第九章免疫細(xì)胞

第九章免疫細(xì)胞第1頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫細(xì)胞概述免疫細(xì)胞泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。一、造血干細(xì)胞（HSC）HSC定義、表面標(biāo)志HSC的分化二、淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞三、抗原提呈細(xì)胞第2頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月造血干細(xì)胞（HSC）造血場所：卵黃囊→胎肝→骨髓；HSC：具有自我更新和分化潛能、持續(xù)賦予機(jī)體造血功能的細(xì)胞。人HSC表面標(biāo)志（1）CD34：（2）CD117（C-Kit）:即干細(xì)胞因子（SCF）受體。人HSC的分化過程

多能干細(xì)胞→定向干細(xì)胞（淋巴樣干細(xì)胞；髓樣干細(xì)胞）→各種血細(xì)胞第3頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第4頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

淋巴細(xì)胞第5頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月淋巴細(xì)胞的類別及其亞類第6頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞（NK細(xì)胞）第7頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月一、T淋巴細(xì)胞

來源于骨髓→在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答。（一）表面標(biāo)志及其功能（二）T細(xì)胞的分類（三）T細(xì)胞的生物學(xué)功能（四）T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育第8頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能TCR-CD3復(fù)合物CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2)絲裂原受體(PHA受體、ConA受體)第9頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞表面標(biāo)志第10頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞抗原受體（TCR）結(jié)構(gòu)模式圖第11頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第12頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4分子：HIV受體第13頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞表面的協(xié)同信號(hào)分子CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2CD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3）LFA-1：ICAM-1，2，3CD40L：CD40第14頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月APC與T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子對(duì)的相互作用第15頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第16頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月CTLA-4調(diào)控T細(xì)胞的活化第17頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）T細(xì)胞的分類按CD4和CD8表達(dá)分類按T細(xì)胞功能分類按對(duì)抗原的應(yīng)答不同分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類第18頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞分類第19頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的比較CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識(shí)別抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++第20頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月按T細(xì)胞的功能分類輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CytotoxicTcell，Tc）抑制性T細(xì)胞遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞第21頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月按對(duì)抗原的應(yīng)答不同分類初始T細(xì)胞（CD45RA）效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞（CD45RO）第22頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月按分泌的細(xì)胞因子譜分類Th0，Th1，Th2Tc1，Tc2第23頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）T細(xì)胞的生物學(xué)功能

1.CD4+輔助性T細(xì)胞按CD4+Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子譜的差異分為三個(gè)亞類Th0細(xì)胞Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞

第24頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月Th1細(xì)胞和TH2細(xì)胞特性比較第25頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

T細(xì)胞亞群第26頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

（1）Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、TNF-β等；介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；對(duì)Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。第27頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-10等；主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；對(duì)Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。第28頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

Th1與Th2的平衡第29頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

Th1與Th2的平衡第30頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月2.CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL或Tc）特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡，其機(jī)制為：1）釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡2）高表達(dá)FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡3）釋放顆粒酶，借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡第31頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/凋亡第32頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL表達(dá)FasL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡活化的CTL表達(dá)FasLFas-FasL相互作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡FasL病毒感染的靶細(xì)胞第33頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月其它效應(yīng)機(jī)制TNFα/β：協(xié)同IFN-γ的作用；直接胞毒作用；介導(dǎo)炎癥IFN-γ：誘導(dǎo)MHC-I，II類分子和TAP1/2的表達(dá)；抑制病毒復(fù)制；激活巨噬細(xì)胞第34頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月3.遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞TDTH細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，主要為Th1。4.抑制性T細(xì)胞抑制性T細(xì)胞并非獨(dú)立的細(xì)胞亞群，只是功能含義的命名。目前又叫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。不同亞類T細(xì)胞在不同微環(huán)境或不同病理生理狀態(tài)下可分別具有正或負(fù)免疫調(diào)節(jié)作用。第35頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞聚集第36頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

（四）T細(xì)胞在胸腺分化、發(fā)育

1．T細(xì)胞分化發(fā)育場所

胸腺過程

*功能性TCR形成過程*陽性選擇*陰性選擇意義

*獲得功能性TCR*獲得抗原識(shí)別的MHC限制性*獲得對(duì)自身抗原的耐受性第37頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化過程第38頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第39頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月概念

陽性選擇：雙陽性T細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC分子有效結(jié)合

該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；

陰性選擇：經(jīng)歷陽性選擇的T細(xì)胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（DC和Mφ）表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合，

該T細(xì)胞凋亡或無能。過程

雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）

雙陽性細(xì)胞（DP，CD4+CD8+）

陽性選擇（獲得MHC限制性識(shí)別能力）

陰性選擇（獲得自身耐受）

成熟的單陽性細(xì)胞第40頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第42頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月二、B淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志B細(xì)胞亞群：B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞B細(xì)胞的功能

1）產(chǎn)生抗體：中和、調(diào)理作用；2）提呈抗原；3）分泌細(xì)胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。B細(xì)胞在骨髓的分化發(fā)育第43頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）表面標(biāo)志BCR復(fù)合物*組成：膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ；*作用：mIgV區(qū)特異性識(shí)別抗原；Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)mIg特異性識(shí)別抗原的信號(hào)。B細(xì)胞活化輔助受體：由CD19、CD21、CD81組成協(xié)同刺激分子：CD40、CD80和CD86等通過與相應(yīng)配體結(jié)合，提供B細(xì)胞激活的第二信號(hào)。其他表面分子：補(bǔ)體受體、絲裂原受體、HLA抗原等。第44頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月B細(xì)胞的表面標(biāo)志第45頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

BCR復(fù)合物第46頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第47頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月Th細(xì)胞與記憶性B細(xì)胞的相互作用第48頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞的異同（二）B細(xì)胞亞群第49頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月B-1細(xì)胞分布腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中表面標(biāo)志CD5+、CD11+、mIgM+、CD23-抗原識(shí)別譜窄（主要為TI抗原、自身抗原）應(yīng)答特點(diǎn)1）BCR直接結(jié)合多糖抗原，發(fā)生交聯(lián)而被激活；2）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；3）無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應(yīng)答。第50頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育的意義

*BCR重鏈、輕鏈基因重排與表達(dá)

獲得功能性BCR。*獲得自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育的過程

*抗原非依賴期（發(fā)生與骨髓）未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM,成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgD、mIgM*抗原依賴期（發(fā)生在外周免疫器官）第51頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月B細(xì)胞的發(fā)育過程第52頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

屬淋巴細(xì)胞；無特異性TCR；無須致敏即直接殺傷靶細(xì)胞。表面標(biāo)記

CD3-、CD56+、CD16+表面受體（1）殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）結(jié)合靶細(xì)胞表面糖類配體，促使NK發(fā)揮殺傷作用。（2）殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR