藥理學(xué)學(xué)習(xí)資料：10級 藥理總結(jié)

2010級藥理學(xué)總結(jié)緒論藥理學(xué)(Pharmacology)：研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。藥理學(xué)的任務(wù)：闡明藥物的藥效、藥動學(xué)2.闡明生命化學(xué)過程3.創(chuàng)造、尋找新藥第二章藥代學(xué)藥物代謝動力學(xué)：體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律。離子障：分子極性低，疏水，溶于脂，通過膜離子極性高，親水，不溶于脂，不通過膜房室模型：視身體為一系統(tǒng)，按動力學(xué)特點分若干房室轉(zhuǎn)運速率相同的部位均視為同一房室因藥物可進(jìn)、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)一房室模型：體內(nèi)藥物瞬時在各部位達(dá)到平衡，即給藥后血液濃度和全身各組織器官部位濃度迅即達(dá)到平衡。二房室模型：藥物在某些部位的濃度和血液中的濃度迅速達(dá)到平衡，而在另一些部位轉(zhuǎn)運有一速率過程但近似，前者歸并為中央室，后者歸并為外周室。消除半衰期T1/2：血漿藥物濃度消除一半所需時間。清除率Clearance：單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，反映肝腎功能。表觀分布容積：體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比。生物利用度：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物作用：對機(jī)體細(xì)胞的初始作用。藥理效應(yīng)：引起的機(jī)體反應(yīng)。不良反應(yīng)：對機(jī)體不利，不符合用藥目的。（6個）1.副反應(yīng)：治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用。2.毒性反應(yīng)：用量過大或過久對機(jī)體功能，形態(tài)產(chǎn)生損害。3.后遺效應(yīng)：停藥后殘留藥物引起的生物效應(yīng)。4.停藥反映：突然停藥后原有疾病加重。5.變態(tài)反應(yīng)：僅見于少數(shù)特異質(zhì)病人，很小量即引起。6.特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)病人對某種藥物反應(yīng)異常增高。量效曲線中的概念1、最小有效量(minimaleffectivedose)：最小有效濃度。2、最大效應(yīng)(maximaleffect,Emax)=效能(efficacy)：達(dá)到后在增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)。3、效價強(qiáng)度（potency)4、斜率(slope)5、個體差異性(individualvariation)6、半數(shù)有效量(medianeffectivedose)：引起50%最大效應(yīng)的量。半數(shù)致死量LD50：引起50%實驗動物死亡。治療窗：產(chǎn)生治療效應(yīng)的藥物濃度范圍。受體：能識別生命活性物質(zhì)與之結(jié)合并產(chǎn)生生理反應(yīng)和藥理效應(yīng)的生物大分子。作用于受體藥物分類：完全激動藥部分激動藥拮抗藥受體類型：配體門控離子通道型受體配體：AchGABAG-蛋白偶聯(lián)受體由GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白組成，可將配體帶來的信號傳送至效應(yīng)器蛋白產(chǎn)生生物效應(yīng)。配體：生物胺，激素，神經(jīng)遞質(zhì)細(xì)胞內(nèi)受體：可溶性DNA結(jié)合蛋白，調(diào)節(jié)某些特殊基因的轉(zhuǎn)錄。