《創(chuàng)新藥年度白皮書》

1.2投融資：資本投小、投早現(xiàn)象明顯，最青睞CGT、CXO 1.3重大進(jìn)展：雙抗、CGT全球獲批最多年份，國內(nèi)Al+新藥新增12項臨床資產(chǎn) 2.2基因治療：臨床主場為AAV基因治療，融資領(lǐng)域基因編輯的潛力已在顯現(xiàn) 2.4CGTCXO:優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能依舊稀缺，仍潛藏大量發(fā)展機(jī)會 3832費米子：聚焦CNS及自免領(lǐng)域，以AI驅(qū)動打造差異化BIC/FIC產(chǎn)品矩陣 3.3碳硅智慧：打造人機(jī)深度協(xié)同的一站式藥物發(fā)現(xiàn)平臺，做行業(yè)Al基礎(chǔ)設(shè)施和服務(wù)賦能者 42 4.2核酸藥物：環(huán)狀RNA等前沿創(chuàng)新值得關(guān)注，核酸遞送系統(tǒng)仍是突破口 1圖表22022年規(guī)范生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的部分政 3 圖表42018-2022年國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域投 9 10 15 24 26 29 30 35 圖表24一站式新藥發(fā)現(xiàn)SaaS平臺DrugFlow包含多個功能模塊，覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)各環(huán)節(jié)42 第一章2022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域新洞察1.1政策：進(jìn)一步規(guī)范創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展，引導(dǎo)創(chuàng)新藥企進(jìn)行差異化創(chuàng)新根據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)，截至2022年12月20日，我國政府在2022年共發(fā)布了49條圖表12022年促進(jìn)生物醫(yī)藥領(lǐng)域加快發(fā)展的部分政策(十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》國家發(fā)展改革委員會推動生物技術(shù)和信息技術(shù)融合創(chuàng)新，加快發(fā)展生物醫(yī)藥、生物育種、生物材料、生物能源等產(chǎn)業(yè)，做大做強(qiáng)生物經(jīng)濟(jì)。建設(shè)抗體藥物、融合蛋白藥物生物仿制藥、干細(xì)胞和細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品、外泌體治療產(chǎn)品等質(zhì)量及安全性評價技術(shù)平臺。2022年5月(深圳市科技創(chuàng)新”十四五'規(guī)劃》聚集高端醫(yī)療器械、生物醫(yī)藥，大健康等三個戰(zhàn)路性新興產(chǎn)業(yè)集群，重點在高端診療裝備，體外診斷技術(shù)與設(shè)備、中藥、生物藥、高端制劑、重大突發(fā)傳染病防治、精準(zhǔn)營養(yǎng)與食品藥品安全等領(lǐng)域開展技術(shù)攻關(guān)2022年1月《云南省”十四五"生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展規(guī)劃》到2025年，全省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)營業(yè)收入實現(xiàn)’保四爭五”的目標(biāo)，按照目標(biāo)，到2025年，云南省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)營業(yè)收入還將確保達(dá)到4000億元，力爭達(dá)到5000億元，年均增長10%以上，2022年3月《黑龍江省"十四五'生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》推動生物經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展，重點打造20條左右生物產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新鏈，推動生物醫(yī)藥、生物制造、生物農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)邁上千億級臺階，生物能源、生物環(huán)保。生物醫(yī)學(xué)工程等產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域進(jìn)入百億級行列，2022年3月《廣州市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展"十四五"規(guī)劃》濟(jì)工作的首要工程，其中，生物醫(yī)藥與健康產(chǎn)業(yè)增加值2025年目標(biāo)達(dá)到2100億元，2022年4月《重慶市加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展若干措施》23條發(fā)展政策，通蓋加快創(chuàng)新資源集聚、提升在床轉(zhuǎn)化能力、加強(qiáng)創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)，推動產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化提升等7個方面內(nèi)容，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。2022年3月《黑龍江省支持生物經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展若干政策措策》促進(jìn)黑龍江省生物經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展，打造國內(nèi)一流的生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展生態(tài)。2022年3月《福建省加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的實施方案)聚體發(fā)展生物制藥、化學(xué)藥、中藥、高端醫(yī)療器械生物制造、生物醫(yī)藥服務(wù)等六項重點領(lǐng)域。2022年4月《中華人民共和國藥品管理法實能條例(修訂草案征求意見稿)》國家藥監(jiān)局綜合司在早見病方面，征求意見稿提出，對批準(zhǔn)上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，給予最長不超過7年的市場獨占期，期間不再批準(zhǔn)相同品種上市，在兒童藥方面，對首個批準(zhǔn)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長不超過12個月的市場獨占期。期間內(nèi)不再批準(zhǔn)相園品種上市。2022年5月《促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高(2022-2024年)》到2024年，浙江力爭培育形成2個千億級、3個500億級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值達(dá)到4500億元左右，打造全國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)制造中心，2022年6月《合肥市加快推進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展若干政策)從支持產(chǎn)業(yè)研發(fā)創(chuàng)新、加快創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化等多個方面出臺10條舉措推動合肥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，力爭將合肥市打造成生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)核心樞紐和研發(fā)高地。2022年6月《關(guān)于實施藥品領(lǐng)域助企好困著干措施的通知》管理局圍繞鼓勵藥械研發(fā)創(chuàng)新。優(yōu)化生產(chǎn)流通許可、提升審評審批效能、高效開展檢查檢驗、強(qiáng)化政企服務(wù)措施等五方面提出21條措施，助力海南省生物醫(yī)藥企業(yè)健康快速發(fā)用。2022年9月《關(guān)于加快生物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的若干描施》搶抓產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略機(jī)遇期，形成具有全球影響力的生物醫(yī)藥研發(fā)制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展高地。對已在國內(nèi)開展期、■期、Ⅲ期臨床試驗，注冊申請人獲得許可并進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化的1類化學(xué)藥、1類生物制品等，按臨床試檢不同階段，經(jīng)評審給予不超過研發(fā)投入40%,單個品種分別不超過1000萬元，2000萬元。4000萬元的資助等。2022年10月《關(guān)于促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)干措施》對有望解決重大臨床需求與市場需求，進(jìn)行新靶標(biāo)、新位點、新機(jī)制、新原理等生物醫(yī)藥前沿領(lǐng)域高水平基礎(chǔ)研究的，給予最高不超過3000萬元的全額資助，2022年10月《關(guān)于加快生物醫(yī)藥與的若干政策措施》對新獲批上市的1類新藥由原有每個品種獎補(bǔ)2000萬元提高到3000萬元，并且對處在臨床試檢研究階段的1類、2類新藥項目，獎補(bǔ)力度也有較大幅度的提升。2022年10月《上海市加快打造全球優(yōu)化創(chuàng)新藥上市許可持有人制度支持政策，對滿足條件的給予不超過研發(fā)投入的30%,最高不超過2000萬元資金支持，到2025年，上海全球生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)化高地發(fā)展格局初步形成，研發(fā)經(jīng)濟(jì)總體規(guī)模達(dá)到1000億元以上。