriefContents第一節(jié)腎功能概述4第一節(jié)

概述

一、腎臟的基本結構

（一）腎臟解剖學結構第一節(jié)概述一、腎臟的基本結構5（二）腎臟組織學結構腎臟

腎實質

腎盂：

由腎大盞匯合成扁漏斗狀，腎盂出腎門后皮質：由腎小球和近曲小管所構成髓質：主要包含髓袢、集合管和乳頭管

逐漸縮窄變細，移行為輸尿管

（二）腎臟組織學結構腎臟腎實質腎盂：由腎大盞匯合成6

腎小球

腎小體

腎小囊

近曲小管腎單位

近端小管

近直小管

腎小管

髓袢

遠直小管

遠端小管

遠曲小管

腎單位

7

腎小球旁器位于腎小體血管極處，入球及出球動脈與遠曲小管毗鄰的三角區(qū)

腎臟的血液供應特點

:豐富球旁細胞致密斑

球外系膜細胞由三種細胞組成

腎小球旁器位于腎小體血管極處，入球及出球動脈與遠曲小管毗8二、腎臟生理功能基本概念腎小球的濾過

是指血液經過腎小球毛細血管網時，血漿中的水和小分子溶質，包括少量分子量較小的血漿蛋白，可以濾入腎小囊的囊腔而形成濾過液過程

腎小球濾過率

單位時間內（每分鐘）兩腎生成的超濾液量

濾過分數

腎小球濾過率和腎血漿流量的比例

二、腎臟生理功能基本概念腎小球的濾過是指血液經過腎小球毛細9（一）、泌尿功能

決定腎小球濾過作用的因素

濾過膜的通透性

有效濾過壓

腎血流量

（一）、泌尿功能決定腎小球濾過作用的因素濾過膜的通透性10（二）、腎臟的調節(jié)功能

1．分泌或排泄的概念

2．腎小管在調節(jié)機體酸堿平衡方面起著重要作用

腎小管和集合管的上皮細胞將細胞產生的或血液中已存在的某些物質轉運到管腔，這一過程稱為分泌或排泄

通過分泌H+、重吸收NaHCO3。通過增加或減少體液中的NaHCO3的濃度以調節(jié)H+的濃度。（二）、腎臟的調節(jié)功能1．分泌或排泄的概念2．腎小管在調11（三）、內分泌功能

1．腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

2．激肽釋放酶-激肽-前列腺素

3．促紅細胞生成素

4．1α，25-二羥維生素D3

（三）、內分泌功能1．腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)2．激12三、腎功能的調節(jié)

腎小球的濾過功能調節(jié)

自身調節(jié)

小管液中溶質的濃度

球-管平衡

管-球反饋

神經調節(jié)腎小管和集合管功能的調節(jié)神經和體液因素血管緊張素Ⅱ對尿生成的調節(jié)

醛固酮對尿生成的調節(jié)

三、腎功能的調節(jié)腎小球的濾過功能調節(jié)自身調節(jié)小管液中溶13第二節(jié)腎功能損傷的生物化學檢驗一、腎小球功能檢測（一）腎清除試驗（二）腎小球濾過功能檢查（三）屏障功能檢查

二、腎小管功能檢查（一）近端小管功能實驗室檢查（二）遠端腎小管（集合管）功能實驗室檢查第二節(jié)腎功能損傷的生物化學檢驗一、腎小球功能檢測14三、腎血管和腎單位功能實驗室檢查

四、腎功能實驗方法的選擇三、腎血管和腎單位功能實驗室檢查四、腎功能實驗方法的選擇15（一）腎清除試驗

血液流經腎臟時，血漿中的某些物質通過腎小球濾過或經腎小管處理排出體外，這一過程稱腎臟對血漿中物質的清除率或廓清。

校正后的清除值C=UV/P×1.73／A

U－尿中測定物質的濃度（mmol/L），V－每分鐘尿量（ml/min），P－血漿中測定物質的濃度（mmol/L）。C－清除率（ml/min）

（一）腎清除試驗血液流經腎臟時，血漿中的某些物質通過腎16（二）腎小球濾過功能檢查

腎小球濾過率測定

菊粉清除率測定

內生肌酐清除率測定蛋白負荷實驗

（二）腎小球濾過功能檢查腎小球濾過率測定菊粉清除率測定17(1)內生肌酐清除率測定

公式Ccr=UcrV/Pcr×1.73／AUcr－尿液肌酐的濃度（mmol/L），V－每分鐘的尿量（ml/min），Pcr－血肌酐的濃度（μmol/L），1.73-標準體表面積（m2）A-實際體表面積（m2）參考值范圍

80～120ml·min-1.1.73m2

(1)內生肌酐清除率測定公式Ccr=UcrV/Pcr×1.18腎功能損傷的生物化學檢驗課件19（2）蛋白負荷實驗

Bosch認為用肌酐清除率測定休息狀態(tài)的或基礎的GFR（RestingorbaselineGFR），對腎功能的評價仍缺乏靈敏度和特異性。正常人清晨頓服大量（0.8/gkg體重）雞清蛋白后，可使GRF升高20%-30%，該實驗有助于腎功能減退的早期診斷。

（2）蛋白負荷實驗202.血尿素濃度測定二乙酰一肟法（直接法）

脲酶法（直接法）

尿素可與二乙酰作用，在強酸加熱的條件下，生成粉紅色的二嗪化合物（Fearom反應），在540nm比色，其顏色深度與尿素含量成正比。二乙酰不穩(wěn)定，用二乙酰一肟代替，后者遇酸水解成二乙酰

脲酶法利用脲酶催化尿素水解生成銨鹽，銨鹽可用納氏試劑、酚-次氯酸鹽或酶偶聯反應顯色2.血尿素濃度測定二乙酰一肟法（直接法）脲酶法（直接法）21酚-次氯酸鹽顯色法：脲酶水解尿素生成氨和酚及次氯酸鹽，在堿性環(huán)境中作用形成對-醌氯亞胺，亞硝基鐵氰化鈉催化此反應納氏試劑顯色法：尿素經脲酶作用后生成氨，氨可與納氏試劑（HgI2.2KI的強堿溶液）作用，生成棕黃色的碘化雙汞銨

酶偶聯速率法：用脲酶分解尿素產生氨，氨在谷氨酸脫氫酶的作用下使NADH氧化為NAD+時，通過340nm吸光度的降低值可計算出尿素含量電導法：將標本與脲酶試劑一起加入導電池中，非離子型尿素被分解生成銨離子，其電導的增加與氨離子濃度有關

酚-次氯酸鹽顯色法：脲酶水解尿素生成氨和酚及次氯酸鹽，在堿性22參考值范圍臨床意義血清尿素1.8~6.8mmol/L。新生兒比成人低。大于60歲老年人比年青人要高。男性比女性高，高蛋白飲食可造成血、尿尿素增高由于腎臟具有強大的代償儲備能力，因此在腎小球濾過率下降至正常的50%以下時，血漿或血清中尿素濃度才會升高，不能作為早期腎功能損傷的指標。參考值范圍臨床意義血清尿素1.8~6.8mmol/L。新生233.肌酐檢測肌酐是肌酸和磷酸肌酸代謝的終產物，由腎小球濾過并從尿中排出體外。肌肉中每天大約有1%-2%的肌酸轉化成肌酐。因為內源性肌酐產生量和肌肉質量成正比，所以肌酐生成量和年齡、性別相關3.肌酐檢測肌酐是肌酸和磷酸肌酸代謝的終產物，由腎小球濾過并24測定方法

Jaffe反應法

酶偶連速率法

在堿性條件下苦味酸和肌酐發(fā)生反應，生成黃紅色的苦味酸肌酐復合物，在510nm比色分析肌酐在肌酐水合酶的催化下生成肌酸，后者在肌酸激酶、丙酮酸激酶、乳酸脫氫酶偶連作用下，使NADH氧化成NAD+，在340nm處比色，可以測定肌酐的含量

