CDMO行業(yè)市場分析

CDMO行業(yè)市場分析第一節(jié)行業(yè)概況隨著醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)鏈分工的逐步深化，在藥物篩選研發(fā)、臨床試驗、原料藥及制劑委托生產(chǎn)加工和銷售等各個環(huán)節(jié)先后出現(xiàn)了一批成熟的外包服務(wù)公司，根據(jù)所處階段的不同，可將醫(yī)藥外包服務(wù)分為合同定制研發(fā)（CRO，ContractResearchOrganization）、合同定制生產(chǎn)（CMO，ContractManufacturingOrganization）和醫(yī)藥合同銷售（CSO，ContractDevelopmentSalesOrganization）三大類，其中合同定制生產(chǎn)（CMO）主要是指接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)時所需要的工藝開發(fā)、配方開發(fā)、制劑生產(chǎn)以及包裝等服務(wù)，是全球醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工的產(chǎn)物。目前CMO企業(yè)逐步增強研發(fā)實力，轉(zhuǎn)型升級為CDMO（ContractDevelopmentManufacturingOrganization）。CDMO（ContractDevelopmentandManufacturingOrganization），即定制研發(fā)生產(chǎn)機構(gòu)，主要為跨國藥企及生物技術(shù)公司提供臨床新藥工藝開發(fā)和制備，以及已上市藥物工藝優(yōu)化和規(guī)?；a(chǎn)服務(wù)的機構(gòu)，即為臨床前和臨床試驗研究用藥的生產(chǎn)、以及商業(yè)化藥品生產(chǎn)。制藥企業(yè)受醫(yī)療經(jīng)費、創(chuàng)新藥潛在收益率下降等影響，逐漸剝離生產(chǎn)職能，并與第三方CMO機構(gòu)建立定制合同生產(chǎn)，實現(xiàn)專業(yè)化分工。CDMO提供具有技術(shù)附加值的研發(fā)服務(wù)和產(chǎn)能支持，貫穿研發(fā)的各個階段。CDMO企業(yè)為制藥企業(yè)搭建的服務(wù)范圍包括臨床前期和臨床階段的CMC服務(wù)、原料藥、中間體、制劑的工藝開發(fā)生產(chǎn)和包裝服務(wù)等。在藥物研發(fā)階段，CDMO可提升藥物研發(fā)效率、降低研發(fā)成本；在藥物商業(yè)化階段，CDMO可通過不斷的工藝優(yōu)化降低企業(yè)生產(chǎn)成本、提高生產(chǎn)效率，同時保障產(chǎn)品質(zhì)量和供應(yīng)的穩(wěn)定性。圖表1：CDMO的主要服務(wù)范圍根據(jù)藥品類型，目前CDMO細分領(lǐng)域可主要分為小分子CDMO、大分子CDMO（包括多肽/抗體/蛋白/疫苗等）及細胞基因療法（CGT）CDMO三大類。小分子藥物結(jié)構(gòu)簡單、化學(xué)合成步驟的可拆解性強，且多數(shù)化合物具有高穩(wěn)定性、轉(zhuǎn)運方便的特點，因而小分子CDMO產(chǎn)品具備標準化流程，遵循“基礎(chǔ)化學(xué)品—Non-GMP中間體—GMP中間體—原料藥—制劑”的產(chǎn)品制備路徑，生產(chǎn)路徑易于產(chǎn)業(yè)化；而相比于小分子化學(xué)藥物，大分子生物藥結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜、其開發(fā)成本及生產(chǎn)/仿制難度更高，大分子CDMO龍頭企業(yè)以技術(shù)與產(chǎn)能等優(yōu)勢占取較高市場份額；細胞與基因療法生產(chǎn)工藝復(fù)雜、技術(shù)壁壘高，目前尚處于早期發(fā)展階段，但其全球在研管線迅速增長，依托于CGT產(chǎn)業(yè)動向的CDMO行業(yè)也得到快速發(fā)展。