培育50家以上具備生物醫(yī)藥研發(fā)、銷售、結(jié)算等復(fù)合功能的創(chuàng)新型總部，培自20家以上高水平生物醫(yī)藥孵化器和加速器，推動1000個以上生物醫(yī)藥專利在滬掛牌交易，新增布局5個以上生物醫(yī)藥市級工程研究中心等2022年11月2022年，為科學(xué)規(guī)劃和系統(tǒng)推進(jìn)我國生物經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展，國家發(fā)展改革委印各省市根據(jù)自身情況，在2022年也都紛紛發(fā)布了十四五相關(guān)發(fā)展規(guī)劃，以加快政策措施》中提到，對新獲批上市的1類新藥由原有每個品種獎補(bǔ)2000萬元提高到3000萬元，對處在臨床試驗研究階段的1類、2類新藥項目獎補(bǔ)力度也有域高水平基礎(chǔ)研究的，給予最高不超過3000萬元的全額資助。此外，在促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策中，比較重磅的還包括2022年5月，國家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布《中華人民共和國藥品管理法實稿)》(下簡稱征求意見稿)。其中，在罕見病方面，征求意見稿提出，對批準(zhǔn)發(fā)布時間《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》國家藥監(jiān)局藥品審評中心結(jié)合罕見疾病特征，對罕見疾病藥物臨床研發(fā)提出建議，為罕見疾病藥物科學(xué)的開展臨床試驗提供參2022年1月《藥物臨床試驗中心化國家藥監(jiān)局藥品審評中心促進(jìn)與指導(dǎo)申辦者在臨床試驗過程中對中心化監(jiān)查的實踐與應(yīng)用。2022年1月《藥物臨床試驗期間方案變更技術(shù)指導(dǎo)原則(公開征求意見確》》國家藥監(jiān)局藥品審評中心圍繞臨床試檢期間方案變更，明確了申辦者的主體責(zé)任等，閱述了一般情形與評估要點、變更分類。變更程序及資料要求等。2022年3月《關(guān)于加強(qiáng)科技倫理治理的意見》國務(wù)院辦公廳基因編輯、異種器官移植、人工智能等技術(shù)研發(fā)將得到進(jìn)一步規(guī)范。2022年3月《國家限制類技術(shù)目錄(2022年版)》,《國家限制類技術(shù)目錄和臨床應(yīng)用管理規(guī)范(2022年版)》國家衛(wèi)生健康委為進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用事中事后監(jiān)管，做好限制類技術(shù)臨床應(yīng)用管理，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，根據(jù)《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》,結(jié)合限制類技術(shù)臨床應(yīng)用實際情況，我委姐織對2017年版國家限制類技術(shù)目錄及臨床應(yīng)用管理規(guī)范進(jìn)行修2022年4月《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》臨床試檢用藥品附錄相關(guān)問答國藥局核查中心配合做好《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》臨床試驗用藥品附錄的解讀。2022年5月《化學(xué)藥品及生物制品說明書通用格式和摸寫指南》國家藥監(jiān)局藥品審評中心分為化學(xué)藥品及治療用生物制品說明書通用格式和撰寫指南、預(yù)防用生物制品說明書通用格式和撰寫指南兩部分。根據(jù)新修訂《藥品管理法》及《藥品注冊管理辦法》,說明書中均增加上市許可持有人等信息，并明確上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)、境內(nèi)聯(lián)系人有關(guān)信息的書寫要求。2022年5月《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》臨床試驗用藥品附錄國家藥監(jiān)局作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》配套文件，自2022年7月1日起施行。2022年5月《申辦者臨床試驗期間安全性評價和安全性報告技術(shù)指導(dǎo)原則《征求意見精)》國家藥監(jiān)晨藥品審評中心“概述”部分，介紹了臨床試驗期間藥物警戒的制度要求、個例安全性報告和安全性數(shù)據(jù)匯總分析的基本概念以及本指導(dǎo)原則的適用范圍及摜寫目的。2022年7月《藥物臨床試驗盲法指導(dǎo)原則(試行))國家藥監(jiān)局藥品審評中心明確藥物臨床試驗中盲法實施的系統(tǒng)性和規(guī)范性要2022年7月《基于動物法則的藥物注冊技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》國家藥監(jiān)局藥品審評中心根據(jù)CDE公示，某些用于治療或預(yù)防由化學(xué)、生物放射、核物質(zhì)引起的嚴(yán)重威協(xié)人體生命健康的疾病的藥物，因開展人體有效性試驗不符合倫理或現(xiàn)場試驗不可行，無法按常規(guī)思路開展臨床有效性試檢獲得人體有效性數(shù)據(jù)申報上市，需基于"動物法則(AnimalRule)"進(jìn)行藥物注冊。為了科學(xué)開展該類藥物的有效性評價和正確應(yīng)用動物法則，推動該類藥物上市，CDE起草了該《指導(dǎo)原則》。2022年7月《化學(xué)藥品創(chuàng)新藥Ⅲ期臨床試驗前會議藥學(xué)共性問題及相關(guān)技術(shù)要求(征求意見稿))國家藥監(jiān)局藥品審評中心為了提高申請人和監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通交流的質(zhì)量與效率，加快新藥研發(fā)。2022年8月《以患者為中心的臨床試驗實施技術(shù)指導(dǎo)原則 (征求意見稿)》,《以患者為中心的臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導(dǎo)原則 (征求意見稿)》,《以患者為中心的臨床試驗獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)國家藥監(jiān)層藥電中心為實施更加患者可及、友好、便利的臨床試驗，指導(dǎo)以患者為中心的臨床試檢的設(shè)計，指導(dǎo)以患者為中心的臨床試驗的獲益風(fēng)險評估。2022年8月《關(guān)于公開征求《新藥臨床安全性評價技術(shù)指導(dǎo)原則意見的通知》國家藥監(jiān)局藥品審評中心進(jìn)一步科學(xué)指導(dǎo)新藥安全性評價。2022年10月《藥物臨床試驗方案審評工作規(guī)范(征求意見國家藥監(jiān)局藥品審評中心明確按戴《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法的規(guī)定，申請人在首次新藥臨床試驗申請前，原則上應(yīng)當(dāng)向藥審中心提出溝通交流申請，其中包括臨床研發(fā)總體計劃，完整的首次臨床試驗方案。風(fēng)險管理計劃等資料，并明確擬溝通交流的問題。2022年10月《組胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(試行)》國藥局核查中心細(xì)化和完善細(xì)胞治療產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化階段生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的技術(shù)要求，旨在為細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)提供指導(dǎo)意見。2022年11月為進(jìn)一步規(guī)范生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展，包括國家藥監(jiān)局綜合司、國家藥監(jiān)局藥品審評國辦在2022年3月引發(fā)的《關(guān)于加強(qiáng)科技倫理治理的意見》是我國首個國家層規(guī)范。2022年8月，國家藥監(jiān)局藥審中心連續(xù)發(fā)布三份征求意見稿，《以患者為中心的臨床試驗實施技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》、《以患者為中心的臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》以及《以患者為中心的臨床試驗獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》,以患者為中心的臨床試驗設(shè)計公開征求意見：再次強(qiáng)調(diào)應(yīng)將最佳支持治療(BSC)納入臨床試驗設(shè)計，避免次優(yōu)治療作《免疫細(xì)的泊療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)內(nèi)基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則 (試行)》?！扼w外基因修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行))國家藥監(jiān)局藥事中心對免疫細(xì)胸泊療產(chǎn)品的藥學(xué)研究提出一般性技術(shù)原則和建議，規(guī)范和指導(dǎo)體內(nèi)基因治療產(chǎn)品的藥學(xué)研發(fā)、生產(chǎn)和注冊，規(guī)范和指導(dǎo)體外基因修飾系統(tǒng)的藥學(xué)研究。2022年5月《關(guān)于促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展行動方案(2022-2024年)的通發(fā)揮機(jī)州創(chuàng)新策源帶動作用，支持杭州、溫州等地發(fā)展抗體藥物、核酸藥物、重組蛋白藥物等創(chuàng)新藥，支持杭州、寧波、湖州。嘉興等地加快布局發(fā)展新冠病毒疫苗等新型疫苗和緊缺生物制品。依托中國(新江)白由貿(mào)易試驗區(qū)，探索開屬免疫純能干但胞和基因治療等生物醫(yī)藥前沿領(lǐng)域臨床研究2022年6月航體藥。