測定方法Jaffe反應法酶偶連速率法在堿性條件下苦味酸25方法學評價臨床意義

Jaffe反應法為測定肌酐常用的方法，適用于血、尿標本的檢測。但Jaffe反應在檢測血肌酐特異性不高，受假肌酐的干擾肌酐濃度和血尿素濃度一樣只有在腎臟病變較為嚴重時才會升高。肌酐攝入、生成量恒定，其濃度波動范圍不大，血尿素濃度除受腎功能影響外，還受到蛋白質分解代謝引起的變化。故測定血肌酐濃度較血尿素濃度更能準確地反映腎小球的功能

方法學評價臨床意義Jaffe反應法為測定肌酐常用的方法，適264.血清尿酸尿酸是嘌呤代謝的終產物。食物中的核酸分解產生的嘌呤直接轉化成尿酸。血漿內的尿酸由腎小球完全濾過,在近端腎小管大約98-100%的尿酸被重吸收,近端腎小管的遠端分泌尿酸,遠端腎小管進一步重吸收。尿液的凈尿酸排泄量大約為濾過量的6-12%。因此，血尿酸濃度受腎小球濾過功能、腎小管重吸收及分泌功能的影響。4.血清尿酸尿酸是嘌呤代謝的終產物。食物中的核酸分解產27測定方法

磷鎢酸還原法

尿酸酶法

①紫外分光法②酶聯比色法

③酶聯-紫外分光法HPLC法

（高效液相色譜法）尿酸在堿性溶液中使磷鎢酸還原生成藍色的鎢藍，可在650至700nm波長處比色尿酸在尿酸酶的作用下氧化生成尿囊素、CO2和H2O2。測定方法可分為三種類型：參考值范圍血尿酸：男性148.7-416.4μmol/L,女性89.2-356.9μmol/L

測定方法磷鎢酸還原法尿酸酶法①紫外分光法②酶聯比色法28臨床意義

血清尿酸濃度升高見于

①腎功能減低：血清尿酸比血清肌酐和尿素更能反映腎小球濾過功能損傷，但血清尿酸測定易受腎外因素的影響，故臨床上比血清肌酐和尿素少用②體內尿酸生成增多，常見于遺傳性酶缺乏導致的原發(fā)性痛風，核酸代謝增加的白血病，多發(fā)性骨髓瘤等③長期服用噻嗪類利尿藥物后由于抑制腎小管分泌尿酸，引起血清尿酸水平升高，長期禁食、酒精中毒、腫瘤放化療和妊娠中毒癥等臨床意義血清尿酸濃度升高見于①腎功能減低：血清尿酸比血清29血清尿酸濃度降低見于

①各種原因引起腎小管重吸收功能損害,這種重吸收障礙可以是先天性的，如Fanconi’s綜合癥（胱氨酸貯積病），或繼發(fā)性的

②肝功能嚴重損傷伴有嘌呤合成減少或次黃嘌呤氧化酶活性減低③大劑量使用糖皮質激素、丙磺舒等藥物后

血清尿酸濃度降低見于①各種原因引起腎小管重吸收功能損害,這305.血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C測定

生化與生理學特點

測定方法：乳膠顆粒增強免疫濁度法

參考值范圍：血漿cysC1.0mg/L(0.6-2.5mg/L)

人體幾乎所有有核細胞均可表達和分泌半胱氨酸蛋白酶抑制劑，半胱氨酸蛋白酶抑制劑可分為A、B、C等幾種。其中C又稱胱抑素，非糖基化堿性蛋白，由122氨基酸組成，分子量為13kD，因為控制其合成的基因為有核細胞的管家基因，所以機體內幾乎所有的有核細胞均能產生，且產率恒定，分子量小，等電點為9.0,可完全被腎小球濾過并被腎小管全部重吸收和分解，而腎小管上皮細胞不分泌。因此尿中濃度很低，僅0.03-0.3mg/L

5.血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C測定生化與生理學特點測定方31臨床意義

血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）都被認為是一種簡單、準確和快速的腎小球濾過率（GFR）內源性標志物。其濃度與GRF呈良好的線性關系，線性關系顯著優(yōu)于血肌酐。有部分研究還支持GRF輕微變化時，其敏感性優(yōu)于血肌酐。

