培訓(xùn)版-免疫治療在婦科腫瘤中的應(yīng)用前景課件

免疫治療的婦科腫瘤的應(yīng)用前景?

供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考使用，僅為科學(xué)信息交流之目的使用?

內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請參考國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說明書?

材料由醫(yī)學(xué)事務(wù)部OC團(tuán)隊(duì)準(zhǔn)備供科室會使用免疫治療的婦科腫瘤的應(yīng)用前景1目 常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀Contents 卵巢癌相關(guān)臨床研究錄宮頸癌相關(guān)臨床研究子宮內(nèi)膜相關(guān)臨床研究Insert

confidentiality

or

copyright

information目 常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀Contents 卵巢癌相關(guān)臨床2目 常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀Contents 卵巢癌相關(guān)臨床研究錄宮頸癌相關(guān)臨床研究子宮內(nèi)膜相關(guān)臨床研究Insert

confidentiality

or

copyright

information目 常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀Contents 卵巢癌相關(guān)臨床3卵巢癌的免疫治療現(xiàn)狀? NCCN指南2019版將PD1列為復(fù)發(fā)性卵巢癌的推薦方案之一? 用于轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的二線治療卵巢癌的免疫治療現(xiàn)狀? NCCN指南2019版將PD1列4宮頸癌的免疫治療現(xiàn)狀? NCCN指南2019年版將PD1列為復(fù)發(fā)性宮頸癌的二線首選方案（2A級推薦）? 用于轉(zhuǎn)移性PDL1陽性或MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的二線治療1、NCCN

clinical

practice

guidelines

in

Oncology:cervical

cancer

（2019.V5）2、lancet

2017;390:16543、Monk

BJ,

et

al.

J

Clin

Oncol

2009;27:1069-1074.5宮頸癌的免疫治療現(xiàn)狀? NCCN指南2019年版將PD1列15子宮內(nèi)膜癌的免疫治療現(xiàn)狀? NCCN指南2019版起將PD1列為復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的推薦治療方案之一，用于轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的二

線治療? PD1聯(lián)合lenvatinib

針對原發(fā)性系統(tǒng)性治療后疾病進(jìn)展且不適合手術(shù)或放射治療，非MSI-H或dMMR的子宮內(nèi)膜癌治療子宮內(nèi)膜癌的免疫治療現(xiàn)狀? NCCN指南2019版起將PD16目 常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀Contents 卵巢癌相關(guān)臨床研究錄 宮頸癌相關(guān)臨床研究子宮內(nèi)膜相關(guān)臨床研究Insert

confidentiality

or

copyright

information目 常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀Contents 卵巢癌相關(guān)臨床7卵巢癌的免疫單藥治療數(shù)據(jù)總結(jié)聯(lián)用方案？藥物靶點(diǎn)人群病例數(shù)PD-L1狀態(tài)ORR%DCR%CRPRSD參考文獻(xiàn)Nivolumab（O藥）PD-1鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌18任何1744215 Hamanishi2015 et

al.,Pembrolizumab（K藥）PD-1

晚期卵巢癌26PD-L1+ 11.5 34.6126 Varga2015

et

al.,Avelumab（B藥）PD-L1鉑類

耐藥或化療耐藥卵巢癌125任何9.652111 53

Disis2018

et

al.,BMS-936559PD-L1

晚期卵巢癌 17 任何 5.8 23.5PD-L1/PD-1抑制劑單藥治療卵巢癌療效不佳013 Brahmer2012 et

al.,1. Ojalvo

LS,

et

al.

Discov

Med.

2015

Sep;20(109):97-109.2. Varga

A,

et

al.

Gynecol

Oncol.

2018

Dec

3.

pii:

S0090-8258(18)31418-5.卵巢癌的免疫單藥治療聯(lián)用方案？藥物靶點(diǎn)人群病例PD-ORDC8BGB-A317-001研究：替雷利珠單抗治療實(shí)體瘤患者的1A/1B期臨床研究Phase

1A替雷利珠單抗最高10mg/kg,q2w晚期實(shí)體瘤N=65Phase

1B替雷利珠單抗5mg/kg,q3w主要終點(diǎn)ORR?

包含卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌的65名可評估療效的患者中，ORR達(dá)到68%?

