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對(duì)乙酰氨基酚及制劑的質(zhì)量分析對(duì)乙酰氨基酚簡(jiǎn)介對(duì)乙酰氨基酚屬于酰胺類藥物,是常見(jiàn)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,在我們?nèi)粘5母忻八幹锌沙R?jiàn)此組分。對(duì)乙酰氨基酚酚羥基
苯環(huán)酰胺鍵對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析1.鑒別(1)三氯化鐵反應(yīng):(2)芳香第一胺反應(yīng)藍(lán)紫色取本品約0.1g,加稀鹽酸5ml,置水浴中加熱40分鐘,放冷;取0.5ml,滴加亞硝酸鈉試液5滴,搖勻,用水3ml稀釋后,加堿性β萘酚試液2ml,振搖,即顯紅色。對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析1.鑒別(3)紅外光譜法對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析2.檢查(1)乙醇溶液的澄清度與顏色(2)對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)(3)對(duì)氯苯乙酰胺高效液相色譜法生產(chǎn)工藝中使用鐵粉作為還原劑,可能帶入成品中,致使乙醇溶液產(chǎn)生渾濁;中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物,在乙醇中顯橙紅色或棕紅色。檢查方法:取本品1.0g,加乙醇10ml溶解后,溶液應(yīng)澄清無(wú)色;如顯渾濁,與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較,不得更濃;如顯色,與棕紅色2號(hào)或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較,不得更深。規(guī)定對(duì)氯苯乙酰胺的量不得超過(guò)0.005%含量測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚的原料藥、片劑、咀嚼片、栓劑、膠囊、顆粒劑均采用UV法中的吸收系數(shù)法。對(duì)乙酰氨基酚泡騰片、注射劑和滴劑均采用HPLC法。-內(nèi)標(biāo)法紫外可見(jiàn)分光光度法高效液相色譜法3.含量測(cè)定(1)對(duì)乙酰氨基酚原料藥:紫外-可見(jiàn)分光光度法中的吸收系數(shù)法對(duì)乙酰氨基酚原料藥的含量測(cè)定檢測(cè)波長(zhǎng):257nm百分吸收系數(shù):7153.含量測(cè)定(2)對(duì)乙酰氨基酚注射液:HPLC,外標(biāo)法固定相:C18
檢測(cè)波長(zhǎng):257nm流動(dòng)相:0.05mol/L醋酸銨溶液-甲醇(85∶15)對(duì)乙酰氨基酚制劑的含量測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析3.含量測(cè)定(2)對(duì)乙酰氨基酚滴劑:HPLC,內(nèi)標(biāo)法固定相:C18
檢測(cè)波長(zhǎng):257nm流動(dòng)相:0.05mol/L醋酸銨溶液-甲醇(85∶15)對(duì)乙酰氨基酚制劑的含量測(cè)定配置內(nèi)標(biāo)溶液:取茶堿,加水制成每1ml中含1.0mg的溶液,搖勻即得。內(nèi)標(biāo)法的測(cè)定方法精密量取本品適量,加水稀釋制成每1ml中含對(duì)乙酰氨基酚約0.6mg的溶液,精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各5ml,置50ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液。精密量取10ul注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品適量,精密稱定,同法測(cè)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算,即得典型藥物分析--胺類目錄
|Contents12基本結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)鑒別34特殊雜質(zhì)檢查含量測(cè)定引入:大家熟悉的胺類藥物有哪些?
