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文檔簡介
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)北大病理學(xué)慢性肉芽腫性疾病炎癥介質(zhì)
InflammatorymediatorDefinition介導(dǎo)炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學(xué)因子Generalprinciples來源
Cell-derivedmediators:以顆粒形式存于細(xì)胞內(nèi),需要時(shí)釋放到胞外,或重新合成。主要細(xì)胞:
platelet,neutrophil,macrophage,mastcell。
Serum-derivedmediators:以前體形式存在,需要時(shí)經(jīng)蛋白酶裂解激活。2020/11/32醫(yī)學(xué)課件園炎癥介質(zhì)
Inflammatorymediator作用機(jī)制:多數(shù)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合,少數(shù)有直接的酶活性,或介導(dǎo)出氧代謝產(chǎn)物。介導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生二級炎癥介質(zhì),放大或抵消原炎癥介質(zhì)的作用。作用于一個(gè)或多種靶細(xì)胞,依細(xì)胞和組織類型的不同,效果不同。分泌到細(xì)胞外或激活后,壽命短暫,很快衰變、降解,或被拮抗因子抑制或清除。2020/11/33醫(yī)學(xué)課件園細(xì)胞來源的炎癥介質(zhì)(1)血管活性胺:組織胺(histamine)花生四烯酸代謝產(chǎn)物:
前列腺素(prostagladinPG)白細(xì)胞三烯(leukotrieneLT)血栓素(ThromboxaneA2,TxA2)白細(xì)胞產(chǎn)物:氧自由基溶酶體酶2020/11/34醫(yī)學(xué)課件園細(xì)胞來源的炎癥介質(zhì)(2)細(xì)胞因子(cytokine)血小板激活因子(plateletactivatingfactor,PAF)一氧化氮(nitricoxide,NO)神經(jīng)肽:P物質(zhì)2020/11/35醫(yī)學(xué)課件園PLArachidonicacidPhospholipaseA2LTA4CyclooxygenaseLipoxygenaseAspirinCorticosteroids花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物L(fēng)TB4PGI2TxA2PGD2PGE2PGG2LTC4LTD4LTE42020/11/36醫(yī)學(xué)課件園NOArginineNO+CitrullineNO2-
+NO3-NOSVasodilatation
cytotoxityPotentbiologicalmessenger2020/11/37醫(yī)學(xué)課件園2020/11/38醫(yī)學(xué)課件園體液中的炎癥介質(zhì)激肽系統(tǒng)(Kininsystem)
補(bǔ)體系統(tǒng)(Complementsystem)
凝血纖溶系統(tǒng)(Coagulationangfibrinolyticfactor)2020/11/39醫(yī)學(xué)課件園KallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKininogenBrakykinin激肽系統(tǒng)kininsystem2020/11/310醫(yī)學(xué)課件園
補(bǔ)體系統(tǒng)(complementsystem)2020/11/311醫(yī)學(xué)課件園plasminthrombinfibrinfibrinogenXIIXIIaClottings.
Fibrinolytics.nsplit
productsfibrinpeptides凝血纖溶系統(tǒng)2020/11/312醫(yī)學(xué)課件園HAGEMANFACTORFactorXIACTIVATEDCLOTTINGSYSTEMfibrin+fibrinopeptidesFibrindegradationproductsC1C1esteraesC3C5ACTIVATEDCOMPLEMENTSYSTEMACTIVATEDKININSYSTEMkininkallikreinplasminACTIVATEDCLOTTINGSYSTEMplasminC3C5COMPLEMENTFRAGMENTS2020/11/313醫(yī)學(xué)課件園炎癥介質(zhì)介質(zhì)擴(kuò)張血管通透性趨化作用其它緩激肽++-疼痛組胺++-
C3a>+-調(diào)理C5a>++C3bC3bi
前列腺素+>-疼痛發(fā)熱2020/11/314醫(yī)學(xué)課件園炎癥介質(zhì)(續(xù))白細(xì)胞三烯B4--+
C4D4E4-+-支氣管/血管收縮O代謝產(chǎn)物-++/-組織損傷PAF-++支氣管收縮
IL-1TNF--+發(fā)熱
NO+細(xì)胞毒性作用介質(zhì)擴(kuò)張血管通透性趨化作用其它2020/11/315醫(yī)學(xué)課件園時(shí)間介導(dǎo)血管擴(kuò)張通透性趨化影響
中性單核
數(shù)秒神經(jīng)反射細(xì)動(dòng)脈收縮動(dòng)脈性充血數(shù)分組胺細(xì)靜脈、Cap+
