南京諾爾曼脂蛋白磷脂酶A2-簡(jiǎn)介課件

Lp-PLA2

脂蛋白磷脂酶A2

化學(xué)發(fā)光法測(cè)定

直揭動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司Lp-PLA2

脂蛋白磷脂酶A2

化學(xué)發(fā)光法測(cè)定

直揭動(dòng)脈1、公司簡(jiǎn)介2、LA-PLA2項(xiàng)目簡(jiǎn)介3、LA-PLA2臨床應(yīng)用簡(jiǎn)介

議題一議題一

研發(fā)決定未來專注決定成功研發(fā)決定未來精準(zhǔn)的全系列心血管標(biāo)志物一精準(zhǔn)的全系列心血管標(biāo)志物一1、公司簡(jiǎn)介2、LA-PLA2項(xiàng)目簡(jiǎn)介3、LA-PLA2臨床應(yīng)用簡(jiǎn)介

議題一議題一不穩(wěn)定的惡性斑塊是血管中的定時(shí)炸彈！→lipidcore不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊外膜外膜

脂核血栓斑塊破裂、血栓形成并擴(kuò)展進(jìn)入管腔不穩(wěn)定的惡性斑塊是血管中的定時(shí)炸彈！→lipidcore不南京諾爾曼脂蛋白磷脂酶A2--簡(jiǎn)介ppt課件南京諾爾曼脂蛋白磷脂酶A2--簡(jiǎn)介ppt課件AMI與血管造影：68%對(duì)象狹窄程度<50%ErlingFalketal.Coronaryplaquedisruption.Circulation.

1995;92:657-671斑塊的組成和穩(wěn)定性是ACS的決定因素，而不是其體積和相應(yīng)的血管阻塞程度。血管造影不能反應(yīng)斑塊的組成和穩(wěn)定性。另外，更小的斑塊似乎更有可能導(dǎo)致急性臨床事件。AMI與血管造影：68%對(duì)象狹窄程度<50%ErlingF急性冠脈綜合征患者LDL-C水平：72%患者＜130mg/dL<130LDL-C(mg/dL)>130LDL-C(mg/dL)DatabasewasanalyzedforCADhospitalizationsfrom2000to2006withdocumentedlipidlevelsinthefirst24hoursofadmissionEvenwhenonlypatientswithoutpriorhistoryofCHD,otheratheroscleroticvasculardisease,ordiabeteswerestudied,72.1%haveadmissionLDL＜130mg/dLLessthan25%ofpatientshadanadmissionLDL＞130mg/dLSachdevaetal.Lipidlevelsinpatientshospitalizedwithcoronary

arterydisease:Ananalysisof136905hospitalizations

inGetWithTheGuidelines.AmHeartJ2009;157:111-7.e2急性冠脈綜合征患者LDL-C水平：72%患者＜130mg/1.TheSpinStopsHere:InhibitionofLipoproteinAssociatedPhospholipaseA2—APromisingTargetbutaNegativeInitialTrial?.AmericanAssociationforClinicalChemistry.2009,55(1):18-20.2.ElkindMS,etal.High-SensitivityC-ReactiveProtein,Lipoprotein-AssociatedPhospholipaseA2,

andOutcomeAfterIschemicStroke.ArchIntMed.2006;166:2073-2080Lp-PLA2hsCRP低的生物變異度，不受其它炎癥條件影響急性實(shí)相蛋白，高的生物變異度血管炎癥標(biāo)志物系統(tǒng)性炎癥標(biāo)志物

[1]由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生肝臟在急性實(shí)相反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生參與血管炎癥過程在AS中的作用機(jī)制不清楚能預(yù)測(cè)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)不佳

[2]hsCRP與Lp-PLA2比較1.TheSpinStopsHere:Inhibi南京諾爾曼脂蛋白磷脂酶A2--簡(jiǎn)介ppt課件早期性敏感性無創(chuàng)性......特異性Lp-PLA2早期性敏感性無創(chuàng)性......特異性Lp-PLA2國(guó)際權(quán)威指南一致推薦2010ACCF/AHA無癥狀成人心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南可考慮對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)的無癥狀成人進(jìn)行Lp-PLA2

