中藥注冊管理專門規(guī)定（2023年版）及其解讀

中藥注冊管理專門規(guī)定（2023）TOC\o"1-2"\h\u6923中藥注冊管理專門規(guī)定（2023） 114361第一章總則 18366第二章中藥注冊分類與上市審批 331580第三章人用經驗證據的合理應用 429437第四章中藥創(chuàng)新藥 626187第五章中藥改良型新藥 727199第六章古代經典名方中藥復方制劑 916246第七章同名同方藥 1027785第八章上市后變更 1112124第九章中藥注冊標準 1222573第十章藥品名稱和說明書 1223439第十一章附則 138918《中藥注冊管理專門規(guī)定》政策解讀 14第一章總則第一條為促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，加強中藥新藥研制與注冊管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》等法律、法規(guī)和規(guī)章，制定本規(guī)定。第二條中藥新藥研制應當注重體現中醫(yī)藥原創(chuàng)思維及整體觀，鼓勵運用傳統(tǒng)中藥研究方法和現代科學技術研究、開發(fā)中藥。支持研制基于古代經典名方、名老中醫(yī)經驗方、醫(yī)療機構配制的中藥制劑（以下簡稱醫(yī)療機構中藥制劑）等具有豐富中醫(yī)臨床實踐經驗的中藥新藥；支持研制對人體具有系統(tǒng)性調節(jié)干預功能等的中藥新藥，鼓勵應用新興科學和技術研究闡釋中藥的作用機理。第三條中藥新藥研制應當堅持以臨床價值為導向，重視臨床獲益與風險評估，發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨特優(yōu)勢和作用，注重滿足尚未滿足的臨床需求。第四條中藥新藥研制應當符合中醫(yī)藥理論，在中醫(yī)藥理論指導下合理組方，擬定功能、主治病證、適用人群、劑量、療程、療效特點和服藥宜忌。鼓勵在中醫(yī)臨床實踐中觀察疾病進展、證候轉化、癥狀變化、藥后反應等規(guī)律，為中藥新藥研制提供中醫(yī)藥理論的支持證據。第五條來源于中醫(yī)臨床實踐的中藥新藥，應當在總結個體用藥經驗的基礎上，經臨床實踐逐步明確功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益，形成固定處方，在此基礎上研制成適合群體用藥的中藥新藥。鼓勵在中醫(yī)臨床實踐過程中開展高質量的人用經驗研究，明確中藥臨床定位和臨床價值，基于科學方法不斷分析總結，獲得支持注冊的充分證據。第六條中藥注冊審評，采用中醫(yī)藥理論、人用經驗和臨床試驗相結合的審評證據體系，綜合評價中藥的安全性、有效性和質量可控性。第七條中藥的療效評價應當結合中醫(yī)藥臨床治療特點，確定與中藥臨床定位相適應、體現其作用特點和優(yōu)勢的療效結局指標。對疾病痊愈或者延緩發(fā)展、病情或者癥狀改善、患者與疾病相關的機體功能或者生存質量改善、與化學藥品等合用增效減毒或者減少毒副作用明顯的化學藥品使用劑量等情形的評價，均可用于中藥的療效評價。鼓勵將真實世界研究、新型生物標志物、替代終點決策、以患者為中心的藥物研發(fā)、適應性設計、富集設計等用于中藥療效評價。第八條應當根據處方組成及特點、中醫(yī)藥理論、人用經驗、臨床試驗及必要的非臨床安全性研究結果，綜合評判中藥的安全性和獲益風險比，加強中藥全生命周期管理。第九條注冊申請人（以下簡稱申請人）研制中藥應當加強中藥材、中藥飲片的源頭質量控制，開展藥材資源評估，保證中藥材來源可追溯，明確藥材基原、產地、采收期等。加強生產全過程的質量控制，保持批間質量的穩(wěn)定可控。中藥處方藥味可經質量均一化處理后投料。第十條申請人應當保障中藥材資源的可持續(xù)利用，并應當關注對生態(tài)環(huán)境的影響。涉及瀕危野生動植物的，應當符合國家有關規(guī)定。第二章中藥注冊分類與上市審批第十一條中藥注冊分類包括中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方中藥復方制劑、同名同方藥等。