纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)

成分本品為復方制劑，其主要組分為纈沙坦和氨氯地平。性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣片顯白色。適應癥1、本品適用于治療原發(fā)性高血壓。2、本品用于單藥治療不能充分把握血壓的患者。規(guī)格每片含纈沙坦80mg，氨氯地平5mg。用法用量1、氨氯地平每日一次2.5mg至10mg對于治療高血壓有效，而纈沙坦有效劑量為80mg至320mg。在每日一次纈沙坦氨氯地平片治療的臨床試驗中，使用5mg-10mg的氨氯地平和80mg-320mg的纈沙坦，降壓療效隨著劑量上升而增加。2、纈沙坦的不良反響通常與劑量無關，氨氯地平的不良反響既有劑量依靠性的〔主要是外周水腫〕也有劑量非依靠性的，前者比后者常見。3、用單藥治療不能充分把握血壓的患者，可以改用本品。4、添加治療：氨氯地平單藥治療或纈沙坦單藥治療時，未能充分把握血壓的患者可以改用本品進展聯(lián)合治療。氨氯地平或纈沙坦單藥治療時發(fā)生劑量限制性不良反響的患者，可以改用本品，以較低劑量的單藥成份聯(lián)合另一成份來到達血壓把握效果。5、替代治療：為便利給藥，承受氨氯地平和纈沙坦單藥聯(lián)合治療的患者可以改用一樣劑量的本品進展治療。氨氯地平和纈沙坦均可在進食或空腹狀態(tài)下服用。建議本品與水同服。6、肝腎功能損傷：輕中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損傷慎用。肝損傷患者或膽道堵塞性疾病患者也應慎用本品。臨床應用及指南1、王崴爭論纈沙坦氨氯地平片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片在高血壓伴高血脂患者中的應用效果，得出結論纈沙坦氨氯地平片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓伴高血脂可有效改善患者血壓及血脂水平，同時具有較高的安全性?！仓袊鐓^(qū)醫(yī)師,2023,35(05):86-87.〕2、林義軒爭論纈沙坦氨氯地平片+阿托伐他汀鈣片應用于高血壓伴高血脂中的價值，得出結論高血壓伴高血脂患者應用纈沙坦氨氯地平片+阿托伐他汀鈣片治療能有效調(diào)整血壓和血脂水平,保護其血管和心肌細胞。〔中西醫(yī)結合心血管病電子雜志,2023,7(04):32-33.〕不良反響1、依據(jù)系統(tǒng)器官分類列出了本品勸慰劑比照的臨床試驗中，纈沙坦氨氯地平片組消滅的其他不良反響〔≥0.2%〕列于下文。不能確定這些不良反響是否由本品引起。血液和淋巴系統(tǒng)疾?。毫馨徒Y病。心臟疾?。盒募拢膭舆^速。耳部和內(nèi)耳送路疾?。憾?。適，腹脹，口干，大腸炎。全身性疾病和給藥部位狀況：疲乏，胸痛、衰弱，指壓性水腫，發(fā)熱，水腫，面部水腫。免疫系統(tǒng)疾?。杭竟?jié)性變態(tài)反響。扁桃體炎，流感受傷和中毒，上髁炎，關節(jié)扭傷，肢體傷。代謝和養(yǎng)分疾?。和达L，非胰島素依靠型糖尿病，高膽固醇血癥。腫脹，肌肉骨骼，胸痛，沉重感。竇性頭痛，嗜睡神疾病，失眠，焦慮，抑郁。腎臟和泌尿系統(tǒng)疾?。貉颍I結石，尿頻，多尿。生殖系統(tǒng)和乳腺疾病：勃起功能障礙。發(fā)聲困難，鼻充血。皮膚和皮下組織疾病：瘙癢，皮疹，多汗，濕疹，紅血管疾?。撼奔t，熱潮紅。耳鳴和低血壓。2、氨氯地平和纈沙坦單藥治療的不良反響見說明書。禁忌1、對本品活性成份或者任何一種賦形劑過敏者禁用。2、孕婦和哺乳期婦女禁用。