MR引導(dǎo)下聚焦超聲治療特發(fā)性震顫術(shù)后靜息態(tài)腦功能局部一致性研究

MR引導(dǎo)下聚焦超聲治療特發(fā)性震顫術(shù)后靜息態(tài)腦功能局部一致性研究

特發(fā)性震顫（essentialtremor,ET）是最常見的運動障礙性疾病，其發(fā)病特點是雙上肢動作性或姿勢性震顫，同時伴有認知功能障礙、精神異常等多種非運動癥狀。目前，控制ET患者的震顫癥狀主要以普萘洛爾和撲米酮為主的藥物方式，但仍有高達50%的患者對藥物治療反應(yīng)欠佳。隨著無創(chuàng)功能神經(jīng)外科技術(shù)的發(fā)展，以丘腦腹側(cè)中間核（ventralintermediatethalamicnucleus,VIM）為消融靶點的MR引導(dǎo)下聚焦超聲（MR-guidedfocusultrasound,MRgFUS）技術(shù)成為控制藥物難治性ET患者震顫的有效方式。同時，靜息態(tài)功能磁共振成像（restingstatefunctionalmagneticresonanceimaging,rs-fMRI）技術(shù)對于揭示運動障礙性疾病的發(fā)病機制、療效評價及預(yù)后評估發(fā)揮了重要作用，逐漸成為研究MRgFUS導(dǎo)致的術(shù)后神經(jīng)重塑等相關(guān)改變的評價手段。學知識的目的是為了用，要能夠根據(jù)已學知識解決未知問題，在教學過程中教師不可能面面俱到，這就要求學生有知識遷移的能力。從新的問題當中發(fā)現(xiàn)與舊問題的聯(lián)系點，并從關(guān)聯(lián)處出發(fā)，將已學的知識、方法、思維方法遷移過來。這也是我們學習知識、學習思維的根本目的。rs-fMRI是一種觀察活體功能活動及代謝活動的MRI技術(shù)。目前，功能MRI以血氧水平依賴（bloodoxygenationleveldependent,BOLD）技術(shù)為主，該技術(shù)通過腦血管內(nèi)去氧血紅蛋白的含量變化間接反映大腦局部功能活動變化。rs-fMRI中局部一致性（regionalhomogeneity,ReHo）指標可反映全腦體素在局部腦區(qū)神經(jīng)元活動同步性，因其對樣本分布無特殊要求、適用性強等優(yōu)點在神經(jīng)系統(tǒng)性疾病中得以廣泛應(yīng)用。既往研究發(fā)現(xiàn)ReHo可用于區(qū)分ET患者及健康對照（helathycontrols,HC）組，并揭示了其內(nèi)在的大腦活動。方維東等的研究發(fā)現(xiàn)小腦及初級運動皮層的ReHo異常與ET患者的震顫嚴重程度評分相關(guān)。以上研究說明ReHo可作為檢測和量化ET功能性病理機制變化的生物學標志物。各校食品質(zhì)量與安全專業(yè)實習基本也存在上述問題。針對食品質(zhì)量與安全專業(yè)學生在實習過程中發(fā)現(xiàn)的問題，我們在學校和學院層面采取了一些行之有效的措施。然而，ET患者MRgFUS術(shù)后是否存在靜息狀態(tài)下局部腦功能改變尚不清楚，同時也缺乏長期縱向的研究評價MRgFUS術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)情況。因此，本研究以接受MRgFUS治療的藥物難治性ET患者為研究對象，通過收集基線、MRgFUS術(shù)后6個月及術(shù)后2年的rs-fMRI及臨床數(shù)據(jù)，采用ReHo指標分析MRgFUS術(shù)后局部腦功能活動變化情況，為MRgFUS術(shù)后神經(jīng)重塑的評估提供神經(jīng)影像學依據(jù)。1材料與方法1.1研究對象使用基于MATLAB平臺的SPM12工具包對全腦體素進行配對樣本檢驗顯示，ET組基線與MRgFUS術(shù)后2年顯著差異腦區(qū)位于右側(cè)中央后回（Postcentral_R；峰值MNI坐標：x=-12，y=-39，z=60；體素大小=60；峰值=4.500）（圖1）。本研究進一步分別對HC組，ET組基線、MRgFUS術(shù)后6個月和MRgFUS術(shù)后2年進行比較，結(jié)果如下：與HC組比較，ET組基線右側(cè)中央后回ReHo值顯著減低（＜0.01）；與HC組比較，ET組MRgFUS術(shù)后2年右側(cè)中央后回差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；ET組基線、MRgFUS術(shù)后6個月、MRgFUS術(shù)后2年右側(cè)中央后回ReHo值升高（=3.95，＜0.05）（圖2）。