中藥注冊分類的具體情形和相應的申報資料要求按照中藥注冊分類及申報資料要求有關規(guī)定執(zhí)行。第十二條中藥新藥的研發(fā)應當結合中藥注冊分類，根據品種情況選擇符合其特點的研發(fā)路徑或者模式?；谥嗅t(yī)藥理論和人用經驗發(fā)現、探索療效特點的中藥，主要通過人用經驗和/或者必要的臨床試驗確認其療效；基于藥理學篩選研究確定擬研發(fā)的中藥，應當進行必要的I期臨床試驗，并循序開展II期臨床試驗和III期臨床試驗。第十三條對古代經典名方中藥復方制劑的上市申請實施簡化注冊審批，具體要求按照相關規(guī)定執(zhí)行。第十四條對臨床定位清晰且具有明顯臨床價值的以下情形中藥新藥等的注冊申請實行優(yōu)先審評審批：（一）用于重大疾病、新發(fā)突發(fā)傳染病、罕見病防治；（二）臨床急需而市場短缺；（三）兒童用藥；（四）新發(fā)現的藥材及其制劑，或者藥材新的藥用部位及其制劑；（五）藥用物質基礎清楚、作用機理基本明確。第十五條對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及國務院衛(wèi)生健康或者中醫(yī)藥主管部門認定急需的中藥，藥物臨床試驗已有數據或者高質量中藥人用經驗證據顯示療效并能預測其臨床價值的，可以附條件批準，并在藥品注冊證書中載明有關事項。第十六條在突發(fā)公共衛(wèi)生事件時，國務院衛(wèi)生健康或者中醫(yī)藥主管部門認定急需的中藥，可應用人用經驗證據直接按照特別審批程序申請開展臨床試驗或者上市許可或者增加功能主治。第三章人用經驗證據的合理應用第十七條中藥人用經驗通常在臨床實踐中積累，具有一定的規(guī)律性、可重復性和臨床價值，包含了在臨床用藥過程中積累的對中藥處方或者制劑臨床定位、適用人群、用藥劑量、療效特點和臨床獲益等的認識和總結。第十八條申請人可以多途徑收集整理人用經驗，應當對資料的真實性、可溯源性負責，人用經驗的規(guī)范收集整理與評估應當符合有關要求。作為支持注冊申請關鍵證據的人用經驗數據，由藥品監(jiān)督管理部門按照相關程序組織開展相應的藥品注冊核查。第十九條對數據進行合理、充分的分析并給予正確結果解釋的人用經驗，可作為支持注冊申請的證據。申請人可根據已有人用經驗證據對藥物安全性、有效性的支持程度，確定后續(xù)研究策略，提供相應的申報資料。第二十條作為支持注冊申請關鍵證據的人用經驗所用藥物的處方藥味（包括基原、藥用部位、炮制等）及其劑量應當固定。申報制劑的藥學關鍵信息及質量應當與人用經驗所用藥物基本一致，若制備工藝、輔料等發(fā)生改變，應當進行評估，并提供支持相關改變的研究評估資料。第二十一條中藥創(chuàng)新藥處方來源于古代經典名方或者中醫(yī)臨床經驗方，如處方組成、臨床定位、用法用量等與既往臨床應用基本一致，采用與臨床使用藥物基本一致的傳統(tǒng)工藝，且可通過人用經驗初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，可不開展非臨床有效性研究。第二十二條由中藥飲片組成的中藥復方制劑一般提供嚙齒類動物單次給藥毒性試驗和重復給藥毒性試驗資料，必要時提供其他毒理學試驗資料。如中藥復方制劑的處方組成中的中藥飲片均具有國家藥品標準或者具有藥品注冊標準，處方不含毒性藥味或者不含有經現代毒理學證明有毒性、易導致嚴重不良反應的中藥飲片，采用傳統(tǒng)工藝，不用于孕婦、兒童等特殊人群，且單次給藥毒性試驗和一種動物的重復給藥毒性試驗未發(fā)現明顯毒性的，一般不需提供另一種動物的重復給藥毒性試驗，以及安全藥理學、遺傳毒性、致癌性、生殖毒性等試驗資料。本規(guī)定所稱毒性藥味，是指《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中收載的毒性中藥品種。第二十三條來源于臨床實踐的中藥新藥，人用經驗能在臨床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據的，可不開展II期臨床試驗。