有哪些臨床應(yīng)用?腎上腺素抗菌藥物;腸炎,心內(nèi)膜炎,急性支氣管炎,慢性支氣管炎,淋病,骨髓炎,小兒腹瀉,敗血癥可以緩解心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等(一)苯乙胺類1.腎上腺素典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯環(huán):紫外吸收酚羥基:FeCl3反應(yīng)烴胺,弱堿性,與酸成鹽(一)芳胺類1.對(duì)氨基苯甲酸酯類
苯環(huán):紫外吸收苯佐卡因芳伯胺基:重氮化反應(yīng)酯鍵:易水解典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鹽酸普魯卡因酰胺類
苯環(huán):紫外吸收酚羥基:三氯化鐵反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚酰胺:易水解,產(chǎn)物有芳伯胺基典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)---磺胺類芳伯胺基:重氮化耦合磺酰胺基的氫活潑,顯酸性磺胺甲惡唑鑒別--苯乙胺類1、氧化反應(yīng)腎上腺素[O]腎上腺素紅(顯血紅色)2、雙縮脲類反應(yīng)(與硫酸銅試液)鑒別--苯乙胺類芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)--特征反應(yīng)3、甲醛-硫酸反應(yīng)鑒別--苯乙胺類
特殊雜質(zhì)檢查除一般雜質(zhì)檢查外,對(duì)特殊雜質(zhì)酮體的檢查腎上腺素生產(chǎn)過(guò)程中的原料之一(反應(yīng)不完全)HCl(9-2000)取樣品2.0mg/ml,在310nm處測(cè)吸光度A,不得超過(guò)0.05
含量測(cè)定FirstSecond原料藥:非水溶液滴定:利用烴胺分子的弱堿性;亞硝酸鈉滴定:芳伯胺基;溴量法:酚羥基鄰對(duì)位上的氫的溴代反應(yīng)。制劑:UV;HPLC芳胺類藥物對(duì)氨基苯甲酸酯類酰胺類一、重氮化-偶合反應(yīng)分子中存在芳伯胺基或存在潛在芳伯胺基的藥物,均可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng),生成的重氮鹽可與堿性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。鑒別1.芳伯胺基苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因胺橙黃到猩紅色沉淀↓2.潛在芳伯胺基鹽酸或硫酸水解紅色沉淀↓鑒別二、三氯化鐵反應(yīng)(藍(lán)紫色)三、與重金屬離子反應(yīng)①與銅和鈷離子反應(yīng)(具有芳酰胺結(jié)構(gòu)的,如鹽酸利多卡因)硫酸銅/碳酸鈉試液→藍(lán)紫色配合物→氯仿層顯黃色
氯化鈷/酸性溶液→亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀↓鑒別四、水解產(chǎn)物反應(yīng)①鹽酸普魯卡因+10%NaOH溶液→白色↓(普魯卡因)△油狀物(普魯卡因)△蒸氣(二乙氨基乙醇)↑(使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變藍(lán))△油狀物消失放冷鹽酸酸化白色↓(對(duì)氨基苯甲酸)(能溶于過(guò)量的鹽酸)②苯佐卡因(碘仿反應(yīng))鑒別
特殊雜質(zhì)檢查--對(duì)乙酰氨基酚除一般雜質(zhì)檢查外,對(duì)特殊雜質(zhì)對(duì)氨基酚、對(duì)氯苯乙酰胺的檢查生產(chǎn)過(guò)程中的反應(yīng)中間體生產(chǎn)過(guò)程中的反應(yīng)副產(chǎn)物檢查的方法:HPLC法流動(dòng)相:磷酸鹽緩沖液-甲醇(90:100)紫外檢測(cè)器;檢測(cè)波長(zhǎng):245nm
含量測(cè)定芳胺類含有芳伯胺基或者潛在的芳伯胺基、苯環(huán)等結(jié)構(gòu)亞硝酸鈉法非水溶液滴定法UV法1、亞硝酸鈉滴定法芳伯胺基的重氮化反應(yīng)
含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法---反應(yīng)條件控制1、加快反應(yīng)速度:加入KBrHBr+HNO2
反應(yīng)的平衡常數(shù)大于HCl+HNO2
,使得體系中游離的芳伯胺基增多,反應(yīng)速度加快。2、加快反應(yīng)速度:加入過(guò)量的HCl加入鹽酸有利于①重氮化反應(yīng)速度加快②重氮鹽在酸性液中穩(wěn)定③防止偶氮氨基化合物的生成。
含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法---反應(yīng)條件控制3、滴定速度:重氮化反應(yīng)為分子反應(yīng),應(yīng)緩緩加入NaNO2,不斷攪拌。4、滴定時(shí),滴定管尖端插入液面下2/3處:防止HNO2揮發(fā)分解。指示終點(diǎn)方法:永停滴定法、外指示劑法(碘化鉀-淀粉)二、非水滴定法弱堿性高氯酸非水滴定注:滴定前滴加醋酸汞溶液,以除去氫鹵酸的干擾指示劑:結(jié)晶紫指示劑:萘酚苯甲醇鹽酸丁卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮側(cè)鏈哌啶環(huán)的叔胺氮鹽酸布比卡因
含量測(cè)定三、UV法
含量測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚在257nm波長(zhǎng)處有最大吸收,中國(guó)藥典2015版采用百分吸收系數(shù)法,測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚的含量。例:對(duì)乙酰氨基酚、片劑、咀嚼片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒劑操作】取本品約40mg,精密稱定,置250ml量瓶中,加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后,加水至刻度,搖勻,精密量取5ml,至100ml量瓶中,加0.4%氫氧化鈉溶液10ml,加水至刻度,搖勻,照紫外-可見(jiàn)分光光度法(藥典Chp2015版通則),在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度,根據(jù)吸收系數(shù)計(jì)算含量?;前奉愃幬?-鑒別金屬離子取代反應(yīng)磺酰胺基的氫活潑---
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