1例假性進(jìn)展的晚期宮頸癌達(dá)到明顯退縮經(jīng)確認(rèn)的最佳總療效

PD-L1陽性(n=36)PD-L1陰性(n=23)Missing(n=6)總數(shù)(n=65)完全緩

解CR,

n

(%)部分緩

解PR,

n

(%)病情穩(wěn)

定SD,

n

(%)病情進(jìn)

展PD,

n

(%)4

22

9

10

14

9

00

4

2

04

40

20

1ORR(95%

CI) 72% 61% 67% 68%ORR=CR+PR.簡寫:

CI,

置信區(qū)間;

CR,

完全應(yīng)答;

ORR,

目標(biāo)有效率;PD,

疾病進(jìn)展;

PD-L1;

程序細(xì)胞死亡配體-1;

PR,

部分應(yīng)答;

SD

病情穩(wěn)定9American

Association

for

Cancer

Research

March

29–April

3,

2019,

Atlanta,

GABGB-A317-001研究：替雷利珠單抗治療實(shí)體瘤患者的19免疫治療聯(lián)合用藥在卵巢癌的探索01

02免疫 免疫+ +化療 VEGFi03免疫+PARPi04免疫+免疫免疫治療聯(lián)合用藥在卵巢癌的探索0102030410免疫+化療——化療與免疫治療有協(xié)同作用? 腫瘤細(xì)胞死亡后可以釋放大量抗原，因此科學(xué)家想到化療殺傷腫瘤細(xì)胞是否可以提高免疫治療的療效？Emens

LA,

Middleton

G.

The

interplay

of

immunotherapy

and

chemotherapy:

harnessing

potential

synergies.

Cancer

Immunol

Res.

2015;3(5):436–443.

doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0064免疫+化療——化療與免疫治療有協(xié)同作用? 腫瘤細(xì)胞死亡后可以11免疫+化療Pembrolizumab+紫杉醇治療PRROC：JAVELIN

OVARIAN200PRROCN=42Pembrolizumab200mg,q3w+紫杉醇80mg/m2，qw終點(diǎn)：PFS、ORR、DCR、中位緩解時間、OS? 總體ORR51.4%，DOR86.5%，PFS7.6個月，OS13.4個月，數(shù)據(jù)相當(dāng)可觀。? 不良反應(yīng)總體耐受免疫+化療PRROCPembrolizumab終點(diǎn)：PFS、12免疫+化療：已有的聯(lián)合治療研究結(jié)果匯總免疫+化療：正在開展的臨床試驗(yàn)相較于PD-1/PD-L1單藥，PD1聯(lián)合化療的響應(yīng)率明顯提升Cli試驗(yàn)名稱藥物患者人群NORRDCRCRPRSDmPFSmOS參考文獻(xiàn)JAVELIN

OVARIAN200Avelumab

vsAvelumab+PLD

vs

PLD鉑耐藥復(fù)發(fā)288-----1.9vs3.7vs3.0

2019SGO

紫杉醇周療+Pembrolizumab(II期)鉑耐藥復(fù)發(fā)3751.40%86.50%

7.613.42018

IGCSPemCiGem順鉑+吉西+Pembrolizumab(II期)鉑耐藥復(fù)發(fā)1850%89%187--2019

SGO

PLD+Pembrolizumab(II期)鉑耐藥復(fù)發(fā)2619.20%42.60%-56--Ursula

A.Matulonis,

et

al.

Presented

at2018

SGO.免疫+化療：已有的聯(lián)合治療研究結(jié)果匯總試驗(yàn)名稱藥物患者人群N13免疫治療聯(lián)合用藥在卵巢癌的探索01免疫+化療02免疫+VEGFi03免疫+PARPi04免疫+免疫免疫治療聯(lián)合用藥在卵巢癌的探索0102030414免疫+靶向：

PD-L1+抗VEGFVEGF具有免疫抑制作用激活Treg細(xì)胞

（T細(xì)胞亞群）? 基礎(chǔ)機(jī)制上，抗血管生成有免疫抑制作用樹突狀細(xì)胞分化減少T細(xì)胞的內(nèi)皮粘附和腫瘤浸潤? 聯(lián)合PD-1/PD-L1后理論上可以消除免疫抑制，減少抗血管生成抑制劑的耐藥誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)1.

Mol

Cancer.

2019

Mar

30;18(1):60.

doi:

10.1186/s12943-019-0974-6.2.

Yasuda

S,

Sho

M,

Yamato

I,

et

al.

Clin

Exp

Immunol.2013;172(3):500–506.

doi:10.1111/cei.12069? 抑制腫瘤生長的動物實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)了同時抑制PD-1和VEGFR2可以達(dá)到更好的腫瘤抑制作用免疫+靶向：PD-L1+抗VEGF? 基礎(chǔ)機(jī)制上，抗血管生15替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib用于治療鉑類耐藥卵巢癌患者的1b期數(shù)據(jù)鉑耐藥卵巢癌患者N=17替雷利珠單抗200mg,q2wSitravatinib120mg,,qd主要終點(diǎn)ORR,

PFS?