3、目前尚無重度腎功能損傷〔肌酐去除率＜10ml/min〕患者的用藥數(shù)據(jù)。4ACEII受體拮抗劑治療早期即進展成血管性水腫的患者應禁用本品。留意事項1、低血壓：在勸慰劑比照試驗中，用纈沙坦氨氯地平片治療無并發(fā)癥的高血壓患者，有0.4%消滅過度低血壓。腎素-血管緊急素系統(tǒng)處于激活狀態(tài)的患者〔如服用高劑量利尿藥血容量和/或鹽缺乏的患者〕承受血管緊急素II受體拮抗劑時，可能消滅病癥性低血壓。建議在服用本品前訂正血容量缺乏的狀況，或在開頭治療時進展親熱的臨床監(jiān)測。在心力衰竭或最近發(fā)生心肌堵塞的患者和承受手術或透析的患者中開頭治療時需慎重。通常不需要由于持續(xù)的病癥性低血壓而停頓治療。心力衰竭患者的比照臨床試驗中，承受纈5.5%.1.8%。在纈沙坦急性心肌堵塞試驗〔VALIANT〕中，心肌堵塞后患者由于低血壓引起永久停藥的比例在纈沙坦治療組中為1.4%，在卡0.8%。的很少。雖然如此，與任何其他外周血管擴張藥一樣，氨氯地平給藥時應留神，尤其對于嚴峻主動脈瓣狹窄的患者。的低血壓并不是服用本品的禁忌，血壓穩(wěn)定后通?？梢赃B續(xù)服用本品。2、心肌堵塞或心絞痛增加的風險：在開頭承受鈣通道阻滯劑治療或在加大劑量時，罕見有患者〔特別是在嚴峻梗阻型冠狀動脈疾病的患者〕心絞痛或急性心肌堵塞的發(fā)生頻率、持續(xù)時間或嚴峻程度增加。此作用的機制尚不清楚。3、肝功能損傷：氨氯地平的爭論：氨氯地平經(jīng)肝臟廣泛代謝，在肝功能損傷患者中，血漿去除半衰期〔t1/2〕56小時，因此嚴峻肝功能損傷患者應慎用氨氯地平。纈沙坦的爭論：纈沙坦主要由膽汁去除，輕中度慢性肝病患者，包括有膽道堵塞疾病的患者，纈沙坦暴露量〔AUC值計〕平均為安康志愿者〔年齡、性別、體重匹配〕的兩倍。肝病患者或膽道堵塞疾病患者應慎用本品。4、腎功能損傷：腎素-血管緊急素系統(tǒng)處于激活狀態(tài)的患者〔如服用高劑量利尿藥血容量和/或鹽缺乏的患者〕承受血管緊急素受體拮抗劑時，由于腎素-血管緊急素-醛固酮系統(tǒng)受到抑制，可能會消滅腎功能轉(zhuǎn)變，尤其在血容量缺乏的患者中。建議在服用本品前訂正血容量缺乏的狀況，-血管緊急素。醛固酮系統(tǒng)的活性，賜予血管緊急素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊急素受體拮抗劑的治療可能會引起少尿和/或進展性氮質(zhì)血癥，以及〔罕見〕急性腎衰竭和/或死亡。腎功能損傷不會顯著影響氨氯地平的藥代動力學。不同程度的腎損傷患者，腎功能〔以計〕之間沒有明顯的相關性。所以輕中度腎功能損傷患者可以依據(jù)常規(guī)起始劑量承受治療。目前尚無重度腎功能損傷患者的用藥數(shù)據(jù)。重度腎功能損傷患者應慎用?！舶ɡi沙坦〕或血管緊急素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與阿利吉侖。5、腎動脈狹窄：單側或雙側腎動脈狹窄，或動脈狹窄至單側腎喪失功能的患者應慎用本品，由于這類病人的血尿素和血清肌酸酐和血尿素氮上升。在對單側或雙側腎動脈狹窄的高血壓4天的纈沙坦治ACE抑制劑作用相像。6、腎移植患者：迄今為止，尚未取得本品在近期承受腎移植的患者使用的安全性數(shù)據(jù)。7、充血性心力衰竭：氨氯地平的爭論：一般狀況下，嚴峻充血性心衰病人應慎用包括氨氯地平在內(nèi)的鈣離子1153ACE抑制劑、地高辛和NYHAIIIIV級心力衰竭患者進展了氨氯地平〔5-10mg/天〕的爭論。最短隨訪6個月，平均14個月。對于生存率和心臟發(fā)病率〔定義為危及生命的心律不齊、急性心〕48-12NYHAII/III級心力衰竭患者的爭論中對氨氯地平與勸慰劑進展了比較，爭論包括697名患者。