莪術(shù)油吸收機(jī)理及口服制劑開發(fā)課件

莪術(shù)油吸收機(jī)理及口服制劑開發(fā)UMACICMSLENGWEI3-16-20061莪術(shù)油吸收機(jī)理及口服制劑開發(fā)UMACICMSLENGWOutlineIntroductionCaco-2CellModel莪術(shù)油自乳化軟膠囊Conclusion2OutlineIntroduction2Introduction3Introduction3廣西莪術(shù)溫郁金CurcumakwangsinensisS.G.LeeetC.F.LiangCurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling莪術(shù)川郁金Curcumaaeruginousroxb.(C.zedoarianonrosc.)Curcumasp4廣西莪術(shù)溫郁金莪術(shù)桂莪術(shù)Curcumakwangsinensis主產(chǎn)于廣西的上思、貴縣、橫縣、大新、邕寧等地，銷華北、華南和國(guó)內(nèi)其他地區(qū)并有部分出口。溫莪術(shù)RhizomaCurcumaewenyujin主產(chǎn)于浙江瑞安，銷江蘇、浙江、上海、天津、北京等地。莪術(shù)（文術(shù)）RhizomaCurcumaeaeruginosae產(chǎn)于四川溫江和樂山地區(qū)，銷西南和西北地區(qū)。川莪術(shù)RhizomaCurcumaesp產(chǎn)銷同莪術(shù)。5桂莪術(shù)Curcumakwangsinensis主產(chǎn)于廣66PharmacologicalActivities莪術(shù)油的抗腫瘤作用莪術(shù)油活性成分的抗腫瘤作用抗菌、抗病毒、抗炎作用7PharmacologicalActivities莪術(shù)油的莪術(shù)油的抗腫瘤作用進(jìn)行兩次抑制鼠肝癌HepA實(shí)驗(yàn)

1.抑瘤率分別為51.85%和51.16%，(P<0.01)2.降低DNA光密度值、核面積及DNA指數(shù)提高二倍體細(xì)胞的比例及降低超五倍體細(xì)胞比例3.抗增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)陽(yáng)性指數(shù),顯著低于對(duì)照組(P<0.01)其機(jī)理可能與其抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成及增殖活性有關(guān)8莪術(shù)油的抗腫瘤作用進(jìn)行兩次抑制鼠肝癌HepA實(shí)驗(yàn)8莪術(shù)油活性成分的抗腫瘤作用b-欖香烯水溶性衍生物—-欖香烯嗎素(PIC-BE)

對(duì)多藥耐藥K562PADM細(xì)胞系及其敏感細(xì)胞K562具有明顯的生長(zhǎng)抑制作用,且顯著地誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡b-欖香烯、莪術(shù)油對(duì)L615白血病細(xì)胞有直接細(xì)胞毒作用,可致腫瘤細(xì)胞變性壞死

