常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點(diǎn)

常用糖皮質(zhì)激素類藥物及制劑麗水市人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科丁汀糖皮質(zhì)激素的概念屬甾體類化合物，由腎上腺皮質(zhì)分泌，包括氫化可的松和可的松等。對糖代謝的作用較強(qiáng)，而對水、鹽代謝的作用較弱。

糖皮質(zhì)激素的藥理作用1、對代謝的影響（影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水、電解質(zhì)代謝）2、允許作用（如增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用）3、抗炎作用4、免疫抑制作用5、抗毒素作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用6、抗休克作用7、對血液和造血系統(tǒng)的作用（刺激骨髓造血功能）8、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（興奮中樞）9、對骨骼的作用（骨質(zhì)疏松）10、抗纖維化糖皮質(zhì)激素給藥途徑全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內(nèi)給藥局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone內(nèi)源性

糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系是什么？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？氫化可的松可的松氫化可的松可的松在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟氫化可的松vs可的松關(guān)聯(lián)與差異肝功能障礙患者可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)腎上腺危象，哮喘持續(xù)狀態(tài)休克，過敏等使用氫化可的松無需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用人工合成糖皮質(zhì)激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類風(fēng)關(guān)所需劑量正常代謝功能擴(kuò)大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性

4鹽皮質(zhì)激素活性

0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強(qiáng)弱和作用時(shí)間長短的

藥物化學(xué)基礎(chǔ)其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？關(guān)聯(lián)與差異潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松)肝功能障礙患者:直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結(jié)合降低游離增加藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強(qiáng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)可的松0.80.825氫化可的松1120潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸抑制時(shí)間(天)短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.58-121.25-1.50氫化可的松1.68-121.25-1.50中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松2.6-318-361.25-1.50潑尼松龍2-418-361.25-1.50甲潑尼龍2-318-361.25-1.50長效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25

糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物)

糖皮質(zhì)激素的分類作用時(shí)間的長短分為：短效激素：可的松、氫化可的松中效激素：潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍長效激素：地塞米松、倍他米松改變劑型的超長效激素：曲安縮松、得寶松等復(fù)方制劑：泰必治糖皮質(zhì)激素治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期鹽皮質(zhì)激素作用小對HPA軸抑制作用小肝功能不全是否適用具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)OR潑尼松(強(qiáng)的松)

有效性安全性水鈉潴留作用略小于氫化可的松0.8倍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱＞＞氫化可的松x4倍可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg﹕20mg可長期使用肝功能不全是否適用強(qiáng)的松龍∨強(qiáng)的松×甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）有效性安全性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱＞＞氫化可的松x5倍可長期使用＞潑尼松龍x1.25倍肝功能不全可安全使用地塞米松和倍他米松有效性安全性水鈉潴留作用明顯降低幾乎為0長效激素，生物半衰期最長大于36小時(shí)對HPA軸抑制作用顯著增加，最強(qiáng)＞＞＞氫化可的松x20-30倍不能長期使用＞＞潑尼松龍x5-6倍＞＞甲潑尼龍x

4-5倍肝功能不全可安全使用生理作用

氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇平衡有效性和安全性長期治療短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素長效糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性高血壓低血鉀水腫×腎上腺功能抑制生長抑制HPA軸抑制YES×腎上腺功能減退生理替代治療其他激素?zé)o效短期治療小結(jié)中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強(qiáng)，不宜長期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合全身用糖皮質(zhì)激素

常用藥物、制劑及特點(diǎn)藥品名稱

醋酸可的松醋酸酯醋酸氫化可的松醋酸酯氫化可的松醋酸潑尼松醋酸酯潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸酯甲潑尼龍倍他米松地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯種類較少藥物脂溶性高，吸收好肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在70-80%。全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征藥品名稱