第二十四條已有人用經驗中藥的臨床研發(fā)，在處方、生產工藝固定的基礎上，存在適用的高質量真實世界數據，且通過設計良好的臨床研究形成的真實世界證據科學充分的，申請人就真實世界研究方案與國家藥品審評機構溝通并達成一致后，可申請將真實世界證據作為支持產品上市的依據之一。第二十五條醫(yī)療機構對醫(yī)療機構中藥制劑的安全性、有效性及質量可控性負責，應當持續(xù)規(guī)范收集整理醫(yī)療機構中藥制劑人用經驗資料，并按年度向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療機構中藥制劑人用經驗收集整理與評估的報告。第二十六條來源于醫(yī)療機構制劑的中藥新藥，如處方組成、工藝路線、臨床定位、用法用量等與既往臨床應用基本一致，且可通過人用經驗初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，可不開展非臨床有效性研究。如處方組成、提取工藝、劑型、直接接觸藥品的包裝等與該醫(yī)療機構中藥制劑一致的，在提供該醫(yī)療機構中藥制劑的藥學研究資料基礎上，可不提供劑型選擇、工藝路線篩選、直接接觸藥品的包裝材料研究等研究資料。第二十七條申請人可根據具體品種情況，在關鍵研發(fā)階段針對中醫(yī)藥理論、人用經驗研究方案和人用經驗數據等，與國家藥品審評機構進行溝通交流。第四章中藥創(chuàng)新藥第二十八條中藥創(chuàng)新藥應當有充分的有效性、安全性證據，上市前原則上應當開展隨機對照的臨床試驗。第二十九條鼓勵根據中醫(yī)臨床實踐，探索采用基于臨床治療方案進行序貫聯(lián)合用藥的方式開展中藥創(chuàng)新藥臨床試驗及療效評價。第三十條鼓勵中藥創(chuàng)新藥臨床試驗在符合倫理學要求的情況下優(yōu)先使用安慰劑對照，或者基礎治療加載的安慰劑對照。第三十一條中藥飲片、提取物等均可作為中藥復方制劑的處方組成。如含有無國家藥品標準且不具有藥品注冊標準的中藥飲片、提取物，應當在制劑藥品標準中附設其藥品標準。第三十二條提取物及其制劑應當具有充分的立題依據，開展有效性、安全性和質量可控性研究。應當研究確定合理的制備工藝。應當研究明確所含大類成份的結構類型及主要成份的結構，通過建立主要成份、大類成份的含量測定及指紋或者特征圖譜等質控項目，充分表征提取物及制劑質量，保證不同批次提取物及制劑質量均一穩(wěn)定。第三十三條新的提取物及其制劑的注冊申請，如已有單味制劑或者單味提取物制劑上市且功能主治（適應癥）基本一致，應當與該類制劑進行非臨床及臨床對比研究，以說明其優(yōu)勢與特點。第三十四條新藥材及其制劑的注冊申請，應當提供該藥材性味、歸經、功效等的研究資料，相關研究應當為新藥材擬定的性味、歸經、功效等提供支持證據。第三十五條中藥復方制劑根據主治的不同，可以分為不同情形：（一）主治為證候的中藥復方制劑，是指在中醫(yī)藥理論指導下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復方制劑，包括治療中醫(yī)學的病或者癥狀的中藥復方制劑，功能主治應當以中醫(yī)專業(yè)術語表述；（二）主治為病證結合的中藥復方制劑，所涉及的“病”是指現代醫(yī)學的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術語表述、主治以現代醫(yī)學疾病與中醫(yī)證候相結合的方式表述；（三）主治為病的中藥復方制劑，屬于專病專藥，在中醫(yī)藥理論指導下組方。所涉及的“病”是現代醫(yī)學疾病，其功能用中醫(yī)專業(yè)術語表述，主治以現代醫(yī)學疾病表述。第三十六條中藥創(chuàng)新藥的注冊申請人可根據中藥特點、新藥研發(fā)的一般規(guī)律，針對申請臨床試驗、III期臨床試驗前、申請上市許可等不同研究階段的主要目的進行分階段研究。中藥藥學分階段研究應當體現質量源于設計理念，注重研究的整體性和系統(tǒng)性。