氣相色譜法測(cè)定苯磺酸貝他蒂斯中殘留溶劑的含量

氣相色譜法測(cè)定苯磺酸貝他蒂斯中殘留溶劑的含量

苯磺酸貝齊塔又名偶氮胺，是一種選擇性和非競(jìng)爭(zhēng)力的非線性醇ii-5a-還原劑，用于治療良性前列腺增生癥。苯磺酸貝他斯汀API合成的工藝路線較長(zhǎng),使用的有機(jī)溶劑也比較多,有正己烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙腈、甲苯、二氧六環(huán)、吡啶,環(huán)己酮共9種有機(jī)溶劑,這些溶劑在生產(chǎn)過(guò)程中完全去除比較困難,但《中國(guó)藥典》和ICH對(duì)各類溶劑殘留量有嚴(yán)格的規(guī)定,必須確保產(chǎn)品中的這些溶劑殘留量是人體可以接受的本實(shí)驗(yàn)建立了苯磺酸貝他斯汀中殘留溶劑測(cè)定的氣相色譜法,測(cè)定工藝中用到的5種溶劑,試驗(yàn)結(jié)果顯示該方法準(zhǔn)確,靈敏度高,可用于苯磺酸貝他斯汀中殘留溶劑的檢測(cè)。1實(shí)驗(yàn)部分1.1試劑:丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙酸乙酯、乙腈、乙酸乙酯、乙酸乙酯、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙酸乙酯、乙酸乙酯、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙酸乙酯類6890N氣相色譜儀(Agilent公司),Agilent化學(xué)工作站。丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈,均購(gòu)買于國(guó)藥試劑集團(tuán)。苯磺酸貝他斯汀(批號(hào)20170301,20170302,20170303,江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)集團(tuán)有限公司提供。水為雙蒸餾水)。1.2頂空進(jìn)樣器條件HP-FFAP毛細(xì)管色譜柱,規(guī)格30m×0.53mm×1.0μm;程序升溫方式,初始溫度為45℃,保持6min后,以10℃·min頂空進(jìn)樣器條件:頂空瓶加熱溫度80℃,進(jìn)樣環(huán)110℃,傳輸管線120℃,頂空瓶加熱時(shí)間30min,進(jìn)樣時(shí)間1.0min,瓶壓15psi,頂空瓶10mL。1.3溶液制備1.3.1甲基亞溶液精密吸取丙酮127μL(相當(dāng)于100mg),乙酸乙酯107μL(相當(dāng)于100mg),二氯甲烷75.4μL(相當(dāng)于100mg),乙醇126.7μL(相當(dāng)于100mg),乙腈127.3μL(相當(dāng)于100mg)分別置于5個(gè)事先裝有少量二甲基亞砜(DMSO)的100mL容量瓶中,用DMSO稀釋到刻度,配制成濃度分別為丙酮1000μg·mL1.3.2丙酮溶液配制分別吸取各標(biāo)準(zhǔn)貯備液5.00mL到5個(gè)50mL的容量瓶中,用DMSO稀釋到刻度,配制成濃度分別為丙酮100μg·mL2結(jié)果與討論2.1檢測(cè)條件出峰分析分別吸取各對(duì)照儲(chǔ)備溶液5.00mL于同一個(gè)50mL的容量瓶中,用DMSO稀釋到刻度,混勻。配置成含各溶劑濃度均為100μg·mL在上述色譜操作條件下,按上述檢測(cè)條件將定位溶液分別進(jìn)樣分析,出峰順序?yàn)?丙酮(RT=2.448),乙酸乙酯(RT=2.988),二氯甲烷(RT=3.380),乙醇(RT=3.715),乙腈(RT=5.277),DMSO(RT=14),各溶劑分離良好,溶劑DMSO出峰時(shí)間遠(yuǎn)離各殘留溶劑。再取混合溶液進(jìn)樣,觀察各組分出峰情況(圖1)。5個(gè)成分之間分離度均大于1.5,且理論塔板數(shù)均大于5000(表1),且色譜峰對(duì)稱性好。2.2檢測(cè)定量測(cè)試取專屬性項(xiàng)下各組分溶液逐步稀釋,進(jìn)樣測(cè)定,按2.3含丙酮的丙酮ggml精密吸取丙酮380μL(相當(dāng)于300mg)、乙酸乙酯321.5μL(相當(dāng)于300mg)、二氯甲烷45.2μL(相當(dāng)于60mg)、乙醇380μL(相當(dāng)于300mg)、乙腈52μL(相當(dāng)于41mg)置事先裝有少量DMSO的100mL容量瓶中,用DMSO稀釋至刻度,配制成含丙酮3000μg·mL2.4dmso空白溶液精密稱取供試品(20170301)10份,每份0.2g,分別置10個(gè)10mL頂空瓶中,其中一份加入DMSO溶解,作為空白溶液。其余的每各3份分別加入線性項(xiàng)下的32.5殘留溶劑檢測(cè)吸取線性關(guān)系項(xiàng)下3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)溶液2.00mL置10mL頂空瓶中,密封,重復(fù)進(jìn)樣6次,實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)各標(biāo)準(zhǔn)溶液峰面積RSD均≤10%。精密稱取供試品(批號(hào)20170301)6份,每份0.2g,分別置10mL頂空瓶中用2.00mL的DMSO溶解并密封,分別頂空進(jìn)樣,按外標(biāo)法計(jì)算供試品中殘留溶劑含量。結(jié)果顯示供試品中只檢測(cè)出乙腈殘留,其他均未檢出。乙腈6次測(cè)定結(jié)果見表5。2.6殘留溶劑檢測(cè)精密稱取供試品(批號(hào)20170301,20170302,20170303)1.0g,置10mL容量瓶中用DMSO稀釋到刻度,精密吸取2.00mL到10mL頂空瓶中,平行吸取雙份,密封。進(jìn)樣