打亂生物節(jié)律易生癌

精品文檔-下載后可編輯打亂生物節(jié)律易生癌天亮醒，天黑困，到了飯點(diǎn)想吃飯，這些看似稀松平常的事情其實(shí)都受到生物節(jié)律的調(diào)控。人的內(nèi)源性日節(jié)律——也就是生物鐘——和地球自轉(zhuǎn)周期同步，大約為24小時(shí)。

生物鐘能夠追蹤時(shí)間變化并對(duì)環(huán)境產(chǎn)生“預(yù)知性”反應(yīng)。現(xiàn)代人越來(lái)越豐富的夜生活與無(wú)規(guī)律的作息習(xí)慣正在破壞著生物節(jié)律。有研究表明，擾亂生物鐘可能會(huì)增加乳腺癌的發(fā)生率。

節(jié)律紊亂癌癥發(fā)

研究發(fā)現(xiàn)，夜班較多或夜間工作時(shí)間較長(zhǎng)的女性，乳腺癌發(fā)病率升高。從癌癥預(yù)后來(lái)看，生物節(jié)律紊亂者的預(yù)后明顯不如節(jié)律正常者。

對(duì)此，一種解釋認(rèn)為，夜間過(guò)度暴露于燈光之下會(huì)導(dǎo)致褪黑素分泌減少（褪黑素參與調(diào)控睡眠、免疫、衰老等多方面生理活動(dòng)，其分泌具日節(jié)律，夜間達(dá)到最高濃度水平），從而增加了癌癥易感性。

但褪黑素的減少究竟是如何增加癌癥易感性的，科學(xué)家們尚未找到肯定的答案。

激素說(shuō)不滿意，基因說(shuō)來(lái)幫忙

激素水平的解釋尚難令人滿意，基因水平的研究結(jié)果給出了一部分答案。

生物鐘的功能是通過(guò)某些組織特異性基因的節(jié)律表達(dá)來(lái)一步步實(shí)現(xiàn)的，而這些基因被稱作生物鐘基因。

研究者們發(fā)現(xiàn)生物鐘基因PER1、PERr2在乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)明顯異常。大多乳腺癌患者PER1蛋白的表達(dá)都是降低的，這可能是由于外界干預(yù)（節(jié)律紊亂）導(dǎo)致其啟動(dòng)子甲基化所導(dǎo)致。而由于PER1蛋白參與DNA損毀修復(fù)，因此實(shí)驗(yàn)室條件下PER1蛋白的過(guò)度表達(dá)能夠抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

目前已知雌激素受體α亞型（ER-α）的表達(dá)失控會(huì)導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生，而PER2蛋白能夠與之結(jié)合并降低其轉(zhuǎn)錄活性及產(chǎn)物水平從而減少癌癥的發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，PER2基因敲除可導(dǎo)致惡性淋巴瘤的發(fā)生。與之相反，若是讓PER2基因在癌細(xì)胞中異位表達(dá)，則癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂會(huì)受到抑制，甚至被誘導(dǎo)凋亡。

從以上結(jié)果來(lái)看，PER1和PER2基因可能在細(xì)胞中起到了抑制癌變的作用。

除此之外，一些細(xì)胞周期基因的表達(dá)也受到生物鐘的調(diào)控，生物節(jié)律的改變可能會(huì)引起這些基因表達(dá)紊亂從而使得細(xì)胞分化出現(xiàn)異常，最終導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。

節(jié)律給藥效果好

雖說(shuō)目前對(duì)生物鐘影響癌癥發(fā)生的具體通路大多停留在假說(shuō)階段，近年內(nèi)通過(guò)生物鐘基因治療進(jìn)行癌癥干預(yù)的可能性尚小，但如何根據(jù)節(jié)律給藥，達(dá)到藥物最好療效并盡量避免副作用的產(chǎn)生，正是目前臨床研究的熱點(diǎn)。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)非霍奇金淋巴瘤等多種癌癥存在對(duì)藥物敏感的時(shí)間窗，窗內(nèi)給藥能顯著增加藥物對(duì)癌細(xì)胞的特異消除。超過(guò)30種抗癌藥在不同時(shí)間點(diǎn)攝入其藥效差異可高達(dá)50%。5-氟尿嘧啶等抗癌藥的節(jié)律注射已經(jīng)在臨床上顯現(xiàn)出非常好的