CDMO行業(yè)的上游為負責(zé)提供基礎(chǔ)化學(xué)原料的精細化工企業(yè)，通過分類加工可制備專用醫(yī)藥原料。原料藥的制備是藥物研究和開發(fā)的基礎(chǔ)，其主要目的是為藥物研發(fā)過程中藥理毒理、制劑、臨床等研究提供合格的原料藥，為質(zhì)量研究提供信息，保證生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定可行。CDMO企業(yè)對原料進行質(zhì)量驗證，并將專業(yè)醫(yī)藥原料加工至起始物料、中間體、原料藥、制劑提供給下游的制藥企業(yè)、生物科技公司、學(xué)術(shù)性的研發(fā)機構(gòu)等。第二節(jié)行業(yè)市場情況一、行業(yè)發(fā)展歷程CDMO行業(yè)起源于20世紀90年代的歐美國家，發(fā)展至今經(jīng)歷約四個階段：萌芽期：20世紀90年代之前，CDMO公司較少，主要包括藥企的剩余產(chǎn)能、精細化工公司（如Lonza）、專業(yè)化CMO公司（如專門生產(chǎn)軟膠囊的R.P.Scherer）等。黃金發(fā)展期：20世紀90年代中末期，大型藥企的很多專利藥到期，盈利能力大幅下降，紛紛出售工廠以降低資金、人員投入，CDMO公司通過并購優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能快速發(fā)展，與此同時，創(chuàng)新藥企逐漸成長并紛紛上市，輕資產(chǎn)運營的模式對CDMO需求大增，海外CDMO行業(yè)迎來黃金十年，中國CDMO行業(yè)萌芽。穩(wěn)定發(fā)展期：2008年，金融危機嚴重影響醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的資金來源，依附于醫(yī)藥創(chuàng)新鏈條的CDMO行業(yè)亦受到重創(chuàng)，小型CDMO公司發(fā)展受挫甚至破產(chǎn)，大型CDMO公司（如Lonza）則加大收購力度，發(fā)展壯大；2010年后，隨著經(jīng)濟逐漸恢復(fù)，醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新投資熱情重燃，海外CDMO行業(yè)發(fā)展穩(wěn)定，中國CDMO行業(yè)則處于積累階段。產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移+升級期：2015年，中國國務(wù)院印發(fā)文件提出開展上市許可持有人制度（MAH制度）試點，并正式于2016年實施試點，疊加2015年藥品監(jiān)督管理局開展的臨床試驗改革帶來的創(chuàng)新藥投資熱情，中國CDMO行業(yè)進入高速發(fā)展期，海外CDMO行業(yè)則持續(xù)進行產(chǎn)業(yè)升級，拓展新興技術(shù)領(lǐng)域。二、行業(yè)市場規(guī)模及現(xiàn)狀全球CDMO市場包括藥品開發(fā)、臨床前、臨床研究三部分。近年從全球視角來看，隨著生物藥行業(yè)的快速發(fā)展，CDMO行業(yè)處于持續(xù)放量發(fā)展的趨勢，保持較高的市場景氣度，全球CDMO市場持續(xù)增長，從2017年的394億美元增長到2021年的631億美元，年復(fù)合增長率為12.5%。圖表2：2017-2021年全球生物藥CDMO行業(yè)市場規(guī)模情況由于我國生物藥行業(yè)整體起步較晚，因此生物藥CDMO整體市場規(guī)模較小，但隨著我國經(jīng)濟及相關(guān)技術(shù)水平的不斷發(fā)展，近年來行業(yè)市場增長十分迅速，整體增速水平大幅超過全球市場。