1.2臨床資料和影像數(shù)據(jù)收集隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活水平逐漸提高，人們在滿足物質(zhì)需求的同時，對生命質(zhì)量加強了重視，為了有效的提高護理質(zhì)量，現(xiàn)階段我國醫(yī)院提倡對患者進行預(yù)見性護理，本實驗中，對研究組婦產(chǎn)科手術(shù)患者實行預(yù)見性護理，實驗結(jié)果顯示，觀察組患者護理滿意度為94.29%，高于對照組的82.54%，而并發(fā)癥發(fā)生率卻遠低于對照組，這就表明預(yù)見性護理效果良好，可以有效的改善患者的心理狀態(tài)，提高護理有效率，減少并發(fā)癥的發(fā)生[12-15]。1.3影像數(shù)據(jù)預(yù)處理和ReHo分析本研究ET組共入組9例MRgFUS術(shù)后ET患者，年齡（65.11±5.56）歲，男女比例為6∶3，病程（16.78±11.56）年，顱骨密度比值為（0.48±0.075），患者詳細臨床資料見表1；HC組招募9名性別及年齡相匹配的健康對照者，年齡（64.00±2.45）歲，男女比例為6∶3。兩組性別上差異無統(tǒng)計學意義（=0，=1）；兩組在年齡上差異無統(tǒng)計學意義（=0.549，=0.591）。ET組MRgFUS治療前后臨床震顫評分見表2，與基線相比，MRgFUS術(shù)后6個月及術(shù)后2年震顫癥狀較前明顯改善，術(shù)后2年療效稍減退。目前，ET的rs-fMRI研究主要評估患者外科手術(shù)前的腦功能情況，對于MRgFUS術(shù)后導(dǎo)致的功能影像機制變化研究較少。根據(jù)既往以震顫為主的帕金森?。≒arkinson'sdisease,PD）MRgFUS治療的經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)以VIM為靶點消融的MRgFUS對藥物難治性震顫PD患者術(shù)后自發(fā)性神經(jīng)活動有影響，且這種影響與PD術(shù)后的震顫改善相關(guān)，這為本研究利用ReHo指標探討ET患者MRgFUS術(shù)后局部腦功能變化提供數(shù)據(jù)支持。既往研究已經(jīng)證實ET患者存在ReHo指標的異常，該指標異常主要分布在小腦-丘腦-皮層通路和非運動皮層。既往研究也報道ReHo對于抑郁性ET、鑒別ET和震顫為主的PD同樣具有指導(dǎo)作用。這些發(fā)現(xiàn)表明ReHo可以作為評價和檢測ET患者的神經(jīng)影像標志物。本研究在術(shù)前和術(shù)后都檢測到了ReHo指標的異常，這與既往研究相一致，提示該區(qū)域存在fMRI信號異常同步性，提示MRgFUS治療對于ET患者自發(fā)性神經(jīng)活動有影響。（2）工程施工工序的制定。將施工目標制進行制定之后，還應(yīng)該對目標做出細化安排。通過對關(guān)鍵施工與永久性工程之間的關(guān)系進行分析我們得到：建設(shè)工程的工期越短，對于建筑工程施工進度的加快有著積極的促進作用。因此為了讓工程的順利完工得到保障，在施工的前期就應(yīng)該將各方面的因素進行科學且詳細的分析，制定出科學合理的施工方案。這些因素主要包含了季節(jié)以及氣候?qū)κ┕みM度的影響；建筑材料的保存以及質(zhì)量對施工進度的影響；機械設(shè)備的維護與保養(yǎng)對施工進度的影響等。1.4統(tǒng)計學分析本研究采用ReHo指標評估MRgFUS治療藥物難治性ET患者術(shù)后2年靜息狀態(tài)下局部腦功能變化，并研究這種腦功能活動變化與震顫癥狀改善的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，MRgFUS治療藥物難治性ET術(shù)后，ET患者的震顫情況得到明顯改善，術(shù)后右側(cè)中央后回ReHo升高，且術(shù)前術(shù)后ReHo值的變化與臨床震顫改善率呈正相關(guān)。本研究認為，MRgFUS治療有助于緩解藥物難治性ET患者震顫癥狀，能有效調(diào)節(jié)ET患者的右側(cè)中央后回神經(jīng)功能活動，其ReHo變化與震顫改善密切相關(guān)，提示ReHo可能是潛在預(yù)測MRgFUS術(shù)后震顫緩解的神經(jīng)影像標志物。2結(jié)果2.1人口統(tǒng)計學資料和臨床震顫評分使用RESTplusv1.2工具包進行圖像數(shù)據(jù)預(yù)處理，主要步驟如下:（1）去除前10個時間點；（2）時間層校正；（3）頭動校正（排除任意方向頭部平移大于1.5mm及旋轉(zhuǎn)角度大于1.5°的受試者）；（4）EPI模板空間配準；（5）去除低頻線性漂移；（6）回歸干擾因素（Friston24參數(shù)模型、腦白質(zhì)信號、腦脊液信號和全局信號）；（7）帶通濾波（0.01～0.08Hz）。進行27個體素的ReHo分析，得到肯德爾和諧系數(shù)（Kandallcoefficientofconcordace,KCC），公式如下：2.2MRgFUS對ReHo的影響本研究為前瞻性縱向研究，該研究經(jīng)中國人民解放軍總醫(yī)院倫理委員會批準（批準文號：S2018-021-1），臨床試驗號：NCT04570046，所有受試者研究前均簽署知情同意書。所有患者經(jīng)運動障礙神經(jīng)科醫(yī)生或神經(jīng)外科醫(yī)生根據(jù)診斷標準診斷為ET（ET組），診斷標準如下：雙側(cè)上肢動作性震顫、持續(xù)時間至少3年、伴或不伴隨其他部位的震顫（如頭部、聲音或下肢）、無其他神經(jīng)系統(tǒng)體征（如肌張力障礙、共濟失調(diào)或帕金森?。Ｖ饕{入及排除標準參考Elias等所述，納入標準包括：（1）中度至重度手部姿勢性或意向性震顫[通過臨床震顫評定量表（ClinicalRatingScaleforTremor,CRST）對ET患者進行震顫評估，每個評估成分的分數(shù)范圍為0～4分，分數(shù)越高表明震顫越嚴重]和殘疾（CRST殘疾部分8項中任一項≥2分）；（2）額外的納入標準為藥物治療效果不佳或難以耐受藥物副作用。排除標準包括：（1）腦血管疾?。唬?）腦腫瘤；（3）癲癇；（4）其他神經(jīng)退行性疾??；（5）認知功能受損的精神疾??；（6）MRI的禁忌證；（7）腦深部刺激治療；（8）立體定向消融術(shù)；（9）在基線前5個月內(nèi)在手臂、頸部或面部注射肉毒桿菌毒素；（10）顱骨密度比≤0.35。10名藥物難治性ET右利手患者于2019年1月至2019年5月在中國人民解放軍總醫(yī)院接受了左側(cè)MRgFUS丘腦VIM核消融，并于基線、MRgFUS術(shù)后6個月及術(shù)后2年進行影像及臨床隨訪，一名患者因在治療后失訪而排除，最終共納入9名患者及同時期年齡和性別匹配的右利手健康志愿者（HC組）。HC組排除標準包括：（1）腦血管疾??；（2）腦腫瘤；（3）癲癇；（4）其他神經(jīng)退行性疾??；（5）認知功能受損的精神疾?。唬?）MRI禁忌證；（7）腦深部刺激治療；（8）立體定向消融術(shù)。使用中國人民解放軍總醫(yī)院GEDiscoveryMR750MR設(shè)備收集HC組及ET組基線、MRgFUS術(shù)后6個月及MRgFUS術(shù)后2年rs-fMRI數(shù)據(jù)，rs-fMRI采用梯度回波-平面回波成像序列（gradientrecalledecho-echoplanarimaging,GRE-EPI）掃描，參數(shù)如下：TR2000ms，TE30ms，F(xiàn)A90°，層厚3.5mm，層間隔0.5mm，矩陣64×64，F(xiàn)OV240mm×240mm，總掃描時間6min。在無藥物治療狀態(tài)下，由兩名有5年以上經(jīng)驗的主治醫(yī)生于基線、MRgFUS術(shù)后6個月和MRgFUS術(shù)后2年通過CRST對ET患者進行震顫評估，CRST包括A、B、C三個部分，其中：CRST-A主要評估震顫部位、類型及幅度，共120分；CRST-B評估特殊任務(wù)時的震顫情況（寫字、畫畫、倒水），共16分；CRST-C評估震顫引起的功能殘疾程度（言語、飲水、進食、穿衣、寫作、工作、個人衛(wèi)生及社會活動），共24分。CRST總分合計共160分。優(yōu)勢手震顫子分數(shù)作為主要的臨床終點，由評估手部震顫和執(zhí)行任務(wù)能力的八個項目相加得出（CRST-A及CRST-B中計算得出，范圍從0～32，分數(shù)越高表示震顫越嚴重）。震顫改善率通過（基線評分-隨訪評分）/基線評分公式得出。2.3相關(guān)性分析利用Spearman相關(guān)性分析對ET組MRgFUS術(shù)后臨床震顫改善與ReHo值改變之間的變化趨勢進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：ΔCRST-A、ΔCRST-B-R、ΔCRST-B-total、ΔCRST-total、ΔHandtremor-R與ΔReHo呈正相關(guān)（=0.624，=0.006；=0.483，=0.043；=0.582，=0.011；=0.631，=0.005；=0.492，=0.038）,ΔCRST-C與ΔReHo無顯著相關(guān)性（圖3）。利用Pearson相關(guān)性分析對ET組MRgFUS術(shù)后2年震顫改善率與基線ReHo值進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：ET組MRgFUS術(shù)后2年CRST-A改善率與基線ReHo值呈負相關(guān)（=-0.709，=0.032），ET組MRgFUS術(shù)后2年CRST-B-R、CRST-B-total、CRST-total、Handtremor-R及CRST-C改善率與基線ReHo值無顯著相關(guān)性（圖4）。