經(jīng)皮給藥-制劑課件

第十九章經(jīng)皮給藥制劑

Transdermaldrugdeliverypreparation掌握經(jīng)皮制劑的概念、特點、分類；了解藥物經(jīng)皮吸收的過程和影響因素。熟悉促進藥物經(jīng)皮吸收的方法，了解經(jīng)

皮滲透促進的設(shè)計及藥物經(jīng)皮擴散的體外、體內(nèi)研究方法。熟悉經(jīng)皮制劑的常用載體材料，各類經(jīng)皮給藥制劑的處方組成，了解其制備方法與質(zhì)量評價。第十九章經(jīng)皮給藥制劑

Transdermaldrug定義是指經(jīng)皮給藥的新制劑，該制劑經(jīng)皮膚敷貼方式給藥，藥物透過皮膚由毛細(xì)血管吸收進入全身血液循環(huán)到達有效血藥濃度，并在各組織或病變部位起治療和預(yù)防疾病的作用。Facilitatethepassageoftherapeuticquantitiesofdrugthroughtheskinintogeneralblood

circulationtoproduceasystemiceffect.經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermaldrugdeliverysystems,TDDS）或稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)(transdermaltherapeuticsystems,TTS)透皮貼劑（transdermalpatches)定義是指經(jīng)皮給藥的新制劑，該制劑經(jīng)皮膚敷貼方式給藥，藥物透過定義包括軟膏、硬膏、貼片，還可以是涂劑和氣霧劑等。FilmFormingLiquidLiquidFillWithmembraneSolidState經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermaldrugdeliverysystems,TDDS）定義包括軟膏、硬膏、貼片，還可以是涂劑和氣霧劑等。Film1981年美國上市第一個用于治療暈動病的TTS—東莨菪堿貼劑（Transderm-Scop，

Alza發(fā)明，Ciba-Geigy上市）1981年美國上市第一個用于治療暈動病的TTS—東莨菪近年來的研究主要集中在心血管藥物、避孕藥、尿失禁藥、激素類藥、止吐、抗暈動藥處方，增加透皮速率和增加藥物透皮量現(xiàn)已有多種透皮吸收制劑，如：硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可樂定、睪酮、尼群地平、噻嗎洛爾等TTS。MultipleIndications近年來的研究主要集中在心血管藥物、避孕藥、尿失禁藥、激素類藥FentanylNicotineTestosterone睪丸激素FentanylNicotineTestosterone據(jù)統(tǒng)計，在2005年，有40％的美國藥廠生產(chǎn)透皮貼劑。目前全球透皮貼劑市場可達到800億～1000億美元。經(jīng)皮給藥貼劑已成為口服和注射劑之后的第三代藥物劑型。目前該類制劑在歐美國家的市場占有率，已接近口服給藥劑型1/3的市場份額。Oneofthemostsuccessfulnon-oraldrugdeliverysystems據(jù)統(tǒng)計，在2005年，有40％的美國藥廠生產(chǎn)透皮貼劑。目前全AdvantagesofTransdermalDeliverySystemsFirstpassmetabolismintheliveranddegradationinGItractisavoided避免肝臟首過效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解，適用于蛋白、多肽類藥物；Reducedfrequencyforadministration延長給藥間隔，減少給藥次數(shù)；Reasonablyconstantdosagecanbemaintained(asopposedtopeaksandvalleysassociatedwithoraldosage)恒速釋藥，減少血藥濃度的波動和毒副作用的發(fā)生Thepatchisnoninvasiveanddosagecanbestoppedbyremoval

可隨時中斷給藥，特別適合嬰兒、老人或不宜口服的患者（嘔吐、腹瀉）。AdvantagesofTransdermalDeliOralversusTransdermalLagtimeOralversusTransdermalLagtimLimitationsofTDDSUsuallyreservedfordrugswhichareextremelypotent(thusrequiringadosageofonlyafewmg).僅適于少數(shù)藥物，作用劇烈的藥物是理想候選藥物Ifthepatchisdefectivetheentiredosecanbereleasedallatonceresultingindosedumping.控釋膜破裂或損壞，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的后果Poordiffusionoflargemolecules.Delayedonsetofdrugaction.Skinirritation.LimitationsofTDDSUsuallyres藥物或經(jīng)皮吸收促進劑被控釋膜或其它控釋材料包裹成貯庫，由控釋膜或控釋材料的性質(zhì)控制藥物的釋放速度。藥物溶解或均勻分散在聚合物骨架中，由骨架的組成成分控制藥物的釋放。分類

