基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)北大病理學(xué)慢性肉芽腫性疾病

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)北大病理學(xué)慢性肉芽腫性疾病炎癥介質(zhì)

InflammatorymediatorDefinition介導(dǎo)炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學(xué)因子Generalprinciples來(lái)源

Cell-derivedmediators：以顆粒形式存于細(xì)胞內(nèi)，需要時(shí)釋放到胞外，或重新合成。主要細(xì)胞：

platelet,neutrophil,macrophage,mastcell。

Serum-derivedmediators：以前體形式存在，需要時(shí)經(jīng)蛋白酶裂解激活。2020/11/32醫(yī)學(xué)課件園炎癥介質(zhì)

Inflammatorymediator作用機(jī)制：多數(shù)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，少數(shù)有直接的酶活性，或介導(dǎo)出氧代謝產(chǎn)物。介導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生二級(jí)炎癥介質(zhì)，放大或抵消原炎癥介質(zhì)的作用。作用于一個(gè)或多種靶細(xì)胞，依細(xì)胞和組織類型的不同，效果不同。分泌到細(xì)胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、降解，或被拮抗因子抑制或清除。2020/11/33醫(yī)學(xué)課件園細(xì)胞來(lái)源的炎癥介質(zhì)(1)血管活性胺:組織胺（histamine）花生四烯酸代謝產(chǎn)物:

前列腺素(prostagladinPG)白細(xì)胞三烯(leukotrieneLT)血栓素（ThromboxaneA2，TxA2）白細(xì)胞產(chǎn)物：氧自由基溶酶體酶2020/11/34醫(yī)學(xué)課件園細(xì)胞來(lái)源的炎癥介質(zhì)(2)細(xì)胞因子（cytokine）血小板激活因子(plateletactivatingfactor,PAF)一氧化氮(nitricoxide,NO)神經(jīng)肽:P物質(zhì)2020/11/35醫(yī)學(xué)課件園PLArachidonicacidPhospholipaseA2LTA4CyclooxygenaseLipoxygenaseAspirinCorticosteroids花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物L(fēng)TB4PGI2TxA2PGD2PGE2PGG2LTC4LTD4LTE42020/11/36醫(yī)學(xué)課件園NOArginineNO+CitrullineNO2-

+NO3-NOSVasodilatation

cytotoxityPotentbiologicalmessenger2020/11/37醫(yī)學(xué)課件園2020/11/38醫(yī)學(xué)課件園體液中的炎癥介質(zhì)激肽系統(tǒng)(Kininsystem)

補(bǔ)體系統(tǒng)(Complementsystem)

凝血纖溶系統(tǒng)(Coagulationangfibrinolyticfactor)2020/11/39醫(yī)學(xué)課件園KallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKininogenBrakykinin激肽系統(tǒng)kininsystem2020/11/310醫(yī)學(xué)課件園

補(bǔ)體系統(tǒng)(complementsystem)2020/11/311醫(yī)學(xué)課件園plasminthrombinfibrinfibrinogenXIIXIIaClottings.

Fibrinolytics.nsplit

productsfibrinpeptides凝血纖溶系統(tǒng)2020/11/312醫(yī)學(xué)課件園HAGEMANFACTORFactorXIACTIVATEDCLOTTINGSYSTEMfibrin+fibrinopeptidesFibrindegradationproductsC1C1esteraesC3C5ACTIVATEDCOMPLEMENTSYSTEMACTIVATEDKININSYSTEMkininkallikreinplasminACTIVATEDCLOTTINGSYSTEMplasminC3C5COMPLEMENTFRAGMENTS2020/11/313醫(yī)學(xué)課件園炎癥介質(zhì)介質(zhì)擴(kuò)張血管通透性趨化作用其它緩激肽++-疼痛組胺++-

C3a>+-調(diào)理C5a>++C3bC3bi

前列腺素+>-疼痛發(fā)熱2020/11/314醫(yī)學(xué)課件園炎癥介質(zhì)(續(xù))白細(xì)胞三烯B4--+

C4D4E4-+-支氣管/血管收縮O代謝產(chǎn)物-++/-組織損傷PAF-++支氣管收縮

IL-1TNF--+發(fā)熱

NO+細(xì)胞毒性作用介質(zhì)擴(kuò)張血管通透性趨化作用其它2020/11/315醫(yī)學(xué)課件園時(shí)間介導(dǎo)血管擴(kuò)張通透性趨化影響

中性單核

數(shù)秒神經(jīng)反射細(xì)動(dòng)脈收縮動(dòng)脈性充血數(shù)分組胺細(xì)靜脈、Cap+

激肽Cap+靜脈性充血補(bǔ)體細(xì)靜脈+++WBC附壁NO細(xì)靜脈、Cap+開(kāi)始游出1/2~1hPG細(xì)靜脈、Cap血流緩、停LT+++WBC游出分解產(chǎn)物細(xì)靜脈、Cap+陽(yáng)離子蛋白+細(xì)菌產(chǎn)物+IL8TNF++2020/11/316醫(yī)學(xué)課件園炎癥介質(zhì)VasodilatationVascularpermeabilityEDEMAVSSOACTIVE

