外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-局麻藥(藥物化學(xué)課件)

第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

外周神經(jīng)系統(tǒng)也稱周圍神經(jīng)系統(tǒng)。是神經(jīng)系統(tǒng)的外周部分，它一端與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦或脊髓相連，另一端通過各種末梢裝置與機(jī)體其他器官、系統(tǒng)相聯(lián)系。外周神經(jīng)系統(tǒng)根據(jù)功能不同，分為傳入神經(jīng)系統(tǒng)和傳出神經(jīng)系統(tǒng)。根據(jù)傳出神經(jīng)分泌的化學(xué)遞質(zhì)不同將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。

依其藥理作用的不同，傳統(tǒng)上分為四大類，擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。

第六節(jié)局部麻醉藥1、局麻藥和全麻藥的分類區(qū)別：全身麻醉藥：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，廣。適用于大手術(shù)。有不良反應(yīng)，危險(xiǎn)性。局部麻醉藥：作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)，局部。適用于小手術(shù)。不良反應(yīng)少，較安全。2、理想的局麻藥應(yīng)具備的條件：①麻醉作用強(qiáng)、快、久。②安全。③有選擇性，穿透性強(qiáng)。④性質(zhì)穩(wěn)定。⑤具有可復(fù)性。3、分類:（按化學(xué)結(jié)構(gòu)分）芳酸酯類酰胺類氨基醚類氨基酮類

…一、芳酸酯類（一）概述早期南美洲古柯樹葉中提得可卡因簡(jiǎn)化愛康寧，α－優(yōu)卡因，

β－優(yōu)卡因，托哌可卡因。結(jié)構(gòu)改造普魯卡因、丁卡因、哌羅卡因

（二）代表藥物：

*1、鹽酸普魯卡因（認(rèn)結(jié)構(gòu)）

化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯鹽酸鹽，又名鹽酸奴佛卡因.122141）、理化性質(zhì)

白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味微苦，后有麻痹感。易溶于水，對(duì)光敏感，應(yīng)避光保存。2）、穩(wěn)定性①易水解→對(duì)氨基苯甲酸+

二乙胺基乙醇②在一定條件下，對(duì)氨基苯甲酸可脫羧生成苯胺。③易被氧化，變色。

配制鹽酸普魯卡因注射液時(shí)，需要調(diào)節(jié)pH值3.0-3.5之間，通入惰性氣體，加抗氧劑，控制滅菌溫度和時(shí)間。3）、鑒別①水解→二乙胺基乙醇（堿性）②水解→對(duì)氨基苯甲酸+對(duì)二甲胺基苯甲醛，縮合成黃色的希夫堿。③芳香第一胺的鑒別反應(yīng)。

④∵叔胺結(jié)構(gòu)+碘/碘化鉍鉀→沉淀⑤顯氯化物的鑒別反應(yīng)。

藥典規(guī)定本品注射液需檢查對(duì)氨基苯甲酸的含量。方法是利用對(duì)氨基苯甲酸與對(duì)二甲胺基本甲醛反應(yīng)生成黃色的希夫堿。4）、藥效

局麻作用強(qiáng)、短，毒性小，穿透力差。二、酰胺類利多卡因（強(qiáng)、久）甲哌卡因（強(qiáng)、快、久）布比卡因

（強(qiáng)、久）代表藥物：鹽酸利多卡因*鹽酸利多卡因（認(rèn)結(jié)構(gòu)）

化學(xué)名：N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物

121261、理化性質(zhì)

白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味苦，有麻木感。易溶于水和乙醇。

2、穩(wěn)定性①酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定。②酰胺鍵鄰位有2個(gè)甲基，空間位阻大，不易水解。3、鑒別①∵叔胺結(jié)構(gòu)+三硝基苯酚→↓②+加硫酸銅和碳酸鈉試液→藍(lán)紫色+三氯甲烷，放置，三氯甲烷層顯黃色。③+氯化亞鈷→綠色，放置→藍(lán)綠色沉淀。④顯氯化物的鑒別反應(yīng)。4、藥效

局麻作用強(qiáng)、快、久，穿透力強(qiáng)。也可用于心律失常。毒性比普魯卡因大。問題：如何用化學(xué)方法區(qū)別鹽酸

普魯卡因和鹽酸利多卡因？①重氮化偶合反應(yīng)

②水解→產(chǎn)物可使紅色石蕊試紙變藍(lán)

③+加硫酸銅和碳酸鈉試液→藍(lán)紫色+三氯甲烷，放置，三氯甲烷層顯黃色。為鹽酸利多卡因三、氨基醚類及氨基酮類穩(wěn)定性↑，作用強(qiáng)、久。例如：達(dá)克羅寧達(dá)克羅寧

親酯性藥物，氨基酮類代表。強(qiáng)、快