經(jīng)皮制劑膜控釋型復(fù)合膜型充填封閉型骨架擴散型聚合物骨架型膠粘劑骨架型藥物或經(jīng)皮吸收促進劑被控釋膜或其它控釋材料包裹成貯庫，由控釋TheabsorptionrouteoftransdermaldrugdeliveryTheabsorptionrouteoftransd藥物經(jīng)皮吸收途徑藥物在皮膚內(nèi)的擴散過程

釋放穿透吸收主要途徑：表皮途徑次要途徑：皮膚附屬器藥物經(jīng)皮吸收途徑藥物在皮膚內(nèi)的擴散過程主要途徑：表皮皮膚結(jié)構(gòu)圖真皮皮下組織StratumcorneumEpidermisDermisSubcutaneoustissue皮膚結(jié)構(gòu)圖真皮皮下組織StratumcorneumEpid表皮途徑皮膚附屬器藥物角質(zhì)層、表皮、真皮毛細(xì)血管體循環(huán)體循環(huán)毛囊、皮脂腺、汗腺藥物表皮途徑皮膚附屬器藥物角質(zhì)層、表皮、真皮毛細(xì)血管MicroroutesofdrugpenetrationMicroroutesofdrugpenetratio皮膚的代謝與貯庫作用活性表皮內(nèi)有代謝酶，其產(chǎn)生的“首過效應(yīng)”比肝內(nèi)弱得多；可用來設(shè)計前體藥物。藥物在皮膚內(nèi)產(chǎn)生積累--形成貯庫（主要積累部位是角質(zhì)層）皮膚的代謝與貯庫作用活性表皮內(nèi)有代謝酶，其產(chǎn)生的“首過效應(yīng)”藥物在皮膚內(nèi)的擴散動力學(xué)藥物通過皮膚是一個被動擴散過程,常用Fick擴散定律；皮膚的藥物累積量Ｍ與時間t的關(guān)系：

D—藥物在皮膚內(nèi)的擴散系數(shù)，單位為cm2/s;C`0—皮膚最外層組織中的藥物濃度；h—皮膚厚度。藥物在皮膚內(nèi)的擴散動力學(xué)藥物通過皮膚是一個被動擴散過程,常用1.分子大小Molecularweight

藥物通過皮膚角質(zhì)層的擴散近似地遵循Stokes-Einstein定律

由于分子半徑與分子體積是立方根關(guān)系，而分子量與分子體積有線形關(guān)系，所以分子量大時顯示出對擴散系數(shù)的負(fù)效應(yīng)。分子量越大，分子體積越大，擴散系數(shù)越小。分子量大于600的物質(zhì)較難通過角質(zhì)層。影響藥物經(jīng)皮吸收的因素藥物性質(zhì)

1.分子大小Molecularweight影響2.熔點MeltingPoint熔點低的藥物易通過皮膚；熔點高的水溶性或親水性的藥物，在角質(zhì)層的透過速度較低。2.熔點MeltingPoint3.溶解度與分配系數(shù)藥物的油／水分配系數(shù)角質(zhì)層似類脂膜，脂溶性大的藥物易通過角質(zhì)層?；钚员砥な撬越M織，脂溶性太大的藥物難于分配進入活性表皮3.溶解度與分配系數(shù)藥物穿過皮膚的透皮系數(shù)與油／水分配系數(shù)往往呈拋物線關(guān)，即透皮系數(shù)開始隨油／水分配系數(shù)的增大而增大，但油/水分配系數(shù)大到一定程度透皮系數(shù)反而下降。用于經(jīng)皮吸收的藥物在水及油中的溶解度最好比較接近，而且無論在水相或是在油相均應(yīng)有較大的溶解度。藥物穿過皮膚的透皮系數(shù)與油／水分配系數(shù)往往呈拋物線關(guān)，即透皮4.分子形式（pH與pKa)