第三十七條中藥創(chuàng)新藥應當根據處方藥味組成、藥味藥性，借鑒用藥經驗，以滿足臨床需求為宗旨，在對藥物生產工藝、理化性質、傳統(tǒng)用藥方式、生物學特性、劑型特點、臨床用藥的安全性、患者用藥依從性等方面綜合分析的基礎上合理選擇劑型和給藥途徑。能選擇口服給藥的不選擇注射給藥。第三十八條中藥創(chuàng)新藥的研制，應當根據藥物特點、臨床應用情況等獲取的安全性信息，開展相應的非臨床安全性試驗?？筛鶕煌苑诸?、風險評估情況、開發(fā)進程開展相應的非臨床安全性試驗。第三十九條非臨床安全性試驗所用樣品，應當采用中試或者中試以上規(guī)模的樣品。申報臨床試驗時，應當提供資料說明非臨床安全性試驗用樣品制備情況。臨床試驗用藥品一般應當采用生產規(guī)模的樣品。申報上市時，應當提供資料說明臨床試驗用藥品的制備情況，包括試驗藥物和安慰劑。第四十條以下情形，應當開展必要的I期臨床試驗：（一）處方含毒性藥味；（二）除處方含確有習用歷史且被省級中藥飲片炮制規(guī)范收載的中藥飲片外，處方含無國家藥品標準且不具有藥品注冊標準的中藥飲片、提取物；（三）非臨床安全性試驗結果出現明顯毒性反應且提示對人體可能具有一定的安全風險；（四）需獲得人體藥代數據以指導臨床用藥等的中藥注冊申請。第五章中藥改良型新藥第四十一條支持藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）開展改良型新藥的研究。改良型新藥的研發(fā)應當遵循必要性、科學性、合理性的原則，明確改良目的。應當在已上市藥品的基礎上，基于對被改良藥品的客觀、科學、全面的認識，針對被改良中藥存在的缺陷或者在臨床應用過程中新發(fā)現的治療特點和潛力進行研究。研制開發(fā)兒童用改良型新藥時，應當符合兒童生長發(fā)育特征及用藥習慣。第四十二條改變已上市中藥劑型或者給藥途徑的改良型新藥，應當具有臨床應用優(yōu)勢和特點，如提高有效性、改善安全性、提高依從性等，或者在有效性、安全性不降低的前提下，促進環(huán)境保護、提升生產安全水平等。第四十三條改變已上市藥品給藥途徑的注冊申請，應當說明改變給藥途徑的合理性和必要性，開展相應的非臨床研究，并圍繞改良目的開展臨床試驗，證明改變給藥途徑的臨床應用優(yōu)勢和特點。第四十四條改變已上市中藥劑型的注冊申請，應當結合臨床治療需求、藥物理化性質及生物學性質等提供充分依據說明其科學合理性。申請人應當根據新劑型的具體情形開展相應的藥學研究，必要時開展非臨床有效性、安全性研究和臨床試驗。對兒童用藥、特殊人群（如吞咽困難者等）用藥、某些因用法特殊而使用不便的已上市中藥，通過改變劑型提高藥物臨床使用依從性，若對比研究顯示改劑型后藥用物質基礎和藥物吸收、利用無明顯改變，且原劑型臨床價值依據充分的，可不開展臨床試驗。第四十五條中藥增加功能主治，除第二十三條和第四十六條規(guī)定的情形外，應當提供非臨床有效性研究資料，循序開展II期臨床試驗及III期臨床試驗。延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供非臨床安全性研究資料。上市前已進行相關的非臨床安全性研究且可支持其延長周期或者增加劑量的，可不進行新的非臨床安全性試驗。申請人不持有已上市中藥申請增加功能主治的，應當同時提出同名同方藥的注冊申請。第四十六條已上市中藥申請增加功能主治，其人用經驗證據支持相應臨床定位的，可不提供非臨床有效性試驗資料。使用劑量和療程不增加，且適用人群不變的，可不提供非臨床安全性試驗資料。第四十七條鼓勵運用適合產品特點的新技術、新工藝改進已上市中藥。已上市中藥生產工藝或者輔料等的改變引起藥用物質基礎或者藥物的吸收、利用明顯改變的，應當以提高有效性或者改善安全性等為研究目的，開展相關的非臨床有效性、安全性試驗及II期臨床試驗、III期臨床試驗，按照改良型新藥注冊申報。第六章古代經典名方中藥復方制劑第四十八條古代經典名方中藥復方制劑處方中不含配伍禁忌或者藥品標準中標有劇毒、大毒及經現代毒理學證明有毒性的藥味，均應當采用傳統(tǒng)工藝制備，采用傳統(tǒng)給藥途徑，功能主治以中醫(yī)術語表述。