核酸藥，《放射性體內(nèi)治療藥物往床評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稀))國家藥監(jiān)局藥審中心藥物研發(fā)的指導(dǎo)原則并無涉及的部分給出指導(dǎo)，征求行業(yè)意見，2022年6月《關(guān)于支持海南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)與合同研究組織加強(qiáng)合作的通知》管理局、海南省鼓勵海南醫(yī)療機(jī)構(gòu)與合同研究組織(CRO)加強(qiáng)合作，借勤CRO在新藥械研發(fā)，設(shè)計以及能床研究等方面的優(yōu)勢，進(jìn)一步提升海南醫(yī)療機(jī)構(gòu)維床試驗研究水平，助力海南生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。通知包括7項鼓臥支持海南醫(yī)療機(jī)構(gòu)與CRO加強(qiáng)合作措施2022年6月《深圳市培育發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集料行動計劃(2022-2025年)》員會、深圳工信國繞創(chuàng)新藥研發(fā)共性關(guān)鍵技術(shù)開展攻關(guān)，重點突破新型基因治療數(shù)體研發(fā)，工程細(xì)胞構(gòu)建、抗體工程優(yōu)化、人工暫能輔動藥物設(shè)計等關(guān)鍵技術(shù)和抓強(qiáng)技術(shù)，加快把標(biāo)類藥物、抗體藥物、始療性疫苗，新型疫苗、重組蛋白藥物，多肽藥物，細(xì)胞治療和基因治膏等新藥研發(fā)。2022年6月體藥。AJ·《慢性淋巴細(xì)胞白血病新藥臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》國家藥監(jiān)局藥品審評中心進(jìn)一步明確技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，使慢性淋巴細(xì)勤白血病(CLL)適應(yīng)癥的新藥研發(fā)人員更準(zhǔn)確地把握疾病特征，并推動以患者為核心的新藥研發(fā)理念，在臨床試驗設(shè)計和執(zhí)行過程中更深入地關(guān)注和了解患者的需求。2022年6月《關(guān)于促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群高質(zhì)量發(fā)展的老委對所靶點化學(xué)藥、基因藥物，細(xì)胞產(chǎn)品、微生物油療、細(xì)菌治療、多肽藥物、噬菌體藥物及酶工程等卡除子”核心技術(shù)攻關(guān)和重大產(chǎn)業(yè)項目，按照項目總投責(zé)40%分階段給予資助，最高不超過3億元，2022年7月CGT、多吐藥物《上海市自體微合執(zhí)原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療藥品監(jiān)督管理暫行規(guī)定上海市藥監(jiān)智局加強(qiáng)本市自體繳合抗原受體T組施(CAR-T)治療藥品(以下簡稱細(xì)胞治療藥品》的上市后監(jiān)督管理，保證細(xì)胞治療藥品質(zhì)量安全。2022年7月(被合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)產(chǎn)品中報上市往床風(fēng)險管理計劃技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見國家藥監(jiān)局藥市中心降低和有效控制CAR-T類產(chǎn)品上市后的安全性風(fēng)險，最大限度保護(hù)患者，2022年9月《抗腫痛抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿))國家藥監(jiān)局藥審中心臨床研發(fā)應(yīng)關(guān)注網(wǎng)一靶抗原不同藥物間療效差異、最佳給藥方案探素等要點。2022年9月《關(guān)于實施藥品領(lǐng)道前企好困者干措施的通知)支持生物醫(yī)藥合同研究組織(CRO)第戶海南，制定實施促進(jìn)發(fā)展專項措施，支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)與CRO加強(qiáng)合作。2022年9月《造用于性床研突的閱充質(zhì)干細(xì)胞資酒庫建說與管理規(guī)范)國家干細(xì)胞轉(zhuǎn)化資源庫為標(biāo)準(zhǔn)化建議和管理干細(xì)胞資源庫提供參考，有助干進(jìn)一步在西頭上保障干細(xì)到的質(zhì)量，亦可為其他類型細(xì)胞庫的建設(shè)提供借簽，2022年9月《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(試行)》國藥局核查中心細(xì)化和完善細(xì)胞治療產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化階段生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的技術(shù)要求，冒在為細(xì)剪治療產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)提供指導(dǎo)意見2022年10月《基因治療血友病往床試驗設(shè)計技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見精)》國家藥監(jiān)局藥品對基因治療血友病的臨床試驗設(shè)計提出要求和提供2022年10月《雙特異性抗體抗腫瘤藥物住床研發(fā)換術(shù)據(jù)導(dǎo)國家藥監(jiān)局藥審中心為雙抗的研發(fā)理想配點選擇等做出了具體指導(dǎo)。2022年11月《上海市加快打造全球生物送藥研發(fā)經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)化離地的著干政策措施等注重發(fā)揮上海龍頭企業(yè)、科接設(shè)施、專業(yè)人才、臨床資源、金融責(zé)本等集聚優(yōu)勢，以推動創(chuàng)新產(chǎn)品注冊證書蕭滬為關(guān)鍵抓手，進(jìn)一步突出研發(fā)創(chuàng)新和經(jīng)濟(jì)黃獻(xiàn)并重的政質(zhì)導(dǎo)向，優(yōu)化CDMO等支持政策，數(shù)險生物醫(yī)藥研發(fā)中心實體化運行，引進(jìn)和增育創(chuàng)新型總部，引導(dǎo)科接師化企業(yè)本地轉(zhuǎn)化。提高上海研發(fā)創(chuàng)新的經(jīng)濟(jì)質(zhì)獻(xiàn)總量。2022年11月2022年，政府在生物醫(yī)藥更具體的細(xì)分領(lǐng)域制定了更加具體的相關(guān)政策，尤其來產(chǎn)品研發(fā)的快速突破，也會使監(jiān)管面臨更多問題。如全球已獲批8款產(chǎn)品的2022年5月，CDE連續(xù)發(fā)布《體外基因修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》、《體內(nèi)基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》和《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》三項指導(dǎo)原則，對體內(nèi)有效控制CAR-T類產(chǎn)品上市后的安全性風(fēng)險，最大限度保護(hù)患者，2021年9月CDE發(fā)布《嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)產(chǎn)品申報上市臨床風(fēng)險管理計劃技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》。2022年10月，由國藥局核查中心發(fā)布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(試行)》是CGT領(lǐng)域發(fā)布的又一重磅文件，把細(xì)胞治療產(chǎn)品范圍延伸至干細(xì)胞、段生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的技術(shù)要求，旨在為細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)提供指導(dǎo)意見，臨床需求/且護(hù)城河比較深的適應(yīng)癥領(lǐng)域和瞄準(zhǔn)差異化靶點，不布局扎堆，2022年4月和9月，CDE陸續(xù)發(fā)布了《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物求意見稿。其中，《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》為雙抗的研發(fā)理想靶點選擇等做出了具體指導(dǎo)，并于2022年11月發(fā)布確定研發(fā)立題，并且在研發(fā)過程中，深入探索、分析和明確BsAb的臨床優(yōu)勢?！犊鼓[瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見稿)則提出臨床研發(fā)應(yīng)關(guān)注同一靶抗原不同藥物間療效差異、最佳給藥方案探索等要點。藥物上市的根本目的是解決患者的需求,藥物研發(fā)應(yīng)以患者需求為核心，以臨床價值為導(dǎo)向，如何進(jìn)行高層次的創(chuàng)新、提升源頭創(chuàng)新能力，真正為患者帶來有價值的新藥，是當(dāng)下每家藥企都該認(rèn)真思考的問題。上海、海南重點關(guān)注CXO領(lǐng)域，多項鼓勵政策支持CXO領(lǐng)域發(fā)展。為進(jìn)一步支持CRO落戶海南以及鼓勵海南醫(yī)療機(jī)構(gòu)與CRO加強(qiáng)合作,海南省在2022年連續(xù)發(fā)布《關(guān)于支持海南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)與合同研究組織加強(qiáng)合作的通知》《關(guān)于實施藥品領(lǐng)域助企紓困若干措施的通知》等文件，專門強(qiáng)調(diào)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)要借助CRO在創(chuàng)新藥械研發(fā)、設(shè)計及臨床研究等方面的優(yōu)勢，進(jìn)一步提升海南醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床試驗研究水平，助力海南生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。上海也在2022年11月發(fā)布《上海市加快打造全球生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)化高地的若干政策措施》,提出要優(yōu)化CDMO的支持政策。"