砒霜與白血病

砒霜VS白血病

砒霜

三氧化二砷，俗稱(chēng)砒霜，分子式As2O3，是最具商業(yè)價(jià)值的砷化合物及主要的砷化學(xué)開(kāi)始物料。它也是最古老的毒物之一，無(wú)臭無(wú)味，外觀為白色霜狀粉末，故稱(chēng)砒霜。這是經(jīng)某幾種指定的礦物處理過(guò)程所產(chǎn)生的高毒性副產(chǎn)品，例如采金礦、高溫蒸餾砷黃鐵礦（毒砂）并冷凝其白煙等。

中文名：三氧化二砷

外文名：arsenictrioxidearsenousacidanhydride

別名：砒霜、無(wú)水砷酸、砒、白砒

分子式：As2O3

物理性質(zhì)：無(wú)臭無(wú)味，白色霜狀粉末

相對(duì)分子質(zhì)量：197.84

溶解性：微溶于水中毒的臨床表現(xiàn)1．胃腸道反應(yīng)：急性中毒多在口服后半小時(shí)到1小時(shí)后出現(xiàn)口咽干燥、灼熱、流涎、劇烈嘔吐、吞咽困難、腹痛、腹瀉；吐出物初似米泔樣，后呈粘液或膽汁狀，腹瀉大便如米泔樣挾有血絲。大量吐瀉可出現(xiàn)極度衰弱，引起脫水，休克。2．肝腎損害癥狀：肝損害明顯，可出現(xiàn)黃疸、肝昏迷，腎功能受損出現(xiàn)蛋白尿、血尿。3．神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：急性期可見(jiàn)頭暈、頭痛、煩躁不安、驚厥、昏迷。部分患者緩解后發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，或有吞咽困難，發(fā)音障礙，個(gè)別產(chǎn)生精神癥狀如幻聽(tīng)等。4．呼吸系統(tǒng)癥狀：可見(jiàn)呼吸困難，發(fā)紺，重癥患者可因呼吸中樞麻痹于中毒后24小時(shí)至數(shù)曰而死亡。5．循環(huán)系統(tǒng)癥狀：可見(jiàn)血壓下降，心律失常，可并發(fā)中毒性心肌病，阿斯綜合征。急性砒霜中毒者多于24小時(shí)內(nèi)死亡，病者眼結(jié)膜充血，鼻及口腔粘膜充血、水腫，或靡爛出血，即所謂“七竅出血”。大多病人死于肝、腎功能衰竭和呼吸麻痹。歷史解密：晚清死于砒霜中毒的皇族貴胄1908年11月14日傍晚，光緒皇帝駕崩；第二天下午，慈禧太后也斷了氣。37歲的光緒死在74歲的慈禧前面，而且僅隔一天，引起許多猜測(cè)。清西陵文物管理處、中國(guó)原子能研究院反應(yīng)堆工程研究設(shè)計(jì)所、北京市公安局法醫(yī)鑒定中心用核分析方法逐段檢測(cè)光緒頭發(fā)中的元素含量.結(jié)果顯示，光緒頭發(fā)中含有高濃度的元素砷.設(shè)在法國(guó)格勒諾布爾的歐洲同步加速器輻射研究所的檢查結(jié)果顯示，拿破侖頭發(fā)中含有砒霜。檢查的頭發(fā)是這位皇帝的瑞士仆人精心收藏的。拿破侖的忠實(shí)仆人詳細(xì)記錄了他患病的癥狀，與砒霜中毒基本一致。砒霜中毒機(jī)理砒霜(三氧化二砷)的毒性極強(qiáng)，其毒性作用是多方面的：1.經(jīng)口服中毒可引起口腔、胃腸粘膜廣泛的毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管壁通透性增加，平滑肌麻痹等，導(dǎo)致組織水腫、出血壞死，出現(xiàn)局部損傷與嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)。2.砷吸收后作用于機(jī)體的酶系統(tǒng)，抑制酶蛋白的巰基，特別是與丙酮酸氧化酶的巰基結(jié)合，從而抑制了酶的功能，阻斷了細(xì)胞正常的的氧化和呼吸，造成肝、腎及心臟等實(shí)質(zhì)器官的脂肪變性和壞死等。3.砷還能損害細(xì)胞染色體，阻止細(xì)胞的正常分裂，損害神經(jīng)細(xì)胞造成廣泛的神經(jīng)系統(tǒng)病變?nèi)缰卸拘陨窠?jīng)衰弱、多發(fā)性神經(jīng)炎等。海鮮+維C=砒霜？其實(shí)所謂海鮮不能和蔬菜水果同吃,是指海鮮中含有一定量的化學(xué)元素砷,蔬菜水果則含維生素C。在化學(xué)上講,已純化的維生素C與五價(jià)砷,如果在實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境下,加以化學(xué)催化作用,有可能使原來(lái)無(wú)毒的五價(jià)砷轉(zhuǎn)變?yōu)槿齼r(jià)砷(俗稱(chēng)的砒霜)。而人體則是需要大劑量的砷和維生素C結(jié)合才會(huì)有可能發(fā)生這種情況,我國(guó)現(xiàn)在對(duì)砷指標(biāo)的控制很?chē)?yán)格,海鮮中的砷又多為有機(jī)砷存在,很快就可以排出體外,幾乎沒(méi)有毒性。

