免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座

（一）免疫應(yīng)答概述

免疫應(yīng)答（immuneresponce）是指抗原特異性淋巴細(xì)胞反抗原分子識(shí)別、本身活化、增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)全過(guò)程。免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效用全過(guò)程。免疫應(yīng)答最基本生物學(xué)意義是識(shí)別自己或非己，去除體內(nèi)抗原性物質(zhì)，以保持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定。在此過(guò)程中,抗原對(duì)淋巴細(xì)胞起了選擇與觸發(fā)作用,所以抗原是啟發(fā)免疫反應(yīng)始動(dòng)原因。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第1頁(yè)免疫應(yīng)答類(lèi)型依據(jù)抗原刺激次序：首次免疫應(yīng)答（primaryresponse）再次免疫應(yīng)答（secondaryresponse）；依據(jù)免疫應(yīng)答有沒(méi)有特異性：先天性免疫應(yīng)答或固有性免疫應(yīng)答（innateimmuneresponse）適應(yīng)性免疫應(yīng)答（acquiredimmuneresponse）免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第2頁(yè)免疫應(yīng)答類(lèi)型先天性免疫應(yīng)答或固有性免疫應(yīng)答：是在機(jī)體碰到疾病原時(shí)，快速發(fā)動(dòng)含有主要防御作用、抗原非特異性免疫應(yīng)答。與病原體后，首先并快速起防衛(wèi)作用免疫應(yīng)答；執(zhí)行固有免疫應(yīng)答細(xì)胞有NK細(xì)胞，單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞；在感染早期（數(shù)分鐘至96小時(shí)內(nèi)）執(zhí)行防衛(wèi)功效。適應(yīng)性免疫應(yīng)答：又稱(chēng)取得性免疫應(yīng)答，是機(jī)體在接收抗原刺激后產(chǎn)生針對(duì)特異性抗原免疫應(yīng)答。執(zhí)行者是T及B淋巴細(xì)胞，T及B細(xì)胞識(shí)別病原體成份后被活化，活化后并不立刻表現(xiàn)出防衛(wèi)功效，而是經(jīng)過(guò)免疫過(guò)程，大約4～5天后，才產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或抗體，對(duì)已被識(shí)別病原體實(shí)施殺傷去除作用。在促進(jìn)疾病治愈及防治再感染上起主導(dǎo)作用。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第3頁(yè)免疫應(yīng)答類(lèi)型依據(jù)免疫應(yīng)答效果分為：免疫保護(hù)（immunoprotection）超敏反應(yīng)(hypersensitivity)免疫耐受(immunotolerance)按參加細(xì)胞分類(lèi)依據(jù)主導(dǎo)免疫應(yīng)答活性細(xì)胞類(lèi)型分為：B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫（humoralimmunity）T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫（cellmediatedimmunity）免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第4頁(yè)（二）B細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答

B細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答定義：又稱(chēng)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞接收抗原刺激后，轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞，分泌抗體所發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答。B細(xì)胞對(duì)非胸腺依賴(lài)性抗原（TI抗原）免疫應(yīng)答：一些細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等在不需要抗原特異性T細(xì)胞輔助情況下可直接激活未致敏B細(xì)胞，這類(lèi)抗原稱(chēng)為胸腺非依賴(lài)性抗原。它包含了TI-1抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答和TI-2抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第5頁(yè)（二）B細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答

B細(xì)胞對(duì)胸腺依賴(lài)性抗原（TD抗原）免疫應(yīng)答：B細(xì)胞經(jīng)過(guò)BCR對(duì)胸腺依賴(lài)性抗原進(jìn)行特異性識(shí)別結(jié)合，由BCR與組成BCR復(fù)合物Igα和Igβ把B細(xì)胞激活第一信號(hào)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)；對(duì)胸腺依賴(lài)抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參加。

免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第6頁(yè)B淋巴細(xì)胞激活、增殖、抗體產(chǎn)生免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第7頁(yè)1）B細(xì)胞活化、增殖和分化過(guò)程：需Th細(xì)胞輔助IL-2、IL-5等2）B細(xì)胞分化為：

漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，記憶性B細(xì)胞免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第8頁(yè)特異性體液免疫(humoralimmunity)抗體形成過(guò)程

致敏階段抗原首次進(jìn)入機(jī)體巨噬細(xì)胞處理降解Ag-MHC復(fù)合物漿細(xì)胞生成反應(yīng)階段抗體形成，在一定時(shí)間內(nèi)水平保持不變