臨床意義血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）都被認326.氨甲酰血紅蛋白測定

生化與生理特點

測定方法

：高效液相色譜法(HPLC)法

臨床意義

血液中的尿素進入紅細胞內而被分解成氰酸鹽，氨甲酰血紅蛋白(carbamylatedhaemoglobin,CarHb)是指被異氰酸甲?；难t蛋白纈氨酸，其含量常以氨甲酰纈氨酸(carbamylvaline,CV)表示血液CarHb濃度雖與血清尿素濃度有關，但它反應的不是即刻的尿素濃度，而是患者近4周左右期間尿素的平均水平。在鑒別急、慢性腎衰和腎透析療效的評價上，較單次血尿素、肌酐測定更有價值

6.氨甲酰血紅蛋白測定生化與生理特點測定方法：高效液相33（二）屏障功能檢查

一)、尿蛋白的檢查

⒈尿蛋白的定性檢查

⒉尿蛋白的定量測定

3尿液蛋白質電泳

（二）屏障功能檢查一)、尿蛋白的檢查⒈尿蛋白的定性檢查34臨床意義生理性蛋白尿

①功能性蛋白尿：因劇烈運動、發(fā)熱、低溫刺激、緊張、交感神經興奮等所導致的輕度的、一過性蛋白尿，當誘發(fā)因素消失后蛋白尿也會迅速消失。一般情況下尿蛋白定性試驗不超過（+），定量測定不超過500mg/24h

②體位性蛋白尿：由于直立體位或腰部前突時引起的蛋白尿，而處于臥床狀態(tài)時尿蛋白為陰性，可能與直立時脊柱壓迫腎靜脈、腎下移，導致腎臟淤血、淋巴及血液回流受阻有關，又稱直立性蛋白尿臨床意義生理性蛋白尿①功能性蛋白尿：因劇烈運動、發(fā)熱、低溫35病理性蛋白尿

腎前性蛋白尿：血漿中出現異常增多的小分子量的蛋白質，超過了腎小管的重吸收閾值，見于多發(fā)性骨髓瘤所導致本周蛋白尿、溶血性疾病所致的血紅蛋白尿、大面積肌肉創(chuàng)傷或炎癥所致的肌紅蛋白尿、溶菌酶尿等，又稱為溢出性蛋白尿

腎后性蛋白尿：由于腎盂、輸尿管、膀胱、尿道的炎癥、結石、腫瘤等引起的蛋白尿腎性蛋白尿

腎小球性蛋白尿

腎小管性蛋白尿

混合性蛋白尿

病理性蛋白尿腎前性蛋白尿：血漿中出現異常增多的小分子量的蛋36

二）腎小球性蛋白尿檢查

1尿蛋白選擇性檢測

（1）選擇性指數測定

方法用免疫學方法分別測定尿液和血液中IgG（分子量150000）和轉鐵蛋白（transferrin,TRF,分子量77000）或白蛋白（albumin,Alb,分子量66458）的含量，再計算SPI值。

SPI=尿IgG/血清IgG或尿IgG/血清IgG尿TRF/血清TRF尿Alb/血清Alb參考值：SPI≤0.1

二）腎小球性蛋白尿檢查1尿蛋白選擇性檢測（1）選擇性37臨床意義蛋白尿選擇性可反映腎小球濾過膜的通透性，在某種程度上與腎小球疾病的病理組織學改變有一定關系?？深A測治療和估計預后，選擇性高者預后好，反之預后好差。SPI<0.1選擇性蛋白尿，提示腎小球濾過膜受損較輕，見于腎病綜合征、早期腎小球腎炎等原發(fā)性腎小球輕微病變。SPI>0.2非選擇性蛋白尿，提示腎小球濾過膜受損嚴重，見于急進性腎炎、慢性腎炎、糖尿病性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膜增生性腎炎等。SPI介于0.1~0.2之間為中度選擇性蛋白尿（2）分子大小和電荷選擇性測定臨床意義（2）分子大小和電荷選擇性測定382尿微量清蛋白及免疫球蛋白測定測定方法有①免疫分析法：臨床常用的方法有放射免疫分析法、酶聯免疫分析法、免疫散射比濁法和免疫透射比濁法②化學分析法：用溴甲酚綠等染料結合法測定