配體：皮質(zhì)激素性激素甲狀腺激素具酪氨酸激酶活性的受體配體：胰島素淋巴因子等增敏：長期用拮抗藥后反應(yīng)性增強(qiáng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類：膽堿能神經(jīng)包括：1副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維2交感神經(jīng)節(jié)后纖維部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維3支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維4運動神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體：膽堿受體：能與Ach結(jié)合的受體M受體：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上的受體。N受體：位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)的膽堿受體。腎上腺素受體：能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體。突觸前膜的α2興奮時抑制遞質(zhì)釋放（負(fù)反饋）突觸前膜的β2興奮時促進(jìn)遞質(zhì)釋放（正反饋）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能：器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，如心臟的竇房結(jié)，當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時興奮時，則以膽堿能占優(yōu)勢，心率減慢。膽堿受體激動藥和膽堿受體阻斷藥激動藥膽堿酯類（M和N受體激動藥）：乙酰膽堿生物堿類（M受體激動藥）：毛果蕓香堿乙酰膽堿M樣作用：心血管系統(tǒng)：舒張血管減慢心率負(fù)性傳導(dǎo)作用負(fù)性肌力作用縮短心房不應(yīng)期胃腸道作用：增加收縮和頻率和分泌泌尿道：逼尿肌收縮括約肌舒張膀胱排空眼：縮瞳調(diào)節(jié)痙攣腺體：分泌增加N樣作用：興奮N節(jié)的NN受體（交感、副交感節(jié)后纖維興奮）興奮腎上腺髓質(zhì)NN受體，增加腎上腺素釋放興奮骨骼肌NM受體（肌肉收縮）毛果蕓香堿對眼的作用：1、縮小瞳孔2、減低眼內(nèi)壓3、調(diào)節(jié)痙攣膽堿受體阻斷藥按對受體選擇性分1、M（M1、M2、M3）受體阻滯劑2、N（NN、NM）受體阻斷劑M膽堿受體阻斷藥：阿托品和M受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥的作用。對M1M2M3阻斷，大劑量對N1受體也阻斷。作用特點：對阿托品敏感的組織是唾液腺和汗腺。平滑肌和心臟反應(yīng)處于中間。胃酸分泌影響小。對大多數(shù)組織，阻斷外源性膽堿能受體激動藥比內(nèi)源性釋放的Ach作用更強(qiáng)。對M受體高度選擇性對M1、M2、M3三種受體作用無明顯區(qū)別阿托品作用和用途器官作用用途腺體1抑制汗腺唾液腺分泌2淚腺和呼吸道腺體分泌減少3減低胃酸分泌（弱）1流涎2盜汗3麻醉前給藥眼1阻斷瞳孔括約肌M受體，擴(kuò)瞳2阻斷睫狀肌M受體，視近物不清3眼內(nèi)壓上升4淚腺分泌減少1虹膜、睫狀體炎2驗光3*青光眼禁用平滑肌胃腸平滑肌降低收縮幅度和頻率，蠕動變慢緩解胃腸絞痛胃腸括約肌松弛幽門括約肌緩解幽門痙攣性胃痛膀胱逼尿肌松弛括約肌收縮1尿頻尿急2遺尿輸尿管張力降低膽管解痙弱支氣管弱血管單獨使用對血管血壓無影響，大劑量擴(kuò)張血管1出汗減少體溫升血管擴(kuò)張散熱2直接擴(kuò)血管治療感染中毒性休克心臟1心率減慢2大劑量心率增快3拮抗迷走神經(jīng)興奮致房室傳導(dǎo)阻滯和心率失常治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起緩慢型心率失常。竇性心動過緩等NM膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）：作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜NM受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。（兩類）除極化型肌松藥：琥珀膽堿。和神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜NM受體結(jié)合，產(chǎn)生Ach類似持久除極化，使后膜NM受體不能對Ach起反應(yīng)引起骨骼肌松弛。特點：（1）初始短期肌束顫動而后肌肉麻痹（肌肉癱瘓）：為什么？