檢測(cè)以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。2011AHA/ASA卒中一級(jí)預(yù)防指南在未有心血管疾病的患者中檢測(cè)炎癥指標(biāo)如hs-CRP或Lp-PLA2可以鑒別出有較高卒中風(fēng)險(xiǎn)的患者。2012AACE高脂血癥管理與動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防指南一些研究證明，在有必要進(jìn)一步對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)時(shí)，Lp-PLA2檢測(cè)比hs-CRP具有更高的特異性。2012ESC歐洲心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南對(duì)有復(fù)發(fā)急性栓塞事件的高風(fēng)險(xiǎn)患者可以檢測(cè)Lp-PLA2

以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)FDA建議將Lp-PLA2納入心血管疾病和腦卒中的檢測(cè)指標(biāo)之一國(guó)際權(quán)威指南一致推薦2010ACCF/AHA無癥狀成人——“脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管內(nèi)皮炎癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也是目前檢測(cè)血管內(nèi)皮炎癥的新指標(biāo)。對(duì)心腦血管栓塞性疾病的預(yù)測(cè)、治療和預(yù)后的判斷具有重要意義?！焙笠唤淌趶堖\(yùn)教授——“脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成為AS抗炎治療的新靶點(diǎn)，初步研究發(fā)現(xiàn)通過抑制磷脂酶A2，可以減少血管壁脂質(zhì)的沉積和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)?！闭浴秳?dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的研究進(jìn)展》摘自2012中國(guó)腦卒中大會(huì)主題論壇報(bào)告——“脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管內(nèi)皮炎癥的胡大一教授主持頒布Lp-PLA2臨床應(yīng)用專家建議Lp-PLA2臨床運(yùn)用發(fā)布將推動(dòng)心腦血管疾病防治工作2015年10月30日召開的第二十六屆長(zhǎng)城國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)議上，《脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議》發(fā)布。胡大一教授、李建軍教授、康熙雄教授、孫藝紅教授、張真路教授和鄢盛愷教授出席新聞發(fā)布會(huì)。胡大一教授主持頒布Lp-PLA2臨床應(yīng)用專家建議Lp-PLA小結(jié)：不穩(wěn)定斑塊是定時(shí)炸彈傳統(tǒng)檢查方法對(duì)斑塊穩(wěn)定性的直接監(jiān)測(cè)不理想脂蛋白磷脂酶A2獲得了國(guó)際指南和中國(guó)專家的認(rèn)可小結(jié)：Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣斑塊的硬化過程中起到很高的促進(jìn)作用Silvaetal.LipidsinHealthandDisease2011,10:170Lp-PLA2的含量就能直接反映動(dòng)脈粥樣斑塊的炎癥程度Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣斑塊形成中的作用血管腔血管內(nèi)膜Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣斑塊的硬化過程中起到很高的促進(jìn)作用S穩(wěn)定斑塊vs易損斑塊薄纖維帽厚纖維帽小型壞死脂質(zhì)池Lp-PLA2Lp-PLA2血管腔血管腔血栓大型壞死脂質(zhì)池

StablePlaqueLowLp-PLA2content(reddish-brownstaining)Thickfibrouscap/highcollagencontentSmalllipidpoolFewinflammatorycellsCorsonMAetal,AmJCardSuppl2008:101(41F-50F)

RupturedPlaqueHighLp-PLA2content(reddish-brownstaining)Thinfibrouscap/lowcollagencontentLargelipidpoolManyinflammatorycells穩(wěn)定斑塊vs易損斑塊薄纖維帽厚纖維帽小型壞死脂質(zhì)池Lp-12AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists’(AACE)GuidelinesforManagementofDyslipidemiaandPreventionofAtherosclerosisEndocrinePractice(2012)AACELp-PLA2臨床指南2012