小眾"領(lǐng)域核藥受關(guān)注，臨床指導(dǎo)原則先于非臨床出臺，對產(chǎn)業(yè)發(fā)展釋放積極信號。2022年6月，CDE發(fā)布《放射性體內(nèi)治療藥物臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》(以下簡稱《征求意見稿》),主要針對劑量探索、輻射劑量學(xué)、輻射防護(hù)等一般藥物研發(fā)的指導(dǎo)原則并無涉及的部分給出指導(dǎo)，征求行業(yè)意見?！墩髑笠庖姼濉返陌l(fā)布體現(xiàn)了國家層面對核藥尤其是治療性核藥研發(fā)的關(guān)注度越來越高，對我國核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展釋放了積極的信號。此外，核藥臨床指導(dǎo)原則先于非臨床出臺，更是對核藥的診療一體化的研究和發(fā)展釋放了一個強(qiáng)烈的信號：越來越多的放射性體內(nèi)治療藥物陸續(xù)邁入臨床，核藥行業(yè)的政策支持逐漸擴(kuò)展到了推動放射性體內(nèi)治療藥物臨床研究。1.2投融資：資本投小、投早現(xiàn)象明顯，最青睞CGT、CXO從融資總金額和融資數(shù)量來看，2022年整體融資熱度下降。從2021年下動脈橙不完全統(tǒng)計，2022年國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域(融資總金額172.14億美元，融資事件548起)相比2021年(融資總金額386.04億美元，融資事件714起)有較大下降，甚至不及2020年(融資總金額318.62億美元，融資事件485起)。原因在于，過去幾年，尤其是2020年新冠的流行帶來了產(chǎn)業(yè)對醫(yī)療保健和生物技術(shù)的增長的看好，大量風(fēng)投基金和私募股權(quán)涌入，大批的生物醫(yī)藥初創(chuàng)企業(yè)獲得了高額融資，掀起一輪投融資熱潮。進(jìn)入2022年，這些曾經(jīng)熱起來的資本和賽道，隨著創(chuàng)新產(chǎn)品商業(yè)化表現(xiàn)乏力、醫(yī)保政策的“殺價"、創(chuàng)新研發(fā)內(nèi)卷等，商業(yè)化不盡如人意，資本市場對于創(chuàng)新藥的期待值下降，在一級市場，投資人更加謹(jǐn)慎，因此整體投融資遠(yuǎn)不及去年同期。2022年，資本投早、投小的趨勢愈發(fā)明顯。據(jù)動脈橙不完全統(tǒng)計，2022年，生物醫(yī)藥領(lǐng)域千萬美元級融資事件共249起，占比當(dāng)年所有披露金額的融資事件58.18%,與前幾年變化不大。值得注意的是，2022年生物醫(yī)藥領(lǐng)域過億美元級融資事件達(dá)到近5年新低，占比當(dāng)年所有披露金額的融資事件10.98%,共47起；而百萬美元級和百萬美元級融資以下融資事件占比創(chuàng)近3年新高，占比當(dāng)年所有披露金額的融資事件30.84%,共132起；說明產(chǎn)業(yè)資本在2022年對于大額投資更加謹(jǐn)慎，更加偏愛小型投資。圖表52018-2022年國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域不同等級金額投融資事件表現(xiàn)圖表62018-2022年國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域不同輪次融資事件表現(xiàn)2022年，生物醫(yī)藥領(lǐng)域天使輪/種子輪(97起)、A輪(182起)、B輪(77起)融資事件共356起，C輪(23起)、D輪及以上(15起)、IPO以后其他輪次(7起)融資事件共84起。相比前幾年，2022年生物醫(yī)藥領(lǐng)域B輪以前融資事件占比明顯提高2022年B輪以前融資事件占所有披露輪次的融資事件80.91%,高于2018-2021年的任何一年，產(chǎn)業(yè)資本更加偏向早期投資。以上是宏觀層面的分析。那么，2022年國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域哪些細(xì)分賽道最受資本關(guān)注?動脈網(wǎng)對2022年國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的所有融資事件進(jìn)行了分類梳理和統(tǒng)計，希望從更微觀的子領(lǐng)域?qū)用嫱诰?022年創(chuàng)新藥領(lǐng)域中值得關(guān)注的新變化和未來發(fā)展趨勢。圖表72022年國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域融資總金額與融資事件數(shù)數(shù)據(jù)來源：動脈橙數(shù)據(jù)庫基因與細(xì)胞治療領(lǐng)域最受資本青睞，CXO領(lǐng)域成為資本第二關(guān)注點。2022年，基因與細(xì)胞治療領(lǐng)域投融資熱度最高，當(dāng)年共發(fā)生融資事件116起，融資總金額達(dá)到179.13億元。其次，CXO領(lǐng)域維持往年融資火熱態(tài)勢，以融資總金額153.28億元奪下生物醫(yī)藥領(lǐng)域子領(lǐng)域融資TOP2排名2022年CXO領(lǐng)域共發(fā)生融資事件68起?？贵w藥賽道(單抗、雙抗、ADC等)以81.75億元的融資規(guī)模拿下2022年年度生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資排名第三。另外，核酸藥(融資總金額61.09億元、融資事件43起)、Al+新藥(融資總金額47.85億元、融資事件41起)等新興技術(shù)賽道發(fā)展?jié)摿κ?，不僅在融資規(guī)模上快趕及有多家企業(yè)上市的抗體藥賽道，融資事件上更是抗體藥賽道(26起)的兩倍。圖表82022年國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域各細(xì)分領(lǐng)域早期與中后期融資分布情況融資早期、發(fā)展?jié)摿Υ蟆Ｈ谫Y輪次在一定程度上反映了領(lǐng)域的成熟度?？梢钥吹?，發(fā)展相對成熟的抗體藥賽道中后期融資事件(B輪以后融資)相較更多，占比總?cè)谫Y事件的近一半(45%);而新興技術(shù)賽道像Al+新藥(95.12%)、核酸藥物(94.74%)、基因與細(xì)胞治療(93.14%)、核藥領(lǐng)域(83.33%)在內(nèi)的細(xì)分賽道發(fā)展?jié)摿Ω?，早期融資事件(B輪及B輪以前融資)數(shù)量更多。數(shù)據(jù)來源：動脈橙數(shù)據(jù)庫2022年，抗體藥賽道，包括榮昌生物、樂普生物、邁威生物、百奧賽圖、思路迪醫(yī)藥在內(nèi)的多家以抗體藥物(單抗、雙抗、ADC等)為核心產(chǎn)品的創(chuàng)新生物藥企紛紛掛牌上市，助漲了整個抗體藥一級市場熱度，也使得抗體藥賽道成為2022年單筆融資金額最高的細(xì)分賽道(平均融資金額3億元);CXO領(lǐng)域，和元生物、近岸蛋白、諾思格、奧浦邁等CXO領(lǐng)域也紛紛登陸二級市場敲鐘，刺激了整個領(lǐng)域的發(fā)展。2022年10月，艾美疫苗在港交所上市，核酸藥物領(lǐng)域迎來2022年首家IPO。諸如Al+新藥等新興領(lǐng)域在國內(nèi)雖然還未有企業(yè)上市，但包括晶泰科技、英矽智能在內(nèi)的企業(yè)目前已經(jīng)發(fā)展到D輪融資，其中晶泰科技D輪融資創(chuàng)下當(dāng)時Al+新藥融資金額新紀(jì)錄，英矽智能的D1、D2輪兩輪融資均在2022年完成。重資產(chǎn)領(lǐng)域，核藥、CXO企業(yè)“最吸金”。2022年，核藥領(lǐng)域和CXO領(lǐng)域過億級融資事件占比最大(分別為71.43%、69.12%)。CXO自不必說，核藥領(lǐng)域則令人驚訝。作為一個產(chǎn)業(yè)并不算熟知的“小眾”領(lǐng)域，從融資總規(guī)模而言，核藥領(lǐng)域2022年投融資情況相較其他各領(lǐng)域表現(xiàn)并不算突出，但資本十分舍得"砸錢"—核藥領(lǐng)域在2022年是過億級融資事件占比最高的細(xì)分賽道；2022年核藥領(lǐng)域共發(fā)生7起融資事件,融資總額8.8億元，單筆融資金額達(dá)到1.26億元，且多為早期融資事件(B輪及B輪以前融資事件占83.33%)。對于核藥領(lǐng)域資本投入高的背后原因，輻聯(lián)醫(yī)藥首席財務(wù)官吳藝霞女士解釋，核藥由于屬于交叉領(lǐng)域，行業(yè)壁壘高，專業(yè)人員稀缺，又是重資產(chǎn)行業(yè)，通常需要企業(yè)有較為雄厚的資本作為支撐。12項臨床資產(chǎn)1.3.1抗體藥：國內(nèi)首款雙抗上市開啟商業(yè)化浪潮，抗體藥企在出海浪潮中彰顯研發(fā)實力2009年4月(EMA批準(zhǔn))(2017年已退市)急性淋巴白血病2014年12月(FDA批準(zhǔn))2015年11月(EMA批準(zhǔn))EmicizumabHemlibraRoche2017年11月(FDA批準(zhǔn))AmivantamabRybrevantEGFR/c-MetJanssen豐小細(xì)的柿痛2021年5月(FDA批準(zhǔn))素瘤(mUM)2022年1月(FDA批準(zhǔn))黃損水腳2022年1月(FDA批準(zhǔn))MosunetuzumabLunsumioCD20/CD3Roche濾泡性淋巴雇2022年6月(FDA批準(zhǔn))開坦尼班2022年6月(NMPA批準(zhǔn))多發(fā)性骨鏈瘤2022年8月(EMA批準(zhǔn))2022年10月(FDA批準(zhǔn))2022年全球上市5款雙抗藥物超過歷史獲批總和，國內(nèi)首款雙抗上市開啟商業(yè)化浪潮，雙抗賽道爆發(fā)。自雙特異性抗體概念于1960年首次被提出，近六十多年時間，由于雙抗技術(shù)復(fù)雜，涉及基因工程、雜交瘤技術(shù)、生物大分子重組等跨學(xué)科多重技術(shù)領(lǐng)域，全球僅有四款雙抗產(chǎn)品(Catumaxomab、Blinatumomab、Emicizumab、Amivantamab)獲批，其中全球首款雙抗藥物Catumaxomab于2009年在歐洲獲批上市，但因其單一、可被常規(guī)治療手段替代的適應(yīng)證，該藥銷售市場表現(xiàn)不佳，最終于2017年退市。經(jīng)歷漫長的探索期，2022年成為雙抗產(chǎn)品2022年是雙抗產(chǎn)品上市的爆發(fā)期——僅一年上市的雙抗產(chǎn)品(5款),已然超過過去幾十年獲批產(chǎn)品數(shù)量的總和。