①因為琥珀膽堿可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化,對膽堿酯酶耐受持久去極化，引起短時間的反復(fù)興奮，導(dǎo)致短暫肌束顫動。②被釋放的乙酰膽堿結(jié)合到一去極化的終板膜受體上使終板膜對乙酰膽堿引起的進(jìn)一步去極化產(chǎn)生耐受（受體的脫敏作用），不能引起動作電位?？笰chE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時不能用新斯的明解救。琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AchE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高，加重中毒。非除極化肌松藥：筒箭毒堿。競爭性骨骼肌松弛藥，與Ach競爭NM受體，阻斷除極化，肌松。順序：眼頭頸四肢軀干膈肌。新斯的明可拮抗第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥抗AchE藥：能與AchE結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用?？赡嫘钥笰chE藥：毒扁豆堿、新斯的明新斯的明特點：季銨化合物口服吸收不規(guī)律不易進(jìn)中樞和眼前房選擇性高，對骨骼肌、胃腸平滑肌作用強(qiáng)。新斯的明用途：1治療重癥肌無力2減輕腹氣脹，減輕術(shù)后尿潴留3陣發(fā)性、室上性心動過速4非除極化肌松藥中毒：筒箭毒堿有機(jī)磷中毒解救：先物理后藥物：輕癥阿托品，中加解磷定膽堿酯酶復(fù)活藥：使受抑的膽堿酯酶恢復(fù)活性。碘解磷定腎上腺素受體激動藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)和藥效學(xué)關(guān)系：兒茶酚胺和非兒茶酚胺兒茶酚胺：口服不吸收作用時間短不易通過血腦屏障非兒茶酚胺：去一個羥基外周作用減弱作用時間延長口服可增加利用度去兩個羥基外周作用減弱中樞作用增加（麻黃堿）α位被-CH3取代易被α1受體攝取阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加（間羥胺麻黃堿）氨基氫原子被取代甲基到叔丁基β受體作用增強(qiáng)α受體激動藥：去甲腎上腺素只宜靜脈滴注（口服收縮胃粘膜，堿性腸液分解皮下注射收縮血管靜脈推注血壓升高）藥理作用：1收縮小靜脈小動脈血壓上升2血管收縮外周阻力增加血壓上升3對心臟離體：心率上升傳導(dǎo)加快心輸出量增加整體：心率下降（減壓反射作用）外周阻力增加心輸出量減少(射血阻力增加)4大劑量血糖上升圖10—2α、β受體激動藥：腎上腺素多巴胺麻黃堿多巴胺1小劑量：腎、腸系膜、冠脈血管擴(kuò)張220μg/kg/分：心β受體3更大劑量：α1受體收縮血管少尿麻黃堿1直接作用：類腎上腺素（皮膚、粘膜、內(nèi)臟、毛細(xì)血管α為主，收縮；骨骼肌肝臟β2為主，擴(kuò)；冠脈擴(kuò)張）2間接作用：促NA釋放，類間羥胺3非兒茶酚胺性質(zhì)穩(wěn)定可口服4中樞興奮作用顯著5易產(chǎn)生快速耐受性對心血管：心率變化不明顯，收縮壓升高比舒張壓顯著，脈壓升高對支氣管：擴(kuò)張腎上腺素受體阻滯劑α受體阻斷：短效酚妥拉明；長效酚芐明（苯芐胺）1與α受體共價結(jié)合作用強(qiáng)2非競爭性拮抗選擇性α1受體阻滯：哌唑嗪非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾心率減慢心肌收縮力和心排出量減少冠脈血流量下降心肌耗氧量減少治高血壓心律失常心絞痛和甲亢精神失常吩噻嗪類：氯丙嗪抗躁狂：碳酸鋰抗抑郁：丙咪嗪（米帕明）氟西汀氯丙嗪：阻斷腦內(nèi)多巴胺受體鎮(zhèn)吐，大劑量抑制嘔吐中樞抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞正常人體溫也降冬眠合劑：氯丙嗪異丙嗪哌替啶鎮(zhèn)痛藥阿片類：嗎啡皮下注射難過BBB肝代謝腎排泄藥理作用：中樞：鎮(zhèn)痛（慢性鈍痛>急性銳痛）鎮(zhèn)靜欣快（激動邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體）；抑制呼吸（降低呼吸中樞對CO2敏感性，抑制腦干呼吸調(diào)整中樞）；其他：縮瞳鎮(zhèn)咳嘔吐外周：消化（便秘膽絞痛）、心血管（體位性低血壓擴(kuò)張腦血管顱內(nèi)高壓）不良反應(yīng)：惡心嘔吐呼吸抑制嗜睡等耐受性成癮性甲基嗎啡：可待因羥基取代，脂溶增加，口服，中樞性鎮(zhèn)咳和中度疼痛第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥：一類具有解熱鎮(zhèn)痛，其中大部分有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，又稱非甾體類抗炎藥。