很多藥物是有機弱酸或有機弱堿，它們以分子形式存在時有較大的經(jīng)皮透過能力，而離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層。故可根據(jù)藥物的pKa值來調(diào)節(jié)TDDS介質(zhì)的pH值，使其離子型和分子型的比例發(fā)生改變，提高其透過性。4.分子形式（pH與pKa)影響藥物經(jīng)皮吸收的因素1.皮膚可透性的個體差異2.皮膚可透性的部位差異（角質(zhì)層的厚度與皮膚附屬器密度）耳后>腋窩>大腿上部內(nèi)側(cè)>顱>腳背>前下臂>足底3.皮膚的水合作用(角質(zhì)層能吸收水分使皮膚水化，引起角質(zhì)層細(xì)胞膨脹，使結(jié)構(gòu)變得疏松，皮膚的可透性變大)4.皮膚條件（受損、疾病、溫度）5.其它因素的影響(年齡)生理因素

影響藥物經(jīng)皮吸收的因素1.皮膚可透性的個體差異生理因素劑型與制劑

1.劑型的影響

一般凝膠劑、乳劑型軟膏中藥物釋放較快，骨架型經(jīng)皮貼片中藥物釋放較慢。

2.制劑的影響

溶解和分散藥物的介質(zhì)影響藥物的溶解、釋放和在給藥系統(tǒng)與皮膚之間的分配表面活性劑、系統(tǒng)的pH、藥物的濃度與系統(tǒng)的面積影響藥物經(jīng)皮吸收的因素劑型與制劑1.劑型的影響

一般凝膠劑、乳劑型軟膏中藥物釋丁丙諾啡透皮給藥系統(tǒng)血藥濃度曲線儲庫為水凝膠介質(zhì)儲庫為醇性凝膠介質(zhì)丁丙諾啡透皮給藥系統(tǒng)血藥濃度曲線儲庫為水凝膠介質(zhì)儲庫為醇第二節(jié)促進藥物經(jīng)皮吸收的方法為了使更多的藥物特別是一些親水性較強及分子量較大的藥物，如多肽及蛋白質(zhì)藥物能經(jīng)皮吸收，TDDS研究的極為重要的內(nèi)容,就是尋找改進藥物透過皮膚屏障的有效方法第二節(jié)促進藥物經(jīng)皮吸收的方法為了使更多的藥物特別是一些親水目前，促進藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑和方法有：化學(xué)方法物理學(xué)方法藥劑學(xué)途徑前體藥物的合成（脂質(zhì)類藥物的合成等）去角質(zhì)；角質(zhì)層的水化；離子導(dǎo)入；電致孔法；超聲波法；溫?zé)釤崮芊?；無針注射系統(tǒng)化學(xué)吸收促進劑的合用；皮膚代謝抑制劑的合用目前，促進藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑和方法有：前體藥物的合成（脂經(jīng)皮吸收促進劑

（penetrationenhancers）定義能夠降低藥物通過皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)要求（１）可逆地降低皮膚的屏障性能；對皮膚及機體無藥理作用、無毒、無刺激性及無過敏反應(yīng)。（２）應(yīng)用后立即起作用，作用時間長，去除后皮膚能恢復(fù)正常的屏障功能。（３）不引起體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)和水分通過皮膚損失。（４）不與藥物及其它附加劑產(chǎn)生物理化學(xué)作用。（５）無色、無臭。經(jīng)皮吸收促進劑

（penetrationenhancers經(jīng)皮給藥-制劑課件常用的經(jīng)皮吸收促進劑有機溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亞砜、二甲基甲酰胺有機酸、脂肪醇：油酸、亞油酸、月桂醇月桂氮卓酮及其同系物表面活性劑：陽離子型、陰離子型、非離子型、卵磷脂角質(zhì)保濕與軟化劑：尿素、水楊酸、吡咯酮類萜烯類：薄荷醇、樟腦、檸檬烯、桉樹腦常用的經(jīng)皮吸收促進劑有機溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲作用：溶解角質(zhì)層；改善藥物溶解度；增大藥物濃度(1)醇類低級醇類在經(jīng)皮給藥制劑中用作溶劑，它們既可增加藥物的溶解度，又常能促進藥物的經(jīng)皮吸收，溶脹和提取角質(zhì)層中的類脂。如乙醇對雌二醇有較強的透皮促進作用