除非你大量的吃嚴(yán)重污染的海鮮,同時(shí)一次性服用維生素C500毫克以上,才可能導(dǎo)致“中毒”。那么,500毫克是什么概念呢?相當(dāng)于10個(gè)橙子,1500克以上的綠葉蔬菜,50個(gè)蘋(píng)果,還必須是沒(méi)經(jīng)過(guò)熱加工的。不過(guò)如果你服用大劑量的維生素C補(bǔ)充劑,如5片以上,一片C含量100毫克,那么則可達(dá)到中毒要求。劫痰截瘧，殺蟲(chóng)，蝕惡肉。治寒痰哮喘，瘧疾，休息痢，梅毒，痔瘡，瘰疬，走馬牙疳，癬瘡，潰瘍腐肉不脫。①《日華子本草》:"治婦人血?dú)鉀_心痛，落胎。"②《開(kāi)寶本草》:"主諸瘧，風(fēng)痰在胸膈，可作吐藥?！阿邸侗静菝审堋?"截瘧除吼，膈上風(fēng)痰可吐;潰堅(jiān)磨積，腹內(nèi)宿食能消。"④《醫(yī)學(xué)入門(mén)》:"主惡瘡瘰疬，腐肉，和諸藥敷之，自然蝕落。又治蛇尿著人手足，腫痛肉爛，指節(jié)脫落。為末，以膠清調(diào)涂。"⑤《綱目》:"蝕癰疽敗肉，枯痔，殺蟲(chóng)?！雹蕖队耖彼幗狻?"治寒痰冷癖，久瘧積痢，療痔漏瘰疬，心疼呴喘，蝕癰疽腐肉，平走馬牙疳。"砒霜在文獻(xiàn)記載中的作用

白血病是一類(lèi)造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病?？寺〉陌籽〖?xì)胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段，在骨髓和其他造血組織中大量增生積聚，并浸潤(rùn)其他器官和組織，而正常造血功能受抑制。本病以進(jìn)行性貧血、持續(xù)發(fā)熱或反復(fù)感染、出血和組織器官浸潤(rùn)及外周血出現(xiàn)幼稚細(xì)胞為特征。

概念

血癌

白血病[概念]是一類(lèi)起源于造血干細(xì)胞（髓系/淋巴系）的克隆性惡性疾病。其特征為骨髓及其他造血組織中的白血病細(xì)胞呈克隆性大量增生，且凋亡減少，失去分化成熟能力。并可浸潤(rùn)其他組織器官。[臨床表現(xiàn)]：貧血，出血，發(fā)熱，肝脾淋巴結(jié)腫大。[發(fā)病情況]我國(guó)白血病總的發(fā)病率3~5/10萬(wàn)，各省市發(fā)病率相近，無(wú)明顯高發(fā)區(qū)，農(nóng)村與城市相近。在各種惡性腫瘤死亡率中，白血病居男性的第六位，女性的第八位；在兒童及35歲以下年齡組居第一位。從1847年德國(guó)病理學(xué)家魯?shù)婪颉の籂枃[(RudolfVirchow)首次識(shí)別了白血病，關(guān)于白血病的診斷、白血病發(fā)現(xiàn)迄今已有150余年歷史。

在黑龍江醫(yī)學(xué)界幾乎無(wú)人不知，張亭棟是全國(guó)使用民間偏方——砒霜治白血病的第一人，他和科研人員發(fā)明的用三氧化二砷注射液治療白血病取得的成效讓世界刮目相看。他研究血液病，是用砒霜治療白血病的奠基人，研制出的三氧化二砷注射液對(duì)急性早幼粒白血病（APL）的臨床治愈率達(dá)91%，上世紀(jì)90年代發(fā)表的相關(guān)論文轟動(dòng)世界，他的醫(yī)學(xué)成就給全球白血病患者帶來(lái)了福音。

砒霜治療白血病第一人砒霜(三氧化二砷)治療白血病取得顯著療效,得到國(guó)際醫(yī)學(xué)界的承認(rèn)。1996年世界權(quán)威性雜志《科學(xué)》“以古老的中醫(yī)學(xué)又放出了光彩”為題介紹了中國(guó)科學(xué)家應(yīng)用砷劑治療白血病的研究成果。

