腎上腺素受體阻斷藥

第11章腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugsadrenergicreceptorantagonists：arecompetitiveantagonistsintheirinteractionswitheitherα-orβ-adrenergicreceptors，theninhibittheinteractionofNA,AD,andothersympathomimeticdrugswithadrenergicreceptors.

αadrenoceptor

antagonistsβadrenoceptor

antagonistsαandβadrenoceptor

antagonists1整理ppt第一節(jié)α受體阻斷藥

腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)（adrenalinereversal）：α受體阻斷藥選擇性阻斷AD激動血管平滑肌α受體的作用，而保留AD激動與血管舒張有關(guān)的β2受體的作用，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。1.按對受體的選擇性分類

對α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時間分短效類長效類2整理ppt3整理ppt一、非選擇性α受體阻斷藥

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕

[體內(nèi)過程]Phentolamine：PO30min血藥濃度達(dá)峰，F(xiàn)為注射給藥的20％（一）短效藥[藥理作用]競爭性阻斷α1和α2受體1．舒張血管，血壓下降（舒張靜脈、小靜脈＞小動脈）（1）直接松弛血管（一般劑量）（2）阻斷α受體（較大劑量）：對靜脈強于動脈。4整理ppt2．興奮心臟：心率↑收縮力↑心輸出量↑機理：（1）擴張血管反射性興奮交感——釋放NA

（2）阻斷突觸前膜α2受體，促進NA釋放,(+)β受體3．?dāng)M膽堿：興奮胃腸平滑肌組胺樣作用：胃酸分泌；皮膚潮紅

tolazoline——唾液腺、汗腺分泌增加酚妥拉明對新福林、NE、Adr、的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）5整理ppt1.外周血管痙攣性疾病：肢端動脈痙攣、栓塞性脈管炎2．對抗NA對組織的損害：NA靜滴外漏稀釋后局部浸潤注射。3．用于嗜鉻細(xì)胞瘤診斷和其高血壓危象治療及術(shù)前給藥。4.

抗休克：興奮心臟，擴張血管，可改善微循環(huán)酚妥拉明+NA，對抗α受體，保留強心作用

5．其他藥物無效的充血性心衰和急性心肌梗塞

舒張動脈→外周阻力↓→后負(fù)荷↓→改善心功能舒張靜脈→少回心血量↓左室舒張末壓↓→消除肺水腫pentolamine——男性勃起功能障礙

tolazaoline——新生兒持續(xù)肺動脈高壓[臨床應(yīng)用]6整理ppt1．常見低血壓、腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍2.心悸，心動過速、心律失常、心絞痛緩慢靜脈滴注3.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病患者慎用。[不良反應(yīng)]7整理ppt酚芐明（苯芐胺，phenoxybenzamine）[體內(nèi)過程]1.PO吸收差（20-30%）

局部刺激性大，不用i.m和s.c.常靜脈注射2.代謝后才與受體以共價鍵結(jié)合,可貯存于脂肪，緩慢釋放，排泄慢，起效慢，作用強而持久（一次用藥可持續(xù)3-4day），屬長效非竟?fàn)幮驭潦荏w阻斷藥。（二）長效藥8整理ppt[藥理作用]非競爭性阻斷α受體1.血管和血壓：擴血管與交感張力有關(guān)。臥位（交感張力較低），對血壓影響??；立位（交感張力較高），使血壓下降→體位性低血壓。2.興奮心臟，心率↑①血壓降低，反射性興奮交感②阻斷突觸前膜α2受體，NA釋放↑③抑制uptake1和uptake2，抑制NA的失活3.抗5－HT、抗組胺9整理ppt1.外周血管痙攣性疾病，作用持久，較短效藥常用。

2.治療感染性休克

3.嗜鉻細(xì)胞瘤的治療（不宜手術(shù)者）或術(shù)前準(zhǔn)備

4.良性前列腺增生：

阻斷前列腺受體改善排尿阻斷膀胱底部受體起效慢

[不良反應(yīng)]

常見：體位性低血壓、心悸和胃腸道反應(yīng)、鼻賽、思睡疲乏[TherapeuticUses]first-dosephenomenon：markedposturalhypotensionandsyncopearesometimesseen30to90minutesafterapatienttakesaninitialdose10整理ppt二、選擇性α1受體阻斷劑——哌唑嗪（prazosin）、Terazosin1.無促進神經(jīng)末梢釋放NA作用，無明顯加快心率的作用2.主要用于良性前列腺增生及高血壓（hypertension）三、選擇性α2受體阻斷劑——育亨賓（yohimbine，工具藥）增加交感神經(jīng)活性，促進神經(jīng)末梢釋放NA11整理ppt分類1.按對受體的選擇性分：①選擇性阻斷β1：阿替洛爾、美托洛爾②阻斷β1和β2：普萘洛爾（propranolol）③阻斷β（β1和β2

