骨質(zhì)疏松癥和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)

骨質(zhì)疏松癥和骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物

BMDandBTM

骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物定義

骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物是骨組織本身的代謝（分解與合成）產(chǎn)物，簡(jiǎn)稱骨標(biāo)志物。

骨標(biāo)志物分為骨形成和骨吸收標(biāo)志物，前者代表成骨細(xì)胞活動(dòng)及骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物，后者代表破骨細(xì)胞活動(dòng)及骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物，特別是骨基質(zhì)降解產(chǎn)物。

骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物反映了骨重塑的動(dòng)態(tài)情況2011年中國指南推薦的骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物

(醫(yī)院將要使用的三個(gè)個(gè)新指標(biāo)）骨代謝三項(xiàng)骨代謝四項(xiàng)1.I型膠原羧基末端肽(CTX)2.I型膠原氨基末端肽（TP1NP）3.血清骨鈣素4.總維生素D（TOTALVD）優(yōu)點(diǎn)：光化學(xué)法測(cè)定，快捷方便當(dāng)日出告，指南推薦使用，敏感性強(qiáng)，對(duì)于臨床監(jiān)測(cè)意義更大。骨代謝四項(xiàng)骨重建過程骨吸收陷窩骨破骨細(xì)胞骨襯里細(xì)胞成骨細(xì)胞類骨質(zhì)骨襯里細(xì)胞礦化骨高骨轉(zhuǎn)換造成穿孔和應(yīng)力集中點(diǎn)骨襯里細(xì)胞骨破骨細(xì)胞應(yīng)力集中點(diǎn)穿孔

骨質(zhì)疏松癥的一個(gè)特點(diǎn)是骨轉(zhuǎn)換加速，高骨轉(zhuǎn)換是骨折風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，高骨轉(zhuǎn)換率可導(dǎo)致骨重吸收超過骨形成。骨轉(zhuǎn)換率的改變會(huì)對(duì)骨礦化、骨微結(jié)構(gòu)及骨量產(chǎn)生影響2-4

骨骼關(guān)鍵特性的改變會(huì)導(dǎo)致骨強(qiáng)度及骨骼抗骨折能力的變化

2.MillerPDetalJClinDensitom1999;2(3):323–3426.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–11997.HochbergMC,etal.JClinEndocrinolMetab.2002Apr;87(4):1586-92.8.HoskingDetalCurrMedResOpin2003;19(5):383–3949.SambrookPNetalJInternMed2004;255(4):503–511.骨轉(zhuǎn)換與骨折風(fēng)險(xiǎn)骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1骨丟失速率監(jiān)測(cè)2預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)程度3監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)4代謝性骨病的鑒別診斷骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——預(yù)測(cè)絕經(jīng)后女性骨量流失骨吸收指標(biāo)較骨形成指標(biāo)預(yù)測(cè)效果更佳實(shí)際應(yīng)用中，仍受限于骨密度檢測(cè)的敏感性、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變異等影響AP:堿性磷酸酶Hpr：羥脯氨酸BGP：骨鈣素AdaptedfromChristiansen

Cetal.OsteoporosisInt,1990,35-40骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——預(yù)測(cè)絕經(jīng)后女性骨折風(fēng)險(xiǎn)可作為獨(dú)立于BMD的指標(biāo)預(yù)測(cè)，并對(duì)BMD起到補(bǔ)充作用骨吸收指標(biāo)較骨形成指標(biāo)的預(yù)測(cè)更可靠骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——監(jiān)測(cè)藥物治療反應(yīng)抗骨吸收藥物治療后，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化大于骨密度骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化往往發(fā)生在骨密度變化之前骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化和骨密度的變化存在相關(guān)性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——監(jiān)測(cè)藥物治療反應(yīng)骨吸收指標(biāo)通常3-6個(gè)月出現(xiàn)下降骨形成指標(biāo)落后于骨吸收指標(biāo)，治療6-12個(gè)月出現(xiàn)變化下降幅度取決于藥物種類、給藥途徑（雙膦酸鹽：靜脈快于口服）、具體檢測(cè)標(biāo)志物骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——監(jiān)測(cè)藥物治療反應(yīng)據(jù)薈萃分析多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)：骨吸收指標(biāo)下降70%，非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)下降40%骨生成指標(biāo)下降50%，非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)下降44%AdaptedfromHochberg

MCetal.JClinEndocrinolMetab

87:1586-1592;2002骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——監(jiān)測(cè)藥物治療依從性抗骨吸收藥物療程長(zhǎng)，尤其雙膦酸鹽等服用過程嚴(yán)格口服劑型的改變（周服或月服），僅輕度改善患者依從性骨標(biāo)志物的抑制程度，反映患者是否中斷治療或治療不規(guī)范在治療開始前檢查一次骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)治療后3個(gè)月和6個(gè)月復(fù)查一次Source:DelmasPD,etal.OsteoporosInt.2000;6:S2-S17.骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)IOF推薦檢查頻率骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的其他應(yīng)用BTM惡性腫瘤的診斷、隨訪牙周疾病評(píng)估、預(yù)后……肺癌乳腺癌前列腺癌脊柱科病人管理

（病人基礎(chǔ)信息的記錄及治療方案的討論）骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的局限性——變異度1生物變異度：晝夜節(jié)律凌晨峰值→清晨下降→午后谷值血清CTX降幅最大堿性磷酸酶例外（半衰期較長(zhǎng)）季節(jié)節(jié)律——與維生素D變化有關(guān)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的局限性——變異度2.個(gè)體間差異：年齡、性別月經(jīng)狀態(tài)及絕經(jīng)（骨形成：黃體期>卵泡期）局限性骨病、臥床、骨折骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的局限性——變異度3.檢測(cè)誤差不同實(shí)驗(yàn)室的不同檢測(cè)方法為比較帶來不便4.標(biāo)本保存變異骨鈣素及酸性磷酸酶尤不易保存堿性磷酸酶較耐降解吡啶啉對(duì)光敏感，強(qiáng)紫外線下分解Endpoint:

BMDandBTMchangeafter12month阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉的

HEAD-HEAD研究(FACTSTUDY

)

Dailycalcium(1000mg)andvitaminD(400IU)Alendronate70mgweeklyCliffordJRosen,etal.JBMR2005;20:141-51Randomised,double-blind,active-controlled,BMDandBTMchangeinPMwomenwithlowBMDPM(atleast6months)women40yearsofage(≥25yearsifsurgical