替雷利珠單抗聯(lián)合多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑sitravatinib總緩解率ORR達(dá)到23.5%，疾病控制率DCR達(dá)到88.2%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到18周?

聯(lián)合用藥顯示出良好的抗腫瘤活性*Sitravatinib是一種小分子多靶點(diǎn)靶向藥，靶點(diǎn)包括AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TRKA，應(yīng)用范圍廣，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)2019

ESMO

IO的一項(xiàng)口頭報(bào)告；

The

presenter

is

Dr.

Bo

Gao

from

Blacktown

Cancer

and

Haematology

Center,

Australia

. 16治療反應(yīng)總數(shù)（n=17）完全緩解CR,

n

(%)4部分緩解PR,

n

(%)3病情穩(wěn)定SD,

n

(%)8病情進(jìn)展PD,

n

(%)2ORR(95%

CI)23.5DCR(95%

CI)88.2%中位PFS183個月PFS88.2%6個月PFS35.3%替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib用于治療鉑類耐藥卵巢16免疫+靶向：

PD-1/PD-L1+抗VEGF

nivolumab(抗PD-1)聯(lián)合貝伐珠單抗治療ROC的II期研究Best

Response,Overall

and

by

platinum

statusPFS 95%CIoverall 9.4個月 6.7個月，NA鉑

敏感 12.1個月 8.4個月，NA鉑耐藥 7.7個月 4.7個月，NAJAMA

Oncol.

2019

Oct

10.免疫+靶向：PD-1/PD-L1+抗VEGFnivolu17免疫治療聯(lián)合用藥在卵巢癌的探索01免疫+免疫02免疫+VEGFi03免疫+PARPi04免疫+化療免疫治療聯(lián)合用藥在卵巢癌的探索0102030418免疫+靶向：

PD-1/PD-L1+PARPi作用機(jī)制直接細(xì)胞毒性?

取決于HRD?

主要通過抑制堿基切除修復(fù)和PARP捕獲對DNA損傷抗腫瘤免疫?

在HRd和HRp的腫瘤中都很明顯?

導(dǎo)致T細(xì)胞聚集，被PD-1/PD-L1封鎖所增強(qiáng)?

部分是通過活化STING激活A(yù)daptedfrom:

Lee

and

Kostantinopoulos.

Trends

in

Cancer

2019DNA損傷

細(xì)胞死亡腫瘤抗原釋放激活抗腫瘤免疫免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPiDNA損傷

細(xì)19免疫+靶向：

PD-1/PD-L1+PARPiMEDIOLA：Olaparib+Durvalumab復(fù)發(fā)晚期卵巢癌N=31?

未經(jīng)PARPi或免疫治療?

gBRCAmOlaparib

4周Olaparib+Durvalumab?

鉑敏感?

先前經(jīng)過1線或以上含鉑化療?

主要終點(diǎn)是12周的疾病控制率（DCR；CR+PR+SD）和安全性和耐受性。(設(shè)定12周DCR＞90%則優(yōu)于Olaparib單藥治療）?

次要終點(diǎn)是：28周時的DCR；ORR；反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）；PFS；總生存率（OS）；腫瘤樣本中PD-L1表達(dá)的評估（治療效果候選預(yù)測生物標(biāo)數(shù)據(jù)截止時，23個患者有反應(yīng)（未證實(shí)的ORR71.9%；記物）。95%CI53.3，86.3）。共有8例CR（25.0%），其中7例發(fā)生

在接受過1線或2線化療的患者。反應(yīng)開始的中位時間為

2.7個月（四分位數(shù)范圍[IQR]1.0-2.9個月）。2019ESMO主要有效終點(diǎn)?

12周時DCR:

81.3%

(n=26/32;

90%

CI

66.3,

91.5).次要有效終點(diǎn)?

28周時DCR:65.6%（n=21/32；90%CI49.6，79.4）。?

中位DOR10.2

個月

(IQR

5.6–15.0

個月).未達(dá)到免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPiOlapari20免疫+靶向：

PD-1/PD-L1+PARPiTAPACIO/KEYNOTE162：Niraparib+Pembrolizumab治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌長期響應(yīng)所有患者 tBRCAm

HRD陽性

tBRCAw HRD陰性O(shè)RR11/47（23%）2/8（25%）4/10（25%）8/37（24%）7/20（27%）DC 30/47 5/8 11/16 24/37 15/26ROncol.（64%）（63%）（69%）（65%）（58%）免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPi長期響應(yīng)所有患21已有的聯(lián)合治療研究結(jié)果匯總多藥聯(lián)合正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)PAPR抑制劑+PD1抑制劑的聯(lián)合治療效果不局限于同源重組缺陷狀態(tài)和PDL1表達(dá)狀態(tài)試驗(yàn)名稱藥物患者人群NORRDCRCRPRSDmPFSmOS參考文獻(xiàn)TAPACIO/KEYNOTE162Pembrolizumab+Niraparib（Ⅰ/Ⅱ期）鉑耐藥復(fù)發(fā)6018%65%38283.4-KonstantinopoulosPA，et

al.JAMA

Oncol.

