制藥三體系ISO9001ISO14001ISO45001咨詢認(rèn)證模板

制藥三體系ISO9001ISO14001ISO45001咨詢認(rèn)證模板至少進(jìn)行2次培育基灌裝試驗(yàn),每次至少灌裝一批。

無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線上的每位員工每年至少參與一次培育基灌裝試驗(yàn)。

培育基微生物促生長(zhǎng)試驗(yàn):用于灌封試驗(yàn)的每一批培育基均應(yīng)進(jìn)行微生物的促生產(chǎn)試驗(yàn),如枯草芽孢桿菌、藤黃微球菌、白色念珠菌、黑曲霉菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等促生長(zhǎng)試驗(yàn)菌株,分別接種培育,每種菌株接種2瓶,每瓶接種量掌握在100個(gè)活細(xì)胞以內(nèi)。

每中菌株在7天內(nèi)應(yīng)至少有1瓶明顯消失生長(zhǎng),否則,可復(fù)試1次。

假如養(yǎng)分試驗(yàn)結(jié)果不合格,培育基灌裝試驗(yàn)無(wú)效,須重新驗(yàn)證。

截留捕獲:把不溶性固體微粒全部截留在過(guò)濾介質(zhì)的表面,如垂熔玻璃漏斗、沙芯過(guò)濾器等。

錯(cuò)流過(guò)濾:又稱十字過(guò)濾。

根據(jù)待過(guò)濾液體的流淌方向與過(guò)濾介質(zhì)的過(guò)濾方向相平行的布置。

濕熱滅菌:指物質(zhì)在菌滅器內(nèi)利用高壓蒸汽與其他熱力學(xué)滅菌手段殺滅細(xì)菌。

干熱滅菌:指待滅菌的物質(zhì)在干燥空氣中被加熱,使空氣達(dá)到肯定的溫度來(lái)滅菌。

過(guò)濾滅菌:是常用的除菌方法。

利用細(xì)菌不能通過(guò)致密微孔濾材的原理,除去在加熱滅菌條件下不穩(wěn)定的藥品溶液或液體物質(zhì)中的細(xì)菌,從而達(dá)到藥品內(nèi)無(wú)菌的要求。

環(huán)氧乙烷滅菌:是藥品生產(chǎn)過(guò)程中常用的一種氣體滅菌方法。

環(huán)氧乙烷又稱氧化乙烯。

3000瓶試驗(yàn):%。

恒重:除另有規(guī)定外,。

批號(hào):用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。

用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。

藥品具有種類簡(jiǎn)單、使用專屬、性能兩重性、質(zhì)量隱藏性、檢驗(yàn)局限性的特點(diǎn)。

藥品制劑含粉針劑、凍干粉針劑、口服液、膏劑、栓劑、滴劑、片劑、膠囊劑分為無(wú)菌藥品和非無(wú)菌藥品。

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或局部100級(jí):大容量注射劑≥50毫升的灌封。

10000級(jí)或局部100級(jí)的背景:①注射劑的稀配、濾過(guò);②小容量注射劑的灌封;③直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。

100000級(jí):注射劑濃配或采納密閉系統(tǒng)的稀配。

非最終滅菌藥品100級(jí)或局部100級(jí)包括放射性藥品、中藥制劑的無(wú)菌產(chǎn)品:①灌注前不需要除菌濾過(guò)的藥液配制;②注射劑粉針、凍干劑的灌封、分裝和壓塞;③直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

10000級(jí)或局部100級(jí):灌注前需要除菌濾過(guò)的藥液配制。

100000級(jí)包括放射性藥品、中藥制劑的無(wú)菌產(chǎn)品:軋蓋,直接接觸藥品的包裝材料最終一次精洗的最低要求。

其他無(wú)菌藥品10000級(jí)包括放射性藥品、中藥制劑的無(wú)菌產(chǎn)品:供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。

、記錄裝置,其力量應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。

、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采納優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì),管路的安裝應(yīng)盡量削減連接焊處。

過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。

禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。

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、小容器注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

大、小容器固體制劑以同一配罐中一次配制完成所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

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、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。

、設(shè)備和其他物品的清洗、干燥滅菌到使用時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。

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、容器和設(shè)備或其他物品需要進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí),應(yīng)經(jīng)過(guò)消毒滅菌處理。

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、規(guī)格、批號(hào)分別存放,并按批取樣檢驗(yàn)。

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包括放射性藥品、中藥制劑的非無(wú)菌產(chǎn)品:①非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;②深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序;③除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。

300000級(jí)包括放射性藥品、中藥制劑、片劑、膠囊劑的非無(wú)菌產(chǎn)品:①最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;②口服固體藥品的暴露工序;③表皮外用藥品的暴露工序;④直腸用藥的暴露工序。

直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序干凈度級(jí)別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。