激肽Cap+靜脈性充血補(bǔ)體細(xì)靜脈+++WBC附壁NO細(xì)靜脈、Cap+開始游出1/2~1hPG細(xì)靜脈、Cap血流緩、停LT+++WBC游出分解產(chǎn)物細(xì)靜脈、Cap+陽離子蛋白+細(xì)菌產(chǎn)物+IL8TNF++2020/11/316醫(yī)學(xué)課件園炎癥介質(zhì)VasodilatationVascularpermeabilityEDEMAVSSOACTIVE
MEDIATORSHstamineBradykininC3aC5aLTPGPAFNOTISUEINJURYTraumaIschemiaNeoplasmInfectioumagentsForeignparticlePRODUCTIONOFINFLAMMATORYMEDIATORSCHEMOTACTICFACTORSC5aLTB4
inflammatorycellsACUTE
INFLAMMATION
NPMastcellCHRONICINFLAMMATIONMLP2020/11/317醫(yī)學(xué)課件園
介質(zhì)炎癥過程:全身影響局部變化增生
介質(zhì)血液動(dòng)力學(xué)血管通透性炎細(xì)胞滲出滲出變質(zhì)損傷因子機(jī)體修復(fù)血管反應(yīng)組織損傷過程基本病變2020/11/318醫(yī)學(xué)課件園急性炎癥的結(jié)局
OutcomesofAcuteInflammation痊愈:完全性,不完全性遷延為慢性炎癥
蔓延擴(kuò)散1.局部蔓延:組織間隙或自然管道2.淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴結(jié)炎3.血行蔓延:2020/11/319醫(yī)學(xué)課件園急性炎癥的結(jié)局
血行蔓延菌血癥(becteremia):細(xì)菌入血,無全身中毒癥狀毒血癥(toximia):細(xì)菌的毒性產(chǎn)物或毒素入血敗血癥(septicemia):細(xì)菌入血后大量繁殖,產(chǎn)生毒素,引起全身中毒癥狀和病理變化膿毒敗血癥(pyemia):化膿菌引起的敗血癥,可見栓塞性膿腫(embolicabscess)。2020/11/320醫(yī)學(xué)課件園急性炎癥的結(jié)局2020/11/321醫(yī)學(xué)課件園急性炎癥的類型據(jù)滲出物漿液性炎纖維素性炎化膿性炎出血性炎2020/11/322醫(yī)學(xué)課件園漿液性炎
serous
inflammation特點(diǎn):漿液滲出成分:含3%-5%的血漿蛋白質(zhì),白蛋白為主。部位:粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織炎性水腫水皰積液卡他(catarrh)結(jié)局急性炎癥的類型2020/11/323醫(yī)學(xué)課件園漿液性炎(serousinflammation)2020/11/324醫(yī)學(xué)課件園纖維素性炎
fibrinousinflammation特點(diǎn):以纖維蛋白原滲出為主。鏡下:紅染交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀部位:粘膜、漿膜和肺組織黏膜:偽膜性炎
漿膜:絨毛心結(jié)局急性炎癥的類型2020/11/325醫(yī)學(xué)課件園白喉(纖維素性炎)2020/11/326醫(yī)學(xué)課件園纖維素性心包炎2020/11/327醫(yī)學(xué)課件園纖維素性腸炎2020/11/328醫(yī)學(xué)課件園化膿性炎
suppurativeorpurulentinflammation特點(diǎn):中性粒細(xì)胞滲出為主,伴不同程度組織壞死和膿液形成。原因:化膿菌感染組織壞死膿液(pus)膿細(xì)胞急性炎癥的類型2020/11/329醫(yī)學(xué)課件園表面化膿和積膿表面化膿:漿膜、粘膜膿性卡他表面積膿(empyema)化膿性炎2020/11/330醫(yī)學(xué)課件園化膿性腦膜炎2020/11/331醫(yī)學(xué)課件園輸卵管積膿2020/11/332醫(yī)學(xué)課件園蜂窩織炎
phlegmonousinflammation疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎溶血性鏈球菌: 透明質(zhì)酸酶皮膚(丹毒)肌肉闌尾化膿性炎2020/11/333醫(yī)學(xué)課件園蜂窩織炎2020/11/334醫(yī)學(xué)課件園膿腫
abscess局限性化膿性炎
組織溶解壞死膿腔金黃色葡萄球菌皮下和內(nèi)臟結(jié)局化膿性炎2020/11/335醫(yī)學(xué)課件園肝膿腫腦膿腫2020/11/336醫(yī)學(xué)課件園肺膿腫2020/11/337醫(yī)學(xué)課件園腎栓塞性小膿腫
2020/11/338醫(yī)學(xué)課件園
癤(furuncle):毛囊、皮脂腺極其周圍組織的膿腫癰(carbuncle):多個(gè)癤的融合蜂窩織炎及膿腫2020/11/339醫(yī)學(xué)課件園竇道(sinus)潰瘍(ulcer)瘺管(fistula)2020/11/340醫(yī)學(xué)課件園出血性炎
hemorrhagicinflammation滲出物中含有大量紅細(xì)胞流行性出血熱、鉤端螺旋體病和鼠疫等非獨(dú)立的炎癥類型炎癥類型的并存與轉(zhuǎn)化急性炎癥的類型2020/11/341醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥
chronicinflammation某些病原微生物持續(xù)存在
結(jié)核菌、梅毒螺旋體、某些真菌長期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子
SiO2粉塵,血漿脂類自身免疫反應(yīng)SLE風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