Lp-PLA2hasbeenidentifiedasastrongandindependpredictorofCVDeventsandstrokeinpatientswithandwithoutmanifestCAD,aswellasinpatientswithlowLDL-C.CurrentbestevidenceindicatesthatanLp-PLA2levellessthan200ng/mLisnormal,≥200and<223ng/mLisintermediate,and≥223ng/mLishigh.Lp-PLA2appearstoactsynergisticallywithCRP(describedabove)suchthatwhenbothareelevated,riskissubstantial.However,whileCRPisamarkerofgeneralinflammation,Lp-PLA2appearstospecificallyindicatevascularinflammationandisnotinfluencedbyobesity.”12AmericanAssociationofClin

Lp-PLA2的臨床指導(dǎo)意義

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)預(yù)后評(píng)估治療指導(dǎo)

Lp-PLA2的臨床指導(dǎo)意義

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)無癥狀高危人群心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)＞25prospectiveepidemiologicstudieshaveinvestigatedtheassociationofLp-PLA2withfutureCADevents.10of11studieshaveshownastatisticallysignificantassociationbetweenelevatedLp-PLA2andprimarycoronaryorcardiovascularevents.12of13haveshownastatisticallysignificantassociationwithrecurrentcoronaryorcardiovascularevents.ElevatedLp-PLA2isconsistentlyassociatedwithadoublingofriskforCAD(topquantilevsbottomquantile).CorsonMAetal,ReviewoftheevidencefortheclinicalutilityofLp-PLA2asacardiovascularriskmarker.AmJCardSuppl2008:101(41F-50F)無癥狀高危人群心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)＞25prospective預(yù)測(cè)穩(wěn)定性冠心病患者心血管事件復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)3766名穩(wěn)定性CAD患者檢測(cè)Lp-PLA2水平，并對(duì)患者不良心血管事件隨訪4.8年（中值）；不良事件包括：死亡、心肌梗死（MI）、冠脈重建術(shù)、不穩(wěn)定性心絞痛(UA)住院及中風(fēng)。不同LP-PLA2水平，在隨訪期間不良心血管事件的發(fā)生率MarcS.Sabatine,DavidA.Morrow,MichelleO’Donoghue,,etal.PrognosticUtilityofLipoprotein-AssociatedPhospholipaseA2forCardiovascularOutcomesinPatientsWithStableCoronaryArteryDisease.JournalofTheAmericanHeartAssociation,2007;27:2463-2469不良心血管事件的發(fā)生率預(yù)測(cè)穩(wěn)定性冠心病患者心血管事件復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)3766名穩(wěn)定性CAP=0.03Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中發(fā)生率呈正相關(guān)性調(diào)整傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位數(shù)者與最低四分位數(shù)者相比,發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加隨機(jī)抽取1822例,平均隨訪6.4年，有110例缺血性腦卒中。

傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子：年齡、性別、體重指數(shù)、收縮壓、LDL、HDL、糖尿病、膽固醇、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、吸煙、飲酒Hok-HayS.Oeietal.Circulation2005,111：570-575.預(yù)測(cè)首次卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)P=0.03Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中發(fā)生率呈正相

Lp-PLA2的臨床指導(dǎo)意義

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)預(yù)后評(píng)估治療指導(dǎo)