據(jù)資料顯示，2021年我國生物藥CDMO行業(yè)市場規(guī)模為159億元，同比增長74.7%。在未來，受研發(fā)投入不斷加大，新藥研發(fā)越發(fā)困難、外包率持續(xù)上升等多種因素影響，我國CDMO市場還將維持迅猛的增長勢頭，到2026年，其市場規(guī)模有望達到1454億人民幣。圖表3：2017-2021年中國生物藥CDMO行業(yè)市場規(guī)模情況近年，國家出臺系列政策鼓勵新藥研發(fā)，包括以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則、MAH制度分離藥品研發(fā)與生產(chǎn)、為重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥開通綠色審評審批通道、加速藥品注冊申報的審評審批速度及對藥品IND施行默許制等。其中，MAH（上市許可持有人）制度解綁了先前“研發(fā)+生產(chǎn)”制度的綁定局面，提高了藥品研發(fā)的積極性，并推動我國CDMO需求不斷增加。同時，中國政府亦加大對仿制藥的質(zhì)量控制要求開展仿制藥一致性評價。這些政策顯著提升藥品研發(fā)的創(chuàng)新價值與轉(zhuǎn)化效率，不僅有助于藥品質(zhì)量與臨床療效提升、加速藥品孵化，同時幫助醫(yī)藥行業(yè)淘汰低附加值產(chǎn)能。許可持有人（MAH）和經(jīng)營企業(yè)亦逐漸重視藥物警戒業(yè)務(wù)。藥物警戒在歐美國家的發(fā)展時間較長，根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官網(wǎng)的披露，其在2020年合計收到221.79萬份不良反應(yīng)報告；根據(jù)中國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2020年）》，其在2020年合計收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》167.6萬份。根據(jù)美國經(jīng)濟分析局的披露，2020年末美國人口約3.30億人，根據(jù)中國國家統(tǒng)計局的披露，2020年末中國人口約14.12億人，在中國人口基數(shù)遠高于美國的情況下，國內(nèi)藥品上市許可持有人（MAH）、醫(yī)療機構(gòu)、相關(guān)經(jīng)營企業(yè)及個人未來上報不良反應(yīng)報告份數(shù)存在大幅增長潛力，藥物警戒數(shù)字化系統(tǒng)投入增長空間較大。第三節(jié)行業(yè)發(fā)展趨勢一、政策利好行業(yè)發(fā)展近年來，國家通過國家自然科學(xué)基金與國家重點研發(fā)計劃對科研經(jīng)費的補貼扶植、鼓勵高?？蒲谢顒拥倪M行，促進科研整體發(fā)展與項目的數(shù)量增加。另外，隨著國家大力鼓勵創(chuàng)新藥尤其是生物創(chuàng)新藥的研發(fā)，生物藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。二、生物藥CDMO行業(yè)發(fā)展迅速隨著生物藥的發(fā)展，一些生物藥企業(yè)面臨專利到期問題。生物藥公司通常將過期的藥品專利生產(chǎn)合同給第三方，來最大程度地降低制造成本，以應(yīng)對與仿制藥的競爭，并為潛在的專利藥品保留空間。未來，越來越多的藥品專利到期將推動CDMO服務(wù)的增長。此外，生物藥企業(yè)面臨著日益增長的成本壓力，同時，藥物分子變得日益復(fù)雜，更加需要先進的合成和配方技術(shù)，以獲得成本效益高、有效的藥物。因此，制藥公司將更加頻繁地依賴生物藥CDMO服務(wù)提供商來控制成本和獲得專業(yè)知識，進一步促進生物藥CDMO行業(yè)的發(fā)展。三、大分子藥物全球研發(fā)熱潮興起，下游外包需求強勁隨著人口老齡化的不斷加劇，我國癌癥等疾病發(fā)病率及患病率逐年提升，患者基數(shù)不斷增長。