補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件

補(bǔ)體(complement，C)補(bǔ)體：是存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)補(bǔ)體(complement，C)補(bǔ)體：是存在JulesBordet

(1870-1961),discovererofcomplementBelgianbacteriologistandimmunologistwhoreceivedtheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum;thiswasadevelopmentvitaltothediagnosisandtreatmentofmanydangerouscontagiousdiseases.JulesBordet

(1870-1961),disComponentsofthecomplement1.固有成分Classicalpathway：C1（C1q,C1r,C1s）,C4,C2,C3MBLPathway：MBL，MASP,C4,C2,C3AlternativePathway：C3，F(xiàn)actorB，F(xiàn)actorDTerminalpathway:C5,C6,C7,C8,C92.調(diào)節(jié)蛋白可溶性分子：C1INH，F(xiàn)actorI，F(xiàn)actorH,properdin(P),C4bp3.補(bǔ)體受體CR1,CR2,CR3,CR4,CR5,C3aR,C5aRComponentsofthecomplement補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件第二節(jié)補(bǔ)體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補(bǔ)體成分以酶前體的形式存在。三條途徑：經(jīng)典途徑；MBL途徑；旁路途徑。第二節(jié)補(bǔ)體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補(bǔ)體成分以酶前體一、Classicalpathway激活物免疫復(fù)合物（ImmuneComplex，IC）一、Classicalpathway激活物免疫復(fù)合物補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件1、識(shí)別階段1、識(shí)別階段2、活化階段2、活化階段補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件3、膜攻擊階段3、膜攻擊階段補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件二、補(bǔ)體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶C4C2MASPC4a+C4bC2a+C2b+C4b2bC3轉(zhuǎn)化酶二、補(bǔ)體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白三、旁路途徑激活物質(zhì)細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等三、旁路途徑激活物質(zhì)細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等``一、補(bǔ)體的自身調(diào)控

補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。一、補(bǔ)體的自身調(diào)控

補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成二、調(diào)節(jié)因子的作用二、調(diào)節(jié)因子的作用C1抑制物抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成C4bp、I因子（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)抑制C3轉(zhuǎn)化酶的組裝和形成：H、I因子對(duì)旁路途徑的正性調(diào)節(jié)作用：P因子C1抑制物（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)抑制抑制MAC的形成C8bp（三）膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)抑制MAC的形成C8bp（三）膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的水解片段，介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)調(diào)理作用、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物、清除凋亡細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)作用、補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解opsonizationopsonization補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件補(bǔ)體的生理學(xué)病理學(xué)意義課件免疫調(diào)節(jié)作用

參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)階段，補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理作用可促進(jìn)APC攝取并提呈抗原。誘導(dǎo)B細(xì)胞活化,C3d與B細(xì)胞表面C3dR結(jié)合使B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞。

抑制高分子IC復(fù)合物形成：免疫清除作用。濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）表面CR1和CR2（iC3dR）可將Ag-A-b-C復(fù)合物固定于生發(fā)中心，從而誘導(dǎo)和維持記憶B細(xì)胞參與免疫記憶。免疫調(diào)節(jié)作用

參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)階段，補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理作用可促第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系遺傳性補(bǔ)體缺損相關(guān)的疾病補(bǔ)體與感染性疾病補(bǔ)體與異種器官移植補(bǔ)體與自身免疫病第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系遺傳性補(bǔ)體缺損相關(guān)的疾病補(bǔ)體缺陷的相關(guān)疾病臨床表現(xiàn) 缺陷補(bǔ)體成分 遺傳性血管神經(jīng)性水腫 C1INH 嚴(yán)重頑固性皮膚損害 C1q 反復(fù)發(fā)作性細(xì)菌感染 C3，C1r，C1q反復(fù)發(fā)作性革蘭氏陽性球菌感染 C5，C6，C7，C8 免疫復(fù)合物性血管炎（包括腎炎） C1q，C1r，C4，C2 ，C3系統(tǒng)性紅斑狼瘡 CR1 補(bǔ)體缺陷的相關(guān)疾病C1IHN缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1IHN缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫補(bǔ)體與感染性疾病有些微生物以CR作為受體而感染細(xì)胞如EB病毒以CR2