非索非那定片

2023/9/1鹽酸非索非那定片

----畢馨【分子式】

C32H39NO4·HCl

【分子量】

538.13

【性狀】

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

2023/9/1上市信息

赫斯特公司開發(fā)，1996年首次在歐洲上市

1996年FDA批準(zhǔn)了SANOFIAVENTIS的新藥申請

2006年10月FDA批準(zhǔn)口服混懸劑2023/9/1上市信息非索非那定fexofenadine，為一抗過敏藥物，于1996年上市后，相繼在美國\澳大利亞、澳地利、比利時(shí)、巴西、加拿大、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、香港、印度、日本、盧森堡、馬來西亞、墨西哥、荷蘭、新西蘭、挪威、葡萄牙、南非、西班牙、瑞典、瑞士、泰國、英國等數(shù)十個(gè)國家和地區(qū)上市，用于治療過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病。

2023/9/1國外臨床試驗(yàn)非索非那定對過敏性鼻炎和蕁麻疹的有效率達(dá)82-85%，藥物起效迅速，一小時(shí)以內(nèi)癥狀即能緩解，起效比特非那定和阿司咪唑快。該品不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似。因不良反應(yīng)而停藥者非索非那定組2.2%，而安慰劑組為3.3%。健康人口服該品劑量高達(dá)1380mg/天（正常使用劑量的13倍），共28.5天，無論不良反應(yīng)、或是實(shí)驗(yàn)室檢查均與安慰劑組相似，未見與劑量相關(guān)的不良事件。各項(xiàng)臨床試驗(yàn)均未見明顯的心臟毒性，說明該品安全性極高。

2023/9/1藥理作用是抗組胺藥特非那定的活性代謝產(chǎn)物去除了母體特非那定的心臟毒性，并可以通過多種機(jī)制發(fā)揮其抗過敏作用通過降低上皮細(xì)胞的電阻，顯著降低了由嗜酸粒細(xì)胞介導(dǎo)的鼻上皮細(xì)胞通透性的改變以及細(xì)胞因子［包括化學(xué)因子RANTES（由正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌并受細(xì)胞活化狀態(tài)調(diào)節(jié)的因子)，IL8粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子，可溶性的細(xì)胞間黏附分子1］和黏附到內(nèi)皮細(xì)胞上的部分嗜酸性化學(xué)介質(zhì)的釋放2023/9/1藥理作用非索非那定可以抑制人肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放及貯存新合成的炎癥介質(zhì)，與嗜酸粒細(xì)胞共孵育后，在較低濃度即能下調(diào)嗜酸粒細(xì)胞分泌嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白2023/9/1藥理作用臨床研究表明非索非那定即使在較低的劑量（20mg，每日2次）下也能顯著控制瘙癢癥狀和減少風(fēng)團(tuán)數(shù)量，60mg每日2次能夠顯著改善慢性蕁麻疹患者的生活質(zhì)量，安全性較好，副作用發(fā)生率與劑量無依賴性2023/9/1毒性反應(yīng)急性毒性試驗(yàn)：口服毒性低，小鼠和大鼠口服LD50均大于5000mg/kg亞急性毒性試驗(yàn)：犬連續(xù)口服本品100mg/kg28天，均未觀察到任何不良反應(yīng)發(fā)生2023/9/1毒性反應(yīng)體內(nèi)和體外試驗(yàn)結(jié)果表明，非索非那定沒有致癌性、致突變性支物生殖毒性研究：當(dāng)給予大鼠和家兔口服特非那丁高達(dá)300mg/kg，它們產(chǎn)生的非索非那定血漿AUC值分別相當(dāng)于人體治療值（60mg，一日二次）的4倍和37倍，結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)有致畸的作用。2023/9/1藥物代謝藥代特點(diǎn)非索非那定達(dá)峰時(shí)間1.5小時(shí)，半衰期14～15小時(shí)，作用維持時(shí)間16小時(shí)。2023/9/1藥物相互作用與紅霉素和酮康唑的藥物間相互作用

鹽酸非索非那定雖然表現(xiàn)出較小的肝臟代謝率(5%)，但當(dāng)與紅霉素、酮康唑作用時(shí)會(huì)導(dǎo)致鹽酸非索非那定的血藥濃度升高。鹽酸非索非那定對紅霉素和酮康唑的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。

2023/9/1適應(yīng)癥季節(jié)性過敏性鼻炎

適用于緩解成人和6歲及6歲以上的兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎相關(guān)的癥狀。如打噴嚏，流鼻涕，鼻、上腭、咽喉發(fā)癢，眼睛發(fā)癢、潮濕、發(fā)紅。慢性特發(fā)性蕁麻疹

適用于治療成人和6歲及6歲以上兒童的慢性特發(fā)性蕁麻疹的皮膚癥狀，能夠減輕瘙癢和風(fēng)團(tuán)的數(shù)量。2023/9/1用法用量季節(jié)性過敏性鼻炎

