醫(yī)院中藥制劑研發(fā)淺談?wù)n件

醫(yī)院中藥制劑研發(fā)淺談南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院周本杰醫(yī)院中藥制劑研發(fā)淺談南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院匯報(bào)內(nèi)容一、醫(yī)院制劑概況二、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的意義三、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的相關(guān)政策四、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)應(yīng)遵循的幾個(gè)原則五、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的主要內(nèi)容匯報(bào)內(nèi)容一、醫(yī)院制劑概況一、醫(yī)院制劑概況醫(yī)院制劑的定義醫(yī)院制劑的特點(diǎn)醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀中藥制劑是醫(yī)院制劑研發(fā)的主要內(nèi)容一、醫(yī)院制劑概況醫(yī)院制劑的定義1、醫(yī)院制劑的定義醫(yī)院藥學(xué)不可或缺的重要組成部分，是指由醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)藥工作者根據(jù)臨床實(shí)踐研制的，經(jīng)政府藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)并給予制劑文號(hào)，由具有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的制劑室生產(chǎn)的、僅供本院臨床使用的藥物制劑。中藥制劑是醫(yī)院制劑的重要組成部分。1、醫(yī)院制劑的定義醫(yī)院藥學(xué)不可或缺的重要組成部分，是指由醫(yī)療來(lái)源于臨床，貼近于臨床----臨床必需。配制靈活，效期短，用量少，價(jià)廉，市場(chǎng)不供應(yīng)或不愿供應(yīng)----不可替代。2、醫(yī)院制劑的特點(diǎn)來(lái)源于臨床，貼近于臨床----臨床必需。2、醫(yī)院制劑的特點(diǎn)制藥工作迅猛發(fā)展，大量新藥進(jìn)入市場(chǎng)；實(shí)行GPP管理，技術(shù)與硬件門(mén)檻越來(lái)越高；注冊(cè)規(guī)范，要求類(lèi)似新藥；生產(chǎn)規(guī)模小、價(jià)格低廉，微利或無(wú)利運(yùn)作；---紛紛關(guān)停、大幅萎縮3、醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀制藥工作迅猛發(fā)展，大量新藥進(jìn)入市場(chǎng)；3、醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀4、中藥制劑是醫(yī)院制劑研發(fā)的主要內(nèi)容（1）《藥品管理法》的要求《藥品管理法》第二十五條明文規(guī)定：醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是本單位臨床需要而市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種。化學(xué)藥市場(chǎng)供應(yīng)非常豐富，進(jìn)行制劑研發(fā)很難符合《藥品管理法》的上述要求，因而也很難獲得制劑文號(hào)。中醫(yī)講究辯證施治，中藥制劑原處方大部分來(lái)源于臨床醫(yī)師的驗(yàn)方，具有鮮明的個(gè)性特點(diǎn)，符合《藥品管理法》的上述要求，因而是醫(yī)院制劑研發(fā)的主要內(nèi)容。4、中藥制劑是醫(yī)院制劑研發(fā)的主要內(nèi)容（1）《藥品管理法》的要4、中藥制劑是醫(yī)院制劑研發(fā)的主要內(nèi)容（2）中藥制劑委托配制規(guī)定的助推SFDA2005年相繼出臺(tái)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》規(guī)定：取得制劑文號(hào)的醫(yī)院中藥制劑可以委托具有制劑許可證的其他醫(yī)院制劑室或具有GMP資質(zhì)的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行配制；而即使未取得制劑許可證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過(guò)事先指定委托配制單位的形式也可以進(jìn)行中藥新制劑的注冊(cè)申請(qǐng)，但化學(xué)制劑則無(wú)上述許可。上述規(guī)定確保了只要有療效確切的中藥驗(yàn)方，即使沒(méi)有制劑室，也可以進(jìn)行中藥制劑的研發(fā)與注冊(cè)。4、中藥制劑是醫(yī)院制劑研發(fā)的主要內(nèi)容（2）中藥制劑委托配制規(guī)二、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的意義藥品市場(chǎng)的有力補(bǔ)充。臨床治療的重要手段。保持臨床醫(yī)療特色的重要途徑。新藥研發(fā)的基礎(chǔ)與源泉,批準(zhǔn)上市的中成藥90%是在醫(yī)院制劑基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)而來(lái)（三九胃泰、正天丸、復(fù)方丹參滴丸、尿毒清等）。專(zhuān)業(yè)教學(xué)的重要基地。醫(yī)院藥學(xué)科研的重要內(nèi)容。提升學(xué)術(shù)地位的重要平臺(tái)。二、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的意義藥品市場(chǎng)的有力補(bǔ)充。二、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的意義衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥局、SFDA聯(lián)合下發(fā)的《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理的意見(jiàn)》:

①醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑具有臨床療效確切、使用方便、費(fèi)用相對(duì)低廉等優(yōu)勢(shì)，體現(xiàn)了中醫(yī)地域特色、醫(yī)院特色、專(zhuān)科特色和醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)，是中醫(yī)臨床用藥的重要組成部分。②醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的使用能夠彌補(bǔ)市售中成藥產(chǎn)品不足，有利于滿足群眾的中醫(yī)藥服務(wù)需求；③能夠服務(wù)于臨床需求，有利于提高中醫(yī)臨床療效；④能夠帶動(dòng)特色專(zhuān)科及醫(yī)院特色建設(shè)與發(fā)展，有利于保持發(fā)揮中醫(yī)藥特色與優(yōu)勢(shì)；⑤能夠有效繼承名老中醫(yī)藥專(zhuān)家的臨床經(jīng)驗(yàn)，有利于推動(dòng)中醫(yī)藥的繼承與創(chuàng)新；⑥能夠?yàn)樾滤幯邪l(fā)奠定良好基礎(chǔ)，有利于促進(jìn)中藥新藥研發(fā)。二、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的意義衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥局、SFDA聯(lián)合三、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的相關(guān)政策《藥品管理法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法(試行)》(局令第18號(hào))《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法(試行)》(局令第20號(hào))《關(guān)于印發(fā)加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理意見(jiàn)的通知》（國(guó)中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)〔2010〕39號(hào)）廣東省“建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省”政策的實(shí)施廣東省醫(yī)院制劑平臺(tái)建設(shè)的啟動(dòng)三、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的相關(guān)政策《藥品管理法》1、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》中藥制劑委托配制單列一章：第四章“醫(yī)院”類(lèi)別醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑委托配制的管理。第二十八條經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，具有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》且取得制劑批準(zhǔn)文號(hào)，并屬于“醫(yī)院”類(lèi)別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的中藥制劑，可以委托本省、自治區(qū)、直轄市內(nèi)取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)配制制劑。未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的“醫(yī)院”類(lèi)別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，在申請(qǐng)中藥制劑批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)申請(qǐng)委托配制的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》的相關(guān)規(guī)定辦理。1、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》中藥制劑委托配制單列一章2、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》

第五條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類(lèi)別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，但是必須同時(shí)提出委托配制制劑的申請(qǐng)。接受委托配制的單位應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。2、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》第五條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑3、《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理的意見(jiàn)

》第三條意見(jiàn)加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)管理

根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過(guò)程沒(méi)有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑（指能夠提供在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料（如醫(yī)師處方，科研課題記錄，臨床調(diào)劑記錄等），并提供100例以上相對(duì)完整的臨床病歷），可免報(bào)資料項(xiàng)13—17。3、《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理的意見(jiàn)》第三條意見(jiàn)加醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申報(bào)資料13．主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料14．急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

15．長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

16．臨床研究方案

17．臨床研究總結(jié)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申報(bào)資料13．主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料3、《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理的意見(jiàn)

》第五條意見(jiàn)加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的使用管理

發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場(chǎng)沒(méi)有供應(yīng)等特殊情況下，經(jīng)國(guó)務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑可以在指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用。符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》(試行)醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)劑使用有關(guān)規(guī)定的民族藥制劑，經(jīng)省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，可以在本轄區(qū)內(nèi)指定的民族醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和綜合性醫(yī)院民族醫(yī)科室之間調(diào)劑使用，具體實(shí)施規(guī)定由各民族地區(qū)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同中醫(yī)藥管理部門(mén)，結(jié)合本地區(qū)實(shí)際情況制定。3、《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理的意見(jiàn)》第五條意見(jiàn)加3、廣東省“建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省”政策的實(shí)施

