遺傳病理學-課件

遺傳病理遺傳病理什么叫遺傳？什么叫環(huán)境？孩子長得象爸爸就是遺傳，長得象鄰居大哥就是環(huán)境。對不對？什么叫遺傳？什么叫環(huán)境？一、遺傳病概述

（hereditarydisease）

定義：由人體生殖細胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變而引起的疾病，可從親代傳至后代，稱為遺傳性疾病。特點：遺傳性疾病常具有先天性、終生性和家族性（垂直傳遞）的特點。

一、遺傳病概述

（hereditarydisease）統(tǒng)計表明，我國人口中有1/5到1/4的人患有危害輕重不同的遺傳病。新出生的兒童中，有先天性缺陷的約1.3%，其中70%以上是遺傳因素所致。在自然流產(chǎn)兒中，約50%是染色體異常引起的！我國人口中患21三體綜合癥的人就在100萬以上。統(tǒng)計表明，我國人口中有1/5到1/4的人患有危害輕重不同的遺遺傳病通?？煞譃樗拇箢悾阂?、單基因遺傳?。╩onogenetic

or

single

－gene

disease）二、多基因遺傳?。╬olygenetic

or

multigene

disorder）三、染色體?。╟hromosomal

disease）四、近年又有線粒體遺傳?。╩itochondrial

disease）遺傳病通?？煞譃樗拇箢悾阂弧位蜻z傳?。╩onog單基因遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病各種遺傳病的發(fā)病率單基因遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病各種遺傳病的發(fā)病率遺傳病分類：（一）單基因遺傳病：定義：由單基因決定的遺傳性疾病，遺傳方式一般按孟德爾定律。

遺傳病分類：（一）單基因遺傳?。簢H上以平均每年發(fā)現(xiàn)100多種新單基因遺傳病的速度在進展，也反映出遺傳病帶給醫(yī)學、社會和家庭問題的嚴重性。在人類的基因組內(nèi)約有3.3×109

堿基對，如果按每千堿基長度為一個基因，可能有2×106個基因，估計其中50000～100000為有活性的基因，因此目前所發(fā)現(xiàn)的單基因遺傳病，僅占結(jié)構(gòu)基因的百分之幾。隨著方法學的進步，還將發(fā)現(xiàn)和認識更多的遺傳性疾病。國際上以平均每年發(fā)現(xiàn)100多種新單基因遺傳病的速度在進展，也復習孟德爾定律分離定律：雜合體中決定某一性狀的成對遺傳因子，在減數(shù)分裂過程中，彼此分離，互不干擾，使得配子中只具有成對遺傳因子中的一個，從而產(chǎn)生數(shù)目相等的、兩種類型的配子，且獨立地遺傳給后代，這就是孟德爾的分離規(guī)律。自由組合定律：具有兩對（或更多對）相對性狀的親本進行雜交，在F1產(chǎn)生配子時，在等位基因分離的同時，非同源染色體上的非等位基因表現(xiàn)為自由組合，這就是自由組合規(guī)律的實質(zhì)。也就是說，一對等位基因與另一對等位基因的分離與組合互不干擾，各自獨立地分配到配子中。

復習孟德爾定律分離定律：雜合體中決定某一性狀的成對遺傳因子，目前已知的單基因遺傳病有3000余種。

1.常染色體顯性遺傳：人類親代某一對常染色體存在顯性致病基因，所產(chǎn)生的后代則發(fā)生同樣性質(zhì)的疾病。其特點是一代傳一代，無間斷、無跳躍，如多趾癥、短指癥。目前已知的單基因遺傳病有3000余種。并指

多指、并指：發(fā)生者的突變基因位于2號染色體長臂上，患者除手指畸形外，其他情況與正常人相同。多指并指多指、并指：發(fā)生者的突變基因位于2號染色體長臂上，

常染色體顯性遺傳病的致病基因可以是生殖細胞發(fā)生突變而新產(chǎn)生，也可以是由雙親任何一方遺傳而來的。此種患者的子女發(fā)病的概率相同，均為1/2。

常染色體顯性遺傳病的致病基因可以是生殖細胞發(fā)生突變而新產(chǎn)生常染色體顯性遺傳病常見者有Marfan綜合征、Ehlers－Danlos綜合征、先天性軟骨發(fā)育不全、多囊腎、結(jié)節(jié)性硬化、Huntington舞蹈病、家族性高膽固醇血癥、神經(jīng)纖維瘤病、腸息肉病以及視網(wǎng)膜母細胞瘤等。

