玄武膝痛顆粒治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

玄武膝痛顆粒治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

膝關(guān)節(jié)病（koa）是一種常見的膝關(guān)節(jié)慢性病和退行性關(guān)節(jié)疾病，其病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)軟骨變形破壞、軟骨下骨硬化或囊性變、關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生、滑膜增生、關(guān)節(jié)囊收縮、韌帶松弛或收縮、肌肉痙攣和無力。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、變形和活動(dòng)受限。1數(shù)據(jù)和方法1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)1.5觀察指標(biāo)1.5.1膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)與功能的評估2結(jié)果2.1兩組臨床治療效果的比較2.2兩組治療前后wormac骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)的比較2.5兩組治療前后血清和關(guān)節(jié)液中的mmp-3含量進(jìn)行了比較3膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎目前臨床上對膝骨關(guān)節(jié)炎的治療以應(yīng)用抗炎止痛藥物、關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸、改善病情類藥物及軟骨保護(hù)劑、關(guān)節(jié)鏡下清理術(shù)等為主。但美國骨科醫(yī)師協(xié)會(AAOS)2013年5月頒布的《膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎循證醫(yī)學(xué)指南》(第2版),強(qiáng)烈不建議使用氨基葡萄糖和軟骨素及關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸,認(rèn)為它們在改善關(guān)節(jié)功能、調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)等方面并沒有明確療效,也強(qiáng)烈不建議使用關(guān)節(jié)鏡下灌洗和/或清理術(shù)。這個(gè)指南給膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床治療習(xí)慣帶來的很大的沖擊。目前還沒有獲批用于臨床治療骨關(guān)節(jié)炎的改變病情類藥物,此類藥物的主要作用是延緩疾病的進(jìn)程,阻止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的損傷。因此目前骨關(guān)節(jié)炎尚缺乏特異性治療。膝骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“痹證”范疇,其病因主要有內(nèi)因和外因兩個(gè)方面。內(nèi)因是指人到中年以后,肝腎精血日漸不足,筋脈失其濡養(yǎng)。外因是風(fēng)寒濕之邪侵入人體,流注關(guān)節(jié),使氣血痹阻;或過力勞傷,跌打損傷,瘀血停滯,經(jīng)脈瘀阻,而發(fā)為此病。玄武膝痛顆粒由玄參、武靴藤、忍冬藤、白芍藥、當(dāng)歸、木瓜、桑寄生、杜仲、川牛膝等制成,方中玄參清熱涼血,消腫散結(jié);武靴藤清熱解毒,祛風(fēng)止痛;忍冬藤清利濕熱,疏風(fēng)通絡(luò);桑寄生、杜仲具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕之功效;川牛膝補(bǔ)益肝腎,祛風(fēng)利濕,通經(jīng)活血,兼通利關(guān)節(jié),引藥下行;木瓜舒筋活絡(luò),化濕止痛;白芍藥養(yǎng)血柔肝,緩急止痛;當(dāng)歸補(bǔ)血活血,祛瘀止痛;全方共奏補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)除濕、清熱解毒、活血化瘀之功效,切中膝骨關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛、風(fēng)寒濕瘀的病機(jī)特點(diǎn)。由于膝骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性病,中藥湯劑長期服用相對不方便,我們將其加工為顆粒劑,具有藥物含量高、口感較好、服用方便等特點(diǎn),適合慢性病治療,患者的依從性更好。骨性關(guān)節(jié)炎是一個(gè)多種細(xì)胞因子參與,經(jīng)過多種病理途徑,多種機(jī)制相互作用引起的復(fù)雜的病理過程,細(xì)胞因子在骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,能促進(jìn)骨性關(guān)節(jié)炎軟骨降解、滑膜炎癥及軟骨下骨的吸收采用中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會2007年制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》中關(guān)于KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2患者的一般情況(1)有心腦血管、肝腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;(2)膝關(guān)節(jié)感染、結(jié)核、腫瘤;(3)過敏體質(zhì)者;(4)妊娠及哺乳期婦女;(5)未按規(guī)定用藥,無法判斷療效者。1.3兩組患兒年齡病情狀況對比選擇2012年1月至2014年6月于我院中西結(jié)合風(fēng)濕病?？谱≡旱腒OA患者100例,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組,每組50例。治療組男18例,女32例;年齡42~70歲,平均(52.4±8.6)歲;病程3個(gè)月至10年,平均(3.6±0.75)年;病情:Ⅰ級22例,Ⅱ級18例,Ⅲ級8例,Ⅳ級2例。對照組男16例,女34例;年齡40~72歲,平均(54.9±9.6)歲;病程1~8年,平均(3.7±0.9)年;病情:Ⅰ級26例,Ⅱ級15例,Ⅲ級6例,Ⅳ級3例。兩組患者年齡、性別、病程、病情等方面比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.4治療玄武膝關(guān)節(jié)痛顆粒(1)對照組:予雙醋瑞因膠囊(昆明積大藥業(yè)有限公司),50mg/次,2次/d,飯后服用;美洛昔康分散片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司),15mg/次,1次/d,飯后服用。(2)治療組:在對照組治療基礎(chǔ)上予玄武膝痛顆粒(由本院制劑室加工,由玄參、武靴藤、忍冬藤、白芍藥、當(dāng)歸、木瓜、桑寄生、杜仲、川牛膝等藥物組成,10g/袋,每袋含生藥6.25g),1袋/次,3次/d,飯后沖服。兩組療程均為12周。治療前后采用WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分量表1.5.2lysholm膝關(guān)節(jié)評分采用Lysholm膝關(guān)節(jié)評分標(biāo)準(zhǔn)1.5.3膝關(guān)節(jié)穿刺測定兩組患者均于治療前后抽取靜脈全血2mL,離心分離血清,同時(shí)關(guān)節(jié)穿刺抽取患膝關(guān)節(jié)滑液2mL,離心取上清液,-30℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清及關(guān)節(jié)液中IL-1、MMP-3水平(試劑盒購自武漢安格思生物科技有限公司)。1.6治療效果標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》1.7兩組臨床療效比較采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),所有計(jì)量資料均采用(ue0af±s)表示;計(jì)數(shù)資料比較采用χ治療組總有效率為88.0%,對照組總有效率為72.0%,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組臨床療效優(yōu)于對照組。(見表1)與治療前比較,兩組患者治療后疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、生理功能方面的評分均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后兩組比較,治療組治療后疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、生理功能方面評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明治療組在疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、生理功能方面的改善優(yōu)于對照組。(見表2)2.3異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與治療前比較,兩組患者治療后Lysholm總評分均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后兩組比較,治療組治療后Lysholm總評分低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明治療組改善Lysholm評分優(yōu)于對照組。(見表3)2.4兩組治療前后il-1含量比較與治療前比較,兩組患者治療后血清及關(guān)節(jié)液中IL-1含量均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后兩組比較,治療組治療后血清及關(guān)節(jié)液中IL-1含量均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明治療組血清及關(guān)節(jié)液中IL-1含量下降較對照組顯著。(見表4)與治療前比