制藥變更控制體系的法規(guī)方面

REGULATORYASPECTOFPHARMACEUTICALCHANGECONTROLSYSTEM制藥變更控制體系的法規(guī)方面變更控制確保物料、方法、設(shè)備和軟件的變更得到適當?shù)挠涗?、驗證、批準和追蹤的過程。該過程包括評估確認是否需要進行驗證以及所需要的驗證的水平。變更控制體系的益處詳細方案有助于確保正確的人員在正確的時間開始和管理變更過程有方案的變更管理能夠讓你在變更過程的每一階段中包括適當?shù)闹付ㄈ蝿?wù)和活動變更管理確保顧客，供給商和其他資金持有者理解并支持此次變更變更控制降低破壞性，著眼于變更過程中的積極機遇變更控制有助于變更的追蹤，以及實現(xiàn)FDA法規(guī)的符合性運用這些步驟，此系統(tǒng)被設(shè)計用來管理組織形式并控制變更，然后準備必要的程序和形式。系統(tǒng)設(shè)計是首要的，明確來說是：確認即將進行的變更累積并審核基線文件，包括圖紙、程序、工藝和設(shè)備圖紙、設(shè)備數(shù)據(jù)表和構(gòu)成材質(zhì)形式。變更管理和持續(xù)改進工藝、設(shè)備、程序、技術(shù)、物料和組織的變更對持續(xù)改進來說是非常必要的。構(gòu)成材質(zhì)系統(tǒng)也應(yīng)得到持續(xù)改進。此過程需要八個根本步驟：鑒別文件審核變更企劃變更分類實施方案安裝確認關(guān)閉準備變更企劃書用于在特定運用領(lǐng)域記錄變更給定變更企劃書編號，確認批準機構(gòu)，定義平安性，確立簽發(fā)日期，有效期和分發(fā)確認基線配置和文件從這點來看，變更企劃書在整個生命周期都必須受控。

建議變更的分類和批準變更控制委員會必須審核、評估并批準變更，然后把變更分為小、中、大三種類型制訂執(zhí)行方案執(zhí)行方案描述了變更將如何執(zhí)行更新基線文件變更相關(guān)操作人員和維修人員應(yīng)接受培訓(xùn)變更安裝這一步根據(jù)實際情況執(zhí)行確認安裝確認過程中每一步已完成，且文件與“完工〞配置相匹配進行系統(tǒng)審計關(guān)閉變更已完成所有步驟，為下次所建議的提議變更重復(fù)循環(huán)變更管理要求記錄變更的目的和原因，審核變更對平安、健康和環(huán)境的影響，審核現(xiàn)行GMP以考察對GMP值的影響；不對工藝產(chǎn)生額外風(fēng)險，記錄授權(quán)情況，更新工藝信息，修訂操作和維護程序，培訓(xùn)受到變更影響的人員，保存工廠構(gòu)架。變更管理體系流程圖評價質(zhì)量風(fēng)險管理法規(guī)平安性有效性穩(wěn)定性評估鑒別目的啟動文件批準變更執(zhí)行變更跟蹤和完成最終批準交流實際操作性合理理由范圍時間表職責(zé)變更處理和控制為處理和控制變更，發(fā)起人召開變更控制團隊會議就變更產(chǎn)生的問題、結(jié)果和優(yōu)勢提出建議團隊審核應(yīng)包括：是否允許變更？局部或全部允許？法規(guī)影響？GMP和平安影響?是否需再確認或或再驗證？通知客戶/代理商？變更目錄？報告目錄？文件要求及受到影響的文件？假設(shè)團隊已經(jīng)對以上各點做出了決定，團隊成員簽名處理變更控制啟動形式，且每位成員理解其職責(zé)。發(fā)起人負責(zé)在所有水平協(xié)調(diào)變更過程。QA審核工藝數(shù)據(jù)的充分性、影響，跟進關(guān)閉，與顧客/客戶及管理人員交流。法規(guī)部門準備遞交給代理商的報告文件。

