病因與病因推斷

病因與病因推斷第1頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月StanleyB.Prusiner1942~prion1997年諾貝爾獎(jiǎng)PeytonRous1879~1970BarryJ.Marshall1951~J.RobinWarren

1937~幽門螺旋桿菌2005年病因研究與諾貝爾獎(jiǎng)1966年，病毒與腫瘤第2頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

第一節(jié)病因的概念及病因模型第3頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月鬼神、上帝、天意金木水火土氣人活的傳染物L(fēng)ilienfeld的病因定義迷信階段樸素唯物主義生物學(xué)病因的萌芽病因概念的發(fā)展

病原微生物

單一病因說

多病因說單一病因?qū)W說多病因?qū)W說第4頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）迷信階段

古代人常將疾病的發(fā)生歸因于：

上帝，天意、鬼神。在古代希伯來認(rèn)為，疾病是由于人類的罪惡，惹怒了上帝而引起的。遵守摩西的《十戒》，就永遠(yuǎn)不會(huì)生病。認(rèn)為信仰上帝，才能給人帶來健康。因此，人們靠祈禱、拜佛及求神等方式以求平安無病。第5頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）樸素唯物主義階段現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父

主要的流行病學(xué)著作：《EpidemicⅠ》《EpidemicⅢ》《OnAirs,WatersandPlaces》Hippocrates(460-377BC)陽光、空氣和運(yùn)動(dòng)是最好的醫(yī)生。第6頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

公元前5世紀(jì)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父Hippocrates在它所著“airs、waterandplace”一書中認(rèn)為，人所處的外部環(huán)境（季節(jié)、地區(qū)、水等）與疾病發(fā)生，有著密切的關(guān)系。

第7頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）生物學(xué)病因的萌芽

在人類的漫長歷史中，嚴(yán)重?fù)p害人類健康的疾病是傳染病。例如：鼠疫、霍亂、天花等傳染病廣泛流行，嚴(yán)重的威脅人類的生命和健康。第8頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月黑死病三次大流行鼠疫

(plague;pest)，俗稱“黑死病”，鼠疫桿菌(屬于耶爾森氏菌屬)，傳染源？reservoir;sourceofinfection？

黃鼠。旱獺。第9頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

黃鼠第10頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月傳播途徑

（routeoftransmission）？跳蚤為傳播媒介。第11頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月跳蚤第12頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月鼠疫桿菌——鼠——

跳蚤——人——

人腺鼠疫——人肺鼠疫——人——人第13頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

19世紀(jì)半葉，顯微鏡的革命性的開發(fā)，微生物學(xué)在歐洲開創(chuàng)和發(fā)展。路易斯.巴斯德（1822-1895）羅伯特.科赫（1843-1910）巴斯德和科赫開創(chuàng)了微生物研究的新紀(jì)元。（四）單一病因?qū)W說巴斯德·路易斯（1822～1895）第14頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月到了19世紀(jì)末期微生物學(xué)的出現(xiàn)及發(fā)展，一些科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)：

炭疽熱——炭疽桿菌，肺結(jié)核病——結(jié)核桿菌，痢疾——痢疾桿菌，霍亂——霍亂弧菌。于是人們形成了這樣的概念：每一種疾病必由某一種特異的病原物所引起的。這就是“特異病因?qū)W說”，也稱為單一病因?qū)W說。病原體萬能時(shí)代。（四）單一病因?qū)W說第15頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月一種微生物是不是某病的病原，

Koch提出了四個(gè)條件：①從該病的每個(gè)病人都能發(fā)現(xiàn)的這個(gè)病原微生物②該病原微生物不僅能從病人分離出來，而且能培養(yǎng)出純品③用此純品接種易感動(dòng)物或人時(shí),必能使該病重復(fù)出現(xiàn)④從感染的動(dòng)物身上,能從新分離到該病原菌微生物