同時，隨著中國居民經(jīng)濟水平的提高、疾病宣傳科普力度的加大、人民健康意識的提高、基層診療規(guī)范度的提升以及伴隨診斷等疾病檢測技術(shù)的不斷普及等，我國癌癥、自身免疫疾病及眼科疾病等存在重大臨床未滿足需求疾病的檢出率和診斷率也在不斷提升，促進我國生物藥市場需求快速增長。近年來，全球掀起了大分子藥物的研發(fā)熱潮，生物技術(shù)不斷突破，ADC、雙抗、CAR-T治療的發(fā)展如火如荼。四、加速一體化布局，提高整體服務(wù)的附加值及獲取利潤的能力CDMO企業(yè)通過擴展業(yè)務(wù)范圍，貫穿新藥研發(fā)生產(chǎn)全流程，在整個藥品生命周期內(nèi)為客戶提供一體化服務(wù)，提高客戶的研發(fā)效率，減少獲客成本并增強客戶黏性。此外，CDMO企業(yè)通過投資自建或并購整合行業(yè)資源，發(fā)展一站式服務(wù)平臺，提升核心競爭力，以通過更全面的服務(wù)吸引下游生物醫(yī)藥企業(yè)合作。具體而言，橫向布局新業(yè)務(wù)已成為國內(nèi)CDMO行業(yè)的主要發(fā)展趨勢，即小分子CDMO逐步發(fā)展成大分子CDMO，例如凱萊英、康龍化成、博騰股份等小分子CDMO企業(yè)通過投資自建和擴張并購的方式逐步發(fā)展大分子CDMO業(yè)務(wù)。五、人口紅利、成本優(yōu)勢推動產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移與產(chǎn)業(yè)升級人力資源是藥物開發(fā)的關(guān)鍵因素。生物藥CDMO行業(yè)具有較強的科技屬性，尤其是為滿足臨床前和臨床階段創(chuàng)新藥的工藝開發(fā)、藥學(xué)研究等需要大量的高端技術(shù)人才，從商業(yè)模式上享受工程師紅利。此外，中國CDMO企業(yè)單位人工成本較低，具有較強的競爭優(yōu)勢?；贑DMO行業(yè)需要高端人員集群服務(wù)的特點和國內(nèi)的成本優(yōu)勢，國內(nèi)CDMO企業(yè)能夠利用工程師紅利發(fā)揮成本優(yōu)勢、提高盈利能力以及實現(xiàn)臨床管線的引流。另一方面，國內(nèi)CDMO行業(yè)具有更高的固定資產(chǎn)投入產(chǎn)出比，在物流、原材料、能源等方面具有生產(chǎn)成本優(yōu)勢，在國內(nèi)建設(shè)CDMO產(chǎn)能并承接全球產(chǎn)能具有更好的經(jīng)濟效益。因此，得益于中國的人口紅利、成本優(yōu)勢，下游跨國藥企等客戶轉(zhuǎn)向采購國內(nèi)CDMO企業(yè)的專業(yè)服務(wù)，帶來整體外包比例提升，并推動國內(nèi)生物藥CDMO服務(wù)的產(chǎn)業(yè)升級。第四節(jié)行業(yè)面臨的機遇與挑戰(zhàn)一、行業(yè)所面臨的機遇1、大分子藥物全球研發(fā)熱潮興起、制備難度較高，下游外包需求強勁近年來，全球掀起了大分子藥物的研發(fā)熱潮，生物技術(shù)不斷突破，ADC、雙抗、多抗、CAR-T治療的快速發(fā)展。2021年全球10大暢銷藥中生物藥占據(jù)7個席位，銷售額占比達79.10%。數(shù)據(jù)顯示，2021年全球生物藥市場達到3,384億美元，預(yù)計到2025年、2030年分別增長至5,411億美元、8,148億美元，期間復(fù)合年增長率分別達12.4%、8.5%。大分子藥物分子量較大，結(jié)構(gòu)更加立體、復(fù)雜，高效表達的細胞株及菌株的構(gòu)建、大規(guī)模培養(yǎng)和純化工藝、儲存和包裝等各個環(huán)節(jié)的細微差別均可能對大分子藥物的質(zhì)量、純度、生物特性及臨床效果產(chǎn)生較大影響。因此，大分子藥物的生產(chǎn)和制備難度更高，對藥企生產(chǎn)建設(shè)提出更大挑戰(zhàn)。