效應(yīng)階段大量抗體生成到達(dá)高峰，維持長(zhǎng)時(shí)間

與Ag結(jié)合，去除Ag免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第9頁(yè)抗體產(chǎn)生普通規(guī)律在人類(lèi)個(gè)體發(fā)育過(guò)程中，胎兒在胚胎晚期首先合成IgM類(lèi)免疫球蛋白，在出生后3個(gè)月。人體開(kāi)始合成IgG，4~6個(gè)月開(kāi)始合成IgA。免疫應(yīng)答能夠分為：首次免疫應(yīng)答：是機(jī)體第一次接觸某一抗原物質(zhì)所發(fā)生免疫應(yīng)答。其特點(diǎn)是：產(chǎn)生抗體潛伏期長(zhǎng)，產(chǎn)生抗體滴度低，維持時(shí)間短且多為親和力較低IgM。再次免疫應(yīng)答：機(jī)體第二次接觸一樣抗原而發(fā)生免疫應(yīng)答。其特點(diǎn)是：產(chǎn)生抗體潛伏期短，產(chǎn)生抗體滴度高，維持時(shí)間長(zhǎng)且多為高親和性IgG等其它類(lèi)抗體。免疫記憶：是指機(jī)體再次免疫應(yīng)答在速度、強(qiáng)度及連續(xù)時(shí)間等方面不一樣于首次免疫應(yīng)答現(xiàn)象。記憶性淋巴細(xì)胞：介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第10頁(yè)體液免疫表現(xiàn)免疫效應(yīng)--抗體效應(yīng)抗體分子中和作用：因?yàn)榭贵w分子有特異識(shí)別作用，它可與侵入機(jī)體病毒或外毒素分子結(jié)合，從而阻斷了病毒進(jìn)入細(xì)胞能力或中和了外毒素分子毒性作用。從而發(fā)揮了抗體分子保護(hù)作用。

調(diào)理作用；抗體分子調(diào)理作用：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞系統(tǒng)以及中性粒細(xì)胞表面，都帶有IgG或IgM分子Fc受體或補(bǔ)體分子受體。所以，由抗體與抗原形成免疫復(fù)合物極易被這種含有吞噬功效免疫細(xì)胞所吞噬殺傷或降解并被排除。補(bǔ)體介導(dǎo)細(xì)胞溶解作用：補(bǔ)體分子可經(jīng)經(jīng)典活化路徑或旁路活化路徑溶解靶細(xì)胞。但補(bǔ)體分子在無(wú)抗體分子存在時(shí)，不能被活化。所以，抗體分子可借補(bǔ)體作用溶解細(xì)胞，被溶解細(xì)胞再經(jīng)吞噬細(xì)胞系統(tǒng)加以排除?？贵w依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用：凡是含有IgGFc段受體吞噬細(xì)胞或含有殺傷活性細(xì)胞都能參加這種作用。所以參加抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用（ADCC）細(xì)胞可有巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和殺傷細(xì)胞等。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第11頁(yè)（三）T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答

