藥劑學(xué)主題知識(shí)講座

膠囊劑一、概述1、定義膠囊劑(capsules)系指藥品裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成固體制劑。

2、囊材空膠囊囊材普通均以水溶性明膠為主要原料，但近年來(lái)也曾試用甲基纖維素、海藻酸鈣、PVA、變性明膠以及其它高分于材料制成，以改變其溶解性或到達(dá)腸溶目標(biāo)。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第1頁(yè)膠囊劑特點(diǎn)藥物本身性質(zhì)可掩蓋藥物不良臭味并減小藥物刺激性提高藥物穩(wěn)定性能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足藥物在體內(nèi)的溶出藥物的生物利用度高可定時(shí)定位釋放藥物光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定藥品，可裝入不透光膠囊中，防護(hù)藥品不受濕氣和空氣中氧、光線作用制備時(shí)可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，普通服后3~10min，即可崩解釋放藥品，呈效較丸、片劑快，吸收好如因含油量高而不易制成丸、片劑藥品，可制成膠囊劑，如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收藥品，可使其溶于適當(dāng)油中，再制成膠囊劑，不但增加了消化道吸收，提升了療效，而且穩(wěn)定性很好。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第2頁(yè)藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第3頁(yè)軟膠囊劑（膠丸劑）膠囊劑分類膠囊劑硬膠囊劑有縫膠丸——壓制法無(wú)縫膠丸——滴制法按照膠囊材質(zhì)分類按照用途命名腸溶膠囊劑結(jié)腸靶向膠囊劑藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第4頁(yè)膠囊制備(一)硬膠囊制備硬膠囊劑制備工藝：空膠囊制備→填充物料制備→填充→封口藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第5頁(yè)膠囊殼主要材料：明膠，由骨、皮水解而制得。質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差富有可塑性透明度好A型明膠B型明膠酸水解堿水解等電點(diǎn)pH7～9等電點(diǎn)pH4.7～5.2藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第6頁(yè)增塑劑：如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；增稠劑：為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入瓊脂等；遮光劑：對(duì)光敏感藥品，可加二氧化鈦(2%~3%)；著色劑：為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等；防腐劑：為預(yù)防霉變，可加尼泊金等。以上組分并不是任一個(gè)空膠囊都必須具備，而應(yīng)依據(jù)詳細(xì)情況加以選擇。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第7頁(yè)空膠囊制備工藝

溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理

六個(gè)工序，主要由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達(dá)10000級(jí)，溫度10~25℃，RH35%~45%。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第8頁(yè)空膠囊規(guī)格和質(zhì)量

空膠囊規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，普通慣用是0~5號(hào)。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第9頁(yè)空膠囊質(zhì)量要求外觀色澤鮮艷、色度均勻；囊殼光潔、無(wú)黑點(diǎn)、無(wú)異物、無(wú)紋痕；應(yīng)完整不破、無(wú)砂眼汽泡、軟癟變形；切口應(yīng)平圓滑，無(wú)毛缺。長(zhǎng)度和厚度全囊長(zhǎng)度偏差±0.50mm以內(nèi)，囊帽、囊體長(zhǎng)度偏差分別在0.30mm以內(nèi)。囊殼厚度應(yīng)均勻,囊帽與囊體套合時(shí)囊殼距離(間隙，又稱松緊度)應(yīng)在0.04~0.05mm之間。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第10頁(yè)應(yīng)無(wú)臭、無(wú)味。含水量應(yīng)在12%~15%。脆碎度應(yīng)有一定強(qiáng)度和彈性，輕捏囊帽、囊體切口使成合縫應(yīng)不破碎。溶化時(shí)限于37℃水中振搖15分鐘，應(yīng)全部溶散。熾灼殘?jiān)该骺漳z囊灰分不得超出2.0%；半透明空膠囊(囊帽或囊體含有二氧化鈦)在3.0%以下；不透明空膠囊(囊帽和囊體均含有二氧化鈦)在5.0%以下。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第11頁(yè)微生物檢驗(yàn)不得檢出大腸桿菌等致病菌和活螨；雜菌總數(shù)在1000個(gè)/g以下；真菌總數(shù)在100個(gè)/g以下?？漳z囊應(yīng)貯存在密閉容器中，環(huán)境溫度不宜超出37℃(15~25℃最適宜)，RH不得超出40%(30~40%最適宜)，即陰涼干燥處避光保留備用。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第12頁(yè)藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第13頁(yè)螺旋鉆壓進(jìn)物料柱塞上下往復(fù)壓進(jìn)物料自由流進(jìn)物料在填充管內(nèi)，先將藥品壓成單位量藥粉塊，再填充入膠囊中藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第14頁(yè)膠囊規(guī)格選擇與套合、封口空膠囊選取空膠囊分普通膠囊和鎖口膠囊(分單鎖口和雙鎖口兩種)，當(dāng)前多使用鎖口式膠囊密閉性好，無(wú)須封口。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第15頁(yè)藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第16頁(yè)17