該類中藥復方制劑的研制不需要開展非臨床有效性研究和臨床試驗。藥品批準文號給予專門格式。第四十九條古代經典名方中藥復方制劑采用以專家意見為主的審評模式。由國醫(yī)大師、院士、全國名中醫(yī)為主的古代經典名方中藥復方制劑專家審評委員會對該類制劑進行技術審評，并出具是否同意上市的技術審評意見。第五十條按古代經典名方目錄管理的中藥復方制劑申請上市，申請人應當開展相應的藥學研究和非臨床安全性研究。其處方組成、藥材基原、藥用部位、炮制規(guī)格、折算劑量、用法用量、功能主治等內容原則上應當與國家發(fā)布的古代經典名方關鍵信息一致。第五十一條其他來源于古代經典名方的中藥復方制劑的注冊申請，除提供相應的藥學研究和非臨床安全性試驗資料外，還應當提供古代經典名方關鍵信息及其依據，并應當提供對中醫(yī)臨床實踐進行的系統(tǒng)總結，說明其臨床價值。對古代經典名方的加減化裁應當在中醫(yī)藥理論指導下進行。第五十二條鼓勵申請人基于古代經典名方中藥復方制劑的特點，在研發(fā)的關鍵階段，就基準樣品研究、非臨床安全性研究、人用經驗的規(guī)范收集整理及中醫(yī)臨床實踐總結等重大問題與國家藥品審評機構進行溝通交流。第五十三條古代經典名方中藥復方制劑上市后，持有人應當開展藥品上市后臨床研究，不斷充實完善臨床有效性、安全性證據。持有人應當持續(xù)收集不良反應信息，及時修改完善說明書，對臨床使用過程中發(fā)現的非預期不良反應及時開展非臨床安全性研究。第七章同名同方藥第五十四條同名同方藥的研制應當避免低水平重復。申請人應當對用于對照且與研制藥物同名同方的已上市中藥（以下簡稱對照同名同方藥）的臨床價值進行評估。申請注冊的同名同方藥的安全性、有效性及質量可控性應當不低于對照同名同方藥。第五十五條同名同方藥的研制，應當與對照同名同方藥在中藥材、中藥飲片、中間體、制劑等全過程質量控制方面進行比較研究。申請人根據對照同名同方藥的有效性、安全性證據，以及同名同方藥與對照同名同方藥的工藝、輔料等比較結果，評估是否開展非臨床安全性研究及臨床試驗。第五十六條申請人應當基于臨床價值評估結果選擇對照同名同方藥。對照同名同方藥應當具有有效性、安全性方面充分的證據，按照藥品注冊管理要求開展臨床試驗后批準上市的中藥、現行版《中華人民共和國藥典》收載的已上市中藥以及獲得過中藥保護品種證書的已上市中藥，一般可視作具有充分的有效性、安全性證據。前款所稱獲得過中藥保護證書的已上市中藥，是指結束保護期的中藥保護品種以及符合中藥品種保護制度有關規(guī)定的其他中藥保護品種。第五十七條申請注冊的同名同方藥與對照同名同方藥需要通過臨床試驗進行比較的，至少需進行III期臨床試驗。提取的單一成份中藥可通過生物等效性試驗證明其與對照同名同方藥的一致性。第五十八條有國家藥品標準而無藥品批準文號的品種，應當按照同名同方藥提出注冊申請。申請人應當根據其中醫(yī)藥理論和人用經驗情況，開展必要的臨床試驗。第五十九條對照同名同方藥有充分的有效性和安全性證據，同名同方藥的工藝、輔料與對照同名同方藥相同的，或者同名同方藥的工藝、輔料變化經研究評估不引起藥用物質基礎或者藥物吸收、利用明顯改變的，一般無需開展非臨床安全性研究和臨床試驗。第八章上市后變更第六十條已上市中藥的變更應當遵循中藥自身特點和規(guī)律，符合必要性、科學性、合理性的有關要求。持有人應當履行變更研究及其評估、變更管理的主體責任，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響。根據研究、評估和相關驗證結果，確定已上市中藥的變更管理類別，變更的實施應當按照規(guī)定經批準、備案后進行或者報告。持有人在上市后變更研究過程中可與相應藥品監(jiān)督管理部門及時開展溝通交流。第六十一條變更藥品規(guī)格應當遵循與處方藥味相對應的原則以及與適用人群、用法用量、裝量規(guī)格相協(xié)調的原則。對于已有同品種上市的，所申請的規(guī)格一般應當與同品種上市規(guī)格一致。第六十二條生產工藝及輔料等的變更不應當引起藥用物質或者藥物吸收、利用的明顯改變。