（Estraderm）。

1.有機溶劑作用：溶解角質(zhì)層；改善藥物溶解度；增大藥物濃度1.有機溶劑(2)酯類（如乙酸乙酯）作用：進入角質(zhì)層，破壞脂質(zhì)排列的密實性而增加脂質(zhì)的流動性。如用醋酸乙酯作為溶劑能使雌二醇，氫化可的松、氟尿嘧啶與硝苯地平通過大鼠皮膚的透皮速率成百倍地提高。

(2)酯類（如乙酸乙酯）(3)

二甲亞砜（DMSO)及其同系物作用：與角質(zhì)層脂質(zhì)相互作用；對藥物增溶20世紀(jì)60年代應(yīng)用廣泛。但60%以上濃度才有效，對皮膚有較嚴(yán)重的刺激性，會使角質(zhì)層分層、角蛋白變性。FDA已限制使用。為降低DMSO的毒性，結(jié)構(gòu)改造得到葵基甲基亞砜（DCSO)，對皮膚的毒性、刺激性及不良臭味都很小。但它僅對親水性化合物（包括離子性化合物）作用強，對親脂性藥物作用較弱。(3)二甲亞砜（DMSO)及其同系物作用：改善皮膚結(jié)構(gòu)特性脂肪酸與長鏈脂肪醇能作用于角質(zhì)層細(xì)胞間類脂，增加脂質(zhì)的流動性，藥物的透皮速率增大。脂肪酸的構(gòu)效關(guān)系至關(guān)重要。如油酸的使用。油酸與皮膚中的脂肪酸有相似的結(jié)構(gòu)，使角質(zhì)層細(xì)胞間類脂分子排列發(fā)生變化，增加類脂的流動性，皮膚的可透性增大。2.脂肪酸與脂肪醇作用：改善皮膚結(jié)構(gòu)特性2.脂肪酸與脂肪醇作用：破壞角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)特性；應(yīng)用最廣

Laurocapram又稱氮酮，化學(xué)名為1-十二烷基－氮雜卓－2－酮，國外商品名為Azone。1976年美國Nelson公司開發(fā)對親水性和親脂性化合物具有較好的促滲作用主要作用于角質(zhì)層部分的細(xì)胞類脂雙分子層，對類脂有特異性的溶解作用，破壞類脂所形成的膜，擴大角質(zhì)層中細(xì)胞間孔隙，提高通過細(xì)胞間隙的水溶性藥物的透過量

3.月桂氮卓酮作用：破壞角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)特性；應(yīng)用最廣3.月桂氮卓酮作用：促進皮膚水合；滲入皮膚并可能與皮膚成分相互作用，改變皮膚透過性質(zhì)可使藥物的吸收速率和程度增加或降低。高濃度的表面活性劑往往使藥物通過生物膜的速率降低（>CMC,藥物增溶在膠束中而較少釋放）低濃度時有可能促進藥物通過生物膜。4.表面活性劑作用：促進皮膚水合；滲入皮膚并可能與皮膚成分相互作用，改變皮作用：增加角質(zhì)層的水化作用。如吡咯酮類衍生物能促進激素類、咖啡因、布洛芬、阿司匹林、林可霉素等藥物的經(jīng)皮吸收。5.角質(zhì)保濕劑作用：增加角質(zhì)層的水化作用。5.角質(zhì)保濕劑6.萜烯類薄荷醇、樟腦、檸檬烯、桉樹腦毒性小，研究熱點通常為由揮發(fā)油組成的化合物，但不是芳香族。具有較強的透過促進能力，且能夠刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)。如薄荷醇能增大吲哚美辛、山梨醇、可的松的透皮系數(shù)。6.萜烯類薄荷醇、樟腦、檸檬烯、桉樹腦促進藥物經(jīng)皮吸收的新方法