性狀氫化可的松(50%乙醇)無色澄清液體倍他米松磷酸鈉磷酸鈉無色澄清液體地塞米松磷酸鈉磷酸鈉無色澄清液體氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉白色疏松塊狀物甲潑尼龍琥珀酸鈉琥珀酸鈉白色疏松塊狀物醋酸可的松醋酸酯乳白色微細(xì)顆?；鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿狨ト榘咨⒓?xì)顆粒混懸液醋酸潑尼松龍醋酸酯乳白色微細(xì)顆?；鞈乙捍姿岬厝姿纱姿狨ト榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙禾瞧べ|(zhì)激素類藥物注射劑種類溶解性劑型給藥途徑療效特點(diǎn)備注IVIM可溶于水無色澄清溶液YY*起效迅速藥效強(qiáng)大作用持續(xù)時(shí)間短暫常做急救無菌粉末YY不溶于水混懸液NY吸收緩慢起效緩慢作用持續(xù)時(shí)間延長臨時(shí)替代口服治療有緩釋和長效作用*氫化可的松注射液除外(50%乙醇)糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑使用特點(diǎn)高效速效長效給藥途徑治療效果溶液型混懸型靜脈給藥肌內(nèi)給藥凍干粉針關(guān)節(jié)內(nèi)給藥藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒-乙醇乙醇濃度≥10%時(shí)肌注有疼痛感靜注時(shí)應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細(xì)胞膜)。乙醇濃度＝60%時(shí)（體外試驗(yàn)表明）紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，乙醇做注射用溶媒時(shí)濃度可高達(dá)50%濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋。不能用于靜脈和肌肉注射只能用于靜脈點(diǎn)滴滴注速度要慢氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注氫化可的松注射液注射用氫化可的松琥珀酸鹽制劑醇溶性制劑含乙醇50%（藥典標(biāo)示47%-55%乙醇）水溶性制劑規(guī)格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氫化可的松計(jì)算）100mg/支（按氫化可的松計(jì)算）氫化可的松琥珀酸鈉135mg含游離型氫化可的松100mg給藥途徑不能靜注和肌注，肌注有疼痛感，只能靜脈滴注可靜脈，肌肉及關(guān)節(jié)腔和軟組織給藥給藥方式臨用前必須充分稀釋用前加25倍氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋后靜脈滴注（說明書）靜脈滴注一次100mg用前可用少量溶劑稀釋靜脈注射時(shí)間要求至少30秒給藥速度慢，注意溶血，乙醇刺激性給藥速度快，可直接入壺，靜注藥物作用特點(diǎn)液量大，藥量小，單位時(shí)間內(nèi)入藥量小，起效慢液量小，藥量大，單位時(shí)間內(nèi)入藥量大，起效快適應(yīng)證特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體功能減退癥，也用于過敏性和炎癥性疾病，搶救危重中毒性感染（說明書）急癥，大劑量治療嚴(yán)重腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體前葉功能減退危象，嚴(yán)重支氣管哮喘等過敏反應(yīng)，哮喘持續(xù)狀態(tài)，休克等（說明書）半衰期100分鐘（說明書）78-114分鐘（說明書）注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和肝功不全慎用注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑防腐劑-苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%苯甲醇有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)（肌注后對注射部位局部組織和肌肉的損傷）。生產(chǎn)廠家不推薦含防腐劑藥物做硬膜外給藥含苯甲醇藥物對神經(jīng)組織有毒性作用，不建議鞘內(nèi)給藥兒童用藥問題甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的

糖皮質(zhì)激素

常用藥物、制劑及特點(diǎn)吸入給藥方式評價(jià)優(yōu)點(diǎn)治療范圍局限在目標(biāo)器官內(nèi)，局部抗炎作用強(qiáng)將藥物直接輸送到患病部位，直接作用于呼吸道病變部位藥物濃度高

藥物起效迅速全身不良反應(yīng)減少或減輕局部用藥較全身用藥，藥物劑量顯著降低HPA軸抑制作用顯著降低通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物量小，大部分被肝臟滅活缺點(diǎn)給藥裝置種類繁多對操作技能及患者培訓(xùn)要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向