此外，依托于我國的人口紅利及政策支持，國內(nèi)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)不斷升級發(fā)展，部分跨國藥企出于成本控制、提升研發(fā)效率的考慮，將部分研發(fā)及生產(chǎn)任務(wù)外包給國內(nèi)的CDMO企業(yè)，助力國內(nèi)大分子CDMO行業(yè)的快速發(fā)展。2、藥品上市許可持有人（MAH）制度解綁“研發(fā)+生產(chǎn)”，CDMO行業(yè)迎來爆發(fā)式增長2019年12月正式實施的《我國藥品管理法》明確國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人（MAH）制度，對持有人的條件、權(quán)利、義務(wù)、責(zé)任等都做出了全面系統(tǒng)的規(guī)定。藥品上市許可人可以專注于研發(fā)創(chuàng)新，將生產(chǎn)環(huán)節(jié)委托給CDMO企業(yè)，降低投入成本，同時借助CDMO企業(yè)在研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)上的優(yōu)勢，更靈活的進行資源優(yōu)化配置。這一制度不僅落實了藥品全生命周期的主體責(zé)任，而且大大激發(fā)了市場活力，鼓勵新藥創(chuàng)新，藥品上市許可人對CDMO服務(wù)的市場需求不斷增長。3、下游醫(yī)藥市場的蓬勃發(fā)展助推CDMO行業(yè)的持續(xù)發(fā)展近年來，國家在藥品的審評審批、監(jiān)管方面不斷做出革新與完善。例如，《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》要求推動抗體藥物、重組蛋白、多肽、細胞和基因治療產(chǎn)品等生物藥發(fā)展，鼓勵推進慢性病、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等重大疾病和罕見病的原創(chuàng)藥物研發(fā)，進一步帶動生物藥CDMO行業(yè)發(fā)展；《國際外包服務(wù)業(yè)發(fā)展“十三五”規(guī)劃》，著力優(yōu)化醫(yī)藥、生物技術(shù)研發(fā)外包服務(wù)結(jié)構(gòu)，提高整體服務(wù)質(zhì)量；藥品注冊改革也將促進臨床試驗、藥品注冊和其他藥品研發(fā)服務(wù)的發(fā)展；《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》等規(guī)范條例，為生物分析服務(wù)界定了更高的標準，促使藥企傾向于將部分或全部研發(fā)過程外包給更專業(yè)外包服務(wù)機構(gòu)；《中華人民共和國藥品管理法》明確藥品上市許可持有人制度，將藥品上市許可與生產(chǎn)許可剝離，最大化鼓勵了科研成果的商業(yè)化，促進醫(yī)藥行業(yè)分工進一步細化。該等制度理念的普及、支持性政策的不斷出臺推動了醫(yī)藥市場的發(fā)展，進而助推下游CDMO產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。二、行業(yè)所面臨的挑戰(zhàn)1、生產(chǎn)工藝及檢測方法難度大生物大分子藥物分子量較大，立體結(jié)構(gòu)復(fù)雜，高效表達的細胞株及菌株的構(gòu)建、大規(guī)模培養(yǎng)和純化工藝、儲存和包裝等各個環(huán)節(jié)的細節(jié)偏差均可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、純度、生物特性及臨床效果產(chǎn)生影響。因此，大分子藥物的生產(chǎn)工藝及檢測方法等方面較小分子藥物難度更高，挑戰(zhàn)更大。此外，隨著新技術(shù)和新型藥物的涌現(xiàn)，CDMO企業(yè)需要不斷引進新的技術(shù)、先進的設(shè)備和相關(guān)人