根本原因致炎因子持續(xù)存在并損傷組織
2020/11/342醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥
基本病理變化以巨噬細(xì)胞為主的慢性炎細(xì)胞浸潤、組織壞死和組織修復(fù)同時(shí)存在,持續(xù)時(shí)間較長。
淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞可見。增生:成纖維細(xì)胞、小血管、實(shí)質(zhì)細(xì)胞2020/11/343醫(yī)學(xué)課件園活化的T細(xì)胞非免疫因素內(nèi)毒素基質(zhì)炎癥介質(zhì)IFN-
巨噬細(xì)胞macrophage活化的巨噬細(xì)胞組織損傷O自由基蛋白酶N趨化因子凝血因子PGLTNO纖維化fibrosis生長因子(PDGF,FGF,TGF)
血管生成因子(FGF)重塑膠原單核細(xì)胞monocyteextravastion2020/11/344醫(yī)學(xué)課件園淋巴細(xì)胞TNF-
單核巨噬細(xì)胞嗜堿細(xì)胞嗜酸細(xì)胞血小板TNF-
FAFTGF-
IL-1PDGFFGFChemotaxisMitosisMatrixsynthesis成纖維細(xì)胞2020/11/345醫(yī)學(xué)課件園recruiment2020/11/346醫(yī)學(xué)課件園2020/11/347醫(yī)學(xué)課件園2020/11/348醫(yī)學(xué)課件園慢性闌尾炎2020/11/349醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥
慢性肉芽腫性炎
(chronicgranulomatousinflammation)肉芽腫granuloma
在炎癥局部由巨噬細(xì)胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶。2020/11/350醫(yī)學(xué)課件園
巨噬細(xì)胞可增生轉(zhuǎn)變成特殊形態(tài)的細(xì)胞。如類上皮細(xì)胞、傷寒細(xì)胞、Aschoff細(xì)胞等。多核巨細(xì)胞
由巨噬細(xì)胞增生融合而來。
如異物巨細(xì)胞Langhans巨細(xì)胞慢性炎癥
肉芽腫的基本成分2020/11/351醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥感染—感染性肉芽腫異物—異物性肉芽腫其他—如sarcoidosis誘因——細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)慢性肉芽腫性炎的發(fā)生2020/11/352醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥
慢性肉芽腫性炎的發(fā)生感染性肉芽腫:
細(xì)菌:結(jié)核桿菌--結(jié)核病,麻風(fēng)桿菌--麻風(fēng)。革蘭氏陰性桿菌--貓抓病。螺旋體:梅毒螺旋體--梅毒。真菌和寄生蟲:組織胞漿菌病,血吸蟲病異物性肉芽腫:手術(shù)縫線、石棉、鈹和滑石粉其他
如結(jié)節(jié)?。╯arcoidosis)。2020/11/353醫(yī)學(xué)課件園傷寒肉芽腫2020/11/354醫(yī)學(xué)課件園2020/11/355醫(yī)學(xué)課件園異物肉芽腫2020/11/356醫(yī)學(xué)課件園巨噬細(xì)胞包圍吞噬2020/11/357醫(yī)學(xué)課件園慢性肉芽腫性炎
結(jié)核性肉芽腫的組成干酪性壞死類上皮細(xì)胞Langhans巨細(xì)胞淋巴細(xì)胞成纖維細(xì)胞2020/11/358醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥
炎性假瘤
(inflammatorypseudotumor)由于炎性增生形成的境界清楚的
腫瘤樣團(tuán)塊。常發(fā)生于眼眶和肺。2020/11/359醫(yī)學(xué)課件園慢性炎癥
炎性息肉(inflammatorypolyp)炎性因子作用下,局部粘膜上皮、腺體及肉芽組織增生形成的突出于粘膜表面的腫塊。常見于鼻粘膜和宮頸。2020/11/360醫(yī)學(xué)課件園炎性息肉(inflammatorypolyp)2020/11/361醫(yī)學(xué)課件園炎癥的表現(xiàn)局
紅(erythema)部:
腫(edema)熱(warmth)痛(pain)
紅(erythema)腫(edema)熱(warmth)痛(pain)功能障礙(lossoffunction)2020/11/362醫(yī)學(xué)課件園炎癥的表現(xiàn)全身反應(yīng)
發(fā)熱血中WBC變化單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能增強(qiáng)2020/11/363醫(yī)學(xué)課件園感染與血白細(xì)胞變化多數(shù)細(xì)菌感染引起中性粒細(xì)胞增加
寄生蟲感染和過敏反應(yīng)引起酸性粒細(xì)胞增加一些病毒感染選擇性地引起淋巴細(xì)胞增加,如單核細(xì)胞增多癥、腮腺炎和風(fēng)疹等。但某些病毒、立克次體、原蟲和細(xì)菌(如傷寒菌)感染則引起末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。2020/11/364醫(yī)學(xué)課件園病例討論
S,女,24歲,20天前鼻旁粉刺,后紅腫,頭部變黃,擠壓后紅腫并擴(kuò)大至面
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