局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性越強(qiáng)越好親脂性要高，與皮質(zhì)激素受體親和力要高到達(dá)靶細(xì)胞藥物要多，停留時(shí)間要長全身作用越少越好-藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)首過代謝要強(qiáng)，吸收要少，生物利用度低，代謝物活性要小半衰期要短，具有很快的全身清除率倍氯米松布地奈德氟替卡松相對親脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%<2%代謝首過效應(yīng)首過效應(yīng)首過效應(yīng)第1個(gè)批準(zhǔn)用于嬰兒哮喘的藥物和皮質(zhì)激素霧化劑型；可用于治療小兒毛細(xì)支氣管炎和急性喉炎。肺內(nèi)沉積率高。治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時(shí)間。布地奈德霧化吸入劑吸入型糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)全身不良反應(yīng)吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活性，局部用藥的全身不良反應(yīng)與全身用藥相比少而輕80％-90％沉積在口腔內(nèi)其中40％-50％進(jìn)入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應(yīng)而使全身生物利用度明顯降低。10％-20％吸入呼吸道，其中4％呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正確的使用方法，吸過后及時(shí)漱口，真正被吸收入血的藥量很小。發(fā)生全身不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素增加嚴(yán)重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高干粉吸入劑儲藥量增加咽喉部刺激

咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，口咽部霉菌感染

吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項(xiàng)吸入品種的選擇不能隨意用全身用糖皮質(zhì)激素替代地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛，HPA軸抑制潑尼松霧化吸入療法：水溶性強(qiáng)，局部療效弱氫化可的松霧化吸入療法：水溶性強(qiáng)，局部療效弱不同類激素在使用中不能隨意替換全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用參見說明書和藥學(xué)參考書主要考慮以下相關(guān)因素：如不良反應(yīng)的疊加致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥：致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素酶代謝影響苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時(shí)需適當(dāng)增加劑量其他……糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥警惕高血壓警惕糖尿病警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重

糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險(xiǎn)性增加采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松)口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。須密切觀察不良反應(yīng)。對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計(jì)算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。局部用藥吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德批準(zhǔn)用于兒童正確使用吸入裝置，保證劑量準(zhǔn)確吸入后漱口并吐出全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥藥物名稱人類數(shù)據(jù)FDA危險(xiǎn)分級澳大利亞危險(xiǎn)分級氫化(可的松)有致畸危險(xiǎn)可使用D(1-3月)C輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠(yuǎn)大于危險(xiǎn)性，應(yīng)權(quán)衡利弊

A潑尼松(龍)有致畸危險(xiǎn)可使用D(1-3月)C廣泛使用,有輕微致畸作用A地塞米松有致畸危險(xiǎn)可使用D(1-3月)C孕婦益處遠(yuǎn)大于胎兒危險(xiǎn)，目前尚無資料證明存在危險(xiǎn)性A甲潑尼龍無資料A全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3個(gè)月時(shí)用藥的安全性存在爭論，臨床研究結(jié)果有矛盾有薈萃分析顯示全身用藥可導(dǎo)致少量但與用藥明顯相關(guān)的口腔裂發(fā)生雖然存在可疑致畸危險(xiǎn)性，但應(yīng)考慮孕婦疾病狀態(tài)，權(quán)衡孕婦和胎兒利弊用藥正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000，發(fā)生率略有增加，對整體畸形發(fā)生率影響很小妊娠12周后上顎發(fā)育結(jié)束，之后用藥是安全的全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥氫化可的松透過胎盤比例?。?0%-15%(85%經(jīng)胎盤代謝失活為可的松)治療孕婦疾患潑尼松龍經(jīng)胎盤代謝失活為潑尼松，比例不詳，但有報(bào)道可同時(shí)治療孕婦和胎兒疾患地塞米松透過胎盤比例大：46%(54%經(jīng)胎盤代謝失活)治療胎兒疾患全身用糖皮質(zhì)激素類藥物哺乳期用藥

糖皮質(zhì)激素類藥物可由乳汁痕量分泌，乳汁濃度是血漿濃度的5%-25%，經(jīng)乳汁攝入的藥量＜0.1%的母體劑量，不足嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%。 有可能對嬰兒造成不良影響，應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量避免使用。短效激素：內(nèi)源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素?zé)o相關(guān)數(shù)據(jù)。中效激素：在母乳中有微量分泌。母親服用潑尼