在這些爭論中，依據(jù)運動耐量、NYHALVEF評估，沒有心力衰竭惡化的證據(jù)。纈沙坦的爭論：一些心力衰竭患者在承受纈沙坦治療時發(fā)生血尿素氮、血清肌酐和鉀濃/93%ACE抑制劑伴隨用藥，由于肌酐或鉀水平上升而停頓給藥〔總計纈沙坦1.0%，勸慰劑0.2%〕。在纈沙坦的急性心肌堵塞爭論〔VALIANT〕中，由于各種類型的腎功能不全而停藥的比例在承受纈沙坦治1.1%0.8%。8、高鉀血癥：同時服用鉀補充劑、保鉀利尿劑、含鉀的鹽替代品或其他能增加鉀濃度的藥物〔肝素等〕時，應慎用本品，且親熱監(jiān)測鉀濃度。9、血管性水腫：纈沙坦治療的患者有報揭露生血管性水腫，包括喉和聲門水腫，引起氣道堵塞和/或面部、嘴唇、咽和/或舌腫脹；其中一些病人曾有使用其他藥物〔包括ACE抑制劑〕時消滅血管性水腫的歷史。發(fā)生血管性水腫的患者應馬上停用本品，且不得再次使用。10、心衰/肌梗死后患者：一般狀況下，嚴峻充血性心衰病人應慎用包括氨氯地平在內(nèi)的鈣離子通道阻滯劑。在腎功能可能取決于腎素-血管緊急素-醛固酮系統(tǒng)活性的病人〔例如重度充血性心衰患者〕中，血管緊急素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或者血管緊急素受體拮抗劑治療會伴有少尿和或進展性氮質(zhì)血癥，罕見的狀況下會消滅急性腎功能衰竭和/或死亡。心衰或心肌梗死后病人使用本品的評價應始終包括腎功能評價。11、雙重阻斷腎素-血管緊急素系統(tǒng)〔RAS〕：在聯(lián)合使用血管緊急素受體拮抗劑〔ARBs〕〔包括纈沙坦〕與阻斷腎素-血管緊急素系統(tǒng)〔RAS〕的其他藥物，例如血管緊急素轉(zhuǎn)化酶扣制劑〔ACEls〕或阿利吉侖時應格外慎重。12、急性心肌梗死患者：氨氯地平起始治療或者增加氨氯地平劑量后可加重心絞痛和急性心肌梗死，尤其是嚴峻堵塞性冠狀動脈疾病病人。13、主動脈瓣和二尖瓣狹窄、堵塞性心肌肥厚患者：與其他全部擴血管藥物一樣，主動脈瓣或二尖瓣狹窄，或堵塞性心肌肥厚患者服用本品，應特別留神。14、對駕駛和操作機器的影響：尚未進展藥物對駕駛和使用機械力氣影響的爭論?？紤]可能會消滅偶見的頭暈或疲乏等不良反響，駕駛和操作機器時應慎用。15、孕婦及哺乳期婦女用藥：-血管緊急素-醛固酮〔RAAS〕的藥物，預備妊娠的婦RAAS的藥物時，應告知育齡婦女妊娠期間服用這些藥物的可能危害。作為直接作用于RAAS的藥物，孕婦應禁用本品。鑒于血管緊急素Ⅱ拮抗劑的作用機23個3個月時子宮內(nèi)賜予血管緊急素轉(zhuǎn)化酶抑制劑〔作用于腎素血管緊急素醛固酮系統(tǒng)RAAS的一種特定類別的藥物〕會給發(fā)育中的胎兒帶來損傷，或者導致胎兒死亡。此外，在回憶性資料中有在妊娠第1個3個月時使用血管緊急素轉(zhuǎn)化酶抑制劑存在先天缺陷的潛在性風險。已有孕婦無意中服用纈沙坦時，發(fā)生自然流產(chǎn)、羊水過少和生兒腎功能不全的報告。與其它直接作用于RAAS的藥物相像妊娠期婦女不應使用本品。對于育齡婦女醫(yī)生在處方作用于RAAS的藥物時應告知其該類藥物在妊娠期的潛在風險。假設用藥期間覺察妊娠，應馬上停用本品。10mg8倍時消滅生殖毒性。對人的可能風險未知。哺乳期：纈沙坦和/或氨氯地平是否經(jīng)人乳汁排泄尚不明確。纈沙坦經(jīng)泌乳大鼠的乳汁排泄。因此哺乳期婦女禁用本品。纈沙坦對生育力有影響。16、兒童用藥：尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。17、老年用藥：在比照臨床爭論中，323〔22.5%〕承受本品治療的高血壓患者年齡≥65歲，79〔5.5%〕名患者年齡≥75周歲。