RobertKoch(1852-1885）第16頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

（五）多病因?qū)W說肺結(jié)核?。?/p>

⑴病原體：結(jié)核桿菌⑵宿主因素：機(jī)體抵抗力：免疫因素、遺傳因素⑶環(huán)境因素：經(jīng)濟(jì)水平、居住條件、飲食營養(yǎng)水平。第17頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月對非傳染病---冠心病發(fā)生的原因：吸煙高血壓三大危險(xiǎn)因素高血脂遺傳：從大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)，有些冠心病病人發(fā)病以前，沒有三大危險(xiǎn)因素（吸煙、高血壓、高血脂），而且無家族史。

可能還存在其他危險(xiǎn)因素。第18頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月一、病因的定義

1980年，美國約翰.霍普金斯（JohnsHopkins）大學(xué)流行病學(xué)教授Lilienfeld從流行病學(xué)角度給出了關(guān)于病因的解釋：

第19頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

Lilienfeld定義

病因（Cause):

那些能使人群發(fā)病概率升高的因素，就可認(rèn)為是病因，其中某個(gè)或多個(gè)因素不存在時(shí)，人群疾病頻率就會(huì)下降。

LilienfeldAM.（1920-1984）約翰.霍普金斯大學(xué)流行病學(xué)教授第20頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、病因模型病因模型是用簡潔的概念關(guān)系圖來表達(dá)病因與疾病的關(guān)系，它給我們提供了因果關(guān)系的思維框架所涉及的各個(gè)方面。第21頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月1、流行病學(xué)三角（epidemiologictriangle）

認(rèn)為疾病的發(fā)生是宿主、環(huán)境、病因三要素共同作用的結(jié)果第22頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月宿主環(huán)境病因三角模式(trianglemode)

第23頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月理化環(huán)境生物環(huán)境社會(huì)環(huán)境宿主遺傳內(nèi)核2、輪狀模型第24頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月輪狀模型各部分的相對大小可隨著不同的疾病而有所變化，具有伸縮性。

例如，以遺傳為主的疾病如胰島素依賴性糖尿病，遺傳核可以比較大；而對麻疹來講，宿主(免疫狀態(tài))和生物環(huán)境（空氣傳播）部分比較大。第25頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

不同致病因素與疾病間構(gòu)成不同的鏈接方式，即病因鏈，多個(gè)病因鏈連接起來就行成了病因網(wǎng)。

3、病因網(wǎng)模型第26頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月病因網(wǎng)模型（以肝癌為例）肝癌黃曲霉毒素藻毒素HBV感染生產(chǎn)落后經(jīng)濟(jì)落后衛(wèi)生服務(wù)落后氣候條件管理落后第27頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月優(yōu)點(diǎn)：

1、表達(dá)清晰、具體、

2、系統(tǒng)性強(qiáng)，

3、能很好地闡述復(fù)雜的因果關(guān)系。第28頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月三、病因的分類1、必要病因指發(fā)生某疾病不可缺少的因子，即缺乏該因素時(shí)就不會(huì)發(fā)生該種疾病。只有一種必要病因：傳染病、營養(yǎng)缺乏性疾病有多種必要病因：白血病2、促成病因某因素存在可能導(dǎo)致某疾病發(fā)生的概率增加，但是該病發(fā)生時(shí)不一定有該因素。第29頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件致病因子(agent)宿主(host)環(huán)境（environment)第30頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月一、致病因子生物性致病因子化學(xué)性致病因子物理性致病因子：聲、光、熱、輻射、震動(dòng)第31頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月二、宿主

1遺傳：

2免疫：免疫球蛋白水平

3年齡與性別：

（1）免疫狀態(tài)不同。（2）接觸機(jī)會(huì)不同。

（3）生理解剖結(jié)構(gòu)不同。

急性呼吸道疾病—兒童腫瘤與糖尿病—老年人

4種族：種族基因與疾病約翰斯綜合征—葡萄牙血統(tǒng)第32頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月5人的性格、氣質(zhì)及精神心理狀態(tài)

A型性格與冠心病心理壓抑可以降低免疫能力安慰劑效應(yīng)與臨床試驗(yàn)關(guān)系6人的行為因素

（1）不良嗜好—吸煙、飲酒（山東人飲酒、內(nèi)蒙人飲酒）（2）不良飲食習(xí)慣：熱、高鹽、不規(guī)律、偏食、速度快（3）不良的文體活動(dòng)：長時(shí)間看電視、電腦；缺乏鍛煉；（4）不健康的性行為：STD與Aids

（5）營養(yǎng)結(jié)構(gòu)不合理：高脂血征—食物選擇（動(dòng)物性食品、植物性食品）。（6）不良的醫(yī)療習(xí)慣：拒絕就醫(yī)與濫用藥物。（7）不良的心理因素：消除不良環(huán)境對個(gè)人心理的壓力（賣鹽與賣傘兒子）。（8）不良的社會(huì)行為：不遵守社會(huì)秩序。第33頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月三、環(huán)境社會(huì)環(huán)境制度宗教文化安定程度經(jīng)濟(jì)…自然環(huán)境氣候日照海拔地理因素第34頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)病因研究方法1987年，WHO制定的探索與鑒定病因的基本程序：描述性研究

分析性研究實(shí)驗(yàn)研究提出假說檢驗(yàn)假說驗(yàn)證假說第35頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月病因研究實(shí)例過度吸氧與新生兒晶狀體后纖維增生癥（RLF）病例報(bào)告：1942年，Terry描述了6例RLF患者；描述性研究：多地區(qū)、多醫(yī)院發(fā)現(xiàn)病例；多發(fā)生于條件好的醫(yī)院；與出生體重關(guān)系密切；多發(fā)于自費(fèi)醫(yī)療患者。第36頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月病例對照研究無關(guān)因素：母親年齡、分娩血型X射線鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑感染胎次性別輸血畸形；有關(guān)因素：護(hù)理情況、護(hù)理天數(shù)輸氧天數(shù)輸氧濃度暖箱護(hù)理天數(shù)。第37頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月隊(duì)列研究組別觀察人數(shù)發(fā)病人數(shù)發(fā)病率（%）高輸氧組1232318.69按需輸氧組5846.89合計(jì)1812714.91RR=2.71AR=11.8Ie=18.69I0=6.89第38頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床試驗(yàn)研究

1952，Patz組別嬰兒數(shù)發(fā)病數(shù)發(fā)病率（%）65%~70%氧氣4~7周281760.7170%氧氣1~2周37616.21合計(jì)652335.38RR=？AR=？Ie=？I0=？第39頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)因果推斷的邏輯方法假設(shè)演繹法：從一般到個(gè)別歸納推理法：從個(gè)別到一般第40頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月二Mill準(zhǔn)則，建立假說19世紀(jì)英國唯心主義哲學(xué)家、經(jīng)濟(jì)學(xué)家、邏輯學(xué)家約翰·斯圖亞特·穆勒總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，提出的求因果聯(lián)系的邏輯方法（1）求異法

methodofdifference（2）求同法

methodofagreement（3）共變法

methodofconcomitantvariation（4）類推法

methodofanalogy（5）排除法

methodofexclusion(J.S.Mill,1806~1873)第41頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月1、求同法：異中求同法不同事件之間尋求其共同點(diǎn)

1960-1961年間，在西歐諸國家，特別是德國和英國等國，新生兒患短肢畸形明顯增加。其臨床特點(diǎn)是四肢缺損，故稱為“短肢畸形”或“海豹肢畸形”，還可發(fā)生無耳、無眼、缺腎、心臟畸形等。當(dāng)時(shí)即引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。第42頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月短肢畸形的孩子們第43頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月國家反應(yīng)停銷售量(公斤)短肢畸形例數(shù)奧地利2078比利時(shí)25826英國5769349荷蘭14025挪威6011葡萄牙372瑞士1136德國300995000反應(yīng)停與短肢畸形之間關(guān)系第44頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月2、求異法：相似的事件之間尋求不同點(diǎn)同中求異法