全球首款治療眼科疾病的雙抗藥物；Cadonilimab(中文名：卡度尼利單抗)是全球首個同時靶向PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體，也是我國自主研發(fā)的首款雙特異性抗體藥物，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。Cadonilimab的順利上市，正式開啟了國內(nèi)雙抗商業(yè)化浪潮。與基因療法相似，雙特異性抗體也代表著一種創(chuàng)新治療模式，它通過與兩種不同抗原的結(jié)合，顯著提高了抗體類藥物的靈活性。目前，全球共有超過700款雙抗在研藥物，其中近300款進(jìn)入臨床階段。國內(nèi)目前有超30家企業(yè)涉足雙抗藥物的研發(fā)，共有300余款雙抗在研藥物，其中進(jìn)入臨床階段的藥物近100款，康寧杰瑞、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、貝達(dá)藥業(yè)、澤璟制藥等都是雙抗賽道的代表性玩家。得益于雙抗藥物適應(yīng)證逐漸擴(kuò)大以及良好的臨床優(yōu)效性及安全性，雙抗藥物市場規(guī)模將持續(xù)擴(kuò)張。據(jù)西南證券數(shù)據(jù)，2021年全球雙抗市場規(guī)模接近40億美元,預(yù)計2030年全球雙抗市場規(guī)模有望達(dá)807億美元,2022至2030年平均復(fù)合增長率達(dá)39.6%。中國創(chuàng)新藥企研發(fā)能力受國際市場認(rèn)可Licenseout交易金額連創(chuàng)新高，抗體藥為主角。如果說2020年是國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海元年，那2022年則是爆發(fā)之年。2022年，前十大License-out交易總金額高達(dá)145億美金，高于2021年國內(nèi)藥企License-out交易(30起)全部Licenseout交易披露總金額(133億美元)。細(xì)析其中交易發(fā)現(xiàn)，抗體藥(包括單抗、雙抗、ADC)無疑是其中的主角，占據(jù)TOP10交易里的7項。點函成建權(quán)益獻(xiàn)圍交聯(lián)金板1臨床前全球范圍內(nèi)陸、香港和區(qū)1.75億美元首付款*93億美元里程碑2F期大歐洲和日本5億美元首付款·總金額50億美元3燕期大中華區(qū)以外4700萬美元首付款程確付款4石藥集團(tuán)12胃癌、胰期大中華區(qū)以外2700萬美元首付款+1.48億美元研發(fā)重程碌+10.2億美元確售里程理5禮新醫(yī)的2晚期實體痛期大中華區(qū)與2500萬美元首付款+10億美元里程確62晚期實體雇臨床前3500萬美元首付款+901億美元里程律7信體(AR)臨床前6000萬美元首付款+59億美元里程碎8已上市除中國以外7000萬美元預(yù)付款期9融合蛋白自身免疫臨床前大中華區(qū)以外1500萬美元首付款+4.92億美元開發(fā)和11600萬美元預(yù)付款+5億美元里程碑2022年前10大license-out藥物交易中，其中ADC藥物5起，單抗藥物1起(2款)、雙抗藥物1起。其中，科倫藥業(yè)子公司科倫博泰與默沙東于2022年12月22日進(jìn)行的ADC藥物license-out交易(科倫博泰將其管線中7種不同在研臨床前ADC候選藥物項目除中國大陸、中國香港和中國澳門以外全球獨占權(quán)益授予默沙東，總里程碑款最高可達(dá)93億美元)和康方生物與美國公司SummitTherapeutics達(dá)成的雙抗藥物license-out交易(Summit將獲得康方生物PD-1/VEGF雙特異性抗體AK112,在美國、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)及商業(yè)化的獨家權(quán)利)均創(chuàng)下了當(dāng)時中國新藥海外授權(quán)的新紀(jì)錄。新的熱門競爭領(lǐng)域。國內(nèi)中大型企業(yè)在這些領(lǐng)域進(jìn)行重點發(fā)力，包攬了大部分臨床管線和臨床試驗。但也有一小部分企業(yè)憑借特色競爭優(yōu)勢，在其中探出一條路來，并獲得全球市場認(rèn)可。如博奧信依托內(nèi)部專有的H3(高通量，高含量，高效率)抗體發(fā)現(xiàn)平臺、SynTracero高通量抗體內(nèi)吞篩選平臺以及Flexibody"雙功能抗體技術(shù)平臺，開發(fā)了超20款差異化藥物管線(其中5款已進(jìn)入臨床),與包括Pyxis、Celldex、OBI、lmmunoGen及正大天晴等在內(nèi)的全球數(shù)家優(yōu)秀藥企達(dá)成了12項全球開型T細(xì)胞免疫療法獲批上市2022年，全球范圍內(nèi)共有8款細(xì)胞和基因療法獲批上市，創(chuàng)下歷史新高。從獲批的適應(yīng)癥上看，今年問世的基因療法大多以治療罕見病為主。其中不少基因療法在各自疾病領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)零的突破，成為針對這些疾病批準(zhǔn)的首款基因療法，這包括了首款直接注入大腦的基因療法，以及首款治療血友病B成人患者的基因療法等。值得一提的是，今年也有一款治療膀胱癌的基因療法獲批，昭示著這一療獲意時間傳奇生物。治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨健瘤成人患者，這些患者既往接受過3種或3種以上的治療，包括蛋白隋體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體2022年2月治療18個月以上芳香族L-氨基酸脫羧酶缺乏癥(AADCD)患者2022年7月治療需要定期輸注血紅細(xì)胞的β地中海貧血患者2022年8月治療嚴(yán)重血友病A成人患者，這整患者沒有攜帶凝血因子V抑制物或針對腺相關(guān)病毒5(AAV5)抗體的病史2022年8月用于延緩4-17歲早期活動性腦性腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(CALD)男孩的神經(jīng)功能障礙的進(jìn)展2022年9月uniQure.用于目前使用凝血因子X預(yù)防治療，或當(dāng)前或既往發(fā)生危及生命的出血或反復(fù)嚴(yán)重自發(fā)性出血發(fā)作的血友病B成人患者2022年11月治療對卡介苗(BCG)無應(yīng)答的高風(fēng)險非肌層漫潤性膀胱癌(NMIBC)患者，這些患者攜帶原位粽癌(CIS),可能攜帶或不摘帶乳頭狀腫痛2022年12月Biotherapeutics.治療EB病毒(EBV)相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾病2022年12月再看細(xì)胞療法方面，2022年2月，傳奇生物(NASDAQ:LEGN)宣布，其自主研發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽(英文商品名：CARVYKTI)獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/RMM)患者，節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。2022年5月和9月，西達(dá)基奧侖賽又分別在此外在細(xì)胞療法方面尤其值得關(guān)注的是，2022年12月，全球首款“現(xiàn)貨型”同種異體T細(xì)胞免疫療法獲批，代表了細(xì)胞療法領(lǐng)域的新突破。Atara在2022年12月19日宣布，歐盟委員會(EC)已批準(zhǔn)其通用型T細(xì)胞療法EbvalloM增殖性疾病(EBV+PTLD),接受治療的患者需為既往接受過至少一種其它藥物治療的成人與2歲以上兒童，此療法的上市適用于所有27個歐盟成員國以及冰島、挪威和列支敦士登。EbvalloM是全球首款獲批的通用型T細(xì)胞免疫療法，對于整個細(xì)胞療法領(lǐng)域而言是一項重大的醫(yī)學(xué)突破，也是歷史性的時刻。1.3.3Al+新藥進(jìn)入理性發(fā)展期，2022年國內(nèi)11家企業(yè)新增12項臨床資產(chǎn)眼底干性黃斑病變特發(fā)性肺纖維化(IPF)未知營魚性移植物抗宿主病(aGvHD)乳腺癌(晚期)前列腺癌藥物牧場慢性乙肝(CHB)臨床期國內(nèi)臨床期費米子中以海德乙肝國內(nèi)臨床期治療PD-1抗體敏感和不敏感的晚期實體瘤國內(nèi)臨床期在臨床進(jìn)展方面，相較于2021年僅有少數(shù)幾家Al+新藥企業(yè)將管線推進(jìn)臨床的情況，2022年國內(nèi)有更多的Al+新藥企業(yè)收獲Al管線臨床資產(chǎn)。2022年，國內(nèi)有超過11家Al+新藥企業(yè)12款A(yù)l+新藥管線推入臨床階段。除了冰洲石科技、英矽智能、未知君生物以及藥物牧場等企業(yè)在2021年就將相關(guān)Al+新藥管線推入臨床階段。2022年，一些發(fā)展飛速卻顯得有些低調(diào)的Al藥企，如埃格林醫(yī)藥利用自有Al藥物研發(fā)平臺開發(fā)了2款A(yù)lMe-Only新藥管線(EG-301、EG-101)。其中用于治療眼底干性黃斑病變的口服藥物EG-301,在2022年2月獲美國FDA批準(zhǔn)，正式進(jìn)入二期臨床。為實現(xiàn)差異化開發(fā)以提升新藥開發(fā)成功率，公司此前對全新靶點、病機(jī)、眼內(nèi)藥效、溶酶體藥代和開發(fā)風(fēng)險均進(jìn)行了深入探討和預(yù)測。另外一家企業(yè)銳格醫(yī)藥，也在2022年4月宣布將自研的新型口服小分子GLP-1受體激動劑RGT-075在美國完成Ⅱ期臨床試驗首例患者給藥。一些在行業(yè)深耕多年、頗有名氣的Al藥企，諸如冰洲石科技，分別于2022年4月和2022年8月宣布將此前已經(jīng)在美國開展1期臨床的AC0682產(chǎn)品(用于治療雌激素受體陽性乳腺癌)和AC0176(用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌)產(chǎn)品獲得NMPA的IND批準(zhǔn)。英矽智能繼2022年2月在新西蘭完成抗纖維化小分子抑制劑ISM001-055(用于治療特發(fā)性肺纖維化)的1期患者給藥后，2022年7月完成了臨床1期的國內(nèi)患者給藥。2022年6月，劑泰醫(yī)藥自主研發(fā)的2.2類改良新藥MTS004口崩片獲CDE批準(zhǔn)IND,開展用于假性延髓情緒(PBA)適應(yīng)癥的臨床試驗。若進(jìn)展順利，預(yù)計于2023年初進(jìn)入Ⅲ期臨床。一些快速成長的行業(yè)新銳，如中以海德，于2022年2月宣布利用Al大數(shù)據(jù)技術(shù)研發(fā)的首款乙肝治愈性藥物HDM-8421034正式啟動臨床試驗。如宇耀生物，于2022年3月宣布其自主研發(fā)的新一代EP4受體小分子拮抗劑YY001臨床試驗申請獲得NMPA批準(zhǔn)，同意針對晚期實體腫瘤開展1期臨床試驗。