立式壓力蒸汽滅菌器效果驗(yàn)證方案

重慶西南制藥二廠有限責(zé)任公司頁 數(shù)共8頁文件編碼：SVP-09002-00-2011文件名稱立式壓力蒸汽滅菌器效果驗(yàn)證方案制定人制定日期審核人審核日期QA審閱人審閱日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期受控狀態(tài)分發(fā)號(hào)生效日期分發(fā)部門口質(zhì)量部QA口質(zhì)量部QC口技術(shù)部口綜合部口供銷部口設(shè)備工程部口動(dòng)力車間口EHS部口財(cái)務(wù)部口生產(chǎn)部口一車間口二車間口三車間口制劑車間文件歷史日期變更原因變更前文件版本號(hào)

驗(yàn)證小組人員名單組 長(zhǎng)姓名職務(wù)/職稱職責(zé)李輝質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核工作；負(fù)責(zé)組織實(shí)施滅菌效果確認(rèn)組 員姓名職務(wù)/職稱職 責(zé)付娜QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的起草；負(fù)責(zé)實(shí)施滅菌效果確認(rèn)；負(fù)責(zé)進(jìn)行檢測(cè)；統(tǒng)計(jì)檢測(cè)數(shù)據(jù)；陳靜QC主管負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的起草；負(fù)責(zé)實(shí)施滅菌效果確認(rèn)；負(fù)責(zé)進(jìn)行檢測(cè)；統(tǒng)計(jì)檢測(cè)數(shù)據(jù)；黃福鵬QA協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期目錄序號(hào)項(xiàng)目名稱頁碼序號(hào)項(xiàng)目名稱頁碼目的????????????????????????????????? 4驗(yàn)證類別?????????????????????????????? 4驗(yàn)證時(shí)間驗(yàn)證依據(jù)驗(yàn)證內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證的實(shí)施步驟8 偏差及異常處理?????????????????????????? 89 對(duì)驗(yàn)證方案的意見及批準(zhǔn)???????????????????????? 8批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期

1目的：提供足夠的數(shù)據(jù)和文件依據(jù)，確認(rèn)立式壓力蒸汽滅菌器的可靠性，確保微生物學(xué)檢驗(yàn)及環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)可靠。2驗(yàn)證類別：同步驗(yàn)證3驗(yàn)證時(shí)間：2011年12月4驗(yàn)證依據(jù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）；《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2003年修訂）；《驗(yàn)證管理規(guī)定》SMP-10002-035.驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方法細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)滅菌后指示菌應(yīng)全部死亡微生物限度檢查121C壓力烝汽滅菌化學(xué)指示卡變色反應(yīng)滅菌后指示卡顏色應(yīng)達(dá)到或深于標(biāo)準(zhǔn)顏色（黑色）目測(cè)法生物指示劑滅活實(shí)驗(yàn)滅菌后指示菌應(yīng)全部被滅活培養(yǎng)法6.驗(yàn)證的實(shí)施步驟試驗(yàn)條件檢測(cè)用儀表確認(rèn)名稱型號(hào)編號(hào)校驗(yàn)日期校驗(yàn)結(jié)論有效時(shí)間壓力表結(jié)論：檢查人/日期復(fù)核人/日期7.1.2檢測(cè)用菌種、指示劑（卡）等的確認(rèn)名稱規(guī)格來源枯草芽抱桿菌大腸埃希菌沙門菌銅綠假單抱菌金黃色匍萄球菌嗜熱脂肪芽抱桿菌生物指示劑枯草桿菌黑色變種芽胞菌片121C壓力烝汽滅菌化學(xué)指示卡結(jié)論：檢驗(yàn)人/日期： 復(fù)核人/日期：批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期7.1.3菌培養(yǎng)物制備：分別取枯草芽孢桿菌、大腸埃希菌、沙門菌、銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌1白金耳于裝有9ml營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基的試管中，于30?35°C培養(yǎng)18?24小時(shí)后，出現(xiàn)渾濁,說明各種菌均有生長(zhǎng)，即得枯草芽孢桿菌、大腸埃希菌、沙門菌、銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌的培養(yǎng)物，備用。取樣方法：取樣點(diǎn)：立式壓力蒸汽滅菌器內(nèi)上、中、下三部位各取樣點(diǎn)（見物品放置圖）物品放置圖取樣頻次：每個(gè)試驗(yàn)進(jìn)行三次。7.3 生物指示劑滅活試驗(yàn)：枯草桿菌黑色變種芽胞菌片（115C滅菌20分鐘）驗(yàn)證方法：取9張枯草桿菌黑色變種芽胞菌片按物品放置圖位置放于立式壓力蒸汽滅菌器內(nèi)，按立式壓力蒸汽滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作程序，于115C滅菌20分鐘后，取出于30~35C培養(yǎng)24~48小時(shí)。同時(shí)取兩片未滅菌枯草桿菌黑色變種芽胞菌片作對(duì)照，分別于24小時(shí)和48小時(shí)觀察，記錄結(jié)果。結(jié)果判定：當(dāng)加入未滅菌枯草桿菌黑色變種芽胞菌片的培養(yǎng)肉湯經(jīng)培養(yǎng)后顯混濁，而滅菌后的枯草桿菌黑色變種芽胞菌片的培養(yǎng)肉湯經(jīng)培養(yǎng)后清亮，無混濁，說明枯草桿菌黑色變種芽胞菌全部被滅活。驗(yàn)證結(jié)果：批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期