2019

Jun

13.MEDIOLAOlaparib+DurvalumabgBRCAm鉑敏感復(fù)發(fā)3171.90%81.30%815

13.6(PD-L1陽性）-2019ESMO10.3(PD-L1陰性)已有的聯(lián)合治療研究結(jié)果匯總試驗(yàn)名稱藥物患者人群NORRDCR22免疫治療聯(lián)合用藥在卵巢癌的探索01免疫+化療02免疫+VEGFi03免疫+PARPi04免疫+免疫免疫治療聯(lián)合用藥在卵巢癌的探索0102030423免疫+免疫：CTLA-4+PD1NRG-GY003

：

Ipilimumab聯(lián)合Nivolumab治療復(fù)發(fā)卵巢癌Nivolumab 緩解率：

12.2%96例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者 P=0.034Ipilimumab+Nivolumab 緩解率：

34.1%↑https:///newsroom/ipilimumab-plus-nivolumab-improved-tumor-responses-in-recurrent-ovarian-cancer免疫+免疫：CTLA-4+PD1Nivolumab 緩解率：244.1免疫+免疫其他正在進(jìn)行的研究實(shí)驗(yàn)名稱/NCT號碼藥物對照設(shè)置人群樣本數(shù)開始時間DART/NCT02834013Nivolumab和Ipilimumab-罕見實(shí)體瘤（包含卵巢小細(xì)胞癌、透明細(xì)胞癌等）707

2017年6月9日NCT03287674Nivolumab+TIL輸注-鉑耐藥卵巢癌62017年10月9日NCT03508570Nivolumab+Ipilimumab，IPNivolumab單藥IP鉑耐藥卵巢癌482018年4月25日Cli4.1免疫+免疫藥物對照設(shè)置人群樣本數(shù)開始時間DART/NC25總結(jié)-PD1在復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療?PD1單藥治療效果不佳，但獲益患者普遍可長期持續(xù)反應(yīng)?PD1聯(lián)合化療存在協(xié)同作用，PD1聯(lián)合化療在鉑耐藥人群的數(shù)據(jù)良好，較鉑耐藥人群的傳統(tǒng)治療方案存在優(yōu)勢?PD1聯(lián)合化療、靶向和CTLA-4等其他免疫大量研究正在開展中26總結(jié)-PD1在復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療2626常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀目錄Contents卵巢癌相關(guān)臨床研究宮頸癌相關(guān)臨床研究子宮內(nèi)膜相關(guān)臨床研究Insert

confidentiality

or

copyright

information常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀目Contents卵巢癌相關(guān)臨床研究27KEYNOTE-028

pembrolizumab

單藥二線治療PD-L1陽性晚期宮頸癌患者?

KEYNOTE-028是一項(xiàng)多中心、Ib期、單臂試驗(yàn)?

本文報(bào)告了pembrolizumab在PD-L1陽性的晚期宮頸癌患者中的的安全性和有效性

（NCT02054806

）研究設(shè)計(jì)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期宮頸癌患者（N=24例）pembrolizumab

10mg/kgQ2W

持續(xù)兩年主要終點(diǎn)：ORR

次要終點(diǎn)：安全性Frenel

JS,

et

al.

J

Clin

Oncol.

2017

Dec

20;35(36):4035-4041.

doi:

10.1200/JCO.2017.74.5471.KEYNOTE-028pembrolizumab單藥二線28KEYNOTE-028

pembrolizumab治療ORR為17%，優(yōu)于VEGF單抗中位隨訪11個月總?cè)巳篜FS情況 二線Bev單藥PD-1 BevORR 17% 10.9%6個月PFS率 25% 23.9%中位OS（月） 9.4 7.29中位隨訪11個月總?cè)巳篛S情況 *非頭對頭研究中位OS為：7.29個月；中位PFS：3.4個月；6個月PFS率：23.9%ORR：10.9%（均為PR）? 客觀緩解率，并且部分患者出現(xiàn)長期響應(yīng)? 相較于二線治療的貝伐珠單抗，PD-1的ORR、6個月的PFS率以及中位OS均有優(yōu)勢Frenel

JS,

et

al.

J

Clin

Oncol.