T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答:又稱(chēng)細(xì)胞免疫（cellularimmunity）T細(xì)胞受到抗原刺激后，增殖、分化、轉(zhuǎn)化為致敏T細(xì)胞(也叫效應(yīng)T細(xì)胞)，當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞中時(shí)，致敏T細(xì)胞（效應(yīng)T細(xì)胞）反抗原直接殺傷作用及致敏T細(xì)胞所釋放細(xì)胞因子協(xié)同殺傷作用。廣義地，凡是由免疫細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)以去除異物作用即稱(chēng)為細(xì)胞免疫。除T細(xì)胞應(yīng)答外，還包含吞噬細(xì)胞吞噬作用，K細(xì)胞、NK細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用。引發(fā)細(xì)胞免疫抗原多為T(mén)細(xì)胞依賴(lài)抗原（TD抗原）。T細(xì)胞免疫保護(hù)機(jī)體防御胞內(nèi)微生物（病毒和胞內(nèi)寄生菌）。與體液免疫相同，參加特異細(xì)胞免疫細(xì)胞也是由多細(xì)胞系完成，即由抗原呈遞細(xì)胞（巨噬細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞）、免疫調(diào)整細(xì)胞（Th和Ts）以及效應(yīng)T細(xì)胞（Td、Th和Tc）等。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第12頁(yè)T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答全過(guò)程在細(xì)胞免疫中蛋白類(lèi)抗原由抗原提呈細(xì)胞(APC)處理成多肽，它與MHC結(jié)合并移至APC表面，產(chǎn)生活化TCR信號(hào)；而抗原與T淋巴細(xì)胞表面相關(guān)受體結(jié)合就產(chǎn)生第二膜信號(hào)，協(xié)同刺激信號(hào)。在雙信號(hào)刺激下，T淋巴細(xì)胞才能被激活雙信號(hào)模式。T淋巴細(xì)胞被激活后轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，并快速增殖、分化，其中一部分在中途停下不再分化，成為記憶細(xì)胞；另一些細(xì)胞則成為致敏淋巴細(xì)胞，其中Tc有殺傷力，使外源細(xì)胞破裂而死亡。TH細(xì)胞分泌白介素等細(xì)胞因子使Tc、Mφ以及各種有吞噬能力白細(xì)胞集中于外來(lái)細(xì)胞周?chē)?，將外?lái)細(xì)胞徹底毀滅。在這一反應(yīng)即將結(jié)束時(shí)，Ts開(kāi)始發(fā)揮作用，抑制其它淋巴細(xì)胞作用，終止免疫反應(yīng)。記憶細(xì)胞不直接執(zhí)行效應(yīng)功效，留待再次碰到相同抗原刺激時(shí)，它將更快速、更強(qiáng)烈地增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，持久地執(zhí)行特異性免疫功效。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第13頁(yè)免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第14頁(yè)細(xì)胞免疫表現(xiàn)免疫效應(yīng)抗胞內(nèi)寄生菌；抗病毒；抗腫瘤；引發(fā)同種移植物排斥；引發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)；免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第15頁(yè)（四）免疫應(yīng)答基本過(guò)程抗原識(shí)別階段（感應(yīng)階段）：是指抗原激活、遞呈一系列過(guò)程。是機(jī)體接收抗原刺激階段,在此過(guò)程中,巨噬細(xì)胞起主要作用。此階段深入分為三個(gè)過(guò)程,包含抗原進(jìn)入和定位;抗原攝取、處理和傳遞;抗原識(shí)別免疫細(xì)胞活化和分化階段（反應(yīng)階段）：抗原激活T、B細(xì)胞應(yīng)答過(guò)程可分成三個(gè)過(guò)程:①活化②增殖③分化；細(xì)胞深入分化,產(chǎn)生大量致敏淋巴細(xì)胞和抗體。效應(yīng)階段：在免疫應(yīng)答效應(yīng)階段,抗原成為被作用對(duì)象?？贵w和致敏淋巴細(xì)胞能夠同抗原進(jìn)行特異免疫反應(yīng)。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第16頁(yè)免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第17頁(yè)第二節(jié)免疫調(diào)整免疫調(diào)整概述：病原體入侵，要求機(jī)體有一個(gè)快速和足夠強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答，以應(yīng)對(duì)數(shù)量大且快速增殖外來(lái)成份。這一高強(qiáng)度應(yīng)答會(huì)造成機(jī)體穩(wěn)定狀態(tài)偏移。所以，免疫系統(tǒng)必須具備強(qiáng)有力內(nèi)部調(diào)整能力，以恢復(fù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。這一調(diào)整包含正負(fù)反饋兩個(gè)方面，由多因子參加十分復(fù)雜免疫生理學(xué)過(guò)程，因抗原類(lèi)型、數(shù)量、入侵路徑或誘導(dǎo)應(yīng)答形式等等都相關(guān)系，并包括到分子、細(xì)胞、整體及群體等不一樣水平。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第18頁(yè)免疫調(diào)整定義免疫調(diào)整（immuneregulation）：是指免疫系統(tǒng)中免疫細(xì)胞和免疫分子之間，以及與其它系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用，使得免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)形式維持在最適當(dāng)水平。免疫調(diào)整三個(gè)層次本身調(diào)整：免疫系統(tǒng)內(nèi)部免疫細(xì)胞、免疫分子相互作用。整體調(diào)整：神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)相互作用。群體調(diào)整：MHC種群適應(yīng)性

免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第19頁(yè)免疫系統(tǒng)內(nèi)調(diào)整作用結(jié)構(gòu)相同抗原含有相互干擾特異性抗體應(yīng)答能力。試驗(yàn)結(jié)構(gòu)表明：假如要抑制或減弱針對(duì)某一抗原特異性抗體應(yīng)答，能夠采取一個(gè)結(jié)構(gòu)相同抗原分子與之競(jìng)爭(zhēng)。綿陽(yáng)紅細(xì)胞（SRBC）馬紅細(xì)胞（HRBC）抗體生成細(xì)胞數(shù)顯著降低1）抗原對(duì)免疫應(yīng)答調(diào)整免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第20頁(yè)2）抗體對(duì)免疫應(yīng)答調(diào)整作用抗體對(duì)免疫應(yīng)答也有反饋調(diào)整作用，抗體是免疫應(yīng)答產(chǎn)物，抗體產(chǎn)生之后，又可抑制其后抗體產(chǎn)生。經(jīng)過(guò)血清交換，人為地提升動(dòng)物體內(nèi)某一特異性抗體數(shù)量，發(fā)覺(jué)該動(dòng)物產(chǎn)生同類(lèi)抗體能力快速下降，這表明抗體本身對(duì)特異性免疫應(yīng)答含有負(fù)反饋調(diào)整作用。首先是抗體數(shù)量增加后，加速了抗原去除，從而降低了抗原濃度；其次是大量抗體能深入誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生獨(dú)特型抗體，即抗抗體，終止B細(xì)胞分化和深入分泌抗體。免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)專(zhuān)家講座第21頁(yè)3）抗原抗體復(fù)合物調(diào)整作用免疫復(fù)合物中抗原可與B細(xì)胞表面抗原受體結(jié)合，復(fù)合物中抗體可與B細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，當(dāng)B細(xì)胞表面抗原受體和Fc受體因抗原抗體復(fù)合物作