雜志介紹中國(guó)科學(xué)家陳竺領(lǐng)導(dǎo)的研究組用三氧化二砷（即砒霜）治療白血病的研究成果時(shí)這樣寫(xiě)到：“這是使所有人感到震驚的研究小組的又一個(gè)出人意料的發(fā)現(xiàn)?！睂?zhuān)訪中報(bào)道，“中國(guó)陳竺組”向世界醫(yī)學(xué)界揭示了砒霜是通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡（細(xì)胞程序性死亡）而發(fā)揮作用，這一發(fā)現(xiàn)使砒霜這一古老的中藥，正式步入現(xiàn)代藥物治療研究的主流。中醫(yī)藥是一個(gè)巨大的寶庫(kù)，陳竺在血液病研究中認(rèn)識(shí)到，中醫(yī)‘以毒攻毒’的思想是基于人體臨床實(shí)踐總結(jié)出來(lái)的。他認(rèn)為，中藥研究首要問(wèn)題是標(biāo)準(zhǔn)化。砒霜是化學(xué)成分，其臨床應(yīng)用與任何化療藥物方法一樣。他們對(duì)砒霜作了非常詳細(xì)的藥代動(dòng)力學(xué)、藥理學(xué)研究，他們證明了它對(duì)器官、細(xì)胞發(fā)生的作用，一直做到分子水平，最后抓住了作用在細(xì)胞里的那個(gè)點(diǎn)，并證明改變那個(gè)點(diǎn)，就可以取消藥的作用。作到這個(gè)份兒上，國(guó)際學(xué)術(shù)界就承認(rèn)，這個(gè)結(jié)果毫無(wú)疑問(wèn)可以完全被接受。國(guó)際上所有的癌癥研究中心治療這種類(lèi)型的白血病時(shí)，都把此藥作為首選藥。美國(guó)現(xiàn)在有十幾個(gè)大的臨床中心在做砒霜治療實(shí)體瘤的實(shí)驗(yàn)，在國(guó)內(nèi)，中國(guó)醫(yī)科院已經(jīng)作出對(duì)晚期肝癌有一定的療效。砒霜治療白血病的由來(lái)砒霜毒性之兇險(xiǎn)世人皆知，被我國(guó)列入嚴(yán)格管理的36種毒性中藥之一。正因如此，“砒霜能治白血病”才引發(fā)了大眾太多的質(zhì)疑。其實(shí)，早在我國(guó)古代就有應(yīng)用砒霜等砷類(lèi)藥物以毒攻毒，治療包括腫瘤在內(nèi)的惡疾的記載。1972年，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)率先從中醫(yī)驗(yàn)方中發(fā)現(xiàn)了砒霜的主要成分亞砷酸（即三氧化二砷）對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效。20世紀(jì)90年代中期，上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院的王振義、陳竺、陳賽娟、陳國(guó)強(qiáng)等科學(xué)家，就其機(jī)理進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)亞砷酸注射液能誘導(dǎo)、分化急性早幼粒細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，使其走向程序化死亡“自殺”之路的作用機(jī)理，并在國(guó)際權(quán)威的《血液》雜志上發(fā)表一系列論文，此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為“在國(guó)際血液學(xué)上掀起了一場(chǎng)革命”。

臨床用藥多為針劑砷化合物

目前所說(shuō)的“砒霜治療白血病”其實(shí)際應(yīng)用中并非直接應(yīng)用的是砒霜，而是以砒霜為原料制成的亞砷酸注射液，該藥已于1999年下半年被國(guó)家藥品食品管理局批準(zhǔn)為二類(lèi)新藥。2000年9月下旬，美國(guó)食品和藥品管理局也正式批準(zhǔn)用砷劑治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的方案。因此，“砒霜治療白血病”嚴(yán)格來(lái)說(shuō)這個(gè)說(shuō)法并不準(zhǔn)確——準(zhǔn)確的說(shuō)法應(yīng)該是，礦物藥中的“砷化合物”可以治療白血病。

我國(guó)用亞砷酸針劑治療白血病已有十多年歷史，雖有70%—80%的治愈率，但因藥物具有肝、腎與心臟毒性等副作用，包括我國(guó)在內(nèi)多數(shù)國(guó)家，很少用于一線治療，一般只是在二線用藥。砷劑主要用于急性早幼粒細(xì)胞白血病，也試用于對(duì)化療耐藥的其他類(lèi)型的白血病。近年來(lái)，隨著對(duì)砷劑研究的愈加深入，砷劑不再局限于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，在對(duì)肝、肺、胰、胃、骨、淋巴等器官實(shí)體腫瘤的治療中也正發(fā)揮越來(lái)越積極的作用?，F(xiàn)代藥理研究——急性早幼粒白血?。ˋPL）作用機(jī)理1、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡砒霜為傳統(tǒng)毒藥，現(xiàn)代藥理研究表明砒霜具有原漿毒作用，有選擇性細(xì)胞毒作用，作用于線粒體，抑制含琉基酶的活性，誘導(dǎo)跨膜電位下降，促使凋亡因子自線粒體內(nèi)膜腔釋放進(jìn)入胞漿激活一些凋亡效應(yīng)分子，引起級(jí)鏈?zhǔn)降蛲龇磻?yīng)，其機(jī)理還可能與半胱氨酸蛋白酶的激活有關(guān)。三氧化二砷還可以影響各種抑癌基因和原癌基因的表達(dá):如p53的激活，下調(diào)bcl-22的表達(dá)，增強(qiáng)c-fos,c-myc的mRNA表達(dá)，通過(guò)干擾白血病細(xì)胞的核酸代謝，抑制白血病細(xì)胞端粒酶的活性，能強(qiáng)有力地破壞白血病患者細(xì)胞胞膜，干擾DNA及RNA的合成和克隆、增殖能力，從而誘導(dǎo)白血病細(xì)胞產(chǎn)生凋亡。2、誘導(dǎo)細(xì)胞分化砒霜對(duì)白血病細(xì)胞株NB4細(xì)胞有劑量依賴(lài)性雙向效應(yīng)，高濃度可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而低濃度長(zhǎng)時(shí)間作用可誘導(dǎo)細(xì)胞部分分化，在As2O3小劑量(0.1-0.5umol/L)時(shí)，促進(jìn)細(xì)胞分化，As2O3通過(guò)降解融合蛋白PML/RARa，使得前骨髓細(xì)胞克服它們的成熟障礙繼續(xù)向下分化。APL患者經(jīng)As203治療后，早幼粒細(xì)胞下降，中晚幼粒細(xì)胞及桿狀分葉核細(xì)胞逐漸增多，病情完全緩解，表明As203能誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞成熟分化。3、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)As203可使細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)量減少，干擾內(nèi)皮細(xì)胞和白血病細(xì)胞之間的互相促進(jìn)的環(huán)式作用，從而以劑量和時(shí)間依賴(lài)的方式，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤的新生血管生成，最終使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受抑。臨床應(yīng)用1.對(duì)于長(zhǎng)期不愈合的瘡口、竇道和慢性骨髓炎，經(jīng)常流膿水者。2.砒霜用于治療哮喘咳嗽也很有效。對(duì)于肺癌咳喘，還可以雄黃(加熱后即成6比露)3克五倍于lO克蚤休l0克山慈菇l0克大戟10克朱砂3克洋金花23克冰片0.3克，共為粗末，裝入煙斗中點(diǎn)燃后吸入，每日4—5次。3.砒霜還可用于治療多種癌癥，近代有人用砒霜配制成“皮癌凈”，治療皮膚癌。如古代醫(yī)家用煉丹爐煉的紅升丹、白降丹和中九丹等多種丹藥中都含有砒石的成份，用于治療癌癥往往有效；有人治療食道癌就用砒石拌蜂蜜，讓病人放在口中慢慢含化?？傊且环N毒藥，也是一種醫(yī)治疾病的良藥，只要我們運(yùn)用得當(dāng)，它就能夠起到意想不到的療效。讓我們深入地去研究它吧!砒露用以治療疾病運(yùn)用得當(dāng)?shù)脑?，效果是非常好的，特別是對(duì)于那些頑固性疾病，更具有神奇的療效。（1）APL初治者；（2）經(jīng)ATRA和（或）聯(lián)合化療難治的APL；（3）不能耐受或不宜應(yīng)用ATRA或聯(lián)合化療的APL（4）完全緩解的APL的鞏固治療。適應(yīng)證禁忌證對(duì)于長(zhǎng)期用As2O3鞏固治療中復(fù)發(fā)的APL及有砷中毒表現(xiàn)的APL不宜選用。兒童慎用，不宜首選或長(zhǎng)期應(yīng)用。對(duì)于由非白血病所致嚴(yán)重肝、腎功能障礙，凡體質(zhì)虛弱、孕婦、哺乳期婦女均須禁用。不良反應(yīng)

砒霜治療白血病時(shí)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)：高白綜合征(75.6%)，消化道反應(yīng)（24%），皮膚癥狀（22.7%），肝功能改變（22.7%）和骨髓及紅細(xì)胞改變（6.15%）。一般不需停藥，可對(duì)癥處理。砒霜經(jīng)胃腸道口服毒性較大，而采用非胃腸道給藥，如靜脈滴注、肌注、瘤體注射、動(dòng)脈介入及腔內(nèi)給藥，則毒副作用明顯減輕。該藥雖可發(fā)生一些毒副反應(yīng)但在常用劑量下毒副反應(yīng)較輕，并且是可逆的或