輸液質(zhì)量控制課件

靜脈輸液質(zhì)量的控制溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科林觀樣靜脈輸液質(zhì)量的控制溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科林觀樣輸液的藥學(xué)分類電解質(zhì)和酸堿平衡類：調(diào)節(jié)電解質(zhì)、滲透壓。調(diào)pH的碳酸氫鈉、乳酸鈉。營養(yǎng)型類：葡萄糖、果糖、氨基酸類、營養(yǎng)乳劑。血容量擴充劑類：羥乙基淀粉、果膠類、氟碳乳劑治療型輸液：小輸液≤100ml,主要指預(yù)混型的輸液，如100ml的甲硝唑針。臨床簡稱的輸液通常是指臨配型的。輸液的藥學(xué)分類電解質(zhì)和酸堿平衡類：調(diào)節(jié)電解質(zhì)、滲透壓。調(diào)pH輸液的物理分類膠體溶液：果膠、羥乙基淀粉、蔗糖鐵等大分子藥物。乳劑：脂肪乳、卡文等乳濁狀態(tài)，屬不穩(wěn)定體系，含可溶性小乳滴，對電解質(zhì)、pH、溶媒量、陰陽離子均比較敏感，充分混勻。往往是水溶性差的藥物。真溶液：晶體溶液，溶解度較大的藥物，澄清狀態(tài)（可能有色），如表柔比星溶于生理鹽水。輸液的物理分類膠體溶液：果膠、羥乙基淀粉、蔗糖鐵等大分子藥物小針?biāo)幬锏慕M成主成分：即包裝上注明的成分，如青霉素G400萬單位，并不是每支都400萬單位，這是理論值。輔料：如維生素C注射液維生素C（主藥）104g,依地酸二鈉（絡(luò)合劑0.05g,碳酸氫鈉（pH調(diào)節(jié)劑）49g,亞硫酸氫鈉（抗氧劑）2g,注射用水加至1000ml。小針?biāo)幬锏慕M成主成分：即包裝上注明的成分，如青霉素G400萬小針?biāo)幬锏慕M成柴胡針：北柴胡（主藥，提取揮發(fā)油)1000g，氯化鈉（等滲調(diào)節(jié)劑）8.5g，吐溫80(增溶劑，可用丙二醇代替）10ml,注射用水加至1000ml。尼莫通針：尼莫地平（主藥），聚乙二醇400（穩(wěn)定劑），枸櫞酸鈉+無水枸櫞酸（pH緩沖劑），乙醇（助溶劑），注射用水（主溶媒）。小針?biāo)幬锏慕M成柴胡針：常見含乙醇針劑與雙硫侖反應(yīng)輸液質(zhì)量包括藥液質(zhì)量和使用質(zhì)量。含酒精的制劑有：安定針，尼莫地平針（國產(chǎn)），尼莫同針（進(jìn)口），紫杉醇針，氫化可的松針。含酒精外用制劑：苯甲酸搽劑、水楊酸醑劑、紅花油搽劑、風(fēng)油精等。常見含乙醇針劑與雙硫侖反應(yīng)輸液質(zhì)量包括藥液質(zhì)量和使用質(zhì)量。抑制乙醛脫氫酶的藥物頭孢菌素類的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐、頭孢克洛等。硝咪唑類藥物如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。其他抗菌藥如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。抑制乙醛脫氫酶的藥物頭孢菌素類的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭溶媒里的成分5%葡萄糖針：葡萄糖50g加入煮沸的注射用水中，使?jié)舛冗_(dá)50%~70%，用鹽酸調(diào)pH至3.8~4.0,同時加0.1%（g/ml)的活性碳混勻，煮沸20min，熱過濾脫碳，濾液加注射用水至所需量，測pH和含量，過濾、分裝、滅菌。葡萄糖酸（同系物），活性碳（不溶性雜質(zhì)），乙酰丙酸、蟻酸、有色物質(zhì)（滅菌的雜質(zhì)）溶媒里的成分5%葡萄糖針：等張和等滲等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。不等滲液體易產(chǎn)生刺激性或溶血等。低滲溶液會使人感到頭脹、胸悶、麻木、寒顫、高熱，血尿等。等張溶液：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬生物學(xué)概念。對于等滲不等同于等張的藥物需加氯化鈉或葡萄糖等滲調(diào)節(jié)劑。等張和等滲等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念溶媒的pH值葡萄糖3.2~5.55%GNS3.5~5.5NS4.5~7.0復(fù)方氯化鈉4.5~7.0含Ca2+乳酸林格6.0~7.0含Ca2+滅菌注射用水5.0~7.0含Ca2+碳酸氫鈉注射液