2017

Dec

20;35(36):4035-4041.

doi:

10.1200/JCO.2017.74.5471.KEYNOTE-028pembrolizumab治療ORR29KEYNOTE-158

pembrolizumab單藥二線治療晚期宮頸癌患者II期臨床研究?

KEYNOTE-158pembrolizumab單藥治療多種晚期實(shí)體腫瘤的國際、開放標(biāo)簽、多隊(duì)

列II期研究?

本文主要評估派姆單抗單藥治療的晚期宮頸癌患者的療效及安全性（

NCT02628067

）研究設(shè)計(jì)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期宮頸癌患者（N=98例）pembrolizumab

200mgQ3W

持續(xù)兩年主要終點(diǎn)：ORR

次要終點(diǎn)：安全性Chung

HC,

et

al.

J

Clin

Oncol.

2019

Jun

10;37(17):1470-1478.

doi:

10.1200/JCO.18.01265.KEYNOTE-158pembrolizumab單藥二線治30KEYNOTE-158

pembrolizumab治療ORR12.2%，DCR30.6%PD-1總?cè)巳?/p>

PD-L1+ PD-L1- BevORR 12.2% 14.6% 0% 10.90%DCR 30.6% 32.9% 20% -6個月PFS率 25% - - 23.9%中位OS（月）9.4--7.29? 緩解的患者PFS大部分超過了6個月，部分達(dá)到了20個月。? 總體ORR和一般治療相近，PD-L1陽性人群ORR沒有明顯提高? 相較于二線治療的貝伐珠單抗，PD-1的ORR、6個月的PFS率以及中位OS均有優(yōu)勢Chung

HC,

et

al.

J

Clin

Oncol.

2019

Jun

10;37(17):1470-1478.

doi:

10.1200/JCO.18.01265.31患者接受Pembrolizumab治療從基線開始變化（%）KEYNOTE-158pembrolizumab治療ORR31已有的研究結(jié)果匯總PD1單藥治療數(shù)據(jù)存在優(yōu)勢，優(yōu)于VEGF等其他NCCN二線治療方案；PD-L1陽性患者ORR未明顯提高32試驗(yàn)名稱藥物患者人群nORR%DCR%CRPRSDmPFSmOS參考文獻(xiàn)Checkmate358Nivolumab（Ⅰ/Ⅱ期）晚期宮頸癌1926.368.41414

21.9JAMAOncol.

2019Oct

10-Nivolumab外陰/陰道癌52080

7105

2019

ESMO

IO-Nivolumab(Ⅱ期）宮頸癌2025755-5.6-Tamura

K,

et

al.Cancer

Sci.2019KEYNOTE028Pembrolizumab(Ⅰb)晚期宮頸癌，PD-L1陽性241730043211Frenel

JS,

et

al.

J

Clin

Oncol.2017KEYNOTE158Pembrolizumab（

Ⅱ)晚期宮頸癌9812.230.639182.19.4Chung

HC,

et

al.

J

Clin

Oncol.2019-Atezolizumab（Ⅰ

）晚期/復(fù)發(fā)宮

頸癌1513.326.60221.49.6J.F.

Liu

et

al.

/

Gynecologic

Oncology

154(2019)-Ipilimumab（Ⅰ/Ⅱ

）復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮

頸癌422.326.201102.58.5

已有的研究結(jié)果匯總32試驗(yàn)名稱藥物患者人群nORR%DCR%32更多在研臨床研究進(jìn)行中-PD1在晚期宮頸癌的研究詳細(xì)試驗(yàn)信息請見附件PPT方向一 方向二 方向三 方向四PD1+化療ü紫杉醇+卡鉑/順鉑ü紫杉醇+順鉑+貝伐珠單抗5項(xiàng)+PD1+同步放化療üCRT+PD1üCRT

+

TSR-042üIpilimumab

+CRT7項(xiàng)+PD1+靶向ü貝伐珠單抗ü阿帕替尼2項(xiàng)+PD1+免疫治療üAGEN1884

(anti-PD-1)üGLS-010

(anti-PD1antibody)3項(xiàng)+33為了進(jìn)一步延長患者生存期，提高試驗(yàn)緩解率，許多聯(lián)合方案正在展開33更多在研臨床研究進(jìn)行中-PD1在晚期宮頸癌的研究詳細(xì)試驗(yàn)信息33總結(jié)-PD1在復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療?無論P(yáng)D-L1是否陽性，對于轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者PD1單藥治療數(shù)據(jù)存在優(yōu)勢，優(yōu)于VEGF等其他NCCN二線治療方案?PD1已有FDA獲批和NCCN指南推薦，用于復(fù)發(fā)二線治療（2A級推薦）?PD1聯(lián)合放療/TC化療等聯(lián)用方案的臨床試驗(yàn)正在大量開展中34總結(jié)-PD1在復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療3434常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀目錄Contents卵巢癌相關(guān)臨床研究宮頸癌相關(guān)臨床研究子宮內(nèi)膜相關(guān)臨床研究Insert

confidentiality

or

copyright

information常見婦科腫瘤免疫治療現(xiàn)狀目Contents卵巢癌相關(guān)臨床研究35子宮內(nèi)膜癌免疫檢查點(diǎn)臨床實(shí)驗(yàn)