如費米子，基DrugStudioAl的FZ002管線(用于治療慢性疼痛)于2022年4月申報中美IND,10月正式獲得NMPA受理，將于2023年2月中國臨床1期FIH。據(jù)悉，F(xiàn)Z002項目為非成癮性鎮(zhèn)痛靶點，將成為全球第二、國內(nèi)首個進(jìn)入臨床的同靶點藥物。如德睿智藥，于2022年12月宣布其自主研發(fā)的GLP1-RA小分子口服藥物MDR-001獲得美國FDA針對肥胖適應(yīng)癥的新藥臨床批件(IND)。IT與BT的融合是生物科技確定的發(fā)展趨勢。當(dāng)下的Al+新藥行業(yè)在經(jīng)過前正腳踏實地地在Al+新藥管線臨床階段創(chuàng)造更多佳績。藍(lán)馳創(chuàng)投董事總經(jīng)理戎璟也表示，"當(dāng)下的Al制藥行業(yè)經(jīng)歷過泡沫期，其價值逐漸回歸理性；與此同時，目前時間段由于算法的不斷精進(jìn)成熟且成本越來越低，以及數(shù)據(jù)在質(zhì)與量方面的不斷提升，即將達(dá)到一個行業(yè)爆發(fā)的節(jié)點，正是尋找優(yōu)秀投資標(biāo)的的好時候?！?021年Alphafold2的推出，如平地一聲驚雷，解決了生物學(xué)界長達(dá)50年的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)預(yù)測難題，同時也讓Al+新藥行業(yè)受到行業(yè)的更多關(guān)注，持續(xù)不斷地吸引更多優(yōu)秀產(chǎn)業(yè)人才加入Al+新藥行業(yè)，為行業(yè)注入更多新生發(fā)展力量。如2022年1月，被業(yè)界譽(yù)為“Al蛋白質(zhì)折疊技術(shù)翼基人”的知名計算生物學(xué)家許錦波教授創(chuàng)立分子之心,并于4月宣布完成由紅杉中國領(lǐng)投的數(shù)千萬美元天使輪融資。2022年9月，碳硅智慧完成由聯(lián)想創(chuàng)投、聯(lián)想之星聯(lián)合領(lǐng)投的5000萬元天使輪融資，該公司由擁有二十年人工智能領(lǐng)域經(jīng)驗、曾任格靈深瞳CTO及360集團(tuán)副總裁兼人工智能研究院院長的鄧亞峰聯(lián)合擁有二十余年計算機(jī)驅(qū)動藥物設(shè)計經(jīng)驗的浙江大學(xué)藥學(xué)院求是特聘創(chuàng)新藥企普遍已經(jīng)把Al當(dāng)成常態(tài)化工具。我們相信，未來幾年，國內(nèi)將會ofConcept)階段的Al藥物不再是個例。未來3-5年，全球?qū)⒂惺卓預(yù)l驅(qū)動設(shè)計的藥物上市，并有大批管線進(jìn)入有效性概念驗證階段。屆時，Al在新藥研發(fā)中的技術(shù)價值得到規(guī)?；炞C，行業(yè)逐漸進(jìn)入變制藥流程還需要很長的時間和過程驗證,投資人和創(chuàng)業(yè)者都要尊重生物科2.1細(xì)胞治療：攻克實體瘤、通用型產(chǎn)品的臨床新風(fēng)向與廣泛注重創(chuàng)新、差異化的資本治療復(fù)發(fā)或難治性多2022年2月治療經(jīng)往接受過至力多發(fā)性骨錯瘤2022年5月物2022年6月治療復(fù)發(fā)立難治性多日本獲批上市2022年9月濃淋巴瘤(rhR)2022年10月2022年10月病(trB-ALL)2022年12月2022年12月但行業(yè)已然在孕育新變化。相較于已經(jīng)獲批上市或者提交NDA上市申請的細(xì)胞治療產(chǎn)品以自體個體化療法為主的情況，國內(nèi)開發(fā)細(xì)胞療法產(chǎn)品的企業(yè)已經(jīng)逐漸向異體細(xì)胞療法、通用型療法過渡發(fā)展。從細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床申報的情況來看，在適應(yīng)癥方面，在2022年國內(nèi)企業(yè)獲批開展臨床試驗的細(xì)胞療法產(chǎn)品中，有10款是針對血液瘤開發(fā)，15款是針對實體瘤開發(fā)，針對實體瘤開發(fā)的細(xì)胞療法產(chǎn)品“風(fēng)頭”儼然已經(jīng)蓋過了“血液在細(xì)胞療法類型方面，除了眾所周知的CAR-T,還有包括UCAR-T細(xì)胞療法、細(xì)胞療法、MTCA-CTL細(xì)胞療法、MASCT細(xì)胞治療等新型細(xì)胞療法產(chǎn)品的身影開始出現(xiàn)，相繼邁入臨床。圖表16國內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)2022年產(chǎn)品臨床獲批情況治療成人復(fù)發(fā)或準(zhǔn)治購白血病(rrB-2022年3月治療兒童及年輕成人急性淋巴組陶白在病(thB-ALL)2022年4月治療CD19或CD20陽性的復(fù)發(fā)或準(zhǔn)治性大B細(xì)胞淋巴重2022年6月吉倍生物CD19陽性復(fù)發(fā)/重治性B細(xì)胞非霍毒金淋巴瘤(R/RB-NHL)2022年7月鏈系白血病(請2022年8月用于治療一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的大B妊的淋巴難2022年8月治療復(fù)發(fā)/難治B組能非霍奇金淋巴瘤(B-2022年9月吉倍生物巴始制白血病(R/R2022年9月治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤2022年11月細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(R/RB-NHL)2022年12月TL組胞治療實體瘤2022年2月乙肝相關(guān)針細(xì)的感實體廟2022年3月治療組織基因型為HLA-A*0201、腫瘤抗原AFP表達(dá)為陽性的晚期開癌或其它晚2022年4月轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的實體瘤2022年4月君賽生物T組的治療晚期實體瘤實體瘤NMPA批準(zhǔn)2022年4月療鉑或順鉛治療周部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性2022年5月復(fù)發(fā)/連治神經(jīng)母細(xì)腺瘤2022年7月恒璃西正MASCT組期療法泊療恐性實體理實體瘤NMPA批在2022年7月原啟生物CAR-T相旅療法晚期肝癌實體瘤NMPA批準(zhǔn)2022年9月治療PD-1抗體難治或復(fù)發(fā)的晚期非小煙麗肺癌(NSCLC)2022年10月治療廣泛期小臟胞防癌(SCLC)2022年11月治療2線治療失敗的座期普癌生者2022年11月曾華真爾治性切除術(shù)后患者高2022年11月末掛器性實體腫瘤2022年12月百吉生物基因修飾T細(xì)胞療法咽癌2022年12月引鹿生物中驅(qū)神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)炎性脫髓霸疾病2002年8月此外，除了已經(jīng)獲批開展臨床試驗的23家企業(yè)，還有另外11家企業(yè)的細(xì)胞體瘤開發(fā)的細(xì)胞療法為主(8款，占比73%),細(xì)胞療法類型多種多樣。圖表17國內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)2022年產(chǎn)品臨床受理情況治療腹控轉(zhuǎn)移恐性腫瘤2022年6月治療人類主要組織相容性抗原為HLA-A2超型，腫瘤抗源NY-ESO-1表達(dá)陽性的各要晚期易性實體防癌2022年7月泊療復(fù)發(fā)連治性師果鹿2022年8月治療婦料及其它實體唐實體雇2022年8月治療林，消化進(jìn)癌2022年9月治療TMWSF1表達(dá)陽2022年9月實體廟2022年11月晚期實體瘤實體雇2022年11月老療復(fù)發(fā)增對的CD20陽性的B拒的型2022年8月百暫基因治療急性縫系白白病2022年10月治療急性提系白血病異基因造血干細(xì)胞移2022年10月來了更多潛在治療選擇，未來市場想象空間巨大，因此成為資本"寵兒"。具體來講，2022細(xì)胞療法領(lǐng)域的融資事件多集中在干細(xì)胞療法(15起融資事件，融資總金額3.67億元)、實體瘤治療(13起融資事件，融資總金額12.5億元)、通用細(xì)胞療法(12起融資事件，融資總金額15.29億元),或是NK(7起，8.2億元)、TIL(3起，9.17億元)等細(xì)分領(lǐng)域，專注于血液瘤自體CAR-T早期項目的基本沒有?？梢娊?jīng)過早期國內(nèi)血液瘤CAR-T同質(zhì)化競爭，以及經(jīng)歷了生物醫(yī)藥市場融資寒冬期后，有創(chuàng)新、有差異化的項目更受資本青睞。干細(xì)胞療法領(lǐng)域融資事件最為密集，資本關(guān)注度高。干細(xì)胞是一類尚未完全分化，具有自我更新和分化能力的原始細(xì)胞群體，相對其他需要經(jīng)過基因編輯或者其他工藝進(jìn)行體內(nèi)外改造的細(xì)胞療法，干細(xì)胞療法具有無傳染病傳播風(fēng)險、不存在自體移植排斥風(fēng)險、避免外科手術(shù)、恢復(fù)期短等明顯優(yōu)點。從20世紀(jì)末以來，以干細(xì)胞技術(shù)為依托的干細(xì)胞治療，成為小分子化學(xué)藥、大分子蛋白藥后的第三次藥物革命，可見它在臨床醫(yī)學(xué)上的重要性。目前國外已有多款干細(xì)胞新藥上市，適應(yīng)癥包括了阿爾茨海默癥、軟骨損傷及骨修復(fù)、運動神經(jīng)元病、GVHD、克羅恩病、心肌梗塞和嚴(yán)重下肢缺血等。根據(jù)種疾病，包括脊髓損傷、腦中風(fēng)、漸凍癥、老年癡呆癥、骨關(guān)節(jié)炎、帕金森、肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及卵巢早衰等等。目前，我國的干細(xì)胞治療領(lǐng)域在以國家層面為主導(dǎo)，各地方大力推動的鼓勵政策扶持下，我國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)醫(yī)學(xué)研究和應(yīng)用邁入了快速發(fā)展的階段。不過，現(xiàn)階段的干細(xì)胞治療也受到一些質(zhì)疑，但一項新生的技術(shù)需要時間檢驗，期待干細(xì)胞治療的更多臨床推廣應(yīng)用。以血液瘤為主過渡到以實體瘤為主的免疫細(xì)胞療法，實體瘤才是未來征戰(zhàn)的主戰(zhàn)場。以CAR-T為代表的細(xì)胞療法，讓一些患者實現(xiàn)了長達(dá)十年的有效治療，最先點燃了產(chǎn)業(yè)界對于免疫細(xì)胞療法的熱情。自2017年FDA批準(zhǔn)兩款迄今為止，全球已有超過10款CAR-T產(chǎn)品相繼獲批。但CAR-T最開始僅在治療血液瘤方面成績斐然，治療實體瘤方面礙于種種因素難有突破。