生產設備的選擇應當符合生產工藝及品質保障的要求。第六十三條變更用法用量或者增加適用人群范圍但不改變給藥途徑的，應當提供支持該項改變的非臨床安全性研究資料，必要時應當進行臨床試驗。除符合第六十四條規(guī)定之情形外，變更用法用量或者增加適用人群范圍需開展臨床試驗的，應當循序開展II期臨床試驗和III期臨床試驗。已上市兒童用藥【用法用量】中劑量不明確的，可根據兒童用藥特點和人用經驗情況，開展必要的臨床試驗，明確不同年齡段兒童用藥的劑量和療程。第六十四條已上市中藥申請變更用法用量或者增加適用人群范圍，功能主治不變且不改變給藥途徑，人用經驗證據支持變更后的新用法用量或者新適用人群的用法用量的，可不開展II期臨床試驗，僅開展III期臨床試驗。第六十五條替代或者減去國家藥品標準處方中的毒性藥味或者處于瀕危狀態(tài)的藥味，應當基于處方中藥味組成及其功效，按照相關技術要求開展與原藥品進行藥學、非臨床有效性和/或者非臨床安全性的對比研究。替代或者減去處方中已明確毒性藥味的，可與安慰劑對照開展III期臨床試驗。替代或者減去處方中處于瀕危狀態(tài)藥味的，至少開展III期臨床試驗的比較研究。必要時，需同時變更藥品通用名稱。第六十六條中藥復方制劑處方中所含按照新藥批準的提取物由外購變更為自行提取的，申請人應當提供相應研究資料，包括但不限于自行研究獲得的該提取物及該中藥復方制劑的藥學研究資料，提取物的非臨床有效性和安全性對比研究資料，以及該中藥復方制劑III期臨床試驗的對比研究資料。該提取物的質量標準應當附設于制劑標準后。第六十七條對主治或者適用人群范圍進行刪除的，應當說明刪除該主治或者適用人群范圍的合理性，一般不需開展臨床試驗。第九章中藥注冊標準第六十八條中藥注冊標準的研究、制定應當以實現中藥質量的穩(wěn)定可控為目標，根據產品特點建立反映中藥整體質量的控制指標。盡可能反映產品的質量狀況，并關注與中藥有效性、安全性的關聯(lián)。第六十九條支持運用新技術、新方法探索建立用于中藥復方新藥的中間體、制劑質量控制的指紋圖譜或者特征圖譜、生物效應檢測等。中藥注冊標準中的含量測定等檢測項目應當有合理的范圍。第七十條根據產品特點及實際情況，持有人應當制定不低于中藥注冊標準的企業(yè)內控標準，并通過不斷修訂和完善其檢驗項目、方法、限度范圍等，提高中藥制劑質量。第七十一條藥品上市后，應當積累生產數據，結合科學技術的發(fā)展，持續(xù)修訂完善包括中藥材、中藥飲片、中間體和制劑等在內的完整的質量標準體系，以保證中藥制劑質量穩(wěn)定可控。第十章藥品名稱和說明書第七十二條中成藥命名應當符合《中成藥通用名稱命名技術指導原則》的要求及國家有關規(guī)定。第七十三條中藥處方中含毒性藥味，或者含有其他已經現代毒理學證明具有毒性、易導致嚴重不良反應的中藥飲片的，應當在該中藥說明書【成份】項下標明處方中所含的毒性中藥飲片名稱，并在警示語中標明制劑中含有該中藥飲片。第七十四條涉及辨證使用的中藥新藥說明書的【注意事項】應當包含，但不限于以下內容：（一）因中醫(yī)的證、病機、體質等因素需要慎用的情形，以及飲食、配伍等方面與藥物有關的注意事項；（二）如有藥后調護，應當予以明確。第七十五條持有人應當加強對藥品全生命周期的管理，加強對安全性風險的監(jiān)測、評價和分析，應當參照相關技術指導原則及時對中藥說明書【禁忌】、【不良反應】、【注意事項】進行完善。中藥說明書【禁忌】、【不良反應】、【注意事項】中任何一項在本規(guī)定施行之日起滿3年后申請藥品再注冊時仍為“尚不明確”的，依法不予再注冊。第七十六條古代經典名方中藥復方制劑說明書中應當列明【處方來源】、【功能主治的理論依據】等項。人用經驗作為批準上市或者增加功能主治證據的中藥新藥，說明書中應當列入【中醫(yī)臨床實踐】項。第十一章附則第七十七條天然藥物的藥學質量控制可參照本規(guī)定執(zhí)行。天然藥物創(chuàng)新藥在治療作用確證階段，應當至少采用一個III期臨床試驗的數據說明其有效性。其余均應當符合天然藥物新藥研究的有關要求。第七十八條申請進口的中藥、天然藥物，應當符合所在國或者地區(qū)按照藥品管理的要求，同時應當符合境內中藥、天然藥物的安全性、有效性和質量可控性要求。