未觀看到本品在此患者人群中的有效性和安全性具有總體差異，但不排解某些老年患者對藥物更敏感。氨氯地平：苯磺酸氨氯地平片爭論中，年齡在65周歲及以上的受試者人數(shù)缺乏，不能確定他們的藥物反響是否與年輕受試者有所不同。其他臨床閱歷中沒有覺察老年患者和年輕患者之間有不同的反響。通常來說，需慎重選擇老年患者中用藥的劑量，一般從最低劑量開頭，老年患者的肝、腎和心臟功能降低的發(fā)生率較高，并常常伴有其他疾病或正在承受其他AUC40-60%，因此需要以較低劑量開頭治療。1214〔36.2%〕名承受了纈沙坦治療的高血壓患75周歲或以上。在此患者人群中，沒有觀看到纈沙坦的有效性或安全性有總體差異，但不排解某些老年個體對藥物更敏感。18、藥物過量：目前尚未獲得服用本品過量大事。纈沙坦過量的主要病癥可能是低血壓伴隨頭暈。氨氯地平過量可能導致外周血管過度擴張，并可能引起反射性心動過速。有消滅顯著而長期的全身性低血壓及致命性休克的報道。假設服藥時間不長，則可以考慮嘔吐或洗胃。安康志愿者在服用氨氯地平后馬上或兩小時后服用活性炭可顯著削減氨氯地平的吸取。因本品過量而導致的臨床顯著低血壓，需要樂觀實行有效的心血管支持治療，包括親熱監(jiān)測心臟和呼吸系統(tǒng)功能、抬高四肢，并留意循環(huán)體液量和尿量。為了恢復血管張力和血壓，在無禁忌癥時亦可承受血管收縮藥物。靜脈輸注葡萄糖酸鈣對逆轉(zhuǎn)鈣通道阻滯劑的效應也是有益的。纈沙坦和氨氯地平均不行通過血液透析治療去除。藥物相互作用1、氨氯地平：氨氯地平可以與噻嗪類利尿藥、α-受體拮抗劑、β-受體拮抗劑、血管緊急素轉(zhuǎn)換酶抑制〔NSAIDs〕、抗生素和口服降血糖藥物合用。鈣通道阻滯劑可干擾茶堿和麥角胺的細胞色素P450依靠性代謝。由于目前沒有獲得氨氯地平與茶堿或麥角胺合用的體內(nèi)或體外相互作用爭論的數(shù)據(jù)，因此建議在開頭合用時，定期監(jiān)測茶堿或麥角胺的血藥濃度。吲哚美辛的血漿蛋白結合率。10mg80mg辛伐他汀合并給藥與單獨賜予辛伐他汀相比77%20mg。CYP3A4180mg5mg氨氯地平使得氨氯的強抑制劑〔例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋〕可能比地爾硫卓更能上升氨氯地平血漿濃度。因此當氨氯地平與CYP3A4抑制劑合并給藥時應慎重。誘導劑對氨氯地平定量影響的信息。當氨氯地平與CYP3A4誘導劑合并給藥時應對患者進展充分的臨床作用監(jiān)測。其他活性物質(zhì)對氨氯地平的影響：①西咪替?。喊甭鹊仄脚c西咪替丁合用不轉(zhuǎn)變氨氯地平的藥代動力學。240mL葡萄柚汁與單劑量氨氯地平〔5mg或③鋁/鎂〔抗酸劑〕：鋁/鎂抗酸劑與單劑量氨氯地平合用，對氨氯地平的藥代動力學無顯著影響。④西地那非：原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)，單劑量西地那非〔100mg〕不會影響氨氯地平的藥代動力學參數(shù)。氨氯地平與西地那非合用時，每種藥物獨立地發(fā)揮其自身的降壓作用?！?〕氨氯地平對其他活性物質(zhì)的影響：①阿托伐他?。喊甭鹊仄健?0mg〕屢次給藥合并使用阿伐他汀〔80mg〕，阿伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)無顯著轉(zhuǎn)變。率無變化。③乙醇〔酒精〕：氨氯地平〔10mg〕單次和屢次給藥，對乙醇的藥代動力學無顯著影響。。⑤環(huán)孢素：藥代動力學爭論說明，氨氯地平對環(huán)孢素的藥代動力學無顯著影響。