KEYNOTE

028局部晚期及轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌PD-L1陽性既往接受過標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展pembrolizumab

10

mg/kg每2周一次，持續(xù)24月前6個月

每8周評估一次反應(yīng)，此后 每12周評估一次主要研究終點(diǎn)：總體反應(yīng)率ORR次要研究終點(diǎn)：安全性、反應(yīng)持續(xù)時間(DOR)、PFS、OS子宮內(nèi)膜癌免疫檢查點(diǎn)臨床實(shí)驗(yàn)KEYNOTE028局部晚期36子宮內(nèi)膜癌免疫檢查點(diǎn)臨床實(shí)驗(yàn)

KEYNOTE

028共23例患者進(jìn)行了評估：? 3例患者PR,

ORR為13.0%

(95%

CI,

2.8%

~33.6%)其中一位存在POLE突變? 尚未達(dá)到中位DOR，數(shù)據(jù)截止時兩名患者仍在接受治療? 3例患者(13.0%)SD，中位持續(xù)時間為24.6周? mPFS為2.7，mOS尚未達(dá)到子宮內(nèi)膜癌免疫檢查點(diǎn)臨床實(shí)驗(yàn)KEYNOTE02837子宮內(nèi)膜癌免疫檢查點(diǎn)臨床實(shí)驗(yàn)

KEYNOTE

028治療相關(guān)不良反應(yīng)：治療相關(guān)AEs：發(fā)生率54.2%

(13例患者)

AEs發(fā)生頻率：疲勞(20.8%)、瘙癢(16.7%)發(fā)熱(12.5%)、食欲下降(12.5%)10%患者(4例)

發(fā)生3級治療相關(guān)的AEs未出現(xiàn)4級AE，也沒有患者因AE而停止治療結(jié)論：PD1在既往多線治療的晚期PD-L1陽性子宮內(nèi)膜癌亞組中

顯示出良好的安全性和持久的抗腫瘤活性子宮內(nèi)膜癌免疫檢查點(diǎn)臨床實(shí)驗(yàn)KEYNOTE02838子宮內(nèi)膜癌免疫檢查點(diǎn)臨床研究數(shù)據(jù)匯總PD1在既往多線治療的晚期PD-L1陽性子宮內(nèi)膜癌亞組中顯示出

良好抗腫瘤活性O(shè)tt

el

al

JCO

2017,

Fleming

et

al

JCO

2017

(abstract),

Hasegawa

et

al,

JCO

2018

(abstract)

,Oaknin

et

al,SGO

2019

(abstract),

Konstantinopoulos

et

al

ASCO

2019(abstract)子宮內(nèi)膜癌免疫檢查點(diǎn)臨床研究數(shù)據(jù)匯總39侖伐替尼聯(lián)合Pembrolizumab治療晚期子宮內(nèi)膜癌II期，開放商標(biāo)，單臂研究Lancet

Oncol.

2019

May;20(5):711-718.

doi:

10.1016/S1470-2045(19)30020-8.

Epub

2019

Mar

25.侖伐替尼聯(lián)合Pembrolizumab治療晚期子宮內(nèi)膜癌40Lenvatinib聯(lián)合Pembrolizumab治療晚期子宮內(nèi)膜癌結(jié)果患者數(shù)ORR（研究者評估）ORR（獨(dú)立評審）非MSI-H/dMMRMSI-H/dMMR24周ORR（中期分析）5339.60%45.30%總體ORR（中期分析）5339.60%47.20%24周ORR（2019ESMO）10841%36.20% 63.60%總體ORR（2019ESMO-數(shù)據(jù)截時）10843.50%38.90%37.20%中位PFS7.4個月n

侖伐替尼聯(lián)合PD1取得了很高的客觀反應(yīng)率，同時取得緩解的患者83%持續(xù)6個月，64.5%持續(xù)12個月n

截止2019年ESMO公布的數(shù)據(jù)，非MSI-H或

dMMR

患者24周客觀反應(yīng)率高達(dá)36.2%、總體ORR高達(dá)37.2%Lancet

Oncol.

2019

May;20(5):711-718.

doi:

10.1016/S1470-2045(19)30020-8.