3討論應(yīng)用GraphPadPrism9.3軟件進行統(tǒng)計學分析，所有數(shù)據(jù)分析前進行正態(tài)性檢驗，采用兩獨立樣本檢驗分析ET組與HC組指標差異，采用單因素重復(fù)測量方差分析ET組基線、MRgFUS術(shù)后6個月和MRgFUS術(shù)后2年差異腦區(qū)ReHo值變化。使用Spearman相關(guān)性分析對ET組MRgFUS術(shù)后臨床震顫改善與ReHo值改變之間的變化趨勢進行相關(guān)性分析；使用Pearson相關(guān)性分析對ET組MRgFUS術(shù)后2年震顫改善率與基線ReHo值進行相關(guān)性分析。＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。3.1ET患者局部自發(fā)性腦活動改變對原始ReHo值進行-Score標準化處理，并采用全寬半高值為6mm的各向同性高斯核進行空間平滑處理。使用SPM12工具包對治療前后ET患者進行全腦體素配對樣本檢驗，獲得顯著差異性腦區(qū)[多重比較校正初始閾值為體素水平=0.001（未校正）,簇水平＜0.05（FWEc校正）]。后在標準模板上顯示結(jié)果，參照自動解剖標簽（automatedanatomicallabeling,AAL）模板來記錄相關(guān)差異的腦區(qū)及其對應(yīng)的蒙特利爾神經(jīng)學研究所（MontrealNeurologicalInstitute,MNI）坐標、體素大小以及值。使用DPABIv5.1提取HC組及ET組基線、MRgFUS術(shù)后6個月和MRgFUS術(shù)后2年該顯著差異腦區(qū)的ReHo值。不同時間點的ReHo值變化通過（基線ReHo值-隨訪ReHo值）/基線ReHo值公式得出。3.1.2防范意識淡漠醫(yī)護人員缺少與患者和檢驗科及時溝通，發(fā)現(xiàn)高危患者未及時告知和出示警示標識;存在預(yù)防知識缺乏，標準預(yù)防落實不力;未按操作規(guī)程和診療常規(guī)進行操作。3.2ET與中央后回本研究基于全腦體素分析發(fā)現(xiàn)MRgFUS治療前后顯著差異性腦區(qū)位于右側(cè)中央后回。中央后回主要包含初級體感皮層(S1)，是負責感覺的重要大腦區(qū)域。既往研究已經(jīng)證實中央后回與運動障礙性疾病密切相關(guān)，它為運動反饋回路提供外周本體感受信息，其通過小腦-丘腦皮質(zhì)環(huán)路參與震顫調(diào)節(jié)。Benito-León等發(fā)現(xiàn)，ET患者的整體功能效率受到干擾，右中央后回的局部效率和聚類系數(shù)更高。因此本研究在確定MRgFUS治療前后顯著差異性腦區(qū)位于中央后回后，進一步提取該腦區(qū)ROI，探索MRgFUS治療前后ReHo的變化情況。本研究發(fā)現(xiàn)與基線相比，MRgFUS治療術(shù)后6個月、術(shù)后2年右側(cè)中央后回ReHo值逐漸升高，且術(shù)后2年ReHo值較HC組無明顯統(tǒng)計學差異，提示MRgFUS治療對于ET患者自發(fā)性神經(jīng)活動有影響。根據(jù)PD的MRgFUS短期隨訪研究發(fā)現(xiàn)短期隨訪患者初級體感皮層自發(fā)活動異常的影響約1周后恢復(fù)。然而本研究顯示，長達2年的縱向隨訪數(shù)據(jù)表明，中央后回局部腦功能改變并非術(shù)后短暫的神經(jīng)功能重塑，而是持續(xù)存在的，提示中央后回可能參與了震顫調(diào)節(jié)。3.3右側(cè)中央后回ReHo改變與ET患者震顫改善相關(guān)性查閱過往研究發(fā)現(xiàn)，ET患者ReHo的改變與MRgFUS誘導(dǎo)的震顫改善相關(guān)性尚不清楚。為了探索兩者間的相關(guān)性，本研究進一步對CRST中各項評分變化與右側(cè)中央后回的ReHo值變化進行相關(guān)性分析，以及ET組基線-MRgFUS術(shù)后2年臨床震顫改善率與基線ReHo值進行相關(guān)性分析。本研究發(fā)現(xiàn)CRST中各項評分變化與右側(cè)中央后回的ReHo值變化之間呈正相關(guān)趨勢?；€-術(shù)后2年臨床震顫改善率（CRST-A）與基線ReHo值呈顯著負相關(guān)。提示我們ReHo指標對于預(yù)測ET患者的臨床震顫改善有一定意義。MRgFUS導(dǎo)致患者的震顫改善具體機制尚不清楚，既往研究表明，MRgFUS導(dǎo)致的ET患者運動相關(guān)腦區(qū)連接減少與臨床震顫評分相關(guān)。