藥物分析第一章 藥物分析與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥物分析教研室藥物分析第一章藥物分析與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第1節(jié)藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)

以化學(xué)、物理化學(xué)及生物化學(xué)的方法和技術(shù)對(duì)藥物的質(zhì)量進(jìn)行全面控制的學(xué)科?！椒▽W(xué)科藥物分析光譜生物化學(xué)色譜化學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定有效成分測(cè)定純度測(cè)定化學(xué)結(jié)構(gòu)確證藥物研制

藥物生產(chǎn)

臨床藥學(xué)藥物流通藥物分析制劑質(zhì)量生產(chǎn)工藝優(yōu)化中間體藥物質(zhì)量假冒偽劣檢驗(yàn)藥物穩(wěn)定性治療藥物監(jiān)測(cè)藥物相互作用臨床藥物試驗(yàn)指導(dǎo)臨床用藥藥物分析的基本任務(wù)藥品質(zhì)量檢驗(yàn)藥物生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制藥物儲(chǔ)存過(guò)程的質(zhì)量考察臨床藥物分析《中華人民共和國(guó)藥品管理法》2001.2.28中國(guó)藥典

(2010版)Ch.P企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究)暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)地方標(biāo)準(zhǔn)整理提高后的品種局頒標(biāo)準(zhǔn)第2節(jié)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)與藥典一、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家為保證藥品質(zhì)量，對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定ChinesePharmacopoeia

Ch.PTheUnitedStatesPharmacopoeiaUSPTheNationalFormularyNFBritishPharmacopoeia

BPJapanPharmacopoeiaJP各國(guó)藥典EuropeanPharmacopoeia

Ph.EurTheInternationalPharmacopoeia

Ph.Int藥品質(zhì)量管理規(guī)范

GLP

(GoodLaboratoryPractice)

GMP

(GoodManufacturePractice)

GSP

(GoodSupplyPractice)

GCP

(GoodClinicalPractice)GAP《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GUP《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑質(zhì)量管理規(guī)范》

GPP

《優(yōu)良藥房工作規(guī)范》

AQC

《分析質(zhì)量管理》

二、中國(guó)藥典（一）基本概念及沿革記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典；國(guó)家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；具有法律的約束力。藥品標(biāo)準(zhǔn)類型：行為標(biāo)準(zhǔn)：又稱外在標(biāo)準(zhǔn)、形式標(biāo)準(zhǔn)、法律標(biāo)準(zhǔn)；技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：又稱內(nèi)在標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)規(guī)范。中國(guó)藥典屬于技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)并應(yīng)與行為標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合應(yīng)用才能成為判定藥品質(zhì)量的依據(jù)。新版藥典實(shí)現(xiàn)了技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與行為標(biāo)準(zhǔn)的銜接，反映了監(jiān)管實(shí)踐對(duì)藥品質(zhì)量及其判定依據(jù)的認(rèn)識(shí)升華。2010版藥典一部（藥材、飲片、植物油脂、成方和單方制劑）二部化學(xué)藥品、抗生素、生化藥物、放射性藥品藥用輔料三部（生物制品）195319631977200020051985199019952010二部三部（二）藥典結(jié)構(gòu)內(nèi)容藥典內(nèi)容凡例正文索引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問(wèn)題藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附錄通用檢測(cè)方法指導(dǎo)原則制劑通則中國(guó)藥典2010年版的凡例總則最大亮點(diǎn)——增設(shè)凡例總則——濃縮精華Ch.P2010藥典凡例進(jìn)行了重大修訂：1.首次在凡例中設(shè)置總則一節(jié)增加了“總則”一節(jié)，將中國(guó)藥典中最重要、最原則、最通用、最基礎(chǔ)的內(nèi)容集中闡明，并且做到一、二、三部之凡例的體例、結(jié)構(gòu)的一致性，內(nèi)容在保留特點(diǎn)的基礎(chǔ)上也基本一致。經(jīng)典的技術(shù)法典.中國(guó)藥典2010年版的凡例總則2.首次明確藥典制定頒布依據(jù)Ch.P2010凡例總則之一明確《中國(guó)藥典》“依據(jù)《藥品管理法》組織制定和頒布實(shí)施?！边^(guò)去《中國(guó)藥典》均無(wú)此類表述，雖然《藥品管理法》有規(guī)定，頒布件也會(huì)明確，但藥典中沒(méi)有文字銜接。新版藥典實(shí)現(xiàn)了法律標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)鏈接，真正成為名副其實(shí)的法定標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)法典。中國(guó)藥典2010年版的凡例總則3.首次闡明藥典基本結(jié)構(gòu)內(nèi)容Ch.P2010凡例總則之一明確“《中國(guó)藥典》由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄”，強(qiáng)化了《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)性、系統(tǒng)性、整體性、靈活性及其不可分割的特點(diǎn)。中國(guó)藥典2010年版的凡例總則4.首次在藥典中規(guī)范國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)Ch.P2010凡例總則之二明確“國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例、正文及其引用的附錄共同構(gòu)成”。解決了長(zhǎng)期以來(lái)存在的“國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”與《中國(guó)藥典》之間的“模糊”關(guān)系。確立了《中國(guó)藥典》在國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系中的核心地位。此處之“國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”已經(jīng)超越了《中國(guó)藥典》的范圍，并擴(kuò)大到整個(gè)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的范疇。此處之“凡例”、“附錄”是特指《中國(guó)藥典》的“凡例”、“附錄”。中國(guó)藥典2010年版的凡例總則5.首次擴(kuò)大凡例的法律約束力。Ch.P2005年版凡例中只規(guī)定“凡例中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力”，但并未明確其約束范圍。Ch.P2010凡例總則之二明確藥典收載的“凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)具同等效力”，因此，擴(kuò)大了凡例的約束范圍。