臨床意義

腎臟疾病的早期診斷：腎小球腎炎、糖尿病性腎病以及隱匿性腎炎時，尿液中白蛋白含量升高，并且出現時間早于尿蛋白定性陽性出現之前，是腎臟疾病早期診斷的指標之一。鑒別診斷腎小球性與腎小管性損傷：尿液中白蛋白含量升高多見于腎小球損傷，并且其升高程度與腎小球受損程度有關；而腎小管損傷是以尿中β2-微球蛋白升高為主2尿微量清蛋白及免疫球蛋白測定測定方法有臨床意義39二.腎小管功能檢查

（一）、近端小管功能檢查

1近端小管重吸收功能檢查

1）尿鈉與濾過鈉排泄分數（FeNa）測定

2）葡萄糖最大吸收實驗

濾過鈉排泄分數(fractionalexcretionofsodium,FeNa)是指腎小球濾過的鈉經腎小管重吸收后，由腎臟排出的百分率方法：分別檢測血清鈉、肌酐和尿鈉、肌酐濃度，按下式計算FeNa二.腎小管功能檢查（一）、近端小管功能檢查1近端小管重402、近端小管排泌功能檢查

（1）酚紅排泄率

原理：酚紅是一種染料，血液中酚紅通過腎臟約能清除60%—70%。正常約有20%通過肝臟除去。約94%由近端小管上皮細胞主動排泌，從尿液排出。所以，酚紅排泄試驗主要測量腎小管排泌功能方法：PSP分為靜脈注射法和肌肉注射法兩種。肌肉注射法準確性差，故一般不采用。試驗時靜脈注射6g/L的酚紅1ml，測定2h內尿酚紅量，計算酚紅排泄率參考值：正常人靜脈注射后的排除率：15min﹥25%，，120min﹥55%

臨床意義：120min排出率降低，表明腎小管排泌功能損害；50%～40%為輕度損害，39%～25%為中度損害，24%～10%為重度損害，﹤10%為嚴重損害2、近端小管排泌功能檢查（1）酚紅排泄率原理：酚紅是一種41（2）對氨基馬尿酸最大排泄率實驗原理：對氨基馬尿酸主要經由腎小管分泌排出體外的，最大排泄率（TmPAH），可較好地代表腎小管排泌功能，對氨基馬尿酸主要由近端腎小管排泄方法：靜脈滴定PAH，使血中濃度逐步達到600mg/L，腎臟清除PAH能力達到最大限度計算：TmPAH＝尿PAH總量－腎小球濾液PAH總量＝UPAHV－PPAHCin參考值：成人60-90mg/min臨床意義：反映有功能的腎小管的數量和質量。但該法操作麻煩，不適用于常規(guī)開展，僅用于研究性質的試驗中（2）對氨基馬尿酸最大排泄率實驗原理：對氨基馬尿酸主要經由腎42（二）遠端腎小管（集合管）功能實驗室檢查

1遠端腎小管（集合管）對水電解質調節(jié)功能檢查

（1）尿比重與尿滲量測定

方法：目前多采用尿液冰點下降法測定尿滲量。根據1滲量的溶質顆?？墒?kg水的冰點下降1℃的原理測定計算：滲量（Osm/kgH2O）=測得溶液冰點下降度（℃）/1.858參考值：尿滲量為600～1000mOsm/kgH2O；尿滲量與血漿滲量之比值為3:1～4:1臨床意義