7.5—8.5溶媒的pH值葡萄糖3.2~5.5臨配型輸液的質(zhì)量內(nèi)容生物穩(wěn)定性：包裝內(nèi)外的污染。化學(xué)穩(wěn)定性：主成分的降解到90%、混旋化、聚合物形成等。物理穩(wěn)定性：變色、渾濁、微粒增加、pH變化、滲透壓改變。與輸液器材的相容性：吸附、溶出、透氣、透濕。臨配型輸液的質(zhì)量內(nèi)容生物穩(wěn)定性：包裝內(nèi)外的污染。生物穩(wěn)定性小針劑可有抑菌劑，配制后時間稍長。外包裝的污染陰涼、干燥儲存三指法查封口生物穩(wěn)定性小針劑可有抑菌劑，配制后時間稍長。化學(xué)穩(wěn)定性主成分：硫酸阿米卡星，阿米卡星是主成分，硫酸是酸根，在規(guī)格標(biāo)注中有時用主成分，有時含酸根。但在計算抗菌濃度時一般是用主成分。失效：主成分在化學(xué)結(jié)構(gòu)上發(fā)生改變。水解、氧化、聚合、混旋，等。有效期的藥學(xué)內(nèi)涵與法律意義化學(xué)穩(wěn)定性主成分：硫酸阿米卡星，阿米卡星是主成分，硫酸是酸根物理穩(wěn)定性難溶性藥物溶解度改變：原來的助溶、增溶失效。藥物間的配伍禁忌：相互沉淀、鹽析、絮凝。輔料參與的沉淀、混濁、結(jié)晶混旋化：左旋有活性，右旋往往與副作用相關(guān)。物理穩(wěn)定性難溶性藥物溶解度改變：原來的助溶、增溶失效。溶劑性質(zhì)變化引起不溶某些藥物難溶于水，制劑中含有有機溶劑，稀釋時易產(chǎn)生沉淀。尼莫地平注射液中加有25%乙醇和17%的聚乙二醇，因緩慢加入充足的溶媒中，且室溫不能太低。氯霉素注射劑以乙醇-甘油位溶媒，稀釋時需用足量的溶劑（100ml/支），并充分混勻，防止析出。溶劑性質(zhì)變化引起不溶某些藥物難溶于水，制劑中含有有機溶劑，稀溶媒選擇不當(dāng)引起不溶紅霉素乳糖酸鹽，可溶于水，在水中穩(wěn)定，但在生理鹽水中溶解不良，如果直接用生理鹽水溶解，則可生成膠狀物。所以需先加水溶解，再加到其他液體中。阿奇霉素也類似。有些帶有專用溶媒：硫普羅寧（5%碳酸氫鈉溶液），洛賽克（枸櫞酸），甲強龍（苯甲醇溶液）。溶媒選擇不當(dāng)引起不溶紅霉素乳糖酸鹽，可溶于水，在水中穩(wěn)定，但鹽析氟羅沙星、培氟沙星、依諾沙星等是一類大分子化合物，遇強電解質(zhì)如氯化鈉、氯化鉀會發(fā)生同離子效應(yīng)而析出沉淀，因而禁與含氯離子的溶液配伍。甘露醇為過飽和溶液，如加入電解質(zhì)氯化鉀、地塞米松等，甘露醇被鹽析產(chǎn)生結(jié)晶。鹽析氟羅沙星、培氟沙星、依諾沙星等是一類大分子化合物，遇強電酸堿反應(yīng)同一產(chǎn)品批次不同pH各異。出現(xiàn)渾濁哦、沉淀、效價減低等青霉素在6.0~6.5穩(wěn)定，不宜用糖溶。維生素B6在3~4穩(wěn)定，遇堿性藥易沉淀。頭孢類的穩(wěn)定性：生理鹽水>5%葡萄糖>10%葡萄糖。含羧基的為酸，含氮的為堿。酸堿反應(yīng)同一產(chǎn)品批次不同pH各異。氧化還原反應(yīng)軟袋有透氣性，維生素C變黃。奧美拉唑?qū)獠环€(wěn)定，配制后分解。維生素K有氧化性，使維生素C氧化。丹參注射液與維生素C混合，前者被還原，后者被氧化。含酚羥基或鄰二醇結(jié)構(gòu)的易被氧化。氧化還原反應(yīng)軟袋有透氣性，維生素C變黃。水解反應(yīng)含酯鍵的藥物易被水解。內(nèi)酰胺類：青霉、頭孢香豆素類：阿托品類維生素C苷類藥物水解反應(yīng)含酯鍵的藥物易被水解。鈣沉淀反應(yīng)鈣離子可與磷酸鹽、碳酸鹽生成鈣沉淀。鈣除存在于林格、乳酸林格外，還存在于藥物鈣鹽中，如肝素鈣。磷酸鹽存在于藥物酸根和緩沖劑中，如地塞米松、克林霉素磷酸酯、胞林膽堿及磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉。碳酸鹽除葡萄糖酸鈣、氯化鈣外，還存在于部分藥物的輔料中，如頭孢他啶、頭孢孟多。鈣沉淀反應(yīng)鈣離子可與磷酸鹽、碳酸鹽生成鈣沉淀。其他沉淀性配伍頭孢派酮遇鈣產(chǎn)生頭孢烯4-羧酸鈣白色沉淀。頭孢曲松遇鈣產(chǎn)生頭孢曲松鈣沉淀。頭孢派酮+氨溴索、+B6磷霉素+鎂、鈣速尿+甲硝唑、間羥胺奧美拉唑+止血芳酸其他沉淀性配伍頭孢派酮遇鈣產(chǎn)生頭孢烯4-羧酸鈣白色沉淀。中藥注射劑配伍

