沐舒坦在呼吸道感染中的應用

沐舒坦在呼吸道感染中的應用

肺部感染是最常見的感染性疾病2院內感染發(fā)病率為3.18%，而醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)的發(fā)病率為1.62%，占院內感染的50.8%1HAP(50.8%)其他院內感染1.楊薇等.中國感染控制雜志.2007;6(6):390-3942.黃湘寧等.世界感染雜志.2008;4:293-295對1996-2000年55214例住院患者醫(yī)院獲得性肺炎的發(fā)病率及危險因素調查呼吸科中患者肺部感染比例最高，達59.6%259.6%15.8%14%5.3%5.3%肺部感染胃腸道感染上呼吸道感染肺部合并胃腸道感染泌尿系統(tǒng)感染對2007-2008年547例呼吸科住院患者感染發(fā)生率、病原菌、耐藥性等的調查肺部感染危害嚴重HAP病死率高達15.9%，已成為住院患者病死率最高的一類疾病楊薇等.中國感染控制雜志.2007;6(6):390-394對1996-2000年55214例住院患者HAP發(fā)病率及危險因素調查病死率(%)3HAP患者的住院時間是所有患者平均住院時間的3倍住院時間(天)抗菌藥物管理辦法進一步限制了抗生素的使用4加強抗菌藥物購用管理嚴格控制抗菌藥物購用品規(guī)數量，三級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過50種，二級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種，同一通用名稱注射劑型和口服劑型各不超過2種，處方組成類同的復方制劑1-2種抗菌藥物使用率和使用強度控制在合理范圍內醫(yī)療機構住院患者抗菌藥物使用率不超過60%，門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%，抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDD(限定日劑量)以下2011年全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案面對“耐藥+抗菌藥物管理”雙重壓力，如何更好的應用現有抗菌藥物，提高臨床療效，已成為臨床關注的焦點提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關鍵5KalilACetal.CritCareMed2010;38:1802–1808選用治療肺部感染的抗菌藥物，不僅要考慮藥物的抗菌活性，同時也需要考慮藥物在肺組織中的濃度臨床療效抗菌藥物在肺組織中的濃度有助于預測其治療肺部感染的臨床療效肺組織濃度6

增加抗菌藥物的臨床療效作用一：沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度作用二：沐舒坦可促進抗菌藥物透過細菌生物膜沐舒坦與抗生素具有協(xié)同作用7作用一：沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度作用二：沐舒坦可促進抗菌藥物透過細菌生物膜沐舒坦有利于抗菌藥物向肺內滲透8沐舒坦是一種粘液溶解劑，可以改變肺泡膜的結構和功能，使肺泡膜變薄，肺泡毛細血管擴張，血流速度加快，有利于抗菌藥物向肺泡內滲透張蔚東等.新醫(yī)學.1998;29(10):522-523沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—青霉素類—9沐舒坦有效增加阿莫西林在支氣管分泌物中的濃度濃度(mcg/ml)第1天第7天***P<0.01vs安慰劑組45.1%64.8%34.2%23.1%一項隨機、雙盲、對照研究，60例伴膿痰的COPD患者，隨機接受阿莫西林、紅霉素或頭孢呋辛(給藥劑量均為500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)或安慰劑治療，每組20例，給藥7天。于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度FraschiniFetal.Currenttherapeuticresearch.1988;43(4):734-742沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—頭孢菌素類—10沐舒坦有效增加頭孢克肟在支氣管肺泡灌洗液中的濃度11.一項隨機對照研究，16例需做支氣管鏡檢查的肺癌、肺結核、支氣管擴張患者隨機接受頭孢克肟(0.1gbidpo)聯合沐舒坦(60mgtidpo)或安慰劑治療，給藥3天。之后患者行纖維支氣管鏡檢查，測定頭孢克肟在支氣管肺泡灌洗液中的濃度2.一項隨機、雙盲、對照研究，60例伴膿痰的COPD患者，隨機接受阿莫西林、紅霉素或頭孢呋辛(給藥劑量均為500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)或安慰劑治療，每組20例，給藥7天。于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度1.劉松青等.中國醫(yī)院藥物雜志.1998;18(9):387-3892.FraschiniFetal.Currenttherapeuticresearch.1988;43(4):734-742沐舒坦有效增加頭孢呋辛在支氣管分泌物中的濃度2頭孢克肟濃度(mg/L)P<0.05給藥后1天藥物濃度(mcg/ml)P<0.01P<0.05沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—β內酰胺類/β內酰胺酶抑制劑—1111沐舒坦可促進氨芐西林/舒巴坦及頭孢哌酮/舒巴坦向肺部轉運，顯著增加抗菌藥物在痰液中的濃度1,21.蔡長清等.中國抗生素雜志.2005;30(8):509-5112.馬立軍等.中國新藥雜志.2003;12(1):61-63時間(h)氨芐西林/舒巴坦在痰液中的濃度(μg/ml)P值沐舒坦對照組0.53.562.89P<0.051.08.346.15P<0.052.09.525.15P<0.054.04.322.02P<0.056.00.640.34P<0.05時間(h)頭孢哌酮/舒巴坦在痰液中的濃度(μg/ml)P值沐舒坦安慰劑0.51.281.32P>0.051.02.892.87P>0.052.04.153.15P<0.054.04.372.46P<0.016.03.922.02P<0.0112.00.762.02P<0.05114例肺炎患兒隨機接受加氨芐西林/舒巴坦(0.1-0.2g/kg?dbidiv)聯合沐舒坦(1.2-1.5mg/kg?dbidiv)或單藥治療，治療10-14天。末次給藥后測定抗菌藥物在痰液中的濃度1106例老年肺炎患者隨機接受頭孢哌酮/舒巴坦(3.0gbid靜注)聯合沐舒坦(45mgbidiv)或安慰劑治療，治療10-14天。末次給藥后測定抗菌藥物在痰液中的濃度2沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—氟喹諾酮類—12沐舒坦有效增加氧氟沙星在肺組織中的濃度：研究顯示，氧氟沙星與沐舒坦聯合后，其在肺泡細胞中的濃度是對照組的3倍PaganinFetal.BiopharmDrugDispos.1995;16(5):393-401.濃度(μg/ml或μg/g)一項隨機、對照研究，24例COPD患者隨機接受氧氟沙星(200mgbidpo)聯合沐舒坦(30mgtidpo)或單藥治療，給藥10天，于第10天給藥后3h測定氧氟沙星在肺泡細胞及肺泡灌洗液中的濃度沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—大環(huán)內脂類—13沐舒坦有效增加紅霉素在支氣管分泌物中的濃度濃度(mcg/ml)第1天第7天#P<0.05vs安慰劑組23.6%30.0%28.4%25.9%一項隨機、雙盲、對照研究，60例伴膿痰的COPD患者，隨機接受阿莫西林、紅霉素或頭孢呋辛(給藥劑量均為500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)