欖香烯能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡,

其作用機(jī)制可能與癌基因bcl-2、c-myc表達(dá)減少、p53表達(dá)增加有關(guān)9莪術(shù)油活性成分的抗腫瘤作用b-欖香烯水溶性衍生物—-欖香抗菌、抗病毒、抗炎溫莪術(shù)油試管內(nèi)能抑制金黃色葡萄球菌、b-溶血性鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌等的生長(zhǎng)（抗菌）莪術(shù)油對(duì)小鼠醋酸腹膜炎、燙傷小鼠局部水腫、巴豆油引起小鼠耳部炎癥、大鼠棉球肉芽腫增生及小鼠皮下瓊脂肉芽腫均有抑制作用對(duì)大鼠慢性潰瘍、幽門結(jié)扎性胃潰瘍、水浸應(yīng)急性胃潰瘍均有明顯的治療作用（抗炎）莪術(shù)油及莪術(shù)浸出液具有明顯的抗病毒作用10抗菌、抗病毒、抗炎溫莪術(shù)油試管內(nèi)能抑制金黃色葡萄球菌、b-ClinicalStudies呼吸系統(tǒng)上呼吸道感染/病毒性肺炎/喘憋性肺炎/喘息性支氣管炎消化系統(tǒng)病毒性腸炎/消化性潰瘍/病毒性肝炎腫瘤原發(fā)性肝癌/宮頸癌/子宮腫瘤生殖系統(tǒng)宮頸糜爛/霉菌性陰道炎/抗早孕循環(huán)系統(tǒng)急性病毒性心肌炎/冠心病/血管閉塞性脈管炎其它流行性腮腺炎/麻疹/過(guò)敏性紫癜/銀屑病11ClinicalStudies呼吸系統(tǒng)上呼吸道感染/病毒性ActiveComponents莪術(shù)揮發(fā)油中主含半萜烯類化合物，據(jù)報(bào)道已提取出20多種成分，并確定其結(jié)構(gòu)。抗腫瘤有效成分主要有b-欖香烯、莪術(shù)醇、吉馬酮、莪術(shù)酮、莪術(shù)二酮和異莪術(shù)醇。12ActiveComponents莪術(shù)揮發(fā)油中主含半萜烯類化莪術(shù)醇吉馬酮莪術(shù)二酮b-欖香烯Structure13莪術(shù)醇吉馬酮莪術(shù)二酮b-欖香烯Structure13Property莪術(shù)油吉馬酮莪術(shù)醇b-欖香烯無(wú)色或淡黃色油狀透明液體具有香氣或其他氣味常溫下可揮發(fā)大多數(shù)比水輕揮發(fā)油具強(qiáng)的折光性久置或光線照射時(shí)，會(huì)逐漸氧化變質(zhì)莪術(shù)油中的主要成分之一在揮發(fā)油中的含量穩(wěn)定具有抑制癌細(xì)胞的作用抗腫瘤藥物，主要用于宮頸癌的治療，具高效低毒的特點(diǎn)極微溶于水，臨床應(yīng)用受到限制。不含氧的倍半烯烴類溫莪術(shù)揮發(fā)油中分離出來(lái)的油狀物單體14Property莪術(shù)油吉馬酮莪術(shù)醇b-欖香烯無(wú)色或淡黃色油狀DosageForm莪術(shù)油莪術(shù)油羥丙基-b-環(huán)糊精包合物莪術(shù)油滴丸復(fù)方莪術(shù)油口服制劑莪術(shù)油亞微乳劑莪術(shù)油葡萄糖注射液復(fù)方莪術(shù)油軟膏抗病毒莪術(shù)油膠囊莪術(shù)油注射乳劑注射用莪術(shù)油毫微囊凍干粉針自乳化莪術(shù)油膠囊含莪術(shù)油和冰片的凝膠劑莪術(shù)油噴霧劑b-欖香烯b-欖香烯羥丙基-β-環(huán)糊精包合物b-欖香烯氣霧制劑b-欖香烯海藻酸鈣-殼聚糖微囊15DosageForm莪術(shù)油莪術(shù)油羥丙基-b-環(huán)糊精包合物莪Caco-2CellModel16Caco-2CellModel16Caco-2CellCaco-2細(xì)胞系來(lái)源于人結(jié)腸癌細(xì)胞，在一定的培養(yǎng)條件下能自發(fā)形成有極性的、具微絨毛以及緊密連接等類似于小腸上皮細(xì)胞刷狀緣側(cè)的分化特征。其標(biāo)志性酶的功能表達(dá)及通透特征也與小腸類似，因而被大多數(shù)研究人員采用作為研究藥物小腸表皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的體外模型。