養(yǎng)樂(lè)多乳酸桿菌代田株的研究成果

養(yǎng)樂(lè)多干酪乳酸桿菌代田株LcS的研究成果分享石濱海Ph.D.2013.04.15Part

1.養(yǎng)樂(lè)多研究所介紹Part

2.益生菌與人體腸道健康Part

3.養(yǎng)樂(lè)多LcS菌的研究成果主要內(nèi)容Part1.養(yǎng)樂(lè)多研究所介紹主要內(nèi)容代田理念---Yakult的DNA時(shí)間大事記1930代田博士在京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)室中成功分離強(qiáng)化培養(yǎng)出LcS菌株1935「代田保護(hù)菌研究所」設(shè)立，開(kāi)始生產(chǎn)銷(xiāo)售LcS活性乳酸菌產(chǎn)品1955養(yǎng)樂(lè)多本社成立，在京都設(shè)立研究所1967在東京國(guó)立市設(shè)