Epub

2019

Mar

25.Lenvatinib聯(lián)合Pembrolizumab治療晚期子41Lenvatinib聯(lián)合Pembrolizumab治療晚期子宮內(nèi)膜癌中期分析1?

嚴(yán)重治療相關(guān)AEs發(fā)生率30%(16例)，1例治療相關(guān)死亡報(bào)告(顱內(nèi)出血)?

最常見治療相關(guān)AEs：高血壓(31[58%])、疲勞(29[55%])、腹瀉(27[51%])和甲狀腺功能減退(25[47%])?

最常見的3級治療相關(guān)AEs:高血壓(18[34%])和腹瀉(4[8%])?

無4級治療相關(guān)不良事件報(bào)道?

5例(9%)患者因治療相關(guān)的不良事件而停止研究治療2019ESMO結(jié)論：樂伐替尼聯(lián)合keytruda在轉(zhuǎn)移性內(nèi)膜癌具有前所未有的療效，但聯(lián)合治療毒性反應(yīng)疊加，可作為一種潛在的治療方式Lancet

Oncol.

2019

May;20(5):711-718.

doi:

10.1016/S1470-2045(19)30020-8.

Epub

2019

Mar

25.Lenvatinib聯(lián)合Pembrolizumab治療晚期子42子宮內(nèi)膜癌免疫聯(lián)合化療/抗血管生成正在進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)免疫聯(lián)合抗血管生成免疫聯(lián)合化療2019ASCO

education

book

immunotherapy

for

gynecologic

cancer子宮內(nèi)膜癌免疫聯(lián)合化療/抗血管生成正在進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)43總結(jié)-PD1在復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的治療?PD1在既往多線治療的晚期PD-L1陽性子宮內(nèi)膜癌亞組中顯示出良好的安全性和持久的抗腫瘤活性?PD1聯(lián)合侖伐替尼具有前所未有的療效，但聯(lián)合治療毒性反應(yīng)疊加，可作為一種潛在的治療方式?PD1聯(lián)合化療、抗血管生成大量研究正在開展中44總結(jié)-PD1在復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的治療4444謝謝！謝謝！45免疫療法單藥治療宮頸癌患者的在研臨床研究正在進(jìn)行的宮頸癌免疫治療臨床試驗(yàn)(單藥治療)臨床試驗(yàn)編號題目研究人群病例數(shù)（N）臨床期數(shù)治療主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)NCT02257528Nivolumab

in

Treating

Patients

with

Persistent,

Recurrent,

orMetastatic

Cervical

Cancer

(NRG-GYO-02)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌25IINivolumabORRPFS,OSNCT03257267Study

of

REGN2810

in

Adults

with

Cervical

Cancer

(GOG3016/ENGOT-cx9)

(EMPOWER-Cervical)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鉑類難

治的宮頸

癌436IIICemiplimab

（anti-PD1

antibody）OSPFS,ORR,DOR,QOLNCT03972722Study

of

GLS-010

Injection

in

Patients

with

Recurrent

orMetastatic

Cervical

Cancer復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌89IIGLS-010

(anti-

PD1

antibody)ORRPFS,DCR,DOR,OSNCT03104699Phase

1/2

Study

of

AGEN2034

in

Advanced

Tumors

andCervical

Cancer晚期宮頸

癌75I/IIAGEN2034

(anti-PD1

antibody)DLT,MTDCmax,

AUC,PFS,

OS,DORNCT03808857A

Study

in

Recurrent

or

Metastatic

Cervical

Cancer

PatientsWith

PD-L1

Positive

Who

Failed

in

Platinum-basedChemotherapy復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌80IIGB226

(anti-PD1antibody)ORRTTR,DCR,DOR,OSNCT01693783Ipilimumab

in

Treating

Patients

with

Metastatic

or

RecurrentHuman

Papilloma

Virus-Related

Cervical

Cancer復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌55IIIpilimumabAE,ORR-ORR:總緩解率;PFS:無進(jìn)展生存;OS:總生存期;DOR:緩解時間;QOL:生活質(zhì)量;DCR:疾病控制率;AE:不良事件;DLT:

劑量限制毒性;MTD:最大耐受劑量;Cmax:最大血漿濃度;AUC:曲線下面積;TTR:應(yīng)答時間。Healthcare

2019,

7,

108;

doi:10.3390/healthcare703010846免疫療法單藥治療宮頸癌患者的在研臨床研究臨床試驗(yàn)題目研究人群46免疫療法聯(lián)合同步放化療（CCRT）治療宮頸癌患者在研臨床研究正在進(jìn)行的宮頸癌免疫治療臨床試驗(yàn)(聯(lián)合CCRT)臨床試驗(yàn)編號題目研究人群病例數(shù)（N）臨床期數(shù)治療主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)NCT03833479TSR-042

as

Maintenance

Therapy

for

Patients

With

High-riskLocally

Advanced

Cervical

Cancer

After

Chemo-radiation(ATOMICC)伴有盆腔或PALN的

IB/IIA/IIB/III/IVA期宮頸

癌132IICRT

+

TSR-042

(抗PD-1抗體)維持治療PFSAE,OSNCT03144466A

Study

of

Pembrolizumab

And

Platinum

With

Radiotherapy

inCervix

Cancer

(PAPAYA)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鉑類難治的宮頸

癌26ICRT+pembrolizumabMTD,療效PFS,OSNCT03298893Nivolumab

in

Association

With

Radiotherapy

and

Cisplatin

inLocally

Advanced

Cervical

Cancers

Followed

by

AdjuvantNivolumab

for

up

to

6

Months

(NiCOL)局部晚期宮頸

癌21ICRT+nivolumabDLTDFS,AE,ORR,PFSNCT03738228Atezolizumab

Before

and/or

With

Chemoradiotherapy

in

ImmuneSystem

Activation

in

Patients

With

Node

Positive

Stage

IB2,

II,IIIB,

or

IVA

Cervical

Cancer伴有PALN的IB/IIA期宮頸

癌或伴有盆腔或PALNIIB/III/IVA期宮頸

癌40IAtezolizumab+CRT，Atezolizumab

beforeCRTT細(xì)胞受體的克隆擴(kuò)增PD-L1表達(dá)的相關(guān)性，PFS,AE,DLTNCT02635360Pembrolizumab

and

Chemoradiation

Treatment

forAdvanced

Cervical

Cancer局部晚期宮頸

癌88IICRT+pembrolizumab研究藥物與放化療聯(lián)

合應(yīng)用后免疫標(biāo)志物的變化遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

移的發(fā)生率，PFS,OSNCT03612791Trial

Assessing

the

Inhibitor

of

Programmed

Cell

Death

Ligand

1(PD-L1)

Immune

Checkpoint

Atezolizumab

(ATEZOLACC)局部晚期宮頸

癌190IIAtezolizumab+CRT，atezolizumab輔助治療PFS-NCT01711515Chemoradiation

Therapy

and

Ipilimumab

in

Treating

PatientsWith

Stages

IB2-IIB

or

IIIB-IVA

Cervical

Cancer局部晚期宮頸

癌34IIpilimumab

+CRTMTD,DLTPFSCRT:同步放化療;PFS:無進(jìn)展生存;AE:不良事件;OS:總生存期;MTD:最大耐受劑量;DLT:

劑量限制毒性;DFS:無病生存;ORR:總緩解率Healthcare

2019,

7,

108;

doi:10.3390/healthcare703010847免疫療法聯(lián)合同步放化療（CCRT）治療宮頸癌患者在研臨床研究47免疫療法聯(lián)合化療治療宮頸癌患者在研臨床研究正在進(jìn)行的宮頸癌免疫治療臨床試驗(yàn)(聯(lián)合化療)臨床試驗(yàn)編號題目研究人群病例數(shù)（N）臨床期數(shù)治療主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)NCT03912415Efficacy

and

Safety

of

BCD-100

(Anti-PD-1)

in

Combination

With

Platinum-Based

Chemotherapy

With

and

Without

Bevacizumabas

First-Line

Treatment

of

Subjects

With

Advanced

CervicalCancer

(FERMATA)晚期宮頸

癌316III紫杉醇+順鉑

(或卡鉑)貝伐珠單抗

BCD-100(抗PD-1)OSPFS,ORR,DORNCT03912402Efficacy

and

Safety

of

BCD-100

(Anti-PD-1)

in

Combination

WithPlatinum-Based

Chemotherapy

and

Bevacizumab

in

PatientsWith

Recurrent,

Persistent

or

Metastatic

Cervical

Cancer(CAESURA)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌49II紫杉醇+卡鉑

貝伐珠單抗

BCD-100(抗PD-1)ORRPFS,OSNCT03635567Efficacy

and

Safety

Study

of

First-line

Treatment

WithPembrolizumab

(MK-3475)

Plus

Chemotherapy

Versus

PlaceboPlus

Chemotherapy

in

Women

With

Persistent,

Recurrent,

orMetastatic

Cervical

Cancer

(MK-3475-826/KEYNOTE-826)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌600III紫杉醇+順鉑

(或卡鉑)貝伐珠單抗PembrolizumabPFS,OSORR,DCR,DORNCT03228667QUILT-3.055:

A

Study

of

ALT-803

in

Combination

With

PD-1/PD-