依據(jù)藥品填充量選擇空膠囊規(guī)格

藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第17頁(yè)藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第18頁(yè)藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第19頁(yè)軟膠囊藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第20頁(yè)軟膠囊藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第21頁(yè)對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無(wú)影響藥品和附加劑才能填充藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第22頁(yè)膠囊大小選擇藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第23頁(yè)軟膠囊劑制備方法慣用滴制法和壓制法制備軟膠囊滴制法：壓制法：當(dāng)前生產(chǎn)上主要采取旋轉(zhuǎn)模壓法。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第24頁(yè)滴制法藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第25頁(yè)滴制法：滴制法由具雙層滴頭滴丸機(jī)完成。滴制時(shí)，膠液、藥液溫度、滴頭大小、滴制速度、冷卻液溫度等原因均會(huì)影響軟膠囊質(zhì)量。

藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第26頁(yè)影響滴制法制備原因藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第27頁(yè)壓制法藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第28頁(yè)自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)工藝流程圖藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第29頁(yè)膠囊劑質(zhì)量檢驗(yàn)與包裝貯存

(一)質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)z囊劑質(zhì)量應(yīng)符合藥典“制劑通則”項(xiàng)下對(duì)膠囊劑要求：外觀：膠囊外觀應(yīng)整齊，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。硬膠囊劑內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。水分：硬膠囊劑內(nèi)容物水分，除另有要求外，不得超出9.0%。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第30頁(yè)裝量差異每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異程度不得多于2粒，并不得有一粒超出程度一倍(平均裝量為0.3g以下，裝量差異程度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異程度為±7.5%)。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第31頁(yè)崩解度與溶出度膠囊劑作為一個(gè)固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢驗(yàn)，除另有要求外，應(yīng)符合要求。凡要求檢驗(yàn)溶出度或釋放度膠囊不再檢驗(yàn)崩解度。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第32頁(yè)(二)包裝貯存由膠囊劑囊材性質(zhì)所決定，包裝材料與儲(chǔ)存環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時(shí)間對(duì)膠囊劑質(zhì)量都有顯著影響。普通應(yīng)選取密閉性能良好玻璃容器、透濕系數(shù)小塑料容器和泡罩式包裝，在小于25℃、相對(duì)濕度不超出45%干燥陰涼處，密閉貯藏。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第33頁(yè)例：速效感冒膠囊[處方]對(duì)乙酰氨基酚300g

維生素C100g

膽汁粉100g

咖啡因3g

撲爾敏3g10%淀粉漿適量食用色素適量共制成硬膠囊劑1000粒

藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第34頁(yè)[制法]取上述各藥品，分別粉碎，過(guò)80目篩；將10%淀粉漿分為A、B、C三份，A加入少許食用胭脂紅制備紅糊，B加入少許食用橘黃(最大用量為萬(wàn)分之一)制備黃糊，C不加色素為白糊；將對(duì)乙酰氨基酚分為三份,一份與撲爾敏混勻后加入紅糊，一份與膽汁粉、維生素C混勻后加入黃糊，一份與咖啡因混勻后加入白糊，分別制備軟材后，過(guò)14目尼龍篩制粒，于70℃干燥至水分3%以下；將上述三種顏色顆?；旌暇鶆蚝?，填入空膠囊中，即得。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第35頁(yè)

例：維生素AD膠丸（軟膠囊）[處方]維生素A3000單位

維生素D300單位

明膠

100份

甘油

55~66份

水

120份

魚肝油或精煉食用植物油

適量[制法]取維生素A與維生素D，加魚肝油或精煉食用植物油（在0°c左右脫去固體脂肪）

藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第36頁(yè)滴丸滴丸：系用滴制法制備丸劑。即用適宜基質(zhì)將主藥溶解、混懸或乳化后，滴入一個(gè)不相混溶液體冷卻劑中，液滴因?yàn)楸砻鎻埩ψ饔?，凝固成球形、扁球形或圓片形丸劑。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第37頁(yè)主要供口服，亦可供外用(如度米芬滴丸)和局部使用如眼、耳、鼻、直腸和陰道等。與其它劑型相比，質(zhì)量易控制；發(fā)揮藥效快速、生物利用度高、副作用小；液體藥劑可制成固體劑型，便于攜帶和服用；生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單、易行；可制成高效、速效滴丸，是一個(gè)比較理想新型中成藥劑型。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第38頁(yè)滴丸劑制備原理

藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第39頁(yè)滴丸劑制備原理

基質(zhì)水溶性基質(zhì)非水溶性基質(zhì)聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸鈉、甘油明膠、尿素、泊洛沙姆(poloxamer)等硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇(硬脂醇)、十六醇(鯨蠟醇)等。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第40頁(yè)41

冷凝液要求：1.安全無(wú)害，與主藥和基質(zhì)不混溶，不發(fā)生反應(yīng)，2.適宜相對(duì)密度和粘度，使滴丸在冷凝液中緩緩下沉或上浮，有足夠時(shí)間進(jìn)行冷凝，確保成型完好。3.另外，還要有適宜表面張力，便于在滴制過(guò)程中能順利形成滴丸。冷凝液冷凝液水性冷凝液油性冷凝液水、不一樣濃度乙醇等，適合用于非水溶性基質(zhì)滴丸液體石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油或它們混合物等，適合用于水溶性基質(zhì)滴丸。藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第41頁(yè)藥劑學(xué)主題知識(shí)講座第42頁(yè)舉例我國(guó)當(dāng)前生產(chǎn)有蘇冰滴丸、蕓香油滴丸、牡荊油滴丸等十多個(gè)品種。1、蕓香油滴丸[處方]蕓香油200ml

硬脂酸鈉21g

蟲蠟8.4g

蒸餾水8.4ml

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