中國(guó)藥典2010年版的凡例總則6.首次明確附錄的法律約束力Ch.P2000：附錄中收載的指導(dǎo)原則，是為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量所制定的指導(dǎo)性規(guī)定，不作為法定標(biāo)準(zhǔn)。Ch.P2005：附錄中收載的指導(dǎo)原則，是為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。Ch.P2010：凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)具同等效力，附錄是具有法律約束力的指導(dǎo)性規(guī)定。以上4、5、6使藥典收載的凡例約束力得以擴(kuò)大、附錄法律地位及其約束力得以確立，由此，Ch.P2010作為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的核心地位得以確立。中國(guó)藥典2010年版的凡例總則7.首次界定藥典與GMP和非法添加物質(zhì)的關(guān)系凡例總則規(guī)定“正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定是針對(duì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國(guó)藥典》或按照《中國(guó)藥典》沒(méi)有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定”。1.

凡例內(nèi)容（1）名稱與編排

中文藥名——《中國(guó)藥品通用名稱》

英文名稱——《國(guó)際非專利藥品》(INN)

化學(xué)名稱——《有機(jī)化學(xué)命名原則》，

母體的選定應(yīng)與CA

一致。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式——按WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書(shū)寫(xiě)指南”書(shū)寫(xiě)（2）項(xiàng)目與要求藥典對(duì)正文，即質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、制劑的規(guī)格、貯藏等項(xiàng)目均作具體規(guī)定。1.

凡例性狀：外觀、臭、味、溶解度、物理常數(shù)等鑒別：反映物理、化學(xué)或生物學(xué)性質(zhì)的特征，非結(jié)構(gòu)鑒定檢查：安全性與有效性（按規(guī)定工藝生產(chǎn)和正常貯藏）類別：附錄制劑通則含測(cè)：化學(xué)、儀器、生物測(cè)定輔料要求、貯藏（3）檢驗(yàn)方法與限度標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值，均為有效數(shù)字。原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0%。1.

凡例1.

凡例（4）標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品用途：用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。特點(diǎn)：由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)指定單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定；按效價(jià)單位(或μg)計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定。對(duì)照品:

用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)（如化學(xué)藥）分析。按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。1.

凡例（5）計(jì)量

法定單位：長(zhǎng)度、體積、質(zhì)（重）量、壓力、動(dòng)力黏度、運(yùn)動(dòng)黏度、波數(shù)、密度、放射性活度滴定液：XXX滴定液（YYYmol/L），溶液：YYYmol/LXXX溶液溫度：

水浴、熱水、微溫或溫水、室溫、冷水、冰浴、放冷百分比：

溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇百分比（20℃）乙醇未標(biāo)明濃度：95%（ml/ml）液體的滴：20℃時(shí)，以1.0ml水為20滴溶液（1→10）：

固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml溶液（6）精確度試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，以阿拉伯?dāng)?shù)字表示,

精確度根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來(lái)確定。精密稱定：

稱取重量準(zhǔn)確至所取重量千分之一稱定：

稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一精密量取：量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求.量?。河昧客不虬凑樟咳◇w積的有效位數(shù)選用量具“約”：

所取量不得超過(guò)規(guī)定量±10%按干燥品計(jì)算：空白試驗(yàn)：系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下,按同法操作所得的結(jié)果溫度：25±2℃1.