《中共廣東省委廣東省人民政府關(guān)于建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省的決定》（粵發(fā)〔2006〕3號(hào)，2006年2月24日）第四部分第13條明文規(guī)定:“大力支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)院內(nèi)中藥制劑的研制和使用。依據(jù)《藥品管理法》，結(jié)合中醫(yī)藥特點(diǎn)，研究制定我省院內(nèi)中藥制劑在醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用的管理辦法。凡我省開(kāi)發(fā)的中藥新產(chǎn)品……療效確切的院內(nèi)中藥制劑，納入省醫(yī)療保險(xiǎn)和公費(fèi)醫(yī)療目錄?！?、廣東省“建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省”政策的實(shí)施《中共廣東省委4、廣東省醫(yī)院制劑平臺(tái)建設(shè)的啟動(dòng)

廣東省科技廳已于今年開(kāi)始，對(duì)社會(huì)公開(kāi)招標(biāo)，著力打造醫(yī)院制劑平臺(tái)的建設(shè)，其中主要就是醫(yī)院中藥制劑平臺(tái)的建設(shè)。4、廣東省醫(yī)院制劑平臺(tái)建設(shè)的啟動(dòng)廣東省科技廳已于今年

國(guó)家及廣東省高度重視醫(yī)院中藥制劑的研發(fā)，也給予了相應(yīng)的政策支持，從而為中藥制劑的研發(fā)提供了良好的政策環(huán)境！國(guó)家及廣東省高度重視醫(yī)院中藥制劑的研發(fā)，也給予

制劑室準(zhǔn)入門(mén)檻的提高導(dǎo)致制劑室數(shù)量的減少，以及中藥制劑委托配制政策的出臺(tái)，為區(qū)域制劑中心的建立提供了有利的平臺(tái)。制劑室準(zhǔn)入門(mén)檻的提高導(dǎo)致制劑室數(shù)量的減少，以及四、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)應(yīng)遵循的幾個(gè)原則以臨床需求為依歸做好選題工作以方便生產(chǎn)為依歸做好工藝研究以臨床療效為依歸做好質(zhì)控研究四、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)應(yīng)遵循的幾個(gè)原則以臨床需求為依歸做好選題1、以臨床需求為依歸做好選題工作臨床療效確切的經(jīng)驗(yàn)方。如清毒清顆粒劑、抗內(nèi)風(fēng)濕丸等?；颊呷捍笄沂袌?chǎng)供應(yīng)產(chǎn)品療效不確切的協(xié)定方。如小兒厭食、脂肪肝用藥。專(zhuān)科特色的協(xié)定方。如痔瘡術(shù)后熏洗用藥、腎結(jié)石、皮膚病用藥等。西藥暫無(wú)解決辦法的疑難雜癥用協(xié)定方。如用于不孕不育、銀屑病、艾滋病等病的中藥制劑開(kāi)發(fā)。1、以臨床需求為依歸做好選題工作臨床療效確切的經(jīng)驗(yàn)方。如清毒1、以臨床需求為依歸做好選題工作創(chuàng)新工藝新藥的階段性研究。工藝創(chuàng)新后臨床療效未經(jīng)臨床驗(yàn)證，申報(bào)新藥因?qū)徟^(guò)嚴(yán)、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)難以短期內(nèi)進(jìn)入臨床療效評(píng)價(jià)。申報(bào)醫(yī)院制劑相對(duì)簡(jiǎn)單，可及時(shí)進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，為新藥申報(bào)積累資料。地方特色用藥的階段性開(kāi)發(fā)。療效確切的地方特色用藥，因無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)新藥需先建立標(biāo)準(zhǔn)，時(shí)間長(zhǎng)、難度大。申報(bào)醫(yī)院制劑無(wú)上述要求，可先開(kāi)發(fā)成醫(yī)院制劑用于臨床，邊使用邊開(kāi)發(fā)，積累數(shù)據(jù)后再申報(bào)新藥。1、以臨床需求為依歸做好選題工作創(chuàng)新工藝新藥的階段性研究。工2、以方便生產(chǎn)為依歸做好工藝研究既要追求工藝創(chuàng)新。創(chuàng)新是中藥制劑發(fā)展的源動(dòng)力。又要考慮現(xiàn)有制劑生產(chǎn)條件。醫(yī)院制劑開(kāi)發(fā)后最終只有投入生產(chǎn)才能發(fā)揮它的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，因此其生產(chǎn)工藝不能脫離其所依附的醫(yī)院制劑室或藥廠的現(xiàn)有生產(chǎn)條件。2、以方便生產(chǎn)為依歸做好工藝研究既要追求工藝創(chuàng)新。創(chuàng)新是中藥3、以臨床療效為依歸做好質(zhì)控研究中藥制劑臨床療效的好壞，除處方本身配伍及工藝之外，尚需有一個(gè)可控且穩(wěn)定的質(zhì)量。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立應(yīng)能真實(shí)反映影響該中藥制劑質(zhì)量的主要因素，且方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定、可信。3、以臨床療效為依歸做好質(zhì)控研究中藥制劑臨床療效的好壞，除處五、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的主要內(nèi)容工藝研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制劑穩(wěn)定性考察藥效研究安全性評(píng)價(jià)臨床療效評(píng)價(jià)五、醫(yī)院中藥制劑研發(fā)的主要內(nèi)容工藝研究1、工藝研究選擇合適的劑型。與病癥、患者特質(zhì)、藥物性質(zhì)相結(jié)合。

