基于真實(shí)世界的清開靈注射液的用藥特征分析

基于真實(shí)世界的清開靈注射液的用藥特征分析

清開口注射液是以膽酸、珍珠母（粉）、豬膽酸、梔子、水牛角（粉）、板藍(lán)根、黃鼠尾草和蜂蜜為主要成分的中藥制劑。具有清熱解毒、溶解粘液、醒神開穴的功效。臨床上主要用于發(fā)燒、頭暈、中風(fēng)、麻痹和不雅。1數(shù)據(jù)和方法1.1數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建本研究數(shù)據(jù)源自中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所構(gòu)建的包含全國(guó)16家三級(jí)甲等醫(yī)院的電子醫(yī)療病例數(shù)據(jù)庫(kù),共獲得使用清開靈注射液的患者信息12385例。1.2數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理本次研究數(shù)據(jù)來源于16家醫(yī)院,各醫(yī)院采納的方法有所不同,為方便分析,參照《診斷學(xué)》1.3臨床應(yīng)用檢驗(yàn)提取患者一般信息、診斷信息、用藥信息、聯(lián)合用藥情況等,并進(jìn)行描述性分析。以清開靈注射液藥品說明書作為臨床合理用藥分析依據(jù),觀察該藥在臨床中是否按照說明書規(guī)定的用法、用量及適應(yīng)癥使用。Apriori算法是關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘算法中的最常用算法,以基于兩階段頻集遞推思想為核心,對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行逐層搜索以迭代識(shí)別所有的頻繁項(xiàng)目集并據(jù)此構(gòu)造關(guān)聯(lián)規(guī)則。Apriori算法的關(guān)鍵過程是識(shí)別全部頻繁項(xiàng)目集,此過程中基于HIS數(shù)據(jù)庫(kù)中聯(lián)合用藥變量建立的關(guān)聯(lián)規(guī)則模型,受到支持度和置信度的雙重約束1.4xel2007輔助描述采用SPSS18.0、SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件,利用Excel2007輔助作圖。運(yùn)用Clementine12.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,采用Apriori模型對(duì)聯(lián)合用藥規(guī)律進(jìn)行分析,調(diào)整最小支持度為5%,最小可信度為1%。2結(jié)果2.1患者住院期間基本信息的分析2.1.1患者年齡分布12385例清開靈注射液使用的患者中,男性7201例(58.14%),女性4944例(39.92%),240例患者性別信息缺失。平均年齡(51.50±19.96)歲,中位年齡為53.00歲。進(jìn)一步對(duì)患者年齡進(jìn)行分段,<18歲者615例(4.97%),18~44歲者3601例(29.08%),45~64歲者4352例(35.14%),65~74歲者2145例(17.32%),75~89歲者1601例(12.93%),≥90歲者71例(0.57%),以18~44歲及45~64歲的患者最多。職業(yè)信息:教師8例(0.06%),商業(yè)工作人員26例(0.21%),服務(wù)性工作人員117例(0.94%),公務(wù)員348例(2.81%),軍人607例(4.90%),體力勞動(dòng)者911例(7.36%),專業(yè)技術(shù)人員1976例(15.95%),不便分類的其他從業(yè)人員8392例(67.76%)。2.1.2整合了大量的單次使用清開靈注射液,有的改12385例患者入院病情主要分為急2314例(18.86%)、危2947例(23.79%)、一般6929例(55.95%)、缺失195例(1.57%),急、危癥患者占40%以上。入院科室(前五位):皮膚科1374例(11.09%),消化科903例(7.29%),神經(jīng)科780例(6.30%),呼吸科712例(5.75%),外科699例(5.64%),其他科室總計(jì)7917例(63.9%)。入院方式:門診10101例(83.89%),急診1925例(15.99%),其他125例(0.12%),有344例此項(xiàng)信息缺失。平均住院天數(shù)為(15.69±5.42)天,中位數(shù)15.70天。住院費(fèi)用平均為(30433.03±56807.59)元,中位數(shù)為13814.00元。單次使用清開靈注射液的劑量平均為(31.41±11.09)ml,中位數(shù)為30ml;平均療程(6.86±6.06)天,中位數(shù)為5.00天?；颊甙l(fā)病及死亡節(jié)氣分布情況見表1、圖1,其中發(fā)病節(jié)氣中前兩位是冬至和小寒,死亡發(fā)生率最高的節(jié)氣前兩位也是冬至和小寒。2.2患者疾病分布及并發(fā)癥2.2.1西醫(yī)進(jìn)出診斷清開靈注射液說明書的主要適應(yīng)癥為急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓形成、腦出血等,西醫(yī)出院診斷中(包含主要診斷和次要診斷)符合藥物說明書使用的患者占36.84%,詳見表2。2.2.2患者進(jìn)出主證情況清開靈注射液說明書主證是痰濕內(nèi)阻、痰火上擾、瘀血阻絡(luò),用于熱病、神昏、中風(fēng)偏癱、神志不清;急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓形成、腦出血見上述證候者。表2示,患者出院主證中符合說明書的主證合計(jì)占42.35%。除此之外,還用于陽(yáng)氣虛衰、氣陰兩虛、肝腎陰虛、肝氣郁結(jié)、風(fēng)熱證、風(fēng)寒證及肝陽(yáng)上亢患者。缺失10655例,可能是由于部分西醫(yī)院對(duì)中醫(yī)主證不做辨證和記錄所致。2.3清開靈注射液的使用方法分析2.3.1u3000配制清開靈注射液的規(guī)格是每支10ml,說明書中的用法用量是肌肉注射,每日2~4ml,重癥患者靜脈滴注,每日20~40ml,以10%葡萄糖注射液200ml或0.9%氯化鈉注射液100ml稀釋后使用。本研究單次用量分段:<20ml患者314例(2.65%),20~30ml患者2808例(23.69%),31~40ml患者5885例(49.64%),41~80ml患者2770例(23.37%),>80ml患者78例(0.66%),缺失530例(4.28%)。可見,約50%使用清開靈注射液的患者單次劑量是30~40ml,說明真實(shí)世界中多數(shù)患者的使用劑量符合說明書規(guī)定劑量,同時(shí)也有很多患者的使用量高于說明書規(guī)定劑量。2.3.24天的總體約化使用1~3天者4137例(33.4%),4~7天者3481例(28.11%),8~14天者2574例(20.78%),15~28天者1577例(12.73%),>28天者616例(4.97%)。2.3.3藥物、試劑及維生素b清開靈注射液說明書認(rèn)為此藥應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥,適宜單獨(dú)使用,不能與其他藥物在同一容器中混合使用。如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與清開靈注射液的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問題。本研究中,與清開靈注射液合并使用前10位的西藥分別是:維生素C6169例(49.81%),頭孢菌素類注射液5763例(46.53%),氯化鉀注射液5459例(44.08%),胰島素注射液4044例(32.65%),肝素注射液3475例(28.06%),吲哚美辛片2460例(27.94%),地塞米松3386例(27.34%),青霉素注射液3047例(24.6%),氨溴索口服液3015例(24.34%),維生素B63010例(24.3%)。本研究中與中藥合并用藥前10位分別是:感冒清熱顆粒3823例(30.87%),雙黃連1506例(12.16%),鮮竹瀝口服液1175例(9.49%),醒腦靜注射液922例(7.44%),痰熱清注射液920例(7.43%),復(fù)方丹參注射液903例(7.29%),云南白藥877例(7.08%),生脈注射液761例(6.14%),康復(fù)新液674例(5.44%),血栓通注射液638例(5.15%)。3臨床使用的清開靈注射液主要為有較高的患者本研究選取的12385例使用清開靈注射液的患者中中青年患者偏多,說明臨床中清開靈注射液多用于邪盛正實(shí)的患者中,老年患者與兒童應(yīng)用相對(duì)較少,這可能與注射液的成分有關(guān)。清開靈注射液的主要成分中不乏清熱解毒及清心開竅的寒涼藥,老年人正氣已虛,兒童形氣未充,過用寒涼藥會(huì)損傷正氣。有研究者認(rèn)為,老年人及兒童用藥時(shí)需特別監(jiān)護(hù),實(shí)施個(gè)體化用藥使用清開靈注射液患者的西醫(yī)診斷中,三分之一以上的患者符合說明書診斷,其他使用者多為心腦血管疾病或各類炎癥。這與清開靈注射液的作用機(jī)制有關(guān),有研究表明清開靈注射液有保肝利膽、解熱抗炎作用外,對(duì)腦血腫的吸收有一定促進(jìn)作用,能影響免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,還有一定的鎮(zhèn)靜、復(fù)蘇作用從中醫(yī)學(xué)角度來說,清開靈注射液說明書中功效為清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅,用于熱病、神昏、中風(fēng)偏癱、神志不清。臨床中除了用于說明書適應(yīng)癥外,還用于陽(yáng)氣虛衰、氣陰兩虛、肝腎陰虛等虛證,以及肝氣郁滯、肝陽(yáng)上亢等證。有文獻(xiàn)報(bào)道,辨證使用清開靈注射液可減少不良反應(yīng)發(fā)生,保證臨床安全、有效本研究使用清開靈注射液的患者中,50%以上的患者單次使用劑量符合說明書使用規(guī)定,但也有一部分使用超出規(guī)定劑量;用藥療程多在7天以內(nèi),也有30%以上的患者用藥時(shí)間在7天以上。今后可以做一些回顧性分析,深入探討其用法用量,以便清開靈注射液在臨床上得到更準(zhǔn)確、更廣泛的應(yīng)用。清開靈注射液的說明書中已明確配伍禁忌,臨床中也不乏關(guān)于清開靈注射液不良反應(yīng)的報(bào)道。有研究者認(rèn)為應(yīng)該嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,避免