作用機(jī)制：抑制體內(nèi)前列腺素合成。阿司匹林（乙酰水楊酸）TXA2和PGI2生理對抗，平衡失調(diào)致血栓。前列環(huán)素PGI2：全身血管擴(kuò)張劑，最強(qiáng)血小板聚集抑制劑，血管壁生成。阿司匹林小劑量抑制血小板中環(huán)氧酶，TXA2合成減少。大劑量抑制血管壁上環(huán)氧酶，PGI2生成減少，反而促進(jìn)血栓生成。（用量不宜大）對乙酰氨基酚：撲熱息痛以后各章為上課重點，考試重點不知道怎么畫的。第二十二章抗心律失常膜反應(yīng)性：心肌細(xì)胞在不同電位水平受到刺激后表現(xiàn)的去極反應(yīng)。動作電位時程APD：0相到3相末的時間，為膜電位恢復(fù)所需時間，與膜對K+通透性有關(guān)。有效不應(yīng)期ERP：膜接受刺激而不能產(chǎn)生全面除極化動作電位的時間，反映“膜反應(yīng)性恢復(fù)時間”，與膜對Na+通透性有關(guān)。折返激動：一次沖動下傳后又可沿環(huán)形通路返回起源部位，并再次激動，反復(fù)運行的現(xiàn)象。一、抗心律失常藥的四種機(jī)制1、降低自律性（針對起源異常：）I、減慢4相自動除極速率II、增加最大舒張電位III、上移閾電位（阻Na+通道）IV、延長動作電位時程(APD)2、減少后除極和觸發(fā)活動（針對起源異常）I、減少早后除極（抑制Ca2+內(nèi)流）、加速復(fù)極（縮短APD）II、減少遲后除極（抑制Ca2+、Na+內(nèi)流）3、改變膜反應(yīng)性（針對傳導(dǎo)異常）I、增加膜反應(yīng)性加快傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動II、降低膜反應(yīng)性單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動4、延長不應(yīng)期，終止折返（針對傳導(dǎo)異常）I、延長ADP，絕對延長ERPII、縮短APD>ERP，相對延長ERP目的：折返沖動將有更多機(jī)會落入ERP中—消除折返IA類廣譜抗心律失常：奎尼丁IB類：利多卡因II類：普萘洛爾III類：胺碘酮第二十五章抗高血壓神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)二、根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用抗高血壓藥物分類1、影響血容量的藥物：利尿藥—氫氯噻嗪等2、交感神經(jīng)抑制藥I、作用于中樞的降壓藥：可樂定II、腎上腺素能受體阻斷藥：β腎上腺素能受體阻斷藥—普萘洛爾；α1受體阻斷藥-哌唑嗪；α、β受體阻斷藥—拉貝洛爾III、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明IV、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平3、腎素—血管緊張素系統(tǒng)藥物I、血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑：卡托普利II、血管緊張素II受體阻斷藥：氯沙坦4、鈣通道阻斷藥：硝苯地平5、血管擴(kuò)張藥：直接擴(kuò)張血管藥—硝普鈉第二十六章治充血性心力衰竭CHF充血性心力衰竭CHF：心臟不能將靜脈回心血量充分排出，造成動脈系統(tǒng)供血不足及靜脈系統(tǒng)淤血。功能變化：心肌耗氧量增加收縮力下降心率上升心室壁張力上升前后負(fù)荷加重治療：1正性肌力藥物：地高辛2減負(fù)荷藥物：1）血管緊張素系統(tǒng)抑制劑：卡托普利，氯沙坦2）β受體阻斷藥：美托洛爾3）利尿藥：氫氯噻嗪4）擴(kuò)血管藥：鈣拮抗劑硝苯地平，血管擴(kuò)張硝酸酯類3逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)肥厚藥：卡托普利等強(qiáng)心苷類藥理作用：1、對心臟作用正性肌力：加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，降低心耗氧量2、負(fù)性頻率作用（減慢心率）3、對心肌電生理作用：竇房結(jié)、浦氏纖維自律性提高房室結(jié)傳導(dǎo)性下