注冊申報資料按照創(chuàng)新藥的要求提供。國家另有規(guī)定的，從其規(guī)定。第七十九條中藥、天然藥物注射劑的研制應當符合注射劑研究的通用技術要求。應當根據現有治療手段的可及性，通過充分的非臨床研究說明給藥途徑選擇的必要性和合理性。藥物活性成份及作用機理應當明確，并應當開展全面的非臨床有效性、安全性研究，循序開展I期臨床試驗、II期臨床試驗和III期臨床試驗。中藥、天然藥物注射劑上市后，持有人應當開展藥品上市后臨床研究，不斷充實完善臨床有效性、安全性證據，應當持續(xù)收集不良反應信息，及時修改完善說明書，對臨床使用過程中發(fā)現的非預期不良反應及時開展非臨床安全性研究。持有人應當加強質量控制。第八十條省級藥品監(jiān)督管理部門應當按年度向國家藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療機構中藥制劑審批、備案情況的報告。國家藥品監(jiān)督管理部門根據省級藥品監(jiān)督管理部門提交的報告，將醫(yī)療機構中藥制劑的審批、備案情況納入藥品審評年度報告。第八十一條本規(guī)定未涉及的藥品注冊管理的一般性要求按照《藥品注冊管理辦法》執(zhí)行。實施審批管理的中藥材、中藥飲片注冊管理規(guī)定另行制定。第八十二條本規(guī)定自2023年7月1日起施行。原國家食品藥品監(jiān)督管理局《關于印發(fā)中藥注冊管理補充規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)注〔2008〕3號）同時廢止?！吨兴幾怨芾韺ｉT規(guī)定》政策解讀一、《中藥注冊管理專門規(guī)定》（以下簡稱《專門規(guī)定》）的制定背景是什么？自1985年《藥品管理法》實施以來，在不同歷史階段，國家藥品監(jiān)督管理部門針對中藥的特點和研制規(guī)律，曾先后出臺過《中藥審批辦法》《<新藥審批辦法>有關中藥問題的補充規(guī)定和說明》等文件，不斷探索完善對中藥審批工作的管理。2008年，原國家食藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊管理補充規(guī)定》（以下簡稱《補充規(guī)定》），至今已十余年。《補充規(guī)定》的實施對中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展起到了積極的推動作用。近年來，習近平總書記多次對中醫(yī)藥工作作出重要指示，《藥品管理法》《中醫(yī)藥法》的修訂頒布，《中共中央國務院關于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》《國務院辦公廳關于加快中醫(yī)藥特色發(fā)展的若干政策措施》陸續(xù)發(fā)布，全國中醫(yī)藥大會召開，我國中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展邁進新時代。2018年機構改革后，國家藥監(jiān)局黨組高度重視中藥監(jiān)管工作，研究部署對《補充規(guī)定》作進一步修訂完善。為全面落實《中共中央國務院關于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，并與新修訂《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》有機銜接，經研究決定對《補充規(guī)定》進行修訂，并將《補充規(guī)定》的名稱修改為《專門規(guī)定》。二、《專門規(guī)定》的主要內容是什么？《專門規(guī)定》共十一章，共82條。主要內容分為總則、中藥注冊分類與上市審批、人用經驗證據的合理應用、中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方中藥復方制劑、同名同方藥、上市后變更、中藥注冊標準、藥品名稱和說明書、附則等。