凡例1.凡例（7）

試藥、試液、指示劑試驗(yàn)用試藥：根據(jù)附錄試驗(yàn)用水：純化水。酸堿度檢查所用水均系指新沸并放冷至室溫的水。酸堿性試驗(yàn)如未標(biāo)明指示劑，均指石蕊2.

正文正文收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),按中文藥品名稱筆畫(huà)順序編排，單方制劑排在原料藥后面；生物制品集中排列。

每一品種項(xiàng)含：⑴品名（包括中文名，漢語(yǔ)拼音名與英文名）；⑵有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；⑶分子式與分子量；⑷來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；⑸含量或效價(jià)規(guī)定；⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查；⑾含量或效價(jià)測(cè)定；⑿類別；⒀規(guī)格；⒁貯藏；⒂制劑3.

附錄藥典附錄制劑通則通用檢測(cè)方法指導(dǎo)原則生物制品通則三、國(guó)外藥典簡(jiǎn)介（一）美國(guó)藥典USP36-NF31USP/NF由美國(guó)政府所屬的美國(guó)藥典委員會(huì)（TheUnitedStatesPharmacopeialConvention）編輯出版。對(duì)于在美國(guó)制造和銷(xiāo)售的藥物和相關(guān)產(chǎn)品而言，USP-NF是唯一由美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)強(qiáng)制執(zhí)行的法定標(biāo)準(zhǔn)。此外，對(duì)于制藥和質(zhì)量控制所必需的規(guī)范，例如測(cè)試、程序和合格標(biāo)準(zhǔn)，USP-NF還可以作為明確的逐步操作指導(dǎo)。美國(guó)藥典現(xiàn)行版

USP37-NF32，2013.11出版，2014.5生效USP于1820年出第1版，1950年以后每5年出一次修訂版，到2005年第28版。NF1883年第1版，1980年15版起并入U(xiǎn)SP，但仍分兩部分，前面為USP，后面為NF。

美國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì)官方網(wǎng)站：凡例(GeneralNotices)

正文

(Monographs)附錄

(Appendices)收載品種約4萬(wàn)種

美國(guó)藥典正文藥品名錄分別按法定藥名字母順序排列，各藥品條目大都列有藥名、結(jié)構(gòu)式、分子式、CA登記號(hào)、成分和含量說(shuō)明、包裝和貯藏規(guī)格、鑒定方法、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、檢測(cè)方法等常規(guī)項(xiàng)目，正文之后還有對(duì)各種藥品進(jìn)行測(cè)試的方法和要求的通用章節(jié)及對(duì)各種藥物的一般要求的通則?？筛鶕?jù)書(shū)后所附的USP和NF的聯(lián)合索引查閱本書(shū)。（一）美國(guó)藥典(USP(36)-NF(31))（二）英國(guó)藥典2014BP2014

《英國(guó)藥典》是英國(guó)藥品委員會(huì)（BritishPharmacopoeiaCommission）的正式出版物，是英國(guó)制藥標(biāo)準(zhǔn)的重要來(lái)源。英國(guó)藥典不僅為讀者提供了藥用和成藥配方標(biāo)準(zhǔn)以及公式配藥標(biāo)準(zhǔn)，而且也向讀者展示了許多明確分類并可參照的歐洲藥典專著。英國(guó)藥典出版周期不定。英國(guó)藥典

最新版為：2015版BP2015；

2013年8月出版；

2014年1月生效。

CD版紅外參考光譜、附錄、增補(bǔ)內(nèi)容、索引獸藥的原料、制劑和疫苗標(biāo)準(zhǔn)藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射性藥物制劑、手術(shù)材料524361BP2015原料藥（二）英國(guó)藥典(BP2014)（三）歐洲藥典（EP8.0）http://www.edqm.eu/歐洲藥典委員會(huì)1964年成立。1977年出版第一版。從1980年到1996年期間，每年將增修訂的項(xiàng)目與新增品種出一本活頁(yè)本，匯集為第二版各分冊(cè)，未經(jīng)修訂的仍按照第一版執(zhí)行。

1997年出版第三版合訂本，并在隨后的每一年出版一部增補(bǔ)本，由于歐洲一體化及國(guó)際間藥品標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)工作