1、前體藥物Prodrug

親水性藥物制成脂溶性大的前體藥物，可增加在角質(zhì)層內(nèi)的溶解度；強親脂性的藥物引入親水性基團,有利于從角質(zhì)層向水性的活性皮膚組織分配。前體藥物透過皮膚后經(jīng)組織內(nèi)各種酶的代謝后轉(zhuǎn)變成活性母體藥物。維生素C維生素C棕櫚酸酯酮洛芬酮洛芬異丙酯

母體藥物經(jīng)化學(xué)衍生而成的物質(zhì)，在體內(nèi)經(jīng)酶或化學(xué)反應(yīng)再生成母體藥物，發(fā)揮治療作用促進藥物經(jīng)皮吸收的新方法1、前體藥物Prodrug維ProdrugapproachApproach:alkylesters烷酯IncreasethelipophilicityParentdrug:納曲酮ProdrugapproachApproach:alky在電場作用下，離子型藥物通過皮膚的過程；包括電源、藥物貯庫系統(tǒng)和回流貯庫系統(tǒng)2、離子導(dǎo)入（Iontophoresis)定義Iontophoreticpatchesuseatinyelectricalcurrenttopromoteflowofthedrug(usuallycharged)throughtheskin.在電場作用下，離子型藥物通過皮膚的過程；2、離子導(dǎo)入（Ion適用于大分子蛋白多肽類、水溶性離子型藥物。一些不解離藥物如果能在溶液中形成帶電膠體粒子（吸附或離子膠團增溶）亦可采用這一技術(shù)給藥。程序給藥，不僅能通過恒定的給藥速率消除血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，而且能根據(jù)時辰藥理學(xué)的需要，調(diào)節(jié)電場強度滿足不同時間的劑量要求。離子導(dǎo)入給藥還能適應(yīng)個體化給藥，只要簡單地調(diào)節(jié)電場強度就能解決個體之間藥物動力學(xué)差異問題。

適用于大分子蛋白多肽類、水溶性離子型藥物。是采用瞬時的高壓脈沖電場在細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙分子層形成暫時的、可逆的親水性孔道而增加細(xì)胞及組織膜的滲透性的過程。3、電致孔（Electroporation）

多肽和蛋白類生物大分子藥物的經(jīng)皮給藥，傳遞的藥物量更多，藥物的分子量可更大。定義是采用瞬時的高壓脈沖電場在細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙分子層形成暫時的、可電穿孔與離子導(dǎo)入比較電穿孔與離子導(dǎo)入比較4.超聲促滲（Phonophoresis)利用超聲能促進活性藥物穿透皮膚

超聲波進入皮膚，使其中形成氣泡，增加細(xì)胞間隙，擾亂角質(zhì)層脂質(zhì)穩(wěn)定4.超聲促滲（Phonophoresis)利用超聲能促進活性5、微針陣列貼片5、微針陣列貼片Theneedlescanbefabricatedtobelongenoughtopenetratethestratumcorneum,butshortenoughtonotcomeintocontactwithnerveendings.Needleswithorwithoutcentrehollowchannelsareplacedontotheskinsurfacesothattheypenetratethestratumcorneumandepidermis.NeedleswithorwithoutcentreMicroneedlespatchesarecurrentlybeingexploredasmechanismstodelivervaccinesandlargermacromolecules.Microneedlespatchesarecurre經(jīng)皮滲透促進的方法與設(shè)計

PatchSystemDesigns經(jīng)皮滲透促進的方法與設(shè)計PatchSystem體外、體內(nèi)的研究方法1、體外經(jīng)皮擴散研究

目的是了解藥物在皮膚內(nèi)擴散過程，研究影響經(jīng)皮擴散的因素和篩選經(jīng)皮制劑的處方組成等。影響經(jīng)皮擴散的因素很多，如皮膚、實驗裝置、實驗條件和實驗操作等因素都會影響實驗結(jié)果。體外、體內(nèi)的研究方法1、體外經(jīng)皮擴散研究（一）實驗裝置擴散池有三種類型：單室、雙室和流通擴散池

