藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件

第七章心血管藥物

（Cardiovasculardrugs）

心血管藥物的功能心血管藥物的臨床分類第七章心血管藥物

（Cardiovasculard1第一節(jié)強(qiáng)心藥（CardiotonicAgents）正性肌力藥：加強(qiáng)心肌收縮血管擴(kuò)張藥、利尿藥：降低前后負(fù)荷第一節(jié)強(qiáng)心藥（CardiotonicAgents）正2強(qiáng)心苷類：抑制膜結(jié)合的Na,K-ATP活性非苷類磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）β受體激動(dòng)劑鈣敏化藥強(qiáng)心苷類：抑制膜結(jié)合的Na,K-ATP活性3藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件4藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件5磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）6第二節(jié)抗心絞痛藥產(chǎn)生原因：缺血和缺氧第二節(jié)抗心絞痛藥產(chǎn)生原因：缺血和缺氧7結(jié)構(gòu)類型（亞）硝酸酯類鈣拮抗劑β受體阻滯劑結(jié)構(gòu)類型（亞）硝酸酯類8一、（亞）硝酸酯類（NO供體藥物）一、（亞）硝酸酯類（NO供體藥物）9特點(diǎn)高溫或撞擊時(shí)有一定的爆炸危險(xiǎn)性；作用機(jī)理：（亞）硝酸酯類藥物能與平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞上的硝酸酯受體結(jié)合，并被硝酸酯受體上的-SH還原成-NO和-SNO，前者是一種擴(kuò)血管物質(zhì)，能擴(kuò)張血管，減少回心血量，縮小心容積，減少心臟工作量，從而減少心臟氧消耗量；起效快，持續(xù)時(shí)間短；硝酸酯類藥物易產(chǎn)生耐受性。1，4-二巰基-2，3-丁二醇特點(diǎn)高溫或撞擊時(shí)有一定的爆炸危險(xiǎn)性；10二、鈣拮抗劑

（Calciumantagonists）1.二氫吡啶類（DHP，Dihydropyridines）2.芳烷基胺類3.苯并硫氮卓類4.二苯哌嗪類5.其他二、鈣拮抗劑

（Calciumantagonists）1.111.二氫吡啶類（DHP，Dihydropyridines）1.二氫吡啶類（DHP，Dihydropyridines12構(gòu)效關(guān)系1，4-二氫吡啶環(huán)為必需母核；2，6-位常為低級(jí)烷烴取代，3，5-位必須是酯基；C4為一手性碳原子，有立體選擇性。構(gòu)效關(guān)系1，4-二氫吡啶環(huán)為必需母核；132.芳烷基胺類2.芳烷基胺類14結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)153.苯并硫氮 類體內(nèi)代謝3.苯并硫氮 類體內(nèi)代謝164.二苯哌嗪類4.二苯哌嗪類175.其他5.其他18硝苯地平的合成硝苯地平的合成19三、β-受體阻斷劑（β-Antagonists）三、β-受體阻斷劑（β-Antagonists）20β-受體阻斷劑的發(fā)現(xiàn)β-受體阻斷劑的發(fā)現(xiàn)211.改變芳環(huán)取代基1.改變芳環(huán)取代基222.改變氨基乙醇側(cè)鏈β2.改變氨基乙醇側(cè)鏈β23名稱RR’

普萘洛爾

噻嗎洛爾

納多洛爾

美托洛爾

阿替洛爾

比索洛爾

醋丁洛爾

艾司洛爾

倍他洛爾

無(wú)擬交感活性和選擇性

無(wú)擬交感活性和選擇性

無(wú)擬交感活性和選擇性

無(wú)擬交感活性，具選擇性

無(wú)擬交感活性，具選擇性

無(wú)擬交感活性，具選擇性

具擬交感活性和選擇性

具擬交感活性和選擇性

無(wú)擬交感活性，具選擇性

名稱RR’

24利用軟藥設(shè)計(jì)的原理選擇性的β1-受體阻斷劑利用軟藥設(shè)計(jì)的原理選擇性的β1-受體阻斷劑25兼有α、β–受體阻斷作用的藥物α、β-阻斷作用，β2-激動(dòng)作用α1-受體阻斷為主作用弱兼有α、β–受體阻斷作用的藥物α、β-阻斷作用，β2-激動(dòng)26長(zhǎng)效作用的藥物吲哚洛爾