MEDIATORSHstamineBradykininC3aC5aLTPGPAFNOTISUEINJURYTraumaIschemiaNeoplasmInfectioumagentsForeignparticlePRODUCTIONOFINFLAMMATORYMEDIATORSCHEMOTACTICFACTORSC5aLTB4

inflammatorycellsACUTE

INFLAMMATION

NPMastcellCHRONICINFLAMMATIONMLP2020/11/317醫(yī)學(xué)課件園

介質(zhì)炎癥過(guò)程：全身影響局部變化增生

介質(zhì)血液動(dòng)力學(xué)血管通透性炎細(xì)胞滲出滲出變質(zhì)損傷因子機(jī)體修復(fù)血管反應(yīng)組織損傷過(guò)程基本病變2020/11/318醫(yī)學(xué)課件園急性炎癥的結(jié)局

OutcomesofAcuteInflammation痊愈:完全性，不完全性遷延為慢性炎癥

蔓延擴(kuò)散1.局部蔓延:組織間隙或自然管道2.淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴結(jié)炎3.血行蔓延:2020/11/319醫(yī)學(xué)課件園急性炎癥的結(jié)局

血行蔓延菌血癥(becteremia)：細(xì)菌入血,無(wú)全身中毒癥狀毒血癥(toximia)：細(xì)菌的毒性產(chǎn)物或毒素入血敗血癥(septicemia)：細(xì)菌入血后大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀和病理變化膿毒敗血癥(pyemia)：化膿菌引起的敗血癥，可見(jiàn)栓塞性膿腫（embolicabscess）。2020/11/320醫(yī)學(xué)課件園急性炎癥的結(jié)局2020/11/321醫(yī)學(xué)課件園急性炎癥的類型據(jù)滲出物漿液性炎纖維素性炎化膿性炎出血性炎2020/11/322醫(yī)學(xué)課件園漿液性炎

serous

inflammation特點(diǎn)：漿液滲出成分：含3%-5%的血漿蛋白質(zhì)，白蛋白為主。部位：粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織炎性水腫水皰積液卡他(catarrh)結(jié)局急性炎癥的類型2020/11/323醫(yī)學(xué)課件園漿液性炎(serousinflammation)2020/11/324醫(yī)學(xué)課件園纖維素性炎

fibrinousinflammation特點(diǎn)：以纖維蛋白原滲出為主。鏡下：紅染交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀部位：粘膜、漿膜和肺組織黏膜：偽膜性炎

漿膜：絨毛心結(jié)局急性炎癥的類型2020/11/325醫(yī)學(xué)課件園白喉(纖維素性炎)2020/11/326醫(yī)學(xué)課件園纖維素性心包炎2020/11/327醫(yī)學(xué)課件園纖維素性腸炎2020/11/328醫(yī)學(xué)課件園化膿性炎

suppurativeorpurulentinflammation特點(diǎn)：中性粒細(xì)胞滲出為主，伴不同程度組織壞死和膿液形成。原因：化膿菌感染組織壞死膿液(pus)膿細(xì)胞急性炎癥的類型2020/11/329醫(yī)學(xué)課件園表面化膿和積膿表面化膿:漿膜、粘膜膿性卡他表面積膿(empyema)化膿性炎2020/11/330醫(yī)學(xué)課件園化膿性腦膜炎2020/11/331醫(yī)學(xué)課件園輸卵管積膿2020/11/332醫(yī)學(xué)課件園蜂窩織炎

phlegmonousinflammation疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎溶血性鏈球菌： 透明質(zhì)酸酶皮膚(丹毒)肌肉闌尾化膿性炎2020/11/333醫(yī)學(xué)課件園蜂窩織炎2020/11/334醫(yī)學(xué)課件園膿腫

abscess局限性化膿性炎

組織溶解壞死膿腔金黃色葡萄球菌皮下和內(nèi)臟結(jié)局化膿性炎2020/11/335醫(yī)學(xué)課件園肝膿腫腦膿腫2020/11/336醫(yī)學(xué)課件園肺膿腫2020/11/337醫(yī)學(xué)課件園腎栓塞性小膿腫

2020/11/338醫(yī)學(xué)課件園

癤(furuncle)：毛囊、皮脂腺極其周?chē)M織的膿腫癰(carbuncle)：多個(gè)癤的融合蜂窩織炎及膿腫2020/11/339醫(yī)學(xué)課件園竇道（sinus）潰瘍（ulcer）瘺管（fistula）2020/11/340醫(yī)學(xué)課件園出血性炎

hemorrhagicinflammation滲出物中含有大量紅細(xì)胞流行性出血熱、鉤端螺旋體病和鼠疫等非獨(dú)立的炎癥類型炎癥類型的并存與轉(zhuǎn)化急性炎癥的類型2020/11/341醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥

chronicinflammation某些病原微生物持續(xù)存在

結(jié)核菌、梅毒螺旋體、某些真菌長(zhǎng)期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子