（一）實驗裝置最好用人的皮膚常用動物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮膚滲透性比人皮膚為大，乳豬和猴的皮膚一般近似于人的皮膚透過性：小鼠>豚鼠>羊>兔>馬>貓>狗>猴>乳豬>人>黑猩猩皮膚的選擇最好用人的皮膚皮膚的選擇去毛處理新鮮取用（1）熱分離可得到表皮層、角質(zhì)層。將皮膚浸于60℃水中45秒鐘，或夾在預(yù)先加熱的金屬板中間直接分離，可以移取表皮，并可進一步處理得到角質(zhì)層。（2）酶分離蛋白酶法比較常用，可以降解表皮的活細(xì)胞，得到角質(zhì)層。將表皮浸于37℃蛋白酶溶液(0.0001%胰朊酶及0.5%碳酸鈉)中處理24小時即可。（3）物理分離電動植皮刀剝離皮膚可以控制不同厚度皮膚的處理去毛處理皮膚的處理pH：7.2-7.3滲透壓：生理鹽水、等滲磷酸鹽緩沖液等加防腐劑恒溫：32℃接受介質(zhì)的選擇pH：7.2-7.3接受介質(zhì)的選擇生物利用度測定:血藥法尿藥法

經(jīng)皮吸收的體內(nèi)研究生物利用度測定:經(jīng)皮吸收的體內(nèi)研究經(jīng)皮給藥制劑的制備

一、常用材料

（一）骨架材料（二）控釋膜材料（三）壓敏膠(四)背襯材料與保護膜經(jīng)皮給藥制劑的制備一、常用材料（一）骨架材料——作骨架負(fù)載藥物，也可控制藥物釋放

一些天然與合成的高分子材料可作聚合物骨架材料。如疏水性的聚硅氧烷與親水性聚乙烯醇。疏水性與親水性纖維素。（一）骨架材料——作骨架負(fù)載藥物，也可控制藥物釋放

（二）控釋膜材料——針對膜控釋型藥物，分為均質(zhì)膜與微孔膜，用來控制藥物釋放和透皮吸收用作均質(zhì)膜的高分子材料有乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA)和聚硅氧烷等；對于不同的藥物及所需的不同釋放速率，采用醋酸乙烯含量不同的材料。控釋膜中的微孔膜常用的是聚丙烯拉伸微孔膜（二）控釋膜材料——針對膜控釋型藥物，分為均質(zhì)膜與微孔膜，用（三）壓敏膠Adhesive——粘附；載體作用

在輕微壓力下即可實現(xiàn)粘貼,同時易剝離的一類膠粘材料，經(jīng)皮制劑中的特殊材料。能容納一定量的藥物與經(jīng)皮吸收促進劑而不影響化學(xué)穩(wěn)定性與粘附力。在具限速膜的經(jīng)皮制劑中，它們應(yīng)不影響藥物的釋放速率，而在膠粘劑骨架型給藥系統(tǒng)中，它們應(yīng)控制藥物的釋放速率。

常用的壓敏膠有聚異丁烯、聚丙烯酸酯和聚硅氧烷三類（三）壓敏膠Adhesive——粘附；載體作用

在輕(四)背襯材料與保護膜Backingmembrane

背襯材料，有聚氯乙烯、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯和聚酯等，常用它們的復(fù)合膜，厚約20～50m。

Liner保護膜/襯板，可用表面自由能低的塑料薄膜，如聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯，一般用有機硅隔離劑處理，避免壓敏膠粘附。(四)背襯材料與保護膜Componentsofpatches:經(jīng)皮制劑的組成Backingmembrane

背襯層:Protectsthepatchfromtheouterenvironment.Drugcontaininglayer.儲庫層Ratecontrollingpolymericmembrane

控釋膜:Controlsthereleaseofthedrugfromthereservoirincertaintypesofpatches.Adhesivelayer

