透析患者用藥須知

透析患者用藥須知CRF患者的藥物治療負(fù)荷量及維持量腎功能減退對(duì)藥物敏感性的影響透析對(duì)藥物代謝的影響HD的影響PD的影響CAVH與CAVHD的影響CRF患者的藥物治療

藥物－CRF－透析的關(guān)系藥物、代謝產(chǎn)物主要或部分經(jīng)腎排泄

CRF影響排泄透析增加清除影響藥物生物效應(yīng)分布蛋白結(jié)合代謝、排泄與分泌CRF對(duì)藥物生物效應(yīng)的影響１、表示通過(guò)藥物在循環(huán)中的劑量分?jǐn)?shù)表示２、確定①血漿峰值②單一劑量清除率３、吸收①穿過(guò)膜的特性②吸收部位血流量③吸收面積④接觸時(shí)間⑤藥物生物形狀大小、脂溶性、pKa４、CRF胃腸粘膜功能損害的影響

CRF對(duì)藥物分布的影響

分布容積

（VdL/Kg)

體內(nèi)藥物總量／血漿濃度

影響因素

蛋白結(jié)合率＞90%，Vd<0.2L/Kg;(<0.7L/Kg有價(jià)值）組織結(jié)合率少則Vd小高脂溶性則Vd大

CRF的影響

水腫、腹水Vd增大增加某些藥物在某系統(tǒng)或某器官的分布

Vd大透析清除少CRF對(duì)蛋白結(jié)合的影響１、血清蛋白結(jié)合率下降，主要為酸性藥物２、機(jī)理血清蛋白下降；蛋白親合力下降３、結(jié)果Vd增大，血漿濃度降低藥物作用比預(yù)計(jì)的高４、堿性藥物與正性急性時(shí)相蛋白結(jié)合降低活性降低局部游離的藥物含量CRF對(duì)藥物代謝的影響減慢生物轉(zhuǎn)化、降解率及水解作用（葡萄糖醛酸化、硫酸鹽偶合、微粒體氧化等作用正常）藥物不良反應(yīng)增加代謝產(chǎn)物的藥理學(xué)活性及毒性CRF對(duì)藥物排泄與分泌的影響

清除率的概念

藥物或溶質(zhì)的排泄率單位時(shí)間內(nèi)藥物或溶質(zhì)從血漿中完全清除的量不同途徑（肝、腎、呼吸道和體外）清除量的總和腎臟的清除包括濾過(guò)和分泌CRF對(duì)藥物排泄與分泌的影響清除率的表示半壽期（１／２）１／２的概念：負(fù)荷量血清藥物濃度減至一半所需的時(shí)間１／２＝（0.693×Vd）／清除率１／２取決于Vd和清除率如果清除率不變，Vd越大，１／２越長(zhǎng)清除率減低，１／２延長(zhǎng)清除率取決于生物轉(zhuǎn)運(yùn)和腎排泄；腎功能減損，經(jīng)腎排泄的藥物１／２延長(zhǎng)CRF患者的藥物負(fù)荷量CRF患者藥物負(fù)荷量同腎功能正常者（細(xì)胞外液容量相同）負(fù)荷量計(jì)算＝Vd×IBW（理想體重Kg）×Cp（藥物血漿濃度mg/L）CRF患者藥物的維持量

維持量計(jì)算＝正常量×Df正常1/2腎衰竭1/2CRF患者減少藥物總量的方法延長(zhǎng)給藥時(shí)間，每次藥物劑量不變減少每次藥物劑量，給藥時(shí)間不變延長(zhǎng)給藥間歇適應(yīng)藥物治療濃度范圍廣血漿半壽期長(zhǎng)計(jì)算方法＝正常間歇量／Df優(yōu)點(diǎn)易達(dá)到治療濃度便于計(jì)算減少每次給藥劑量適應(yīng)藥物：需要保持穩(wěn)定血清濃度的藥物優(yōu)點(diǎn)：藥物濃度穩(wěn)定達(dá)到治療濃度快缺點(diǎn)：易導(dǎo)致醫(yī)源性不良反應(yīng)計(jì)算方法：確定天平均量分劑量間隔根據(jù)藥物所需的谷峰值，確定間歇時(shí)間能被透析清除者透析后給藥舉例－負(fù)荷量和補(bǔ)充量的計(jì)算負(fù)荷量(mg/Kg)=期望達(dá)到的血清水平(mg/L)×分布容積(L/Kg)實(shí)際的負(fù)荷量＝期望達(dá)到的血清水平×Vd×體重(Kg)例如妥布霉素期望值為6mg/L；Vd為0.25L/Kg負(fù)荷量＝6mg/L×0.25L/Kg=1.5mg/Kg補(bǔ)充量＝水平差值(mg/L)×Vd(L/Kg)水平差值＝期望值－目前水平值例如妥布霉素期望值為＝6-1.5=4.5mg/L補(bǔ)充量＝4.5mg/L×0.25L/Kg=1.125mg/KgCRF患者藥物敏感性的改變影響藥敏的因素作用部位藥物的濃度

Vd

酸、堿失衡電解質(zhì)紊亂伴隨的病理過(guò)程透析對(duì)藥物的影響透析清除原理彌散；血與透析液之間的藥物的濃度梯度

利于透析清除的因素不與或少與蛋白或細(xì)胞結(jié)合血中藥物負(fù)荷分?jǐn)?shù)大水溶性藥物有效清除增加機(jī)體清除率的30%影響血透對(duì)藥物清除的因素藥物本身