尿滲量與血漿滲量相比，當尿滲量高于血漿滲量時，表示尿已濃縮，稱為高滲尿；低于血漿滲量表示已稀釋，稱為低滲尿；若與血漿滲量相等為等滲尿，反映腎臟濃縮功能嚴重損害

（二）遠端腎小管（集合管）功能實驗室檢查1遠端腎小管（集43（2）尿濃縮試驗和稀釋試驗（3）滲量清楚率和自由水清除率腎濃縮和稀釋尿液功能主要在遠端小管和集合管進行。在日?；蛱囟嬍常ń蝻嬎l件下觀察病人尿量和尿比重的變化，稱為尿濃縮試驗和稀釋試驗，為判斷遠端小管和集合管功能的指標概念：滲量（透）清除率（Cosm）表示單位時間內腎臟能夠將多少血漿中的滲透性溶質清除出去。Cosm實際上就是等滲尿量。自由水（純水）清除值（CH2O）指單位時間內使尿液達到等滲時需從尿液中減去或加入的純水量，即單位時間內所排出尿量與等滲尿量的差。任何尿液可視為等滲尿和純水兩個部分，即V=Cosm+CH2O。濃縮尿量等于等滲透尿量減去被吸收的純水量；稀釋尿量等于等滲尿量加上血漿中清除的純水量（2）尿濃縮試驗和稀釋試驗（3）滲量清楚率和自由水清除率腎濃44計算：Cosm=(Uosm/Posm)×V;CH2O=[1-(Uosm/Posm)]×V參考值：Cosm>5ml/min；CH2O為－25～－100ml/h臨床意義：Cosm反映了腎臟維持內環(huán)境水及溶質之間平衡，即滲透壓在狹窄范圍內波動（280～300mOsm/KgH2O）的能力。正常情況下，尿液中溶質量（Uosm·V）相當穩(wěn)定，故Cosm·P也相當穩(wěn)定。稀釋濃縮功能受損時，Cosm<5ml/min計算：Cosm=(Uosm/Posm)×V;CH2O452遠端腎小管（集合管）對尿液的酸堿調節(jié)功能檢查

（1）H+總排泄量測定腎小管排酸方式①直接排H+：這部分可用pH計進行測定②H+和磷酸根、硫酸根及其他有機化合物結合后排泄。如H++HPO43-——＞H2PO42-,pH4.5時，尿中磷酸鹽幾乎全部以H2PO42-存在，這部分酸加上游離H+?？赏ㄟ^酸堿滴定來測定，稱為尿可滴定酸度（UTA）

③以NH4+形式排出：NH3在腎小管腔中與H+結合為NH4+排出體外計算：尿H+總排泄量（UH）：UH=UTA+UNH4+－UHCO3-

參考值：尿[H+]為126～316μmol/L(pH5.0～7.0);UH為40～80mmol/24h；可滴定酸14～35μmol/min或20～50mol/24h；[NH4+]為21～35μmol/min或30～50mol/24h2遠端腎小管（集合管）對尿液的酸堿調節(jié)功能檢查（1）H+46臨床意義尿液PH值變化范圍大，易受食物、藥物、運動狀態(tài)等影響。一般情況下，尿液PH值反映了機體細胞外液的PH值。尿PH值降低見于腎炎、糖尿病、酸中毒、高熱、痛風及劇烈運動后體內蛋白質分解代謝旺盛時。尿PH值升高見于腎盂腎炎、尿路感染、劇烈嘔吐以及食用大量蔬菜、水果時，或尿液放置過久，細菌分解尿素，使酸性尿液變成堿性尿。正常飲食情況下，每天代謝產生50-100ml非揮發(fā)性酸，并從尿液中排出，主要經過腎小管分泌。若這么多酸都以游離的H+排除，則尿液的pH應小于2，但實際上正常尿液的pH在5-6之間，因此大部分H+是被緩沖后排出的（2）酸負荷實驗參考值：服用氯化銨2h后，尿pH﹤5.5臨床意義（2）酸負荷實驗參考值：服用氯化銨2h后，尿pH﹤547（3）堿負荷實驗臨床意義:用來診斷DRTA。每公斤體重需要服用0.1gNH4CL，正常人服用NH4CL后2-8小時尿PH<5.2，血HCO3-濃度穩(wěn)定。I型腎小管酸中毒患者尿PH〉5.5，通常能達到6。碳酸氫鹽負荷后，可觀測到尿檸檬酸鹽排泄下降（<200mg/d）或者尿/血pCO2降低

參考值：正常人≤1%，幾乎接近“0”臨床意義：Ⅱ型腎小管酸中毒﹥15%；Ⅰ型腎小管酸中毒﹤5%（3）堿負荷實驗臨床意義:參考值：正常人≤1%，幾乎接近“0483腎小管性蛋白尿檢查（1）β2-微球蛋白（β2m）測定測定方法目前主要采用酶聯免疫抑制試驗測定

