苯磺酸氨氯地平和氨氯地平阿托伐他汀鈣片對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者降壓降脂療效及頸動(dòng)脈斑塊積分的影響

苯磺酸氨氯地平和氨氯地平阿托伐他汀鈣片對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者降壓降脂療效及頸動(dòng)脈斑塊積分的影響

大量流行病學(xué)研究表明，高血壓常與異常血脂共存，相互影響，顯著促進(jìn)動(dòng)脈硬化的產(chǎn)生和發(fā)展，增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率和死亡率。1對(duì)象和方法1.1納入和排除標(biāo)準(zhǔn)本研究入選2012年4月至2013年4月在河南省人民醫(yī)院高血壓科住院部或門(mén)診就診的輕中度原發(fā)性高血壓,且頸動(dòng)脈至少1處斑塊形成的患者88例,經(jīng)嚴(yán)格洗脫(停用既往口服降壓藥,除利尿劑停用至少4周外,其余各類藥物停用至少2周)并排除各種繼發(fā)性高血壓,同時(shí)滿足以下入選標(biāo)準(zhǔn)的患者:①年齡25~75周歲;②參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》排除標(biāo)準(zhǔn):①低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)<2.59mmol/L;②肝功能轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素水平>2倍正常值上限,腎功能血肌酐超過(guò)正常值上限;③既往或新發(fā)生過(guò)心、腦、腎、眼等靶器官嚴(yán)重?fù)p傷;④有多系統(tǒng)疾病,如慢性腎功能不全,尤其是糖尿病引起的慢性腎功能不全;⑤孕婦、哺乳期婦女、應(yīng)用避孕藥的婦女及近期打算受孕的女性;⑥入選前3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)藥物臨床研究的,或者在參加本研究期間有計(jì)劃參加其他藥物臨床研究的受試者;⑦試驗(yàn)期間患者需服用其他影響血壓和血脂的藥物;⑧1型糖尿病或2型糖尿病患者血糖控制不佳者(空腹血糖≥7.0、餐后2h血糖≥11.1mmol/L,或糖化血紅蛋白≥7.5%);⑨試驗(yàn)期間患者需服用其他影響血脂的藥物;⑩體質(zhì)量指數(shù)>28kg/m本研究由河南省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),對(duì)照組和治療組均選用輝瑞制藥公司生產(chǎn)的藥物。1.2篩選期隨訪及隨訪本實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)方法,入選88例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者,隨機(jī)分配至苯磺酸氨氯地平5mg/d組[對(duì)照組,44(男25、女19)例]和氨氯地平阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑5、10mg/d組[治療組,44(男26、女18)例],由河南省人民醫(yī)院統(tǒng)計(jì)學(xué)專家利用統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)藥物進(jìn)行編號(hào),在分發(fā)藥物時(shí)按照入選時(shí)間先后依次發(fā)放不同編號(hào)的藥物。經(jīng)過(guò)2周篩選期后持續(xù)治療24周;停藥后安全性隨訪期為4周。篩選期隨訪應(yīng)完成以下內(nèi)容:詳細(xì)詢問(wèn)病史、一般資料,測(cè)量坐位血壓和心率,進(jìn)行相關(guān)體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查,核對(duì)除血壓值以外的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)符合入選標(biāo)準(zhǔn)者,直接進(jìn)入治療期,進(jìn)入治療期每次訪視時(shí),均應(yīng)測(cè)量坐位血壓和心率,行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ambulatorybloodpressuremonitoring,ABPM)、肝腎功能、血脂及頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲心動(dòng)圖(彩超)等相關(guān)檢查。對(duì)于符合入選標(biāo)準(zhǔn),但正在服用降壓藥者,先行2周安慰劑洗脫治療,再進(jìn)入治療期。診室血壓的測(cè)量:本試驗(yàn)中血壓測(cè)量統(tǒng)一使用歐姆龍上臂式電子血壓計(jì),篩選期第1次測(cè)量時(shí)需分別3次測(cè)量左右兩側(cè)手臂血壓,取平均值,以舒張壓高者為準(zhǔn),在之后復(fù)診時(shí)均測(cè)量該側(cè)手臂血壓。受試者均清晨空腹口服藥物,每周至少監(jiān)測(cè)1次血壓,治療2周末診室收縮壓≥140或舒張壓≥90mmHg者劑量加倍,若8周仍未達(dá)標(biāo)者終止試驗(yàn),其余者繼續(xù)服用原劑量,共治療24周。