波吲洛爾

長(zhǎng)效作用的藥物吲哚洛爾波吲洛爾27構(gòu)效關(guān)系芳環(huán)部分：可以是苯環(huán)、萘環(huán)、芳雜環(huán)及稠環(huán)。一般在芳氧丙醇胺類化合物中，芳環(huán)為萘環(huán)時(shí)，α–位取代為非特異性的β–受體阻斷劑，而芳環(huán)為苯環(huán)時(shí)，對(duì)位取代對(duì)β1–受體有較好的選擇性；側(cè)鏈：分為氨基乙醇型和氨基丙醇型。常為異丙基或叔丁基取代的仲胺結(jié)構(gòu)；醇羥基：必需基團(tuán)；醚氧原子：氨基丙醇型藥物中，醚氧原子的存在作用最強(qiáng)；立體化學(xué)：具有立體選擇性。構(gòu)效關(guān)系芳環(huán)部分：可以是苯環(huán)、萘環(huán)、芳雜環(huán)及稠環(huán)。28藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件29普萘洛爾的合成普萘洛爾的合成30氯代環(huán)氧丙烷+脂肪胺→堿性側(cè)鏈氯代物，再與酚縮合烷胺基環(huán)氧丙烷與酚鹽反應(yīng)氯代環(huán)氧丙烷+脂肪胺→堿性側(cè)鏈氯代物，再與酚縮合烷胺基環(huán)氧31鹽酸阿替洛爾的合成鹽酸阿替洛爾的合成32藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件33第三節(jié)抗心律失常藥第三節(jié)抗心律失常藥34一、離子通道阻斷劑鈉離子通道阻斷劑IA類鈉離子通道阻斷劑一、離子通道阻斷劑鈉離子通道阻斷劑IA類鈉離子通道阻斷劑35藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件36IB類鈉離子通道阻斷劑IB類鈉離子通道阻斷劑37IC類鈉離子通道阻斷劑IC類鈉離子通道阻斷劑38鉀離子通道阻斷劑鉀離子通道阻斷劑39二、結(jié)構(gòu)非特異性藥物的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)特征：芳香環(huán)或環(huán)系統(tǒng)；氨基；極性的取代基。二、結(jié)構(gòu)非特異性藥物的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)特征：40第四節(jié)抗高血壓藥一、高血壓的形成機(jī)理及抗高血壓藥物的作用部位第四節(jié)抗高血壓藥一、高血壓的形成機(jī)理及抗高血壓藥物的41藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件42二、抗高血壓藥物的分類（一）作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

1.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物二、抗高血壓藥物的分類（一）作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物43藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件44藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件452.作用于神經(jīng)末梢的藥物2.作用于神經(jīng)末梢的藥物46結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：為一稠環(huán)化合物，含有多個(gè)手性C原子，C15、C20α-H，C17α-OCH3，C16、C18β-取代基和C3β-H不穩(wěn)定性：1）在光、熱的影響下，C3-H易發(fā)生差向異構(gòu)化成3-異利舍平；2）在酸、堿催化下，可發(fā)生酯水解成利舍平酸；

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：為一稠環(huán)化合物，含有多個(gè)手性C原子，C15、C20473）在光與氧存在下易氧化成3，4-二去氫利舍平→氧化成3，4，5，6-四去氫利舍平→黃色和褐色聚合物3）在光與氧存在下易氧化成3，4-二去氫利舍平→氧化成3，48藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件493.作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物3.作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物504.腎上腺素能受體阻斷劑4.腎上腺素能受體阻斷劑51（二）影響RAS系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑（二）影響RAS系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制52藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件53藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件54ACEI的作用機(jī)制：

1）抑制ACE，使血管緊張素Ⅱ生成減少；2）減少醛固酮的合成；3）減少緩激肽的降解。ACEI的作用機(jī)制：552.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑2.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑563.合成3.合成57（三）作用于離子通道的藥物1.鈣拮抗劑2.鉀通道開(kāi)放劑（三）作用于離子通道的藥物1.鈣拮抗劑58第五節(jié)降血脂藥定義：血漿脂質(zhì)超過(guò)正常范圍稱為高脂（蛋白）血癥。血脂組成：膽固醇（230mg/ml）、甘油三酯（140mg/ml）和磷脂脂蛋白：乳糜微粒、VLDL、LDL和HDL第五節(jié)降血脂藥定義：59一、苯氧乙酸類及其類似物一、苯氧乙酸類及其類似物60a.在芳香環(huán)對(duì)位引入第二個(gè)苯環(huán)a.在芳香環(huán)對(duì)位引入第二個(gè)苯環(huán)61b.改變苯環(huán)的取代基或增長(zhǎng)碳鏈b.改變苯環(huán)的取代基或增長(zhǎng)碳鏈62c.α-碳原子上引入芳基、芳氧基c.α-碳原子上引入芳基、芳氧基63d.硫代d.硫代64構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)分為芳基及脂肪酸二部分，羧基為活性必需基團(tuán)；對(duì)位鹵素取代或環(huán)己烷取代能增加親脂性，防止或減慢苯環(huán)的氧化；α-碳原子可是仲碳或叔碳，引入芳基或芳氧基作用增強(qiáng)；苯氧基中的O原子被S原子取代，活性增強(qiáng)。構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)分為芳基及脂肪酸二部分，羧基為活性必需基團(tuán)；65合成合成66藥物化學(xué)第七章-心血管藥物-課件67二、煙酸類二、煙酸類68三、羥甲戊二酰CoA還原酶抑制劑（HMG-CoA還原酶抑制劑）三、羥甲戊二酰CoA還原酶抑制劑（HMG-CoA還原酶抑制劑69心血管藥物的功能改進(jìn)心臟功能調(diào)節(jié)心臟血液的總輸出量改變循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配返回心血管藥物的功能改進(jìn)心臟功能返回70心血管藥物的臨床分類強(qiáng)心藥抗心絞痛藥抗心律失常藥抗高血壓藥降血脂藥返回心血管