取樣點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)后現(xiàn)象結(jié)論第一次第二次第三次1培養(yǎng)基清亮、無混濁23456789陽性對(duì)照1號(hào)培養(yǎng)基混濁2號(hào)檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：嗜熱脂肪芽抱桿菌生物指示劑（121°C滅菌15分鐘）驗(yàn)證方法：取9瓶嗜熱脂肪芽孢桿菌生物指示劑按物品放置圖位置放于立式壓力蒸汽滅菌器內(nèi)，按立式壓力蒸汽滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作程序，于121C滅菌15分鐘后，取出于54C培養(yǎng)48小時(shí)。同時(shí)取2支未滅菌的嗜熱脂肪芽孢桿菌生物指示劑作對(duì)照。結(jié)果判定：當(dāng)未滅菌的嗜熱脂肪芽孢桿菌生物指劑經(jīng)培養(yǎng)后由紫色變?yōu)辄S色、而滅菌后的仍為紫色時(shí)，說明嗜熱脂肪芽孢桿菌全部被滅活。7.3.2.3.1驗(yàn)證結(jié)果：檢測(cè)結(jié)果滅菌時(shí)間及溫度123456789陽性對(duì)照12121C第一次15分鐘第二次第三次結(jié)論：檢查人/日期復(fù)核人/日期7.4 121C壓力蒸汽滅菌化學(xué)指示卡變色反應(yīng)試驗(yàn):批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期驗(yàn)證方法：將每組9張“121°C壓力蒸汽滅菌化學(xué)指示卡”按物品放置圖位置放于立式壓力蒸汽滅菌器內(nèi)，按立式壓力蒸汽滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作程序，于121C滅菌15和30分鐘各一次后，取出與化學(xué)指示卡自帶標(biāo)準(zhǔn)顏色（黑色）比較。結(jié)果判定：121C壓力蒸汽滅菌化學(xué)指示卡滅菌后顏色如達(dá)到或深于標(biāo)準(zhǔn)顏色（黑色），則本試驗(yàn)合格。驗(yàn)證結(jié)果：檢測(cè)結(jié)果滅菌時(shí)間及溫度123456789121C15分鐘第一次第二次第三次121C30分鐘第一次第二次第三次結(jié)論：檢查人/日期復(fù)核人/日期7.5細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：驗(yàn)證方法：將枯草芽孢桿菌、大腸埃希菌、沙門菌、銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌的培養(yǎng)物各9支培養(yǎng)物按物品放置圖位置放于立式壓力蒸汽滅菌器內(nèi)，按立式壓力蒸汽滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作程序，于121C滅菌30分鐘后，取出，即得枯草芽抱桿菌、大腸埃希菌、沙門菌、銅綠假單抱菌、金黃色葡萄球菌的滅菌培養(yǎng)物。取各滅菌培養(yǎng)物lml,置直徑90mm的滅菌平皿中，將預(yù)先準(zhǔn)備好的營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基熔化，冷至約45C時(shí)，傾注上述平皿各約15-20mL，混勻待凝。將各凝固平板倒置于30?35C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，分別于24小時(shí)和48小時(shí)觀察，記錄結(jié)果，每管平行測(cè)定2份。同時(shí)用兩個(gè)滅菌平皿各加注0.9%的無菌氯化鈉溶液1mL作為陰性對(duì)照；并用大腸埃希菌、沙門菌、銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌作陽性對(duì)照。結(jié)果判定：枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、沙門菌、銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌培養(yǎng)物滅菌后，經(jīng)培養(yǎng)應(yīng)無菌生長(zhǎng)，則細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)合格。驗(yàn)證結(jié)果：批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期

檢測(cè)結(jié)果滅菌培養(yǎng)物123456789陽性對(duì)照12枯草芽抱桿菌第一次第二次第三次大腸桿菌第一次第二次第三次沙門菌第一次第二次第三次銅綠假單抱菌第一次第二次第三次金黃色葡萄球菌第一次第二次第三次結(jié)論：檢查人/日期復(fù)核人/日期8.異常及偏差處理在本方案實(shí)施過程中發(fā)生的任何偏差或異常情況均應(yīng)詳細(xì)記錄，并清楚說明引起偏差或異常情況的原因及糾正結(jié)果，執(zhí)行偏差管理規(guī)程SMP-01008-03。對(duì)于不需修改驗(yàn)證方案的調(diào)整，經(jīng)驗(yàn)