SiO2粉塵，血漿脂類自身免疫反應(yīng)SLE風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

根本原因致炎因子持續(xù)存在并損傷組織

2020/11/342醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥

基本病理變化以巨噬細(xì)胞為主的慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)、組織壞死和組織修復(fù)同時(shí)存在，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞可見(jiàn)。增生:成纖維細(xì)胞、小血管、實(shí)質(zhì)細(xì)胞2020/11/343醫(yī)學(xué)課件園活化的T細(xì)胞非免疫因素內(nèi)毒素基質(zhì)炎癥介質(zhì)IFN-

巨噬細(xì)胞macrophage活化的巨噬細(xì)胞組織損傷O自由基蛋白酶N趨化因子凝血因子PGLTNO纖維化fibrosis生長(zhǎng)因子(PDGF,FGF,TGF)

血管生成因子(FGF)重塑膠原單核細(xì)胞monocyteextravastion2020/11/344醫(yī)學(xué)課件園淋巴細(xì)胞TNF-

單核巨噬細(xì)胞嗜堿細(xì)胞嗜酸細(xì)胞血小板TNF-

FAFTGF-

IL-1PDGFFGFChemotaxisMitosisMatrixsynthesis成纖維細(xì)胞2020/11/345醫(yī)學(xué)課件園recruiment2020/11/346醫(yī)學(xué)課件園2020/11/347醫(yī)學(xué)課件園2020/11/348醫(yī)學(xué)課件園慢性闌尾炎2020/11/349醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥

慢性肉芽腫性炎

(chronicgranulomatousinflammation)肉芽腫granuloma

在炎癥局部由巨噬細(xì)胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶。2020/11/350醫(yī)學(xué)課件園

巨噬細(xì)胞可增生轉(zhuǎn)變成特殊形態(tài)的細(xì)胞。如類上皮細(xì)胞、傷寒細(xì)胞、Aschoff細(xì)胞等。多核巨細(xì)胞

由巨噬細(xì)胞增生融合而來(lái)。

如異物巨細(xì)胞Langhans巨細(xì)胞慢性炎癥

肉芽腫的基本成分2020/11/351醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥感染—感染性肉芽腫異物—異物性肉芽腫其他—如sarcoidosis誘因——細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)慢性肉芽腫性炎的發(fā)生2020/11/352醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥

慢性肉芽腫性炎的發(fā)生感染性肉芽腫:

細(xì)菌：結(jié)核桿菌--結(jié)核病，麻風(fēng)桿菌--麻風(fēng)。革蘭氏陰性桿菌--貓抓病。螺旋體：梅毒螺旋體--梅毒。真菌和寄生蟲(chóng)：組織胞漿菌病，血吸蟲(chóng)病異物性肉芽腫：手術(shù)縫線、石棉、鈹和滑石粉其他

如結(jié)節(jié)?。╯arcoidosis）。2020/11/353醫(yī)學(xué)課件園傷寒肉芽腫2020/11/354醫(yī)學(xué)課件園2020/11/355醫(yī)學(xué)課件園異物肉芽腫2020/11/356醫(yī)學(xué)課件園巨噬細(xì)胞包圍吞噬2020/11/357醫(yī)學(xué)課件園慢性肉芽腫性炎

結(jié)核性肉芽腫的組成干酪性壞死類上皮細(xì)胞Langhans巨細(xì)胞淋巴細(xì)胞成纖維細(xì)胞2020/11/358醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥

炎性假瘤

(inflammatorypseudotumor)由于炎性增生形成的境界清楚的

腫瘤樣團(tuán)塊。常發(fā)生于眼眶和肺。2020/11/359醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥

炎性息肉(inflammatorypolyp)炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺體及肉芽組織增生形成的突出于粘膜表面的腫塊。常見(jiàn)于鼻粘膜和宮頸。2020/11/360醫(yī)學(xué)課件園炎性息肉(inflammatorypolyp)2020/11/361醫(yī)學(xué)課件園炎癥的表現(xiàn)局

紅(erythema)部：

腫(edema)熱(warmth)痛(pain)

紅(erythema)腫(edema)熱(warmth)痛(pain)功能障礙(lossoffunction)2020/11/362醫(yī)學(xué)課件園炎癥的表現(xiàn)全身反應(yīng)

發(fā)熱血中WBC變化單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能增強(qiáng)2020/11/363醫(yī)學(xué)課件園感染與血白細(xì)胞變化多數(shù)細(xì)菌感染引起中性粒細(xì)胞增加

寄生蟲(chóng)感染和過(guò)敏反應(yīng)引起酸性粒細(xì)胞增加一些病毒感染選擇性地引起淋巴細(xì)胞增加，如單核細(xì)胞增多癥、腮腺炎和風(fēng)疹等。但某些病毒、立克次體、原蟲(chóng)和細(xì)菌(如傷寒菌)感染則引起末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。2020/11/364醫(yī)學(xué)課件園病例討論

S,女,24歲,20天前鼻旁粉刺,后紅腫,頭部變黃，擠壓后紅腫并擴(kuò)大至面