然而，在癌癥中實體瘤占比超過90%,意味著實體瘤才是未來免疫細(xì)胞療法征戰(zhàn)的從CAR-T扎堆到多樣化發(fā)展不同免疫細(xì)胞療法，解決臨床需求和成本問題是核心。對于如今已經(jīng)有多款產(chǎn)品獲批上市的自體CAR-T細(xì)胞療法而言，優(yōu)異的療效母庸置疑，但生產(chǎn)繁瑣耗時、個性化定制成本較高，價格昂貴是其在臨床推廣的重大障礙。星奕昂創(chuàng)始人、董事長兼CEO王立群博士曾在采訪中表示，細(xì)胞療法的核心即是解決臨床需求和成本問題。通用型細(xì)胞療法既對腫瘤有殺傷力又能夠大規(guī)模生產(chǎn)，能夠顯著增加細(xì)胞療法的可及性，成為更符合細(xì)胞治療商業(yè)化應(yīng)用的理想形式，不僅讓無數(shù)科研學(xué)者以及企業(yè)爭相追捧，并得到了產(chǎn)業(yè)資本的重點關(guān)注。目前，通用型細(xì)胞療法分為兩類，一類是以UCAR-TCARNKCARiNK為主的異體通用型細(xì)胞療法，另一類是以體內(nèi)CAR-T為代表的自體通用型細(xì)胞療法。其中，UCAR-T是最早出現(xiàn)的通用型細(xì)胞療法，通常是對健康供者來源的T細(xì)胞受體復(fù)合物(TCR)以及其他分子進(jìn)行敲除，使得細(xì)胞制劑可以異體通用，從而可以從一份單采血制備幾十上百份通用型細(xì)胞產(chǎn)品，進(jìn)而有效降低生產(chǎn)成本。但是由于工藝開發(fā)難度較高，UCAR-T的研發(fā)走了很多彎路、過程非常坎坷，直至近兩年才看到較好的臨床效果。CAR-NK/CAR-iNK作為近兩年興起的細(xì)胞療法也備受市場追捧。2020年由美國德州大學(xué)安德森癌癥中心首次報道，臍帶血來源CAR-NK應(yīng)用于淋巴瘤治療，11個病人中，有8個響應(yīng)(response,73%),7個完全響應(yīng)(CR,63%),其療效接近于同類型的CAR-T。同時，由于NK可以大量擴(kuò)增、且可以異體使用，因此理論上也可以從一份單采血制備數(shù)十份通用型CAR-NK可以有效解決細(xì)胞來源問題，并一次性規(guī)?；苽涑砂偕锨朔莸腃AR-iNK治療產(chǎn)品；同時由于分化成本較低，能很好解決“降本”的核心需求。目前，國內(nèi)外有不少企業(yè)布局臍帶血、外周血來源的CAR-NK,也不斷有較好的臨床數(shù)據(jù)正在展示出來。不過，CAR-NK/CAR-iNK療法的領(lǐng)頭羊企業(yè)FateTherapeutics在2023年開初卻向市場釋放了一個不太積極的信號，或會一定程度上影響到市場對于該療法的積極性。2023年1月5日，F(xiàn)ateTherapeutics宣布與強(qiáng)生的合作終止。與此同時Fate對研發(fā)管線也進(jìn)行了調(diào)整聚焦開發(fā)第二代CD19CAR-NK療法，終止開發(fā)FT596項目。截至2022年底，F(xiàn)ate賬上還剩4.75億美元現(xiàn)金。受此消息影響，F(xiàn)ateTherapeutics股價大跌，最新市值為5億美元左右。作為CAR-NK/CAR-iNK領(lǐng)域的先驅(qū)，F(xiàn)ate市值曾一度高達(dá)40億美元。關(guān)于與強(qiáng)生終止合作的原因，F(xiàn)ate解釋為“無法就繼續(xù)合作達(dá)成一致”。不過，CAR-NK安全性好、異體等基本面優(yōu)勢仍然存在，臨床探索仍然值得進(jìn)行，仍然期待重大療效突破。2.2基因治療：臨床主場為AAV基因治療，融資領(lǐng)域基因編輯的潛力已在顯現(xiàn)BRL-101地中海貧血2022年8月2022年11月基于CRSPR的基工編明臨床1期2022年4月CDE鹽ND2022年12月血友病BCDE鹽啟ND2022年4月VGRRO1IND申請RCDE激示許可2072年11月1型9M42022年6月CDE杜ND2022年8月針對PPE65雙等位基因安異通傳性視網(wǎng)轉(zhuǎn)變2022年9月鈉能基因1型9MAIND中請獲CDE數(shù)示許可2022年10月AAV基因治療2型9AIND中請獲CDE默示許可2022年11月AAV基因治療高甘油三能血堂體復(fù)發(fā)性殘腺類IND中請獲CDE數(shù)示許可2022年11月AAV基因治療早發(fā)型疫貝病IND中請段CDE財示許可2022年12月AAV基四治療IND中請段CDE欺示許司2022年11月中國科技.101e結(jié)顯樣視網(wǎng)膜變性2022年12月AAV基四出療從臨床申報的角度看，AAV基因療法是2022年國內(nèi)管線步入臨床的基因治療企業(yè)最多的細(xì)分領(lǐng)域。一共有包括朗異生物、天澤云泰、嘉因生物、錦籃基因等在內(nèi)的8家公司共計13款基因療法步入臨床階段(2022年之前有3款A(yù)AV基因療法產(chǎn)品獲批臨床),說明國內(nèi)的AAV基因療法正在逐步成熟。2022年，全球共有5個基因治療藥物獲FDA、EMA批準(zhǔn)，是史上獲批基因治療藥物最多的年份，而其中有3款是AAV基因療法。多款A(yù)AV基因療法商業(yè)化成功的先例給AAV賽道帶來了相對較高的確定性。國內(nèi)目前布局基因編輯技術(shù)的公司不在少數(shù)，但目前該領(lǐng)域進(jìn)入臨床的藥物相對較少，或許是基因編輯領(lǐng)域技術(shù)難度更高、在我國起步更晚。2022鍵的一年。圖表192022年基因治療領(lǐng)域不同類型融資事件占比數(shù)據(jù)來源：動脈橙數(shù)據(jù)庫了產(chǎn)業(yè)未來的新發(fā)展風(fēng)潮，這一點正和國外基因治療市場目前的發(fā)展情況相融資金額不斷創(chuàng)新高。國外已上市的基因治療公司，市值前幾位、上市以來漲幅前幾位也基本是基因編輯公司。不過，因為目前基因編輯技術(shù)的核心底層專利主要掌握在國外部分公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)手上，我國目前的基因編輯公司起步較晚，現(xiàn)有研發(fā)實力與國外同類公司還存在一定差距，有待進(jìn)一步提升。結(jié)合國內(nèi)基因治療臨床進(jìn)展及一級市場投融資情況整體來看，我國基因治療領(lǐng)域還處于發(fā)展早期，有較大的的發(fā)展空間以及更多的發(fā)展機(jī)會。但國內(nèi)基因治療公司剛起步2023年是關(guān)鍵的起步期,預(yù)計到2024年或能收取果實。另外，在蛋殼研究院對基因治療領(lǐng)域的融資進(jìn)行細(xì)致梳理時，我們發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有一些公司的技術(shù)路線走在國際前沿并且得到資本寵愛。近兩年在國外風(fēng)頭正盛的表觀遺傳編輯、堿基編輯以及先導(dǎo)基因編輯領(lǐng)域，在國內(nèi)已經(jīng)有包括邦耀生物、新芽基因、華毅樂健、益杰立科在內(nèi)的多家公司開始布局，其中幾家在2022年獲得融資。芽基因2022年12月同形利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金領(lǐng)投，BV面度風(fēng)投和某知名酸權(quán)按資機(jī)構(gòu)服投，老胺東紅杉中國持續(xù)避加授責(zé)2022年3月由紅彩中國領(lǐng)控，陽光保險、清檢查本、七京生命國創(chuàng)授基金跟投，老股東光大控膠，黑實勤富華興變本繳續(xù)加持2022年8月最興的校、用試金春，三一創(chuàng)驗和泰庭責(zé)本共間參與完成、天使輪般東源來資本繼續(xù)參與益態(tài)立程表觀遺傳編填數(shù)百萬美元天使輪2022年5月康來流本獨家投責(zé)表觀遺傳編輯、堿基編輯、先導(dǎo)基因編輯等都是可實現(xiàn)更安全、效率更高的新型基因編輯技術(shù)。以堿基編輯為例，與CRISPR基因編輯工具相比，堿基編輯最主要的優(yōu)勢即是能夠在不造成DNA雙鏈斷裂的情況下改變單個堿基。這種方法消除了編輯過程中雙鏈斷裂的風(fēng)險,能夠減少不必要的染色體異常和遺傳毒性。2022年11月，全球首個利用CRISPR單堿基編輯技術(shù)開發(fā)新療法的公司BeamTherapeutics首發(fā)管線Beam-101(治療患有嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病(SCD))步入臨床，成為堿基編輯領(lǐng)域首個進(jìn)入臨床的產(chǎn)品，吸引了行業(yè)的熱烈關(guān)注。但堿基編輯技術(shù)也不是一帆風(fēng)順，2022年8月，Beam基于堿基編輯的通用型CAR-T細(xì)胞療法BEAM-201臨床研究被FDA暫停；11月，堿基編輯治療公司VerveTherapeutics主要候選藥物Verve-101的臨床試驗研究新作為一項問世僅六年的創(chuàng)新技術(shù)，堿基編輯仍需要一定時間來證實自己的安全性與有效性。但創(chuàng)新藥物的研發(fā)從來不是條好走的路，在挫折中蜿蜒前行是常態(tài)。不可否認(rèn)的是，以上這些新技術(shù)的誕生為行業(yè)帶來了巨大的想象空間，無疑是2023年值得關(guān)注的新賽道。整個創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈中，處于產(chǎn)業(yè)鏈上游的CXO在近幾年無疑是最亮眼的存在。及中美角力影響，CXO二級市場板塊出現(xiàn)較大波動，但一級市場對于CXO的熱情依舊沒有停歇。2022年，CXO以融資總金額153.28億元奪下創(chuàng)新藥領(lǐng)域融資TOP2排名，這一年CXO領(lǐng)域共發(fā)生融資事件68起?；谡{(diào)研訪談及案頭研究，我們認(rèn)為，CXO領(lǐng)域持續(xù)火熱，原因主要在于三方面：國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)從仿制藥向創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移，助力CXO產(chǎn)業(yè)鏈迅猛發(fā)展。早期，我國藥品研發(fā)以仿制藥為主，對于藥品的藥理、毒理研究需求小，CXO行業(yè)發(fā)展緩慢；隨著2015年中國醫(yī)藥行業(yè)在政策面發(fā)生的兩件大事7月食藥監(jiān)局發(fā)布臨床實驗數(shù)據(jù)核查公告，以及8月國務(wù)院辦公廳發(fā)布“44號文”《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》,標(biāo)志著中國醫(yī)藥行業(yè)正式從仿制藥時代跨入創(chuàng)新藥時代。國家對新藥創(chuàng)新的投入逐步增加，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)如雨后春筍一般涌現(xiàn)，帶動CXO產(chǎn)業(yè)鏈快速崛起。