17Caco-2CellCaco-2細(xì)胞系來(lái)源于人結(jié)腸癌細(xì)胞，Caco-2細(xì)胞單層培養(yǎng)模型Caco-2細(xì)胞來(lái)自人的結(jié)腸癌，其結(jié)構(gòu)和生化作用類似于人的小腸上皮細(xì)胞，含有與小腸刷狀緣上皮相關(guān)的酶系。18Caco-2細(xì)胞單層培養(yǎng)模型Caco-2細(xì)胞來(lái)自人的結(jié)腸癌，ObjectiveI在藥物研發(fā)過(guò)程中，一旦發(fā)現(xiàn)藥物發(fā)分子具有理想的藥效，就應(yīng)考慮該藥物分子是否具有好的細(xì)胞通透性，若它的通透性和吸收性較差將對(duì)進(jìn)一步研發(fā)非常不利。小腸的生理結(jié)構(gòu)適用于藥物吸收，口服給藥是最廣泛、最方便的給藥途徑之一，因此研究藥物在腸道的吸收與代謝就顯得十分必要。19ObjectiveI在藥物研發(fā)過(guò)程中，一旦發(fā)現(xiàn)藥物發(fā)分子具ApplicationCaco-2細(xì)胞模型被認(rèn)為是目前最好的體外吸收模型，可用于快速評(píng)估新藥的細(xì)胞滲透性闡明藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的途徑評(píng)價(jià)提高膜通透性的方法確定被動(dòng)擴(kuò)散的藥物最合適的理化性質(zhì)評(píng)估新藥的潛在毒性作用等，成為藥物吸收研究的必備手段。20ApplicationCaco-2細(xì)胞模型被認(rèn)為是目前最好的ObjectiveII莪術(shù)油的有效成分、藥理作用已比較明確，體內(nèi)代謝方面的研究有一定進(jìn)展，開發(fā)出的劑型種類較多，但均不太完善?？稍谇叭斯ぷ鞯幕A(chǔ)上，初步評(píng)價(jià)莪術(shù)油在體內(nèi)吸收方面的代謝方式，為制劑的工作提供支持，并優(yōu)化其制劑工藝。21ObjectiveII莪術(shù)油的有效成分、藥理作用已比較明確莪術(shù)油自乳化軟膠囊22莪術(shù)油自乳化軟膠囊22自乳化藥物傳遞系統(tǒng)由藥物、油相、表面活性劑、輔助表面活性劑所組成的口服固體或液體劑型。主要特征是在體溫環(huán)境下，遇體液后可在胃腸道蠕動(dòng)的促使下自發(fā)形成水包油型乳劑。所選擇的活性成分是脂溶性或水難溶性藥物，改善藥物口服吸收，增加其生物利用度。主要機(jī)制：提高藥物溶出度、改善吸收；微乳界面積大，表面張力低，易于通過(guò)胃腸壁的水化層，增加穿透性，促進(jìn)吸收；微乳可經(jīng)淋巴管吸收，從而克服首過(guò)效應(yīng)以及大分子通過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞時(shí)的阻礙。23自乳化藥物傳遞系統(tǒng)由藥物、油相、表面活性劑、輔助表面活性劑所莪術(shù)油自乳化制劑處方研究通過(guò)相圖繪制確定自乳化區(qū)間以形成乳劑的乳化程度和乳滴粒徑大小為指標(biāo)，對(duì)莪術(shù)油處方中的油相、非離子表面活性劑、助溶劑進(jìn)行篩選，尋找最佳處方考察處方對(duì)乳劑的各種理化指標(biāo)的影響,如表面張力等各活性成分從軟膠囊中的溶出長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)24莪術(shù)油自乳化制劑處方研究通過(guò)相圖繪制確定自乳化區(qū)間24軟膠囊軟膠囊是一種較新的劑型，適用于含有揮發(fā)性成分多的中藥。近年來(lái)研究較多，其研制要根據(jù)藥物本身的性質(zhì)來(lái)決定。由于藥效發(fā)揮快、易被吸收，應(yīng)具有良好的發(fā)展前景。25軟膠囊軟膠囊是一種較新的劑型，適用于含有揮發(fā)性成分多的中藥。Methodology提取分離原料/儀器Caco-2細(xì)胞評(píng)價(jià)細(xì)胞系/所需介質(zhì)分析儀器制劑輔料/儀器26Methodology提取分離原料/儀器Caco-2細(xì)胞評(píng)