其中：第一章總則，共10條。強調傳承與創(chuàng)新并重，堅持以臨床價值為導向、中醫(yī)藥理論指導，注重臨床實踐，改革、完善審評證據體系和療效結局指標；建立符合中藥特點的安全性評價要求，強化中藥研制全過程的質量控制，保障中藥資源可持續(xù)利用。第二章中藥注冊分類與上市審批，共6條。明確中藥注冊分類、研制路徑和模式，建立適合中藥研制情形的簡化審批、優(yōu)先審批、附條件審批、特別審批的相應規(guī)定。第三章人用經驗證據的合理應用，共11條。明確了中藥人用經驗的具體內涵，以及作為支持中藥安全性、有效性證據的合規(guī)性和藥學研究要求；明確了合理使用人用經驗證據支持注冊申請，合理豁免非臨床安全性研究及部分臨床試驗的情形；引入真實世界證據作為支持產品上市的依據；對醫(yī)療機構中藥制劑應用人用經驗的情形進行明確。第四章中藥創(chuàng)新藥，共13條。根據中藥特點分別規(guī)定了臨床、藥學及藥理毒理方面的相應要求，涉及明確中藥復方組方要求，新藥材及其制劑、提取物及其制劑研究基本原則和要求等。第五章中藥改良型新藥，共7條。明確改良型新藥研發(fā)的基本原則，并針對改劑型、改變給藥途徑、增加功能主治、改變工藝或輔料等引起藥用物質基礎或藥物吸收、利用明顯改變等改良型新藥情形，分別提出研制要求。第六章古代經典名方中藥復方制劑，共6條。明確了古代經典名方制劑的注冊管理總體要求、研制基本要求、審評模式，以及該類制劑上市后的研究要求。第七章同名同方藥，共6條。明確了同名同方藥的研制基本原則，規(guī)定了對照同名同方藥的選擇要求，以及同名同方藥開展臨床試驗以及豁免臨床試驗的條件。第八章上市后變更，共8條。提出中藥上市后變更的總體要求；明確了變更規(guī)格、生產工藝及輔料、適用人群、用法用量、處方藥味等常見變更情形的研制要求；明確替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)藥味、將處方中按新藥批準的提取物由外購變更為自行提取、刪除主治或者適用人群范圍等特殊變更情形的研制要求。第九章中藥注冊標準，共4條。明確中藥注冊標準的研制目標，支持探索建立整體質量控制方法和持續(xù)完善中藥質量標準體系；明確企業(yè)內控標準與注冊標準的關系。第十章藥品名稱和說明書，共5條。明確中藥通用名稱的命名要求，對已上市中藥的說明書完善提出了要求。對含毒性中藥飲片的中藥、主治為證候的中藥復方制劑以及來源于古代經典名方中藥復方制劑的說明書均作出了針對性的有關要求。第十一章附則，共6條。主要包括天然藥物、境外已上市而境內未上市產品、中藥注射劑等的研制要求，以及醫(yī)療機構中藥制劑的注冊管理有關規(guī)定。明確《專門規(guī)定》施行日期等。三、《專門規(guī)定》的定位《專門規(guī)定》是在《補充規(guī)定》實施基礎上，充分吸納藥品審評審批制度改革成熟經驗，結合疫情防控中藥成果轉化實踐探索，借鑒國內外藥品監(jiān)管科學研究成果，全方位、系統(tǒng)地構建了中藥注冊管理體系?！秾ｉT規(guī)定》是介于《藥品注冊管理辦法》和系列藥品研制技術指導原則之間的規(guī)范性文件，內容既涉及中藥注冊方面的行政管理事務，又涉及中藥審評審批專業(yè)技術內容。《專門規(guī)定》對中藥人用經驗的合理應用以及中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方中藥復方制劑、同名同方藥等注冊分類的研制原則和技術要求進行了明確?！秾ｉT規(guī)定》通過必要的技術要求表述，進一步落實加快推進完善中醫(yī)藥理論、人用經驗和臨床試驗相結合（以下簡稱“三結合”）的中藥審評證據體系，體現中藥注冊管理的新理念和改革舉措，并加強了對中藥研制的指導，具有較強的實操性。四、《專門規(guī)定》主要特點（一）將藥品的基本要求與中藥特殊性有機結合中藥與其他藥品的共同點是以臨床價值為導向，用于人體疾病的預防、治療、診斷，而不同點在于中藥具有豐富的臨床人用經驗，中藥的人用經驗蘊含著重要的有效性和安全性信息，“臨床-實驗室-臨床”是中藥新藥研發(fā)