尤其是2018年以來，在藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革、上市許可人制度(MAH)、仿制藥一致性評價和帶量采購、創(chuàng)新藥醫(yī)保談判等一系列政策的綜合作用下，仿制藥價格大幅縮水、利潤空間受到擠壓，從根本上改變了行業(yè)生存規(guī)則，創(chuàng)新藥的比較優(yōu)勢凸顯，極大地提升了藥企發(fā)力創(chuàng)新藥的積極性。近年來新藥開發(fā)難度不斷提升，CXO迎來黃金發(fā)展期。新藥研發(fā)因為具有高風(fēng)險、高投入、回報周期長等特點，且近年來由于大部分已發(fā)現(xiàn)的可以用藥的蛋白質(zhì)逐步開發(fā)殆盡，新型靶點發(fā)現(xiàn)速度開始放緩，基礎(chǔ)研究突破性進(jìn)展不足，使得新藥研發(fā)成本進(jìn)一步提升和研發(fā)周期不斷增長。為了提升新藥研發(fā)效率，越來越多大型制藥企業(yè)通過收縮研發(fā)部門規(guī)模減少開支，采用研發(fā)服務(wù)外包的形式提升整體研發(fā)效率和控制研發(fā)成本；對于初創(chuàng)型、中小型醫(yī)藥企業(yè)而言，其對于成本、究外包服務(wù)的需求也十分強(qiáng)烈。越來越多的藥企選擇外包，讓國內(nèi)CXO行業(yè)迎選擇，且CXO行業(yè)存在較高的進(jìn)入壁壘，優(yōu)秀企業(yè)如果護(hù)城河深厚，無疑具備試驗成本等均具備明顯比較優(yōu)勢，促使歐美等發(fā)達(dá)國家的研發(fā)需求向國內(nèi)轉(zhuǎn)移，驗費用僅為發(fā)達(dá)國家的30%-60%,成本優(yōu)勢突出。依托得天獨厚的醫(yī)療資源優(yōu)斷提升,對專業(yè)化CRO服務(wù)需求進(jìn)一步擴(kuò)大,以及跨國CXO產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移趨勢明顯，推動國內(nèi)CXO行業(yè)持續(xù)高速發(fā)展。但2022年的CXO行業(yè)，帶有明顯的特色標(biāo)的CXO企業(yè)。隨著國內(nèi)企業(yè)的發(fā)展，涉及領(lǐng)域日益廣泛，門類越來越多樣，產(chǎn)由于其產(chǎn)品的專業(yè)性需要更加專業(yè)的配套CXO企業(yè)進(jìn)行服務(wù)，便為一些一方面，隨著2015年藥審改革開始，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)開始接軌國際。2019年11月，澤布替尼在美國獲FDA批準(zhǔn)上市，打破中國創(chuàng)新藥海外獲批"零的突破";這兩者的企業(yè)也將面臨更大風(fēng)險,況且由于我國醫(yī)保達(dá)和藥明巨諾的倍諾達(dá)商品定價分別為120萬元/針和129萬元/針，海外的CAR-T療法，以傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽為例，定價為46.5萬美金(約合人民幣320萬元),大概是國內(nèi)CAR-T療法價格的近3倍，但其一個季度(2022年Q3季度西達(dá)基奧侖賽銷售額約為5500萬美元)的銷售額已然超過了國內(nèi)2款CAR-T療法在2021年度的銷售額總和(奕凱達(dá)、倍諾達(dá)在2021年分別實現(xiàn)銷售額約1億元、3079.7萬元),無論是產(chǎn)品定價還是銷售成績，國內(nèi)CAR-T我國政府對于創(chuàng)新藥企全球化發(fā)展持鼓勵支持態(tài)度。比如2022年1月，在工信和Site)的選擇、海外注冊法規(guī)的理解、臨床運營團(tuán)隊的有效協(xié)作等挑戰(zhàn)。即使優(yōu)秀如信達(dá)，也因為對FDA關(guān)于審評審批的態(tài)度理解出現(xiàn)偏差，而在2022年初出海受挫。中國創(chuàng)新藥企如果希望通過中美雙報、國際多中心臨床試驗等方式加快產(chǎn)品全球上市速度，無疑需要具備全球范圍的臨床開發(fā)知識和執(zhí)行能力，但這樣的企業(yè)可能是鳳毛麟角。一般初創(chuàng)的技術(shù)型醫(yī)藥企業(yè)，對新藥的研發(fā)、和繁瑣的審批流程相對陌生，面對全球市場繁瑣且嚴(yán)格的新藥研發(fā)和審批流程，專業(yè)化和國際化的CXO公司是企業(yè)提質(zhì)增效的最好辦法，也是中國創(chuàng)新藥企“出?！钡谋赜芍?。此外，不僅是走向全球的中國Biotech需要一個能提供量身定制全球化服務(wù)的"引路人",隨著中國成為全球最重要的創(chuàng)新藥臨床開發(fā)和上市地區(qū)，海外生物技術(shù)公司亦需要一個以中國為根基又接軌國際的"領(lǐng)航員"。多方面因素影響和推動，讓具備“國家化”標(biāo)簽的CXO格外受到資本青睞。圖表212022年國內(nèi)CGTCXO在整個CXO領(lǐng)域中的融資占比表現(xiàn)億元),占比金額44%CGTCXO顯然是CXO領(lǐng)域中尤為值得關(guān)注的細(xì)分領(lǐng)域。2022年，CGTCXO共發(fā)生29起融資事件融資總金額達(dá)到85.1億元,占比CXO領(lǐng)域融資總金額56%,均筆融資金額達(dá)到2.9億元。蛋殼研究院認(rèn)為，CGTCXO在眾多CXO細(xì)分領(lǐng)域方面是CGT藥物更高的研發(fā)生產(chǎn)門檻卻面臨優(yōu)質(zhì)人才短缺的困局。以CGT為代表的創(chuàng)新療法，變革了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)模式，讓許多罹患致命性疾病的患續(xù)獲批，刺激了全球?qū)τ贑GT產(chǎn)品研發(fā)的熱情。而CGT行業(yè)的繁榮發(fā)展前景，因治細(xì)胞療產(chǎn)品工藝開發(fā)的理解和認(rèn)識還在不斷深化中，CGT嚴(yán)苛的法規(guī)監(jiān)管要求以及有限的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，使得CGT研發(fā)企業(yè)相比傳統(tǒng)制藥經(jīng)有15款基因治療藥物臨床試驗申請獲批，加之此前已經(jīng)步入臨床的基因治不斷加入CGT賽道的新生企業(yè)的研發(fā)和臨床前研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)需求，正在誘惑著CGTCXO領(lǐng)域進(jìn)行跨界布局的傳統(tǒng)CXO龍頭,還有通過分拆子公司的形式進(jìn)軍CGTCXO賽道的國內(nèi)頭部生物科技公司(金斯瑞生物、普瑞金生物、藝妙神州等),以及成長于中國本土或從海外留學(xué)/工作歸來的CGTCXO團(tuán)宜明細(xì)胞、派真生物、云舟生物等)。不同產(chǎn)業(yè)的加入使得CGTCXO領(lǐng)域十分熱鬧。但不少產(chǎn)業(yè)人士表示，目前CGT領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能依舊很少。藍(lán)馳創(chuàng)投董第三章年度創(chuàng)新案例分析博奧信成立于2017年，是一家聚焦在免疫及腫瘤疾病領(lǐng)域，致力于利用專有抗體技術(shù)平臺開發(fā)創(chuàng)新療法的全球化生物技術(shù)公司，在中國、美國與澳大利亞均設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。2022年12月，博奧信完成由廣發(fā)信德領(lǐng)投，芳晟基金、毅達(dá)資本、蘇信創(chuàng)投跟投的超億元B輪融資。領(lǐng)先的抗體發(fā)現(xiàn)引擎領(lǐng)先的抗體發(fā)現(xiàn)引擎高通量抗體三大核心技術(shù)平臺保證創(chuàng)新源源不斷，5款產(chǎn)品已進(jìn)入臨床階段。通過內(nèi)部專有的H3(高通量，高含量，高效率)抗體發(fā)現(xiàn)平臺、SynTracer●高通量抗體內(nèi)吞篩選平臺以及Flexibody"雙功能抗體技術(shù)平臺,公司能夠源源不斷地獲得差異化的創(chuàng)新抗體，為管線臨床開發(fā)奠定扎實基礎(chǔ)。依托核心技術(shù)平臺，博奧信目前已開發(fā)了超20款差異化藥物管線，5款已步入臨床階段，另外有多款管線預(yù)計在年底陸續(xù)在中美步入臨床階段。差異化布局下一代FIC/BIC創(chuàng)新抗體療法，多款產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度全球領(lǐng)先。博奧信聚集全球藥物開發(fā)格局，采取差異化創(chuàng)新開發(fā)策略，開發(fā)了多款研發(fā)進(jìn)度全球領(lǐng)先的抗體療法。其中，BSI-045B(TSLP單抗藥物)目前在國內(nèi)進(jìn)入臨床二期，并即將在2023年初在美國開展包括特應(yīng)性皮炎在內(nèi)的多項適應(yīng)癥的全球二期臨(Siglec-15單抗藥物，用于治療實體瘤)、潛在FIC抗體藥項目BSl-585(PD1/ILT4雙特異性抗體藥物，用于治療實體瘤)分別于2022年11月和12Pyxis、Celldex、OBI、lmmunoGen及正大天晴等全球多家優(yōu)秀藥企達(dá)成12項戰(zhàn)略合作，2022年公司實現(xiàn)了8000萬元創(chuàng)收。3.2費米子：聚焦CNS及自免領(lǐng)域，以AI驅(qū)動打造差異化費米子由連續(xù)創(chuàng)業(yè)者、中山大學(xué)計算機(jī)博士鄧代國創(chuàng)立于2018年，是一家Al為避開紅海競爭、開發(fā)差異化BIC/FIC產(chǎn)品，費米子將CNS的未滿足臨床需求，潛在市場規(guī)模巨大。費米子團(tuán)隊多位成員此前是做CNS藥性疼痛的FZ002項目是全球第二、國內(nèi)首個進(jìn)入臨床的同靶點藥物，該項目目前已進(jìn)入臨床1期。公司另外2款在研管線治療急性疼痛的FZ008項目與治療自身免疫性疾病的FZ007項目同靶點國內(nèi)外競爭小，臨床前數(shù)據(jù)優(yōu)異，目前也均啟動IND-enabling工作，預(yù)期2023年Q3遞交中美IND。破口，從而減少藥物潛在的臨床(脫靶)副作用，讓Al技術(shù)與商業(yè)競爭更加垂圖片來源：費米子構(gòu)建一體化Al藥物臨床前研發(fā)解決方案，大幅提升新藥研發(fā)效率。費米子自主現(xiàn)將臨床前候選化合物(PCC)的交付周期縮短50%(低至10個月)、成本降低70%(低至400萬元),篩選成功率提高10倍。目前公司技術(shù)平臺已實現(xiàn)工秀藥企簽訂了3項TS。未來，公司將進(jìn)一步完善臨床能力，推進(jìn)核心管線臨床碳硅智慧成立于2022年6月，是一家聚焦于新藥研發(fā)的新秀科技公司