常染色體顯性遺傳病常見者有Marfan綜合征、Ehlers－家族性多發(fā)性腸息肉病標本家族性多發(fā)性腸息肉病標本軟骨發(fā)育不全

是一種常染色體上顯性遺傳病(顯性致病基因A引起的)。這種病的患者表現(xiàn)出異常的體態(tài)：四肢短小畸形，上臂和大腿表現(xiàn)得尤為明顯；腰椎過度前凸；腹部明顯隆起；臀部后凸；患者身材短小。據(jù)研究，軟骨發(fā)育不全是由致病基因A導致長骨端部軟骨細胞的形成出現(xiàn)障礙而引起的一種侏儒癥。這種病的純合子患者的病情嚴重，大多數(shù)死于胎兒期或新生兒期。軟骨發(fā)育不全是一種常染色體上顯性遺傳病(顯性致病基因A引2.常染色體隱性遺傳：親代常染色體上有一個不能表達的基因，其產(chǎn)生的后代一般不發(fā)病，只有父本、母本均為攜帶者時，其后代可表現(xiàn)發(fā)病，即兩個等位基因均為病理基因的純合子才表現(xiàn)發(fā)病，故多表現(xiàn)為跳躍和中斷的遺傳。2.常染色體隱性遺傳：親代常染色體上有一個不能表達的基因，常染色體隱性遺傳的致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時才顯示病狀。此種遺傳病患者的父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見于近親婚配者的子女。子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。常染色體隱性遺傳的致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即許多遺傳代謝異常的疾病，屬常染色體隱性遺傳病。按照“一個基因、一個酶”（one

gene

one

enzyme）或“一個順反子、一個多肽”（one

cistron

one

polypeptide）的概念，這些遺傳代謝病的酶或蛋白分子的異常,來自各自編碼基因的異常。

許多遺傳代謝異常的疾病，屬常染色體隱性遺傳病。按照“一個基因常見的常染色體隱性遺傳病有溶酶體貯積癥，如糖原貯積癥、脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥；合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥、白化??；苯丙酮尿癥、肝豆狀核變性（Wilson?。┘鞍肴樘茄Y等。

常見的常染色體隱性遺傳病有溶酶體貯積癥，如糖原貯積癥、脂質(zhì)貯肝豆狀核變性（Wilson?。└味範詈俗冃裕╓ilson?。?、性連鎖遺傳?。╯ex-linked

disorder）以隱性遺傳病為多見。致病基因在X染色體上，性狀是隱性的，女性大多只是攜帶者，這類女性攜帶者與正常男性婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，女性不發(fā)病，但有1/2的概率是攜帶者。男性患者與正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是攜帶者。因此X連鎖隱性遺傳在患病系中常表現(xiàn)為女性攜帶，男性患病。男性的致病基因只能隨著X染色體傳給女兒，不能傳給兒子，稱為交叉遺傳。

3、性連鎖遺傳病（sex-linked

disorder）XHY×

XhXh

Ｐ配子XHYXhＦXHXhXhY佝僂病正常女：佝僂病男：正常XHY×XhXhＰ配子XHYXhＦXH常見的性連鎖遺傳病有血友病A、假性肥大性肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne肌營養(yǎng)不良），紅綠色盲（已布置思考題內(nèi)容）等。其中紅綠色盲如女性攜帶者和男性患者婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，而女性可有1/2的概率患病及1/2概率為攜帶者。

常見的性連鎖遺傳病有血友病A、假性肥大性肌營養(yǎng)不良癥（Duc進行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）一種由位于X染色體上隱性致病基因控制的一種遺傳病?；純河捎诩∪馕s、無力而導致行走困難，患病后期雙側(cè)腓腸肌呈假性肥大，患兒多于4-5歲發(fā)病，20歲以前死亡。進行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）一種由位于X染色體上隱性致病基因（綠）色覺檢查組合圖紅綠色盲（綠）色覺檢查組合圖紅綠色盲案例：曾有一老成持重的中年男子買了件灰色羊毛衫，穿上后招來嘲笑，原來他是位紅色盲患者，誤紅色為灰色。早年還有過報道，一紅色盲患者當了火車司機，因看錯了信號而造成火車相撞。原因：紅色盲患者主要是不能分辨紅色，對紅色與深綠色、藍色與紫紅色以及紫色不能分辨。常把綠色視為黃色，紫色看成藍色，將綠色和藍色相混為白色。案例：曾有一老成持重的中年男子買了件灰色羊毛衫，穿上后招來嘲定義：由2個以上基因突變所引起的遺傳病。①每對基因彼此之間無顯性和隱性關(guān)系。②并且遺傳作用都較微小，各對基因的作用有積累效應。③受環(huán)境的影響較大，后代發(fā)病無明顯規(guī)律可循，如白血病（二）多基因遺傳病定義：由2個以上基因突變所引起的遺傳病。（二）多基因遺傳病人類許多生理特征如身高、體重、血壓和膚色深淺，毛發(fā)疏密等，是受多項基因決定的。多基因遺傳病是由兩對以上微效基因共同作用造成的，無顯性和隱性之分。每對基因作用較小，但有積累效應。在發(fā)病時還常受環(huán)境因素的影響，故也稱多因子遺傳（multifactorial