2、纈沙坦：由于纈沙坦幾乎不經(jīng)過代謝，臨床沒有覺察與誘導或抑制細胞色素P450系統(tǒng)的藥物發(fā)生相互影響。白結合藥物〔如雙氯芬酸、呋塞米、華法令〕發(fā)生相互作用。保鉀利尿劑〔如螺內(nèi)脂、氨苯喋啶、阿米洛利〕聯(lián)合應用時，補鉀或使用含鉀制劑可導致血鉀濃度上升和引起心力衰竭患者血清肌酐上升。因此，聯(lián)合用藥時需要留意。血管緊急素受體拮抗劑〔ARBs〕、血管緊急素轉(zhuǎn)化酶抑制劑〔ACEIs〕或阿利吉侖雙重阻斷腎素血管緊急素系統(tǒng)〔RAS〕：與單藥治療比較，聯(lián)合使用ARBs〔包括纈沙坦〕與RAS的其他藥物，會使低血壓、高鉀血癥、腎功能特別的風險增加。當聯(lián)合使用本品RAS的藥物，應當親熱監(jiān)測血壓、腎功能和電解質(zhì)。避開在嚴峻腎功能受損〔GRF<30mL/min〕ARBs〔包括纈沙坦〕ACEIs與阿利吉侖。2ARBs〔包括纈沙坦〕ACEIs與阿利吉侖。包括選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑〔COX-2抑制劑〕的非甾體抗炎藥〔NSAIDs〕：血管緊急素Ⅱ受體拮抗劑與NSAIDs合用時，可能減弱其抗高血壓作用。而且，老年、體液容量削減〔使用利尿劑治療的患者〕或腎功能損害患者合用血管緊急素Ⅱ受體拮抗劑與NSAIDs藥物治療可能導致腎功能惡化風險增加。因此，纈沙坦治療患者開頭合用NSAIDs藥物治療或調(diào)整治療時應監(jiān)測患者腎功能狀況。鋰劑：有報告顯示聯(lián)合使用鋰劑與ACE抑制劑或血管緊急素Ⅱ受體拮抗劑，可引起可逆性血清鋰濃度上升和鋰中毒。因此，合并用藥期間建議留神監(jiān)測血清鋰濃度水平。假設同時使用利尿劑，鋰中毒的風險可能會隨著本品的使用進一步增加。轉(zhuǎn)運蛋白：人肝臟組織進展的一項體外爭論結果說明，纈沙坦是肝臟攝取性轉(zhuǎn)運蛋白OATP1B1和肝臟外排性轉(zhuǎn)運蛋白MRP2的底物。合并使用攝取性轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑〔利福平、環(huán)孢素〕或者外排性轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑〔利托那韋〕可能會增加纈沙坦的全身暴露量。藥理作用1、本品包括纈沙坦和氨氯地平兩種降壓活性成份。這兩種成份在把握血壓方面作用機制互補，氨氯地平屬于鈣通道阻滯劑類藥物，纈沙坦屬于血管緊急素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，兩種成份合用的降壓效果優(yōu)于其中任一成份單藥治療。2/纈沙坦臨床前安全性爭論沒有影響人類使用治療劑量纈沙坦的不良覺察。用固定劑量的復方制劑在大鼠和狨猴中進展持13周的動物爭論，并在大鼠中進展對胚胎毒性的爭論。毒理作用1、氨氯地平/纈沙坦復方藥物：沒有檢測出致突變性、致畸變性、對生育行為的影響或者致癌性，由于沒有證據(jù)說明這兩種藥物之間存在相互作用。2、氫氯地平：氨氯地平有充分的臨床和非臨床安全性數(shù)據(jù)，致癌性爭論、致突變爭論沒有觀看到相關覺察。3、纈沙坦：分別進展纈沙坦的致突變性、致畸性、生殖行為影響以及致癌性檢測，結果均為陰性。藥代動力學1、線性：纈沙坦和氨氯地平都呈線性藥代動力學。2、氨氯地平：吸?。簡蝿┛诜委焺┝康陌甭鹊仄胶?，氨氯地平的血漿濃度在6-12小時內(nèi)達峰。確定64%-80%。食物不影響氨氯地平的生物利用度。97.5%的循環(huán)藥物與高血壓患者的血漿蛋白結合?！?0%〕代謝為無活性的物質(zhì)。30-