成人、12歲及12歲以上兒童，鹽酸非索非那定的推薦量為60mg，一日2次,或180mg一日1次。腎功能不全的患者推薦起始劑量為60mg，一日1次。

6至11歲兒童，鹽酸非索非那定的推薦劑量為30mg，一日2次，腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量30mg，一日1次。

2023/9/1用法用量慢性特發(fā)性蕁麻疹

成人、12歲及12歲以上兒童，鹽酸非索非那定的推薦劑量為60mg，一日2次。腎功能不全的患者推薦起始劑量為60mg一日一次。

6至11歲兒童，鹽酸非索非那定的推薦劑量為30mg，一日2次，腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量30mg，一日1次。

2023/9/1孕婦及哺乳期婦女用藥本品在動(dòng)物未表現(xiàn)明顯的致畸作用。大鼠口服人用最大劑量3倍劑量時(shí)，觀察到幼崽體重增長和存活率劑量相關(guān)性下降。

由于對懷孕婦女未進(jìn)行充分的、良好對照研究，因此在懷孕期間只有當(dāng)潛在的利益遠(yuǎn)大于對胎兒的危害時(shí)才能使用鹽酸非索非那定。

對哺乳期婦女未進(jìn)行充分的、良好對照的研究。因?yàn)樵S多藥物均可以經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用鹽酸非索非那定。

2023/9/1用藥安全【兒童用藥】

鹽酸非索非那定對6歲以下兒童患者的安全性和療效尚未建立。【老年患者用藥】

尚不能確定老年患者與年輕患者的反應(yīng)是否有差異。但是由于該藥物經(jīng)腎臟充分排泄，腎功能損傷的患者藥物毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性有可能增加。

2023/9/1抗組胺藥物第一代產(chǎn)品，以苯海拉明、撲爾敏、酮替酚、賽庚定等為代表第二代H1受體拮抗劑(第二代抗組胺藥)對治療過敏性疾病有特殊療效，是世界上應(yīng)用最廣泛、最安全的藥物之一阿伐司丁、阿司米唑、氮卓司丁、西替利嗪、依巴斯汀)、依匹斯汀、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀特非那定2023/9/1抗組胺藥物第三代抗組胺藥物左西替利嗪、非索非那定大多數(shù)第二代抗組胺藥都經(jīng)肝臟首過作用代謝成藥理活性物質(zhì)，只有左西替利嗪、非索非那定不被肝臟代謝，能安全用于肝功能損害的患者2023/9/1藥物相互作用非索非那定不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，因此它與那些依賴于肝代謝的藥物之間不存在相互作用。（1）在服用鹽酸非索非那定之前15分鐘用含鋁或氫化鎂凝膠的抗酸劑會(huì)降低非索非那定的生物利用度，因此兩者合用時(shí)給藥時(shí)間應(yīng)分開2小時(shí)。

2023/9/1藥物相互作用（2）研究表明給予健康的志愿者非索非那定120mg一日二次劑量合并使用紅霉素500mg一日三次或酮康唑400mg一日一次治療是安全有效的，非索非那定與紅霉素或酮康唑合并使用時(shí)，會(huì)使非索非那定的血藥濃度增加2倍，但不良反應(yīng)發(fā)生率沒有增加，舉使QT間期延長，非索非那定對紅霉素和酮康唑的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。2023/9/1藥物過量鹽酸非索非那定過量服用的報(bào)道罕見，并且這方面信息很少。然而，有眩暈、嗜睡和口干的報(bào)道。單劑量服用鹽酸非索非那定達(dá)800mg(此劑量水平有六名健康志愿者)、690mg一日兩次給藥一個(gè)月(此劑量水平有3名健康志愿者)或240mg一日一次給藥一年(此劑量水平有234名健康志愿者)與安慰劑相比無臨床顯著的不良反應(yīng)發(fā)生。

在過量服用時(shí)，應(yīng)考慮采取標(biāo)準(zhǔn)的措施去除尚未吸收的藥物。建議采取對癥處理和支持療法。

2023/9/1優(yōu)勢特點(diǎn)⑴作用機(jī)制明確；⑵半衰期長，作用時(shí)間長，服用方便；⑶不被肝臟代謝，能安全用于肝功能損害的患者，對肝臟無損傷；⑷作用特點(diǎn)明顯：非索非那定對過敏性鼻炎和慢性自發(fā)性尋麻疹有效且耐受性好，對組胺引起的皮膚疹塊和潮紅有一定抑制作用。⑸不良反應(yīng)少輕，未見有心臟毒性。2023/9/1流行病學(xué)研究WHO的數(shù)據(jù)，目前全球有2.5億人罹患過敏性疾病，占世界總?cè)丝诘?2%，并且發(fā)病率迅猛增長。到2010年時(shí)，全球?qū)⒂?0％到50％的人患有過敏癥。WHO已把過敏性疾病列為21世紀(jì)需重點(diǎn)研究和防治的三大疾病之一2023/9/1流行病學(xué)研究我國過敏性疾病的發(fā)病率高達(dá)37.3％。過敏性皮膚病的發(fā)病率在3%左右，濕疹、蕁麻