inheritance）。人類許多生理特征如身高、體重、血壓和膚色深淺，毛發(fā)疏密等，是這類疾病中遺傳因素所起的作用程度不同，按其程度大小以百分率（％）來表示，稱為遺傳度。環(huán)境因素影響越大，遺傳度越低。唇裂、腭裂、高血壓、糖尿病、躁狂抑郁癥、類風濕性關(guān)節(jié)炎及先天性心臟病等，均有多基因遺傳基礎(chǔ)，并各自有其遺傳度。這類疾病中遺傳因素所起的作用程度不同，按其程度大小以百分率（要確定某一疾病為多基因遺傳病，是比較困難的，首先要除外染色體病和單基因遺傳病，還要進行較為周密的家系調(diào)查。要確定某一疾病為多基因遺傳病，是比較困難的，首先要除外染色體（三）染色體?。憾x：染色體畸變引起的疾病。Ａ、染色體數(shù)目的改變：①整倍體：染色體數(shù)目成倍增加，如三倍體、四倍體等(3倍以上為多倍體)。②非倍體：染色體數(shù)目非成倍增加，如正常為46條；(45、49)③嵌合體：卵裂時部分細胞發(fā)生染色體不分離，使一個個體同時具有兩種以上的體細胞群體稱為嵌合體。（三）染色體病：Ｂ、染色體結(jié)構(gòu)改變：如裂隙、缺失、易位、重復、倒位、等臂染色體（著絲點橫裂）、環(huán)形染色體（兩末端斷裂后融合）等。Ｂ、染色體結(jié)構(gòu)改變：常染色體異常遺傳病21三體綜合征（先天性愚型）原因：患者比正常人多了一條21號染色體。癥狀：患者智力低下，身體發(fā)育緩慢，常表現(xiàn)出特殊的面容：眼間距寬，外眼角上斜，口常半張，舌常伸出口外，又叫伸舌樣癡呆。常染色體異常遺傳病21三體綜合征（先天性愚型）原因：患者比正先天性愚型(21三體）染色體異常遺傳病常染色體異常先天性愚型(21三體）染色體異常遺傳病常染色體異常染色體病雖僅占新生兒出生缺陷的很小部分，但早期妊娠自發(fā)流產(chǎn)胎兒，經(jīng)細胞遺傳學分析檢查，卻有近2/3發(fā)現(xiàn)染色體異常，說明染色體畸變常是致死性的，僅少數(shù)出生并存活。同時也須指出，有染色體核型異常的人，可不出現(xiàn)能識別的表型異常。

染色體病雖僅占新生兒出生缺陷的很小部分，但早期妊娠自發(fā)流產(chǎn)胎（四）線粒體遺傳病定義：人類線粒體DNA是細胞核外DNA，它的DNA突變也可致線粒體功能異常出現(xiàn)疾病，總稱線粒體遺傳病。線粒體遺傳病是由卵細胞胞漿內(nèi)突變的線粒體DNA傳遞給下一代的。因此表現(xiàn)為母系遺傳。家系中可見男女均可患病，但男患者后代再無患者。（四）線粒體遺傳病定義：人類線粒體DNA是細胞核外DNA，它遺傳印記（genetic

printing）近年來人類基因研究發(fā)現(xiàn)，基因由父方傳給子女和由母方傳遞給子女時，常有不同的表現(xiàn)。這是由于基因在生殖細胞（精子和卵子）分化過程中受到不同的修飾。這種現(xiàn)象稱為遺傳印記（genetic

mprinting）。遺傳印記（genetic

printing）近年來人類基因研遺傳印記目前認為遺傳印記的分子機制主要是DNA的甲基化。已知甲基化可以抑制基因的表達。一些基因在精子和卵子的甲基化狀態(tài)不同，因此使該基因的表達況有所不同。高度甲基化的被印記的基因可以不表達或表達程度很低，因而可影響到疾病的發(fā)生、外顯率、表現(xiàn)度，甚至遺傳方式。存在這種基因外的修飾現(xiàn)象，也可以解釋為什么來自父方和母方的某些基因不能互相替代，也可以說明一些孟德爾單基因遺傳病卻表現(xiàn)出非孟德爾遺傳方式。這是又被遺傳印記修飾、改變的結(jié)果。遺傳印記目前認為遺傳印記的分子機制主要是DNA的甲基化。已知遺傳病與先天性疾病、家族病的區(qū)別常易與先天性疾病，家族病相混淆；①遺傳病是先天性疾病的一種，先天性疾病是出生時就已形成形態(tài)和功能的異常，可以由遺傳引起（遺傳?。?，但多由于胎兒發(fā)育過程中環(huán)境因素和母體條件改變引起。②遺傳病常表現(xiàn)為有家族史，但隱性遺傳病僅在基因型為純合子狀態(tài)下才表現(xiàn)出來，因而發(fā)病的概率小，表現(xiàn)為散發(fā)；另外一些家族病與遺傳無關(guān)，僅與家族所處的環(huán)境、生活條件、生活習俗有關(guān)。遺傳病與先天性疾病、家族病的區(qū)