變更控制的SOP此規(guī)程的目的是詳細描述變更控制流程表，從變更申請開始，然后是必要的評估和批準。此標準規(guī)程確保技術(shù)和質(zhì)量法定現(xiàn)場人員，包括QA在內(nèi)，審核、評估和批準所有與生產(chǎn)、檢驗和分發(fā)有關(guān)的已方案好的變更。主要任務(wù)是評估所申請的變更的相關(guān)結(jié)果對于產(chǎn)品質(zhì)量、GMP，包括確認和驗證、批準和變更控制申請執(zhí)行前的法規(guī)申報文件的潛在影響。此規(guī)程適用于上市產(chǎn)品和臨床試驗〔GMP含義的臨床、臨床前和穩(wěn)定性〕的所有新的和已有的生產(chǎn)/包裝工藝、公用系統(tǒng)、主要設(shè)備、計算機系統(tǒng)、設(shè)施、制劑、原料藥、醫(yī)療器械、原材料、成分、檢驗要求、質(zhì)量標準和系統(tǒng)。這些領(lǐng)域的任一領(lǐng)域的給定變更所影響的文件和系統(tǒng)包括但不限于，所有主文件、上市許可申請、新藥申請、驗證、穩(wěn)定性方案和控制系統(tǒng)。公司名稱部門變更控制頁碼SOP編號和版本號替代：SOP編號附件生效日期：日月年法規(guī)根底，參考文件CFR314.70已批準申請的補充和其它變更委員會法規(guī)EC541/95上市許可期限的變更ISO900408.8設(shè)計變更控制11.6工藝變更控制國家間法律條約1/96ICHQ7A第十三章“變更控制〞目的此SOP的目的是詳細描述變更控制流程圖，從變更申請開始，進行必要的評估和批準。此標準程序確保技術(shù)和質(zhì)量法定現(xiàn)場人員，包括QA在內(nèi)，審核、評估和批準所有與生產(chǎn)、檢驗和分發(fā)有關(guān)的已方案好的變更。主要任務(wù)是評估所申請的變更的相關(guān)結(jié)果對于產(chǎn)品質(zhì)量、GMP，包括確認和驗證、批準和變更控制申請執(zhí)行前的法規(guī)申報文件的潛在影響。范圍此規(guī)程適用于上市產(chǎn)品和臨床試驗〔GMP含義的臨床、臨床前和穩(wěn)定性〕的所有新的和已有的生產(chǎn)/包裝工藝、公用系統(tǒng)、主要設(shè)備、計算機系統(tǒng)、設(shè)施、制劑、原料藥、醫(yī)療器械、原材料、成分、檢驗要求、質(zhì)量標準和系統(tǒng)。這些領(lǐng)域的任一領(lǐng)域的給定變更所影響的文件和系統(tǒng)包括但不限于，所有主文件、上市許可申請、新藥申請、驗證、穩(wěn)定性方案和控制系統(tǒng)。責(zé)任和義務(wù)申請人/變更請求人從原那么上來說，任何接受過變更控制SOP培訓(xùn)的個人均應(yīng)使用本SOP所附的變更控制表來請求變更。變更類型評估變更的影響對代理商來說尤為重要，變更可分為大、中、小三種。公司內(nèi)部法規(guī)符合性團隊決定需要上報的影響并遞交給FDA。大變更的批準前補充中變更的CBE-30或CBE—0小變更的年度報告

大變更對產(chǎn)品關(guān)鍵屬性有重大的可探測的影響對工藝具有可識別的改變〔如質(zhì)量、產(chǎn)量、穩(wěn)定性、雜質(zhì)檔案、晶形、粒徑、松密度〕需要額外的/重大的檢驗和適宜的再驗證試驗來論證變更QA在工廠水平進行審核，并由公司批準需事先獲得FDA的批準

如設(shè)備〔枯燥機、系統(tǒng)配置、總混機類型、結(jié)晶設(shè)備類型、壓片機、包衣機〕型號的變更含量〔電位滴定到高效液相〕、有關(guān)物質(zhì)〔薄層色譜到高效液相色譜〕、殘留溶劑〔氣相到頂空〕標準檢驗規(guī)程的修訂

可追溯的真實性從發(fā)起到結(jié)束的變更工作流程任務(wù)關(guān)鍵控制點開始部門領(lǐng)導(dǎo)技術(shù)委員會公司生產(chǎn)和商業(yè)化QA領(lǐng)導(dǎo)關(guān)鍵控制點關(guān)閉為了審核為了評估公司工作流程評論相關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)批準拒絕即將采取的措施部門首領(lǐng)關(guān)鍵控制點開始采取措施部門領(lǐng)導(dǎo)中變更通常為了改進工藝、物料、產(chǎn)品或程序因此，不用等待獲批執(zhí)行前無需獲得法規(guī)/FDA的事先批準代理商應(yīng)想要對其進行審核應(yīng)寫入遞交給FDA的年度報告中QA在工廠水平進行評估，由公司進行批準被稱為“受到影響的變更〞分類為CBE-30和CBE-0如改進產(chǎn)量，改進關(guān)鍵質(zhì)量小變更不會對產(chǎn)品關(guān)鍵屬性產(chǎn)生可探測的影響不會對工藝產(chǎn)生可識別的改變可通過最低要求的檢驗和再驗證來執(zhí)行由QA在工廠水平進行審核批準在年度報告中報告FDA,無需其批準如設(shè)備替換非關(guān)鍵工藝參數(shù)當?shù)毓ぷ髁鞒剃P(guān)鍵控制點開始可追溯變更從發(fā)起到結(jié)束流程圖部門領(lǐng)導(dǎo)QA經(jīng)理拒絕部門領(lǐng)導(dǎo)關(guān)鍵控制點開始批準采取的措施部門領(lǐng)導(dǎo)公司生產(chǎn)和商業(yè)化QA領(lǐng)導(dǎo)QA領(lǐng)導(dǎo)關(guān)閉關(guān)鍵控制點技術(shù)委員會當發(fā)起變更控制程序時，以下各點必須考慮在內(nèi)建立耐用的變更控制系統(tǒng)

教育變更控制體系使用者執(zhí)行變更控制體系政策和規(guī)程批準水平變更控制提議是正式文件且必須由受影響的組織發(fā)起。例如，生產(chǎn)部是設(shè)備變更和工廠擴建受影響的小組，這種情況下，生產(chǎn)部應(yīng)發(fā)起變更提議此提議將由各部門其他負責(zé)人審核討論，如研發(fā)部、QA、法規(guī)部和受影響的客戶然而最終批準權(quán)歸質(zhì)量部門所有在各部門內(nèi)為變更指定批準水平假設(shè)為大變更，必須由控股部門和質(zhì)量部門的高級專家審核和批準相反，假設(shè)為小變更，那么可委派不必來自于高級管理層的、而是受到培訓(xùn)的人員審核批準假設(shè)執(zhí)行手工工藝，控股團隊之一，如法規(guī)部應(yīng)每年進行一次內(nèi)部審計當所有要素就緒，變更控制程序/工程應(yīng)提供遞交、評估、批準、交流、正確地實施和記錄所有影響SQPP的變更的能力。變更控制的法規(guī)前景考慮到變更控制程序的法規(guī)前景，需注意有許多指導(dǎo)原那么描述了生產(chǎn)中的變更控制，這是很重要的，一些參考文件包括：21CFR211局部：211.100應(yīng)有生產(chǎn)和所設(shè)計的工藝控制的書面規(guī)程，來確保制劑的鑒別、劑量、質(zhì)量和純度。它們意味著或描述了工藝。

這些紙質(zhì)文件，包括任何變更，應(yīng)由適宜組織部門起草審核，由質(zhì)量控制部批準21CFR211.194局部〔實驗室記錄〕完整的記錄應(yīng)包括檢驗中使用的已建立的方法的所有修正。這種記錄應(yīng)包括修正的原因和數(shù)據(jù)，來確認修正所產(chǎn)生的結(jié)果至少與已建立的方法一樣，對于所檢驗的物料來說是準確可靠的。ICHQ7A應(yīng)建立正式變更控制體系來評估所有影響中間體或原料藥的生產(chǎn)和控制的變更。應(yīng)有如下書面規(guī)程：鑒別、文件、適當?shù)膶徍?、原輔料變更批準、質(zhì)量標準、分析方法、公用設(shè)施、支持性系統(tǒng)、設(shè)備、工藝步驟、貼標簽和包裝材料和計算機軟件。美國FDA工業(yè)指導(dǎo)原那么：已批準的NDA和ANDA的變更〔2004.4第1修訂案〕此指導(dǎo)原那么為方案根據(jù)?聯(lián)邦食品藥品化裝品法案?506A局部和314.70〔21CFR314.70)進行批準后變更的NDA和ANDA持有人提供了建議。此指導(dǎo)原那么涵蓋了制劑批準后變更的建