長期隨訪經(jīng)驗提示MRgFUS術(shù)后的結(jié)構(gòu)改變和多巴胺能特征之間存在一個長期的動態(tài)循環(huán)，提示可能與臨床震顫的長期改善密切相關(guān)。ET患者丘腦毀損術(shù)后的rs-fMRI研究顯示，術(shù)后患者因被動手腕運動引起的初級體感皮層（Brodmannarea3a區(qū)）激活被抑制。此外，與震顫改善較差的患者相比，中央后回與MRgFUS術(shù)后震顫改善顯著相關(guān)，提示震顫改善與中央后回結(jié)構(gòu)連接程度具有相關(guān)性。以上發(fā)現(xiàn)支持了中央后回可能在ET患者震顫改善及MRgFUS術(shù)后震顫抑制中發(fā)揮一定作用，也支持了本研究結(jié)果中央后回的ReHo值的變化與臨床震顫改善之間存在相關(guān)性。3.4本研究的局限性首先，本研究的局限性為樣本量相對較小，雖然本研究為縱向研究，采用單因素重復(fù)測量設(shè)計，能減少個體差異帶來的誤差，且ReHo指標是一個基于數(shù)據(jù)驅(qū)動的全腦體素水平分析方法，可以一定程度提高研究敏感度，節(jié)約被試，但未來增大樣本量來對結(jié)果進一步驗證仍然是有必要的。其次，本研究隨訪時期跨度較大，因新型冠狀病毒肺炎疫情的暴發(fā)，患者6月隨訪完成后，2年再次進行影像隨訪，因此未來仍需要補充不同時間點的隨訪數(shù)據(jù)進一步體現(xiàn)局部功能的動態(tài)變化。最后，臨床震顫評分可能受患者當時的狀態(tài)及評估醫(yī)生主觀因素影響以及fMRI數(shù)據(jù)預(yù)處理無法完全排除生理噪聲（呼吸、心率等）等影響。綜上所述，MRgFUS治療有助于藥物難治性ET患者緩解震顫癥狀和提高生活質(zhì)量。本研究表明MRgFUS能有效調(diào)節(jié)ET患者的右側(cè)中央后回神經(jīng)功能活動，其ReHo變化趨勢與震顫改善密切相關(guān)，提示ReHo有望成為預(yù)測MRgFUS術(shù)后震顫緩解的神經(jīng)影像標志物，對理解MRgFUS術(shù)后震顫改善機制提供了神經(jīng)影像學依據(jù)。全體作者均聲明無利益沖突。[1]WeltonT,CardosoF,CarrJA,etal.Essentialtremor[J].NatRevDisPrimers,2021,7(1):83.DOI:10.1038/s41572-021-00314-w.[2]ReichSG.Essentialtremor[J].MedClinNAm,2019,103(2):351-356.DOI:10.1016/j.mcna.2018.10.016.[3]LouisED,RiosE,HenchcliffeC.Howarewedoingwiththetreatmentofessentialtremor(ET)?:persistenceofpatientswithETonmedication:datafrom528patientsinthreesettings[J].EurJNeurol,2010,17(6):882-884.DOI:10.1111/j.1468-1331.2009.02926.x.[4]WangXY,XiongYQ,LinJJ,etal.Targetselectionformagneticresonance-guidedfocusedultrasoundinthetreatmentofParkinson'sdisease[J].JMagnResonImaging,2022,56(1):35-44.DOI:10.1002/jmri.28080.[5]EliasWJ,LipsmanN,OndoWG,etal.Arandomizedtrialoffocusedultrasoundthalamotomyforessentialtremor[J].NEnglJMed,2016,375(8):730-739.DOI:10.1056/NEJMoa1600159.[6]XiongYQ,HeJF,LouX.TheclinicalapplicationsofMR-guidedfocusedultrasoundinthetreatmentoftremor-relateddisorders[J].ChinJRadiol,2020,54(8):804-807.DOI:10.3760/112149-20191120-00920.熊永琴,何建風,婁昕.MR引導(dǎo)下聚焦超聲治療震顫相關(guān)疾病的臨床應(yīng)用[J].中華放射學雜志,2020,54(8):804-807.DOI:10.3760/112149-20191120-00920.[7]LinJJ,KangXP,XiongYQ,etal.ConvergentstructuralnetworkandgenesignaturesforMRgFUSthalamotomyinpatientswithParkinson'sdisease[J/OL].NeuroImage,2021[2022-04-03]./10.1016/j.neuroimage.2021.118550.DOI:10.1016/j.neuroimage.2021.118550.[8]XiongY,LinJ,PanL,etal.Pretherapeuticfunctionalconnectivityoftractography-basedtargetingoftheventralintermediatenucleusforpredictingtremorresponseinpatientswithParkinson'sdiseaseafterthalamotomywithMRI-guidedfocusedultrasound[J/OL].JNeurosurg,2022[2022-04-03]./view/journals/j-neurosurg/aop/article-10.3171-2022.1.JNS212449/article-10.3171-2022.1.JNS212449.xml.DOI:10.3171/2022.1.JNS212449.[9]XiongYQ,HanDS,HeJF,etal.CorrelationofvisualareawithtremorimprovementafterMRgFUSthalamotomyinParkinson'sdisease[J].JNeurosurg,2022,136(3):681-688.DOI:10.3171/2021.3.JNS204329.[10]LangS,DuncanN,NorthoffG.Resting-statefunctionalmagneticresonanceimaging:reviewofneurosurgicalapplications[J].Neurosurgery,2014,74(5):453-464.DOI:10.1227/NEU.0000000000000307.[11]KimSG,OgawaS.Biophysicalandphysiologicaloriginsofbloodoxygenationlevel-dependentfMRIsignals[J].JCerebBloodFlowMetab,2012,32(7):1188-1206.DOI:10.1038/jcbfm.2012.23.[12]JiangLL,ZuoXN.Regionalhomogeneity:amultimodal,multiscaleneuroimagingmarkerofthehumanconnectome[J].Neuroscientist,2016,22(5):486-505.DOI:10.1177/1073858415595004.[13]ZhangJP,CaiXW,WangYJ,etal.Differentbrainactivationafteracupunctureatcombinedacupointsandsingleacupointinhypertensionpatients:anrs-fMRIstudybasedonReHoanalysis[J/OL].EvidBasedComplementAlternatMed,2019[2022-04-03]./journals/ecam/2019/5262896/.DOI:10.1155/2019/5262896.[14]GengJT,YanR,ShiJB,etal.Alteredregionalhomogeneityinpatientswithsomaticdepression:aresting-statefMRIstudy[J].JAffectDisord,2019,246:498-505.DOI:10.1016/j.jad.2018.12.066.[15]ZhangXY,ChenHY,TaoL,etal.Combinedmultivariatepatternanalysiswithfrequency-dependentintrinsicbrainactivitytoidentifyessentialtremor[J/OL].NeurosciLett,2022[2022-4-12]./10.1016/j.neulet.2022.136566.DOI:10.1016/j.neulet.2022.136566.[16]FangW,LvF,LuoT,etal.Abnormalregionalhomogeneityinpatientswithessentialtremorrevealedbyresting-statefunctionalMRI[J/OL].PLoSOne,2013[2022-04-15]./10.1371/journal.pone.0069199.DOI:10.1371/journal.pone.0069199.