）和α受體：拉貝洛爾

2.按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等芳香基+乙胺基鏈第二節(jié)β腎上腺受體阻斷劑βAdrenoceptorblockers12整理ppt[體內(nèi)過程]PO吸收，F(xiàn)個體差異大：阿替洛爾、吲哚洛爾>普萘洛爾、美托洛爾肝臟代謝、腎臟排泄13整理pptβ受體阻斷作用（1）心血管（與機能狀態(tài)有關(guān)）正常人休息時影響小，心臟交感神經(jīng)張力增高時：⊙抑制心臟：阻斷心臟β1受體→心率↓，心收縮力↓，傳導(dǎo)↓→心輸出量↓，心肌耗氧量↓⊙收縮血管：阻斷β2

（肝,骨骼肌，冠狀血管)；心臟抑制，反射興奮交感→血管收縮,外周阻力↑⊙正常人血壓——變化不大（抑制心臟，外周阻力↑）⊙高血壓者——降壓效果肯定（長期用藥）[PharmacologicalProperties]14整理ppt（2）支氣管：阻斷β2受體，收縮支氣管

正常人——影響小哮喘人——敏感，誘發(fā)、加重哮喘（3）代謝①阻斷脂肪細(xì)胞β1、β3受體，抑制脂肪分解

②阻斷肝細(xì)胞β2，抑制肝糖原分解，部分對抗AD升血糖作用（肝糖原分解尚有α作用）。

propranolol對正常人血糖無影響，延長胰島素后血糖的恢復(fù)（抑制低血糖釋放兒茶酚胺所致的糖原分解）（4）阻斷腎小球旁器β1受體，腎素↓（參與降壓）（5）甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T315整理ppt2.內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticsctivity）：

有些β受體阻斷藥在阻斷β受體的同時，對β受體尚有部分激動作用（對心臟等抑制作用較無內(nèi)在活性藥弱）3.膜穩(wěn)定作用(membrane-stabilizingactivity)：

高于臨床有效血藥濃度劑量（數(shù)十倍）,與膜離子通道蛋白結(jié)合，關(guān)閉通道，影響Na+，K+，Ca+

+內(nèi)流，細(xì)胞膜興奮性↓（類似局麻藥）,臨床意義不大。

4.其他普萘洛爾——抗血小板聚集噻嗎洛爾：減少眼房水形成，降低眼內(nèi)壓16整理ppt1.心律失常：快型心律失常，對室上性優(yōu)于室性2.心絞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血區(qū)供血3.高血壓：起效緩慢，HR↓。4.甲亢及危象：HR↓、抗心律失常、震顫、焦慮5.充血性心衰：用于交感亢進，心功能惡化前早期應(yīng)用。6.其他：propranolol：用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化上消化道出血；噻嗎洛爾：治療青光眼

[臨床應(yīng)用]17整理ppt一般引起消化道癥狀，偶見皮疹和血小板減少嚴(yán)重不良反應(yīng)：抑制心臟：心率↓血壓↓心功能不全、房室傳導(dǎo)阻滯

2.

雷諾癥狀(Raynaud’sphenomenon)或間歇性跛行，腳趾潰爛和壞死阻斷β2受體：誘發(fā)支氣管哮喘不可突然停藥——反跳現(xiàn)象（長期使用逐漸減量）禁忌證：嚴(yán)重左心功能不全、竇性心動過緩、重度傳導(dǎo)阻滯、哮喘患者禁用心肌梗死及肝功能不良者慎用[不良反應(yīng)]18整理ppt非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol，心得安)納多洛爾(nadolol)吲哚洛爾(pindolol)內(nèi)在擬交感活性噻嗎洛爾(timolol)臨床用藥應(yīng)從小劑量開始選擇性β1受體受體阻斷藥阿替洛爾(atenolol)美托洛爾(metoprolol)無內(nèi)在活性，對呼吸系統(tǒng)抑制較輕哮喘病人仍應(yīng)慎用19整理ppt第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾（labetolol）[作用與用途]1.阻斷β1、β2受體（1/4心得安）阻斷α受體弱于β受體阻斷作用（1/6-10酚妥拉明）2.主要治療：中、重度高血壓、心絞痛

靜注治療高血壓危象心功能不全、哮喘患者禁用阿羅洛爾（arotinolol）20整理pptphentolaminehassimilaraffinitiesforbothα1andα2receptorsubtypes.Prazosinismuchmorepotentinblockingα1thanα2receptors(andistermedα1-selective),whereasyohimbineis-selective2.TherapeuticUses：pheochromocytoma（shorttermtocontrolhypertension）preventdermalnecrosisaftertheextravasationofNAantishockcongestiveheartfailure

malesexualdysfunctionprimarysystemichypertensionbenignprostatichyperplasiaSummaryαadrenoceptorblockers21整理ppt1.Propranololisacompetitiveβ-adrenergicreceptorantagonistandanonselectiveβ-adrenergicantagonist.2.Catecholamineshavepositivechronotropicandinotropicactions,butβ-adrenergicantagonists

slowtheheartrate,slowconductionintheatriaandintheAVnode,