川續(xù)斷皂苷及其活性代謝物在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和血漿蛋白結(jié)合率

川續(xù)斷皂苷及其活性代謝物在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和血漿蛋白結(jié)合率

四川復(fù)合糖苷（a-vi）是復(fù)合樹種的主要活性成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、心肌保護(hù)和老年輕癱的功效。藥品、試劑與儀器對(duì)照品川續(xù)斷皂苷VI(批號(hào)200412009,純度98.6%)和常春藤皂苷元(批號(hào)111733-200904,純度98.0%)、地西泮(批號(hào)171225-200903)和甘草次酸(批號(hào)110723-200612)購自中國食品藥品檢定研究院;川續(xù)斷皂苷VI原料藥(批號(hào)20091101,純度91.5%)為神華藥業(yè)有限公司中試放大產(chǎn)品;甲醇和乙腈(色譜純,MerkCompany);乙酸(色譜純,江蘇漢邦科技股份有限公司);其他試劑均為市售分析純。Agilent1200液相色譜-Agilent6410B三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀,配有電噴霧離子源;pH計(jì)(型號(hào)PHS-25型,上海精密科學(xué)儀器有限公司);高速離心機(jī)(型號(hào)1612-1型,上海醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司);數(shù)顯恒溫水浴鍋(型號(hào)HH-2型,國化電器有限公司);Sartorius電子天平(型號(hào)BP211D);透析袋(MWCO:8000～1萬Da,2.7cm,上海藍(lán)季科技發(fā)展有限公司)。SPF級(jí)SpragueDawley(SD)系大鼠,體重180～210g,雌雄各半,由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號(hào)SCXK(浙)2008-0033。方法生物樣品檢測方法見參考文獻(xiàn)雄成蟲的確定取大鼠48只,體重180～210g,隨機(jī)分成4組,每組12只,雄雌各半。單次灌胃A-VI組:實(shí)驗(yàn)前禁食12h(不禁水),按低、中、高(0.03,0.09,0.27g·kga-vi和m1的排出研究膽汁排泄研究取大鼠6只,體重190～210g,雄雌各半,禁食12h后用20%烏拉坦?jié)撀樽碜瞿懝懿骞苁中g(shù),待動(dòng)物清醒后按0.09g·kg關(guān)于排尿和糞便取大鼠6只,體重190～210g,雄雌各半,禁食12h后按0.09g·kg帶蓋高空白血漿透析袋外液的制備將處理后的透析袋一端折疊用線結(jié)扎,除去袋內(nèi)外水分,取空白血漿0.5mL加入透析袋,將透析袋另一端扎緊,使其懸浮于盛有20mL含藥透析外液的帶蓋廣口瓶中,透析外液(pH為7.4,含0.15mol·L結(jié)果藥代動(dòng)力學(xué)研究單次胃a-vi藥物動(dòng)力學(xué)研究3組大鼠分別單次灌胃給予低(0.03g·kg多次胃內(nèi)特芬a-vi藥物按0.09g·kga-vi和1m的膽汁、排尿和糞便排泄研究按0.09g·kg血漿蛋白結(jié)合率的測定平衡時(shí)間和袋吸收功能的研究在透析袋內(nèi)以空白透析液代替血漿,透析外液中A-VI的質(zhì)量濃度分別為5,20,100μg·L血漿蛋白結(jié)合率的測定按照2.4項(xiàng)下操作,低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度(5,20,100μg·L血藥濃度結(jié)果本研究首次評(píng)價(jià)了灌胃A-VI后原形A-VI及其活性代謝產(chǎn)物M1在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征,膽汁、尿液和糞便的排泄特征,以及A-VI的大鼠血漿蛋白結(jié)合率。結(jié)果表明,大鼠單次灌胃給予低中高3個(gè)劑量的A-VI后,A-VI的血藥濃度-時(shí)間曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象,0.17～1h出現(xiàn)第1個(gè)藥時(shí)曲線峰(由于血漿中的游離型藥物是產(chǎn)生藥理效應(yīng)的部分,也只有游離型藥物才能被機(jī)體轉(zhuǎn)化和排泄,高蛋白結(jié)合的藥物,體內(nèi)游離藥物易受多種因素的影響,臨床上常常需要及時(shí)調(diào)整給藥方案