粘膠層:ServestobindthecomponentsofthepatchtotheskinLiner

襯板（保護膜）:ProtectsthedrugduringstorageandisremovedpriortouseComponentsofpatches:Backing各類經(jīng)皮給藥制劑處方的設(shè)計依據(jù)1.經(jīng)皮給藥制劑的研究開發(fā)步驟2.經(jīng)皮給藥制劑的藥物選擇(1)在胃腸道易降解、通過胃腸道粘膜與肝臟產(chǎn)生首過效應(yīng)，生物半衰期小和需長期給藥的藥物適合經(jīng)皮給藥。(2)藥物劑量小(3)藥物要有足夠大的透皮速率:藥物的透皮速率與理化性質(zhì)如分子量、熔點和油水分配系數(shù)等有關(guān)。3.經(jīng)皮給藥制劑的劑量設(shè)計各類經(jīng)皮給藥制劑處方的設(shè)計依據(jù)1.經(jīng)皮給藥制劑的研究開發(fā)步驟經(jīng)皮給藥-制劑課件經(jīng)皮制劑膜控釋型復(fù)合膜型充填封閉型骨架擴散型聚合物骨架型膠粘劑骨架型4.各類處方設(shè)計經(jīng)皮制劑膜控釋型復(fù)合膜型充填封閉型骨架擴散型聚合物DruginAdhesivePatchesAsysteminwhichthedrugisincorporateddirectlyintotheadhesive,ratherthanintoaseparatelayer.Usuallyusedforsmallermolecularweightcompounds.（1）膠粘劑分散型經(jīng)皮制劑

DruginAdhesivePatchesAsyst特點：劑型薄、生產(chǎn)方便，與皮膚接觸的表面都可輸出藥物。膠粘劑:聚丙烯酸酯類、聚硅氧烷類和聚異丁烯類壓敏膠硝酸甘油透皮貼劑Nitro-DurII特點：劑型薄、生產(chǎn)方便，與皮膚接觸的表面都可輸出藥物。硝酸甘骨架:親水性聚合物材料(含有濕潤劑)在骨架周圍涂上壓敏膠藥物釋放速度:受聚合物骨架組成與藥物濃度影響(2)聚合物骨架型經(jīng)皮制劑Polymermatrix-diffusiontype

骨架:親水性聚合物材料(含有濕潤劑)(2)聚合物骨架型經(jīng)皮制東莨菪堿透皮貼劑Transderm–V可樂定透皮貼劑CatapresTTS

（3）復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥制劑Multilayermembrane-moderatedtype背襯層：鋁塑膜儲庫層：藥物分散在壓敏膠或聚合物中，液體石蠟為增粘劑控釋膜：聚丙烯微孔膜粘膠層：聚異丁烯壓敏膠（含一定量藥物作負(fù)荷劑量）保護膜東莨菪堿透皮貼劑Transderm–V（3）復(fù)合提供動力防止變干變硬控制藥物緩慢釋放支撐用于粘貼，縮小作用時間復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥制劑提供動力防止變干變硬控制藥物緩慢釋放支撐用于粘貼，縮小作用時背襯膜、藥物貯庫、控釋膜、膠粘層及保護膜藥物貯庫:液體、軟膏或凝膠控釋膜:乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均質(zhì)膜壓敏膠:聚硅氧烷壓敏膠和聚丙烯酸酯壓敏膠(4)充填封閉型經(jīng)皮制劑

Filling-closedtype背襯膜、藥物貯庫、控釋膜、膠粘層及保護膜(4)充填封閉型經(jīng)皮雌二醇透皮貼劑Estraderm硝酸甘油透皮貼劑Transderm-Nitro芬太尼透皮貼劑Durogesic經(jīng)皮給藥-制劑課件經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備1.膠粘劑分散型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)干燥含藥膠液壓敏膠液切割、包裝涂膜疊合成品藥物脫氣泡背襯膜保護膜1.膠粘劑分散型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)干燥含藥膠液壓敏膠液2.聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)親水膠膠液背襯膜保護膜含藥膠圓片包裝機械水、丙二醇等藥物（加熱）凝膠澆鑄、冷卻切割成品2.聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)親水膠膠液背襯膜3.復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)藥物＋壓敏膠涂布貯庫層背襯膜貯庫層干燥涂布膠粘層保護膜

貯庫組成膠粘層組成藥物＋壓敏膠膠粘層干燥

控釋膜與控釋膜疊合疊合切割成品3.復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)藥物＋壓敏膠涂布貯庫層背襯膜4.充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)藥物背襯