參考范圍

尿β2-m為0.03-0.14mg/L；Cβ2-m為23-62ml/min；Cβ2-m/CALB為100-300；血β2-m1.28-1.95mg/L臨床意義

鑒別診斷腎小球和腎小管疾?。耗颚?-m水平較靈敏地反映了腎小管的損傷，如藥物毒物所致的早期腎小管受損、急性腎小管壞死、Fanconi綜合征等導致腎小管重吸收功能降低，使尿β2-m水平增高。鑒別上、下尿路感染：上尿路感染時尿β2-m含量明顯增高，而下尿路感染（如單純性膀胱炎）時則正常。尿中β2-m增加也見于腎移植后的急性排斥反應早期3腎小管性蛋白尿檢查（1）β2-微球蛋白（β2m）測定測定49（2）α1-微球蛋白（α1m）

測定方法

采用免疫學方法定量測定

參考范圍α1-m為<20mg/g肌酐

臨床意義

腎小管重吸收功能障礙時，尿中α1-m含量增加，并且腎小管對α1-m重吸收障礙先于β2-m，因此尿α1-m比β2-m更能反映腎小管早期損傷，同時α1-m的測定不受惡性腫瘤影響，亦不受尿pH的影響，故更為可靠，有取代β2-m的趨勢。由于α1-m的排泄方式，血清α1-m水平增高可作為腎小球濾過率降低的指標，比Ccr更靈敏（2）α1-微球蛋白（α1m）測定方法采用免疫學方法定量50（3）視黃醇結合蛋白

方法：采用免疫學方法定量測定

參考范圍

0.11±0.07mg/L

臨床意義

尿液中RBP量能敏感地反映腎小管損傷程度，各種能引起腎小管重吸收功能障礙的疾病，如重金屬中毒、抗生素腎毒性等都能使尿中RBP濃度明顯增高，且能作為病情監(jiān)測、指導治療和判斷預后的一項靈敏的生化指標

（3）視黃醇結合蛋白方法：采用免疫學方法定量測定參考范圍51（4）Tamm-Horsfall蛋白（THP）測定方法

目前采用酶聯免疫吸附法或放射免疫法測定

參考范圍

24小時尿29.78~43.94mg/24h·mgCr（ELISA法）隨意尿（晨尿）7.42~8.74mg/mgCr

臨床意義

尿THP排出減少見于腎實質病變如慢性腎衰竭及急性腎小球腎炎等導致腎單位大量減少，GFR顯著降低時；單純下尿路炎癥時尿THP水平無變化。尿液THP含量增加見于各種原因如間質性腎炎、尿路長期梗阻、自身免疫性藥物中毒、銅和鉻中毒等疾病引起的腎臟損傷，并與病情相一致。尿THP含量還用于尿道結石病人體外震波碎石治療效果的判斷：碎石成功則尿THP含量逐漸升高，至第二天達峰值，之后逐漸下降；若碎石失敗則尿THP含量無變化（4）Tamm-Horsfall蛋白（THP）測定方法目前52（5）尿蛋白-1（6）纖維蛋白降解產物由呼吸道的細胞分泌的，分子量為16kD的蛋白，血清濃度相對較低且較恒定，該蛋白經腎小球濾過而在近端小管幾乎全部被重吸收并降解。可作為近端小管早期和輕微損害的最敏感指標方法

采用酶免疫法或放射免疫分析法測定參考范圍

<10μg/ml

臨床意義

鑒別診斷腎炎和腎?。杭s80%腎病病人尿FDP含量正常，而腎炎病人尿FDP含量升高，且往往與尿蛋白含量成正比。連續(xù)監(jiān)測尿FDP含量，可以判斷腎移植效果：若腎移植后尿FDP持續(xù)升高，往往提示將出現排斥反應（5）尿蛋白-1（6）纖維蛋白降解產物由呼吸道的細胞分泌的，53三、腎血管和腎單位功能實驗室檢查