例：在西北某地區(qū)，察布查爾病只發(fā)生在錫伯族，不發(fā)生在其他民族。比較錫伯族和其他民族之間的差異，提出該病可能與錫伯族的民族特殊食品“米送乎乎”（自制甜面醬的半成品）有關(guān)。后經(jīng)證實(shí)為米送乎乎被肉毒梭菌污染所致。第45頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、共變法：因素出現(xiàn)頻率波動(dòng)時(shí)，疾病頻率或強(qiáng)度也發(fā)生變化，則該因素可能是該病病因，二者之間往往呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。

第46頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

5859606162

年份20

10515010050短指畸形的例數(shù)反應(yīng)停的銷售量

圖1德國的反應(yīng)停銷售量與短肢畸形的時(shí)間分布第47頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月病因推斷的共變法示意圖病因推斷的共變法示意圖甲肝發(fā)病率與暴露因素的變化趨勢第48頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、類推法：

疾病分布與病因已明的疾病的分布特征相似，推測兩者有共同的病因。

硒與大骨節(jié)病之間關(guān)系克山病---硒有聯(lián)系克山病與大骨節(jié)病分不相似。硒與大骨節(jié)病之間有關(guān)系。第49頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月5、排除法：產(chǎn)生幾個(gè)假設(shè)，逐一排除第50頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)因果關(guān)系的推斷A現(xiàn)象--B現(xiàn)象樣本關(guān)聯(lián)無關(guān)聯(lián)虛假關(guān)聯(lián)間接關(guān)聯(lián)因果關(guān)聯(lián)第51頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月1.單因單果型即一種(組)因素僅可引起一種疾病或結(jié)局，而且該疾病或結(jié)局只由該因素引起。血友病等單基因遺傳性疾病屬于單因單果型。2.單因多果型即一種(組)因素可以引起幾種疾病或結(jié)局。如車禍可以導(dǎo)致車禍性骨折，內(nèi)臟損傷3.多因單果型多種(組)因素都可獨(dú)立引起一種疾病或結(jié)局；多種(組)因素協(xié)同作用引起一種疾病或結(jié)局,；多種(組)因素因果相連引起一種疾病或結(jié)局。4.多因多果型即多種（組）因素可以引起多種疾病或結(jié)局。吸煙、精神因素肺癌心血管疾病三、因果關(guān)聯(lián)的四種聯(lián)系方式第52頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月1.單因單果型即一種(組)因素僅可引起一種疾病或結(jié)局，而且該疾病或結(jié)局只由該因素引起。血友病等單基因遺傳性疾病屬于單因單果型。2.單因多果型即一種(組)因素可以引起幾種疾病或結(jié)局。如車禍可以導(dǎo)致車禍性骨折，內(nèi)臟損傷3.多因單果型多種(組)因素都可獨(dú)立引起一種疾病或結(jié)局；多種(組)因素協(xié)同作用引起一種疾病或結(jié)局,；多種(組)因素因果相連引起一種疾病或結(jié)局。4.多因多果型即多種（組）因素可以引起多種疾病或結(jié)局。吸煙、精神因素肺癌心血管疾病三、因果關(guān)聯(lián)的四種聯(lián)系方式第53頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

圖關(guān)聯(lián)分類圖偶然關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義關(guān)聯(lián)非因果關(guān)聯(lián)（選擇、測量或混雜偏倚）因果關(guān)聯(lián)（有時(shí)間先后）間接因果關(guān)聯(lián)（間接病因）直接因果關(guān)聯(lián)（直接病因）關(guān)聯(lián)第54頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月E與D有統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)否有偏倚否有時(shí)間先后否

因果關(guān)系判斷進(jìn)程提出假設(shè)排除偶然排除虛假前因后果第55頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度(strengthofassociation)關(guān)聯(lián)的時(shí)間順序(tem