其他操作要求參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》1.3頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)降壓療效:主要觀察治療前后24h平均收縮壓和舒張壓較基線水平的下降幅度。降脂療效:兩組患者分別于治療前后行生活監(jiān)測(cè)(主要對(duì)可影響血脂水平的膳食、行為活動(dòng)等進(jìn)行監(jiān)測(cè)并干預(yù),以避免影響觀察藥物效果);禁食禁飲12h,清晨空腹采取肘靜脈血,離心取上清液,測(cè)定總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、LDL-C,同時(shí)測(cè)定肝腎功能、肌酸激酶等。頸動(dòng)脈超聲檢測(cè):檢查部位包括雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)外動(dòng)脈;檢查時(shí)患者取仰臥位,頸后墊枕,頭后仰,充分暴露頸前部,取頸總動(dòng)脈分叉處上方1.5cm處為靶點(diǎn),測(cè)定頸內(nèi)和頸外動(dòng)脈近皮膚側(cè)的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-mediathickness,IMT),在頸總動(dòng)脈分叉處近端1.5cm測(cè)定頸動(dòng)脈近皮膚側(cè)的IMT,每部位測(cè)值3次取平均值;依次探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈有無(wú)斑塊、鈣化及斑塊的數(shù)量。IMT<1.0mm示厚度正常,IMT≥1.0mm示增厚,IMT≥1.3mm定義為斑塊,兩側(cè)頸動(dòng)脈中最厚的IMT為比較變量,本研究排除硬斑塊病例頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)的質(zhì)量控制:由經(jīng)驗(yàn)豐富的彩超醫(yī)師運(yùn)用固定的彩超診斷儀操作,探頭頻率7~12MHz,于治療前及治療24周后進(jìn)行檢測(cè);研究期間有2名彩超醫(yī)師參與檢測(cè),參與研究前均接受嚴(yán)格規(guī)范的培訓(xùn),并用同一種測(cè)定方法,操作者本身的變異系數(shù)為1.21%,操作者間的變異系數(shù)為3.72%。1.4并行多元線性回歸分析采用SPSS16.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)表示,治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);治療后組間比較時(shí),方差齊采用單因素方差分析,方差不齊進(jìn)行成組秩和檢驗(yàn);并行多元線性回歸分析;以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1服用苯磺酸氨基丙烯酸酯和氨基丙烯酸酯鈣片的一般信息兩組患者性別、年齡及治療前各觀察指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。2.2總膽固醇、ldl-c、hdl-c變化與治療前比較,對(duì)照組治療后總膽固醇、三酰甘油、LDL-C和HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),而治療組治療后總膽固醇、LDL-C下降,HDL-C升高(均P<0.05)。兩組治療后24h平均血壓降低,治療組降低更明顯(均P<0.05),見(jiàn)表2。2.3斑塊總積分與治療前比較,對(duì)照組治療后IMT和斑塊總積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療組治療后IMT和斑塊總積分下降(均P<0.05),見(jiàn)表2。2.4多元線性回歸分析治療組中,以斑塊總積分治療前后的差值為因變量,以總膽固醇、HDL-C、LDL-C、24h平均收縮壓、24h平均舒張壓治療前后的差值為自變量,行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示:斑塊總積分的改善與總膽固醇、LDL-C、平均舒張壓的下降有關(guān)(均P<0.05),見(jiàn)表3。3患者降壓效果大量流行病學(xué)研究證實(shí),高血壓常與其他危險(xiǎn)因素合并存在,尤其是與血脂異常并存高血壓和血脂異常相互影響,明顯促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,并協(xié)同影響冠心病和缺血性腦卒中的發(fā)生率和病死率許多大規(guī)模藥物臨床試驗(yàn)研究證實(shí),同時(shí)控制血壓和調(diào)整總膽固醇異常將使患者更大受益他汀類降脂藥被公認(rèn)為具有“多效性”,除了能有效降低總膽固醇水平外,還具有改善血管內(nèi)皮功能,抑制炎癥反應(yīng),降低氧化應(yīng)激及一定的降壓效果,同時(shí)能夠延緩心肌肥厚及纖維化進(jìn)程,并且他汀類藥物對(duì)高血壓造成的腎臟功能損害也具有保護(hù)作用,能夠明顯減少蛋白尿氨氯地平被證實(shí)在降壓的同時(shí)能夠改善動(dòng)脈順應(yīng)性。研究表明,氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀在降壓的同時(shí),對(duì)動(dòng)脈彈性功能的益處有協(xié)同疊加作用綜上所述,本研究表明氨氯地平阿托伐他汀復(fù)方制