[17]BhatiaKP,BainP,BajajN,etal.ConsensusStatementontheclassificationoftremors.fromthetaskforceontremoroftheInternationalParkinsonandMovementDisorderSociety[J].MovDisord,2018,33(1):75-87.DOI:10.1002/mds.27121.[18]HaubenbergerD,HallettM.Essentialtremor[J].NEnglJMed,2018,378(19):1802-1810.DOI:10.1056/nejmcp1707928.[19]ZangY,JiangT,LuY,etal.RegionalhomogeneityapproachtofMRIdataanalysis[J].Neuroimage,2004,22(1):394-400.DOI:10.1016/j.neuroimage.2003.12.030.[20]DuanXY,FangZ,TaoL,etal.Alteredlocalandmatrixfunctionalconnectivityindepressedessentialtremorpatients[J/OL].BMCNeurol,2021,21(1)[2022-04-14]./10.1186/s12883-021-02100-3.DOI:10.1186/s12883-021-02100-3.[21]LiJY,LuZJ,SuoXL,etal.Patternsofintrinsicbrainactivityinessentialtremorwithrestingtremorandtremor-dominantParkinson'sdisease[J].BrainImagingBehav,2020,14(6):2606-2617.DOI:10.1007/s11682-019-00214-4.[22]WangP,LuoXD,ZhongCQ,etal.RestingstatefMRIrevealsthealteredsynchronizationofBOLDsignalsinessentialtremor[J].JNeurolSci,2018,392:69-76.DOI:10.1016/j.jns.2018.07.008.[23]WenZ,ZhangJ,LiJL,etal.AlteredactivationincerebellumcontralateraltounilateralthalamotomymaymediatetremorsuppressioninParkinson'sdisease:ashort-termregionalhomogeneityfMRIstudy[J/OL].PLoSOne,2016[2022-04-12]./10.1371/journal.pone.0157562.DOI:10.1371/journal.pone.0157562.[24]SchellekensW,ThioM,BaddeS,etal.Atouchofhierarchy:populationreceptivefieldsrevealfingertipintegrationinBrodmannareasinhumanprimarysomatosensorycortex[J].BrainStructFunct,2021,226(7):2099-2112.DOI:10.1007/s00429-021-02309-5.[25]SunFQ,ZhangGJ,RenLK,etal.Functionalorganizationofthehumanprimarysomatosensorycortex:astereo-electroencephalographystudy[J].ClinNeurophysiol,2021,132(2):487-497.DOI:10.1016/j.clinph.2020.11.032.[26]H?rtnerJ,StraussS,Pfannm?llerJ,etal.TactileacuityoffingertipsandhandrepresentationsizeinhumanArea3bandArea1oftheprimarysomatosensorycortex[J/OL].Neuroimage,2021[2022-04-12]./10.1016/j.neuroimage.2021.117912.DOI:10.1016/j.neuroimage.2021.117912.[27]NovaesNP,BalardinJB,HirataFC,etal.Globalefficiencyofthemotornetworkisdecreased