典型藥物分析-胺類藥物及制劑質(zhì)量分析（藥物分析課件）

對(duì)乙酰氨基酚及制劑的質(zhì)量分析對(duì)乙酰氨基酚簡介對(duì)乙酰氨基酚屬于酰胺類藥物，是常見的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，在我們?nèi)粘５母忻八幹锌沙Ｒ姶私M分。對(duì)乙酰氨基酚酚羥基

苯環(huán)酰胺鍵對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析1.鑒別（1）三氯化鐵反應(yīng)：（2）芳香第一胺反應(yīng)藍(lán)紫色取本品約0.1g,加稀鹽酸5ml,置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β萘酚試液2ml,振搖，即顯紅色。對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析1.鑒別（3）紅外光譜法對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析2.檢查（1）乙醇溶液的澄清度與顏色（2）對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)（3）對(duì)氯苯乙酰胺高效液相色譜法生產(chǎn)工藝中使用鐵粉作為還原劑，可能帶入成品中，致使乙醇溶液產(chǎn)生渾濁；中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物，在乙醇中顯橙紅色或棕紅色。檢查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號(hào)或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。規(guī)定對(duì)氯苯乙酰胺的量不得超過0.005%含量測定對(duì)乙酰氨基酚的原料藥、片劑、咀嚼片、栓劑、膠囊、顆粒劑均采用UV法中的吸收系數(shù)法。對(duì)乙酰氨基酚泡騰片、注射劑和滴劑均采用HPLC法。-內(nèi)標(biāo)法紫外可見分光光度法高效液相色譜法3.含量測定（1）對(duì)乙酰氨基酚原料藥：紫外-可見分光光度法中的吸收系數(shù)法對(duì)乙酰氨基酚原料藥的含量測定檢測波長：257nm百分吸收系數(shù)：7153.含量測定（2）對(duì)乙酰氨基酚注射液：HPLC，外標(biāo)法固定相：C18

檢測波長：257nm流動(dòng)相：0.05mol/L醋酸銨溶液-甲醇（85∶15）對(duì)乙酰氨基酚制劑的含量測定對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析3.含量測定（2）對(duì)乙酰氨基酚滴劑：HPLC，內(nèi)標(biāo)法固定相：C18

檢測波長：257nm流動(dòng)相：0.05mol/L醋酸銨溶液-甲醇（85∶15）對(duì)乙酰氨基酚制劑的含量測定配置內(nèi)標(biāo)溶液：取茶堿，加水制成每1ml中含1.0mg的溶液，搖勻即得。內(nèi)標(biāo)法的測定方法精密量取本品適量，加水稀釋制成每1ml中含對(duì)乙酰氨基酚約0.6mg的溶液，精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各5ml,置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取10ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品適量，精密稱定，同法測定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得典型藥物分析--胺類目錄

|Contents12基本結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)鑒別34特殊雜質(zhì)檢查含量測定引入：大家熟悉的胺類藥物有哪些？

有哪些臨床應(yīng)用？腎上腺素抗菌藥物；腸炎,心內(nèi)膜炎,急性支氣管炎,慢性支氣管炎,淋病,骨髓炎,小兒腹瀉,敗血癥可以緩解心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等（一）苯乙胺類1.腎上腺素典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯環(huán)：紫外吸收酚羥基：FeCl3反應(yīng)烴胺，弱堿性，與酸成鹽（一）芳胺類1.對(duì)氨基苯甲酸酯類

苯環(huán)：紫外吸收苯佐卡因芳伯胺基：重氮化反應(yīng)酯鍵：易水解典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鹽酸普魯卡因酰胺類

苯環(huán)：紫外吸收酚羥基：三氯化鐵反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚酰胺：易水解，產(chǎn)物有芳伯胺基典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)---磺胺類芳伯胺基：重氮化耦合磺酰胺基的氫活潑，顯酸性磺胺甲惡唑鑒別--苯乙胺類1、氧化反應(yīng)腎上腺素[O]腎上腺素紅（顯血紅色）2、雙縮脲類反應(yīng)（與硫酸銅試液）鑒別--苯乙胺類芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)--特征反應(yīng)3、甲醛-硫酸反應(yīng)鑒別--苯乙胺類