Lp-PLA2的臨床指導(dǎo)意義

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)心肌梗死預(yù)后GerberY,etal.Lp-PLA2andanprognosisaftermyocardialinfarctioninthecommunity.ArteriosclerThrombVascBiol.2006,26(11):2517-22.OlmstedCounty,Minn,residentswhoexperiencedanMIbetween2003and2005wereidentifiedandfollowed.271patients.Duringthefirstyearoffollow-up,42deathsoccurred.Furtheradjustmentfortraditionalriskfactors,LDL-C,Killipclass,EF,hs-CRP,reperfusionorrevascularization,resultedinanincreaseintheassociation.HRsformortalityintheMiddleandUpperLp-PLA2tertileswere2.93and7.61.心肌梗死預(yù)后GerberY,etal.Lp-PLA2467名首次發(fā)生缺血性中風(fēng)患者排除年齡、性別、種族和民族、冠心病史、糖尿病、高血壓、高血脂癥、房顫、吸煙以及hs-CRP影響；Lp-PLA2濃度最高四分位患者相較于濃度最低四分位患者，中風(fēng)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增大（校正風(fēng)險(xiǎn)率，2.08；95%CI，1.04-4.18），中風(fēng)復(fù)發(fā)、心梗、血管性死亡并發(fā)事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增大（校正風(fēng)險(xiǎn)率，1.86；95%CI，1.01-3.42）；MitchellS.V.Elkind,WanlingTai,KristenCoates,,etal.High-SensitivityC-ReactiveProtein,Lipoprotein-AssociatedPhospholipaseA2,andOutcomeAfterIschemicStroke.ArchInternMed.2006;166:2073-2080Lp-PLA2濃度高提示卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增大467名首次發(fā)生缺血性中風(fēng)患者Lp-PLA2濃度最高四分正常情況下，腦卒中和心梗后，Lp-PLA2的含量和活性水平急劇降低;如卒中后Lp-PLA2水平仍高，預(yù)示卒中復(fù)發(fā)和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加。MitchellS.V.Elkind,VladimirLeon,YeseonP.Moon,etal.High-SensitivityC-ReactiveProteinandLipoprotein-AssociatedPhospholipaseA2StabilityBeforeandAfterStrokeandMyocardialInfarction.JournalofTheAmericanHeartAssociation,2009;40:3233-3237.正常情況下，腦卒中和心梗后，Lp-PLA2的含量和活性水平急

Lp-PLA2的臨床指導(dǎo)意義

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)預(yù)后評(píng)估治療指導(dǎo)

Lp-PLA2的臨床指導(dǎo)意義

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)選擇急性腦梗死患者86例，隨機(jī)分為2組：阿托伐他汀常規(guī)劑量組43例：20mg/天，大劑量組43例：40mg/天，分別于治療前及治療14天后測(cè)量患者血漿Lp-PLA2水平。43例健康體檢者為對(duì)照組，不予阿托伐他汀治療。ACI患者血漿Lp-PLA2較治療前均有明顯下降（P＜0.01），對(duì)兩組治療后的Lp-PLA2水平進(jìn)行比較，

大劑量治療組Lp-PLA2下降較常規(guī)劑量更明顯（P=0.036）他汀類藥物強(qiáng)化治療的依據(jù)陳軍,等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平的影響.臨床醫(yī)學(xué)工程2011;18(7):982選擇急性腦梗死患者86例，隨機(jī)分為2組：阿托伐他汀常規(guī)劑量

MichaelHetal.ConsensuspanelrecommendationforincorporatingLp-PLA2testingintoCADriskassessmentguidelines.TheAmericanJournalofCardiology.2008,101(12A):51F-57F.血脂達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)改變ATPIII心血管疾病危險(xiǎn)因素：1.抽煙2.高血壓3.低的高密度脂蛋白膽固醇（男性＜40mg/dL，女性＜50mg/dL）4.家族性的心血管病史（CAD）5.年齡（男性≥45歲，女性≥55歲）冠心病等危癥：動(dòng)脈粥樣硬化的其他臨床表現(xiàn)形式糖尿病兩個(gè)以上風(fēng)險(xiǎn)因素+hs-CRP＞2mg/L慢性腎病踝臂指數(shù)＜0.9頸動(dòng)脈狹窄程度＞50%

心血管疾病極高風(fēng)險(xiǎn)（已確診為心血管疾病并同時(shí)存在以下四個(gè)因素）：多個(gè)主要危險(xiǎn)因素（尤其是糖尿?。┛刂撇患训母呶Ｒ蛩兀ㄌ貏e是長(zhǎng)期抽煙）代謝綜合癥的多重危險(xiǎn)因素急性冠脈綜合征

MichaelHetal.Consensuspa

Lp-PLA2升高≥200ng/ml，可以采取的措施第一，應(yīng)提高目前治療手段的管理級(jí)別，強(qiáng)化治療目標(biāo)或者調(diào)整方案。第二，有眾