1.生物堿：遇酸性物質(zhì)會沉淀。2.有機酸：遇酸會析出，遇堿會沉淀。3.皂苷類：有表面活性作用，可對小分子增溶，遇大分子可沉淀。4.酚類和多元醇：在金屬離子存在下，極易被氧化。5.聚合物：在光照，長時間存放聚合物增加。中藥注射劑配伍1.生物堿：遇酸性物質(zhì)會沉淀。藥物對非常規(guī)溶媒的影響強電解質(zhì)破壞乳劑各相平衡，導(dǎo)致類脂小球在肉眼看不見的范圍內(nèi)聚集和擴散，引起栓塞。氨基酸中加頭孢類、青霉類可形成大分子氨基酸衍生物。甘露醇中加地塞米松，加速甘露醇晶核形成。碳酸氫鈉加藥物，pH改變。藥物對非常規(guī)溶媒的影響強電解質(zhì)破壞乳劑各相平衡，導(dǎo)致類脂小球輸液管內(nèi)的配伍有配伍禁忌的藥物在輸液管內(nèi)也存在相互作用，續(xù)慣用藥時，注意循序或充洗。輸液對輸液管中增塑劑（鄰苯二甲酸二辛酯）及穩(wěn)定劑的溶出。與pH和使用時間有關(guān)。紫杉醇以聚氧乙基代蓖麻油為溶媒，此油可溶解聚氯乙烯（PVC）導(dǎo)致不溶性絮狀物。輸液管內(nèi)的配伍有配伍禁忌的藥物在輸液管內(nèi)也存在相互作用，續(xù)慣藥物說明書配制方法和溶媒選擇以說明書為依據(jù)。說明書沒指定的溶媒可選用常規(guī)溶媒，但要符合藥學(xué)規(guī)律。藥物間的配伍多數(shù)沒在說明書中，應(yīng)建立電子版配伍相容性手冊。輸液管選用很少有在說明書中，不清楚時盡量不用聚氯乙烯。藥物說明書配制方法和溶媒選擇以說明書為依據(jù)。說明書沒指定的溶包材對藥物的吸附中性玻璃吸附性弱，添加劑溶出少。聚氯乙烯PVC、聚乙烯PE、聚丙烯PP、聚碳酸酯DEHP。有機包材都有吸附性，特別對脂溶性藥物。硝酸甘油、安定可損失40%。塑料包材的成分較亂，對藥物的影響還沒完全清楚。包材對藥物的吸附中性玻璃吸附性弱，添加劑溶出少。配制后藥物的管理一般從主成分的穩(wěn)定性判斷。冷處保存可能析出結(jié)晶，如美洛西林。多數(shù)可在24小時內(nèi)使用，青霉素即用。注意避光。配制后藥物的管理微粒的討論可溶性微粒：主要是溶解度變化引起，pH、溫度、溶媒性質(zhì)、藥物間配伍等。對機體的損害與藥物的藥理性質(zhì)有關(guān)。不溶性微粒：來自原材料、生產(chǎn)過程、包材、輸液配制等。最好安置終端過濾（0.8微米）。肉眼可見是50微米，一般過濾15微米。微粒的討論可溶性微粒：主要是溶解度變化引起，pH、溫度、溶媒不溶性微粒的危害輸液微粒污染對機體的危害主要取決于微粒的大小、形狀、化學(xué)性質(zhì)以及微粒堵塞血管的部位、血流阻斷的程度及人體對微粒的反應(yīng)等。肺、腦、肝及腎等是最容易被微粒損害的部位。

不溶性微粒的危害輸液微粒污染對機體的危害主要取決于微粒的大小不溶性微粒的危害1、直接阻塞血管，引起局部供血不足，使組織缺血、缺氧，甚至壞死。

2、紅細(xì)胞凝集在微粒上，形成血栓，引起血管栓塞和靜脈炎。

3、微粒進(jìn)入肺毛細(xì)血管，可引起巨噬細(xì)胞增殖，包圍微粒形成肺內(nèi)肉芽腫，影響肺功能。

4、引起血小板減少癥和過敏反應(yīng)。

5、微粒刺激組織而產(chǎn)生炎癥或形成腫塊。

不溶性微粒的危害1、直接阻塞血管，引起局部供血不足，使組織缺微粒的產(chǎn)生—生產(chǎn)因素制劑生產(chǎn)生產(chǎn)藥廠改善車間環(huán)境衛(wèi)生條件、安裝空氣凈化裝置，防止空氣中懸浮塵粒與細(xì)菌污染；工作人員要穿工作服，工作鞋，戴口罩，必要時戴手套；選用優(yōu)質(zhì)溶劑與注射用水；采用先進(jìn)技術(shù)，提高檢驗技術(shù)，確保藥液質(zhì)量。

微粒的產(chǎn)生—生產(chǎn)因素制劑生產(chǎn)生產(chǎn)藥廠改善車間環(huán)境衛(wèi)生條件、微粒的產(chǎn)生—藥物因素微粒數(shù)增加較多的液體多