紫玉潤唇膏外用的安全性評價

紫玉潤唇膏外用的安全性評價

慢性唇炎是指僅發(fā)生在嘴唇紅部的慢性非特異性炎癥性疾病，尤其是年輕女性。1實驗材料1.1實驗動物的生產(chǎn)20只健康白色家兔，雌雄參半，每只家兔的體重在200～250g之間;36只已成年的健康豚鼠，雌雄參半，每只豚鼠的體重在240～300g之間，以上所有實驗動物均由西南醫(yī)科大學實驗動物中心提供，其生產(chǎn)許可證號為:SCXK(川)2018-17，使用許可證號為:SYXK(川)2018-065。所有動物均為單籠飼養(yǎng)，常規(guī)自由飲食(食用飼料由實驗動物中心提供，廠商:成都達碩實驗動物有限公司)，飲水無限制(為人飲用自來水)，整個試驗期間實驗室的溫度控制在18℃～25℃之間，實驗前使其在實驗動物房中適應3d，常規(guī)喂養(yǎng)。1.2潤唇膏、士林中藥紫草、玉竹、甘草均由瀘州市百草堂藥業(yè)有限公司提供;紫玉潤唇膏由西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)院制劑室協(xié)助完成制作;凡士林由南昌白云藥業(yè)有限公司提供。(批準文號:贛食藥準字F20050006);2,4-二硝基氯苯由上海地浦化工有限公司提供。1.3實驗設備電子稱、電推剪、75%酒精、無菌注射器、油紙、繃帶、膠布、棉球。2實驗方法2.1皮膚刺激測試2.1.1皮膚多次清洗家兔腰椎兩側皮膚將20只白色健康家兔隨機分為完整皮膚組和破損皮膚組，每組10只，雌雄參半。在涂抹紫玉潤唇膏前12h使用電推剪分別對20只家兔進行脫毛處理(脫毛區(qū)域為背部脊柱兩側毛發(fā)，脫毛時應注意保持皮膚的完整性，不得損傷表皮)，所有家兔的脫毛面積約為5cmx5cm。使用無菌注射器5號針頭在破損皮膚組的脫毛區(qū)域劃“井”字形作為標志，以表皮滲血為度。整個實驗均采用家兔同體自身左右兩側皮膚進行對照。實驗前，用0.9%生理鹽水反復清洗家兔背部脊柱兩側脫毛區(qū)域，共清洗3次;實驗時，將紫玉潤唇膏均勻涂抹于家兔脊柱右側脫毛區(qū)域，空白對照組則將凡士林均勻涂抹于家兔脊柱左側脫毛區(qū)域，涂抹面積約為5cmx5cm，紫玉潤唇膏和凡士林的涂抹劑量均為0.4g/只;涂抹完畢后，在兩側用藥部位先用一層油紙覆蓋，繼而用無刺激性的繃帶和膠布加以固定，封閉24h。在用藥24h以后，去除膠布、繃帶、油紙，使用溫水將脊柱兩側的受試物全部清洗掉，并在清洗完受試物后的1h、24h、48h、72h，于相同的自然光照條件下觀察并記錄兩側脫毛區(qū)域用藥后是否發(fā)生紅斑、水腫不良反應，以及紅斑、水腫消退的時間和程度。實驗結果均參考皮膚刺激反應評分標準。2.1.3皮膚刺激反應評分模式根據(jù)《藥理實驗方法學》2.1.4強度分值與+前時間強度分值小于0.5為無刺激性，強度分值在0.5～2.99之間為輕度刺激性，強度分值在3.0～5.99之間為中度刺激性，強度分值在6.0～8.0之間為強刺激性。具體積分計算方式:刺激指數(shù)平均分值=(紅斑總分+水腫總分)/動物數(shù)量2.2皮膚過敏試驗2.2.1紫玉潤唇膏組、空白凡士林組、陽性對照將36只已成年的健康豚鼠隨機分成3組，每組12只，雌雄參半，即紫玉潤唇膏組、空白凡士林組、陽性對照組(0.1%2,4-二硝基氯苯)。在涂抹受試劑前12h使用電推剪分別對所有豚鼠背部脊柱兩側進行進行脫毛處理，每只豚鼠面積為4cm×4cm。2.2.2皮膚多次刺激試驗在豚鼠背部脫毛區(qū)域涂抹紫云潤唇膏(0.3g/只)后，先用一層油紙覆蓋，再用無刺激性的繃帶和膠布加以固定，使其充分接觸皮膚，6h后使用酒精棉球清除受試物，隔日再進行1次致敏接觸，共三次?？瞻追彩苛纸M(0.3g/只)和陽性對照組(0.1%2,4-二硝基氯苯，0,1mL/只)方法同前。2.2.3過敏試驗于末次涂抹受試物14d后，每組分別再次涂抹相應的受試物，方法和劑量同前，并于涂抹6h后，在清除受試物即刻、24h、48h、72h觀察實驗豚鼠有無過敏反應以及哮喘、呼吸困難、站立不穩(wěn)等嚴重的全身性過敏反應，并記錄發(fā)生過敏反應的時間節(jié)點。2.2.4皮膚過敏性實驗癥狀反應評分標準參考文獻3結果3.1皮膚主動狀態(tài)的特征通過觀察，10只實驗家兔完整皮膚組在單次給藥實驗中涂抹了紫玉潤唇膏后，在清洗涂抹物后的1h、24h、48h、72h不同時間節(jié)段中，均沒有發(fā)生紅斑或水腫不良反應，其皮膚狀態(tài)與左側凡士林組相同，平均皮膚反應刺激強度分值小于0.5分;10只實驗家兔破損皮膚組在本實驗中(排除正常皮膚被無菌注射器針頭劃傷后在“井”字處出現(xiàn)的暗紅色結痂)，涂擦紫玉潤唇膏后，在清洗涂抹物后的1h、24h、48h、72h不同時間節(jié)點里，均未沒有發(fā)生紅斑或水腫不良反應，其皮膚狀態(tài)與左側凡士林組相同，其平均皮膚反應刺激強度分值均小于0.5分。兩組結果表明紫玉潤唇膏與凡士林均對家兔完整皮膚和破損皮膚均無刺激性。見表1。3.2多次給藥皮膚刺激性實驗通過觀察，在多次給藥后，紫玉潤唇膏和凡士林對實驗家兔完整皮膚組和破損皮膚組均沒有引起紅斑或水腫反應，兩組平均皮膚刺激反應分值無顯著差異，其皮膚刺激反應強度分值均小于0.5，表明紫玉潤唇膏和凡士林在多次給藥后對完整皮膚和破損皮膚均未出現(xiàn)明顯刺激性，兩組比較無明顯差異，具體結果見表2。3.3皮膚主動光敏試驗照組(0.1%2,4-二硝基氯苯)相比較，紫玉潤唇膏組和空白凡士林組的試驗豚鼠在局部用藥后，受試皮膚均未出現(xiàn)紅斑、水腫、全身性過敏等反應，致敏率均為0%，表明紫玉潤唇膏外用對皮膚無過敏性反應。見表3。4草性寒的治療紫玉潤唇膏是由紫草、玉竹、甘草三味中藥組成，其中紫草性寒，味甘、咸，歸心、肝二經(jīng)，有涼血、活血、解毒、透疹消斑的作用，可用于治療血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