區(qū)經(jīng)除塵處理仍不能避開(kāi)交叉感染時(shí),其空氣凈化系統(tǒng)不能利用回風(fēng)。

,產(chǎn)塵量的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。

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、抗腫瘤類藥品制劑,當(dāng)不行避開(kāi)與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí),應(yīng)采納有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。

,出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。

、膠囊劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑等配置和灌裝或包裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)便利清洗和消毒。

、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批;液體制劑以灌裝封前經(jīng)最終混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度,設(shè)專人專柜保管。

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、易脫屑、易長(zhǎng)霉的器具;使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。

、濾過(guò)、灌封、密封等過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。

、膠囊劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間體產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。

、器具和包裝材料的最終一次洗滌用水應(yīng)符合純化水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。

、放射性制品和干凈工作服可參照上述執(zhí)行,略。

我國(guó)藥品的由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或地方藥監(jiān)局統(tǒng)一歸口管理,藥品的質(zhì)量保證開(kāi)頭于新藥的研制開(kāi)發(fā),這一階段主要是開(kāi)展化學(xué)討論、藥學(xué)討論和毒理學(xué)討論,國(guó)家對(duì)藥品討論機(jī)構(gòu)實(shí)施備案登記制度和、認(rèn)證制度,對(duì)不具備藥品討論基本條件的單位不予受理新藥申報(bào)。

藥品的討論機(jī)構(gòu)只有在完成新藥臨床前討論工作后才能申報(bào)新藥臨床,以確保上市藥品的平安有效。

臨床討論是指以人包括病人或健康者作為受試對(duì)象,在肯定條件的掌握下,科學(xué)地考察和評(píng)價(jià)該藥品對(duì)對(duì)特定疾病的治療或預(yù)防、或診斷的有效性和平安性的過(guò)程。

新藥的臨床討論分為四期,這是藥物進(jìn)入人體的討論,國(guó)家要求必需執(zhí)行認(rèn)證制度。

臨床試驗(yàn)結(jié)束取得新藥證書(shū)后,就進(jìn)入了試生產(chǎn)階段,藥品生產(chǎn)企業(yè)只有通過(guò)認(rèn)證才能生產(chǎn)新藥。

藥品上市后,經(jīng)營(yíng)企業(yè)根據(jù)的要求從事藥品經(jīng)營(yíng)管理活動(dòng)。

藥品使用環(huán)節(jié)主要是在醫(yī)院,各種制劑在使用過(guò)程中要按進(jìn)行管理。

藥品上市后的再評(píng)價(jià)過(guò)程,是依據(jù)醫(yī)學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平,從藥理學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策學(xué)等方面,對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合平安、有效、經(jīng)濟(jì)、合理的用藥原則做出的科學(xué)評(píng)價(jià)和評(píng)估。

應(yīng)包括新藥試產(chǎn)期的臨床討論Ⅳ期臨床、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、基本藥物和的遴選,以及對(duì)那些療效不準(zhǔn)確、不良反應(yīng)嚴(yán)峻的藥品強(qiáng)制淘汰等。

簡(jiǎn)潔地說(shuō)就是作進(jìn)一步的考察和分類遴選、基本藥物。

相互關(guān)系示意圖:藥政檢查報(bào)送藥政批準(zhǔn)獲新藥證書(shū)↓臨床前階段→臨床階段→藥政審查→生產(chǎn)Ⅳ期臨床↓獲批準(zhǔn)轉(zhuǎn)正醫(yī)院消費(fèi)者←經(jīng)銷商←商業(yè)化生產(chǎn)典型生產(chǎn)流程:主要制造過(guò)程粉針?lè)盅b工藝:粉針生產(chǎn)的最終產(chǎn)品不作滅菌處理,主要工序處于高級(jí)別干凈室中,瓶子滅菌、冷卻、分裝、加蓋等產(chǎn)品暴露于空間的工序均需處于100級(jí)愛(ài)護(hù)下,主要生產(chǎn)工序溫度為20~22℃,相對(duì)濕度40%。

洗瓶→隧道烘干原料→原料脫包裝→消毒→無(wú)菌灌裝→包裝→貯存洗橡塞→消毒→冷卻大容量注射劑≥50工藝:屬最終滅菌藥品,其灌裝工序要求100級(jí),稀配、濾過(guò)為10000級(jí),濃配為100000級(jí)。

要樹(shù)立以下觀點(diǎn):環(huán)境空氣中微粒對(duì)瓶裝大輸液污染影響微小,不是影響其澄清度的主要因素;瓶裝大輸液中所存在的顆粒物,是在產(chǎn)品滅菌后由膠塞和瓶子上剝落下來(lái)的;對(duì)最終要滅菌的瓶裝大輸液的關(guān)鍵工序是滅菌。

所以,輸液車間干凈重點(diǎn)應(yīng)在直接與藥物接觸的開(kāi)口部位、產(chǎn)品暴露于室內(nèi)空氣的生產(chǎn)線如洗瓶、瓶子運(yùn)輸?shù)忍?而不能追求整個(gè)車間的高標(biāo)準(zhǔn)。

輸液車間