1腎血流量測定

計算：腎血漿流量RPF=（UPAH×V）/PPAH；

腎全血流量RBF=RPF/（1-RBC比積）

參考值：RPF600～800ml/min；RBF1200～1400ml/min

臨床意義：RPF降低見于慢性腎炎、晚期腎盂腎炎、高血壓腎功能不全、急性心肌梗死、心功能不全、休克等。RPF升高則見于甲亢、妊娠等三、腎血管和腎單位功能實驗室檢查1腎血流量測定計算：腎血542尿酶的檢測

常用于臨床診斷的尿酶種類尿液酶來源于

血漿

腎小管上皮細胞的分泌溶酶體酶

乳酸脫氫酶（LDH）堿性磷酸酶（ALP）亮氨酸氨基肽酶（LAP）N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）丙氨酸氨基肽酶（AAP）γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）溶菌酶（LYS）2尿酶的檢測常用于臨床診斷的尿酶種類尿液酶來源于血漿腎55四、腎功能實驗方法的選擇

腎臟具有強大的儲備能力。在腎臟疾病早期或切除一側腎臟，仍能維持機體的正常功能，極少有臨床癥狀和體征出現。因此，腎臟疾病的早期診斷很大程度上需要實驗室檢查作為依據。腎功能實驗的靈敏度和特異性不同，所以要根據患者具體情況選用檢查方法。選擇的原則是：根據臨床需要選擇的項目或項目組合，作為臨床診斷、病情監(jiān)測及療效觀察的依據。結合臨床癥狀和體征以及其它檢查項目作綜合分析，得出客觀結論。

四、腎功能實驗方法的選擇腎臟具有強大的儲備能力。在56（二）、實驗室檢查1.尿常規(guī)檢查

2.電解質、血漿蛋白和脂質測定3.腎功能檢查

4.免疫學和其他檢查（二）、實驗室檢查1.尿常規(guī)檢查2.電解質、血漿蛋白和脂質57二、腎病綜合征

（一）臨床表現

1蛋白尿

2低蛋白血癥

3免疫球蛋白變化

4高脂血癥

5高凝狀態(tài)

6水腫

二、腎病綜合征（一）臨床表現1蛋白尿2低蛋白血癥58(二)實驗室檢查

⒈尿蛋白測定

⒉纖維蛋白原降解產物檢測

包括：尿蛋白定性和定量、尿蛋白選擇性指數和尿蛋白電泳檢測

臨床上一般多采用纖維蛋白原定量測定、凝血酶原時間和FDP測定作為檢測指標，CD-d/CIgG測定是指導腎臟局部治療更為理想的實驗指標

(二)實驗室檢查⒈尿蛋白測定⒉纖維蛋白原降解產物檢59三、急性腎功能衰竭

（一）病因學

（１）腎前性原因

（２）腎性原因

（３）腎后性原因

是由于血容量減少造成腎臟供血不足，腎實質有效灌注減少引起各種腎實質及腎血管病變引起

多見于結石、腫瘤、前列腺增生肥大引起梗阻等

三、急性腎功能衰竭（一）病因學（１）腎前性原因（２）60（二）臨床表現

1.少尿期

2.多尿期

3.恢復期

此期病人可表現為少尿或無尿。氮質血癥、代謝性酸中毒、水中毒和鈉潴留以及血鉀濃度增高。此期持續(xù)8-16天此期病人每日尿量增致400ml以上時，提示進入多尿期。此時，腎功能已有恢復，能排出尿液。在多尿期的早期，腎單位功能仍未完全恢復，不能充分地排出血中的氮質代謝廢物、鉀和磷。血中上述物質仍可繼續(xù)上升，所謂多尿早期是以血清肌酐及尿素氮持續(xù)增高為標志。此期在少尿期后7-10天

多尿期過后，腎功能已顯著改善，尿量逐漸恢復正常。血肌酐、尿素氮此時基本恢復正常水平，但腎小管尚有輕度障礙。一般在發(fā)病一月后進入恢復期（二）臨床表現1.少尿期2.多尿期3.恢復期此期病人61（三）實驗室檢查

1.腎單位功能試驗

2.血液檢測

內生肌酐清除率下降。腎小管排泌、重吸收功能下降

①氮質血癥：少尿期尿毒癥癥狀的嚴重程度與血尿素及肌酐增高的濃度相一致。血肌酐和尿素一般分別每日上升44.2~88.4umol/L