特殊雜質(zhì)檢查除一般雜質(zhì)檢查外，對(duì)特殊雜質(zhì)酮體的檢查腎上腺素生產(chǎn)過程中的原料之一（反應(yīng)不完全）HCl（9-2000）取樣品2.0mg/ml，在310nm處測吸光度A,不得超過0.05

含量測定FirstSecond原料藥：非水溶液滴定:利用烴胺分子的弱堿性；亞硝酸鈉滴定：芳伯胺基；溴量法：酚羥基鄰對(duì)位上的氫的溴代反應(yīng)。制劑：UV；HPLC芳胺類藥物對(duì)氨基苯甲酸酯類酰胺類一、重氮化-偶合反應(yīng)分子中存在芳伯胺基或存在潛在芳伯胺基的藥物，均可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽可與堿性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。鑒別1.芳伯胺基苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因胺橙黃到猩紅色沉淀↓2.潛在芳伯胺基鹽酸或硫酸水解紅色沉淀↓鑒別二、三氯化鐵反應(yīng)（藍(lán)紫色）三、與重金屬離子反應(yīng)①與銅和鈷離子反應(yīng)（具有芳酰胺結(jié)構(gòu)的，如鹽酸利多卡因）硫酸銅/碳酸鈉試液→藍(lán)紫色配合物→氯仿層顯黃色

氯化鈷/酸性溶液→亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀↓鑒別四、水解產(chǎn)物反應(yīng)①鹽酸普魯卡因＋10％NaOH溶液→白色↓(普魯卡因)△油狀物(普魯卡因)△蒸氣（二乙氨基乙醇）↑(使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變藍(lán))△油狀物消失放冷鹽酸酸化白色↓（對(duì)氨基苯甲酸）（能溶于過量的鹽酸）②苯佐卡因（碘仿反應(yīng)）鑒別

特殊雜質(zhì)檢查--對(duì)乙酰氨基酚除一般雜質(zhì)檢查外，對(duì)特殊雜質(zhì)對(duì)氨基酚、對(duì)氯苯乙酰胺的檢查生產(chǎn)過程中的反應(yīng)中間體生產(chǎn)過程中的反應(yīng)副產(chǎn)物檢查的方法：HPLC法流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液-甲醇（90:100）紫外檢測器；檢測波長：245nm

含量測定芳胺類含有芳伯胺基或者潛在的芳伯胺基、苯環(huán)等結(jié)構(gòu)亞硝酸鈉法非水溶液滴定法UV法1、亞硝酸鈉滴定法芳伯胺基的重氮化反應(yīng)

含量測定亞硝酸鈉滴定法---反應(yīng)條件控制1、加快反應(yīng)速度：加入KBrHBr+HNO2

反應(yīng)的平衡常數(shù)大于HCl+HNO2

，使得體系中游離的芳伯胺基增多，反應(yīng)速度加快。2、加快反應(yīng)速度：加入過量的HCl加入鹽酸有利于①重氮化反應(yīng)速度加快②重氮鹽在酸性液中穩(wěn)定③防止偶氮氨基化合物的生成。

含量測定亞硝酸鈉滴定法---反應(yīng)條件控制3、滴定速度：重氮化反應(yīng)為分子反應(yīng)，應(yīng)緩緩加入NaNO2,不斷攪拌。4、滴定時(shí)，滴定管尖端插入液面下2/3處：防止HNO2揮發(fā)分解。指示終點(diǎn)方法：永停滴定法、外指示劑法(碘化鉀-淀粉)二、非水滴定法弱堿性高氯酸非水滴定注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾指示劑：結(jié)晶紫指示劑：萘酚苯甲醇鹽酸丁卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮側(cè)鏈哌啶環(huán)的叔胺氮鹽酸布比卡因

含量測定三、UV法

含量測定對(duì)乙酰氨基酚在257nm波長處有最大吸收，中國藥典2015版采用百分吸收系數(shù)法，測定對(duì)乙酰氨基酚的含量。例：對(duì)乙酰氨基酚、片劑、咀嚼片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒劑操作】取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（藥典Chp2015版通則），在257nm的波長處測定吸光度，根據(jù)吸收系數(shù)計(jì)算含量?；前奉愃幬?-鑒別金屬離子取代反應(yīng)磺酰胺基的氫活潑---