外感發(fā)熱：多以顆粒劑為主；

嬰幼兒內(nèi)服用藥：多以口服液、顆粒劑、混懸液為主；

慢性病用藥：多以丸劑、片劑、膠囊為主；

皮膚病用藥：多以洗液、膏劑等外用劑型為主；

刺激性大或毒性藥：多以外用劑型為主。1、工藝研究選擇合適的劑型。與病癥、患者特質(zhì)、藥物性質(zhì)相結(jié)合1、工藝研究選擇合適的提取溶媒。根據(jù)藥材藥效成份或有效部位的理化性質(zhì)進(jìn)行選擇。

按成分的極性大小來(lái)選擇提取溶媒；

按成分的酸堿度來(lái)選擇提取溶媒；選擇合適的提取方法。

正交篩選、均勻設(shè)計(jì)。選對(duì)合適的成型工藝。1、工藝研究選擇合適的提取溶媒。根據(jù)藥材藥效成份或有效部位的2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究理化性狀研究：性狀描述、裝量差異、水分、崩解度等。定性研究：薄層色譜法（TLC）、指紋圖譜。----回答相關(guān)成分有沒(méi)有的問(wèn)題。定量研究：指標(biāo)成分或活性成分的定量測(cè)定，常采用高效液相色譜法（HLP）、紫外分光光度法（UV）、薄層掃描法、毛細(xì)管電泳等檢測(cè)手段。----回答相關(guān)成分有多少的問(wèn)題。2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究理化性狀研究：性狀描述、裝量差異、水分、崩解3、制劑穩(wěn)定性考察常溫試驗(yàn)：在溫度（25士2)℃，相對(duì)濕度60%環(huán)境下保存，連續(xù)觀察3個(gè)月，分別于0、1、2、3個(gè)月取樣，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，考察其變化情況。加速試驗(yàn)：在溫度（40士2)℃，相對(duì)濕度75%環(huán)境下保存，連續(xù)觀察3個(gè)月，分別于0、1、2、3個(gè)月取樣，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，考察其變化情況。3、制劑穩(wěn)定性考察常溫試驗(yàn)：在溫度（25士2)℃，相對(duì)濕度4、藥效研究

根據(jù)功能主治、適用癥，設(shè)計(jì)相應(yīng)動(dòng)物模型，觀察相應(yīng)藥效指標(biāo)。

關(guān)鍵：（1）動(dòng)物模型選擇是否與臨床接近；（2）觀察指標(biāo)是否真實(shí)反映制劑療效；（3）是否體現(xiàn)量效關(guān)系。

4、藥效研究根據(jù)功能主治、適用癥，設(shè)計(jì)相應(yīng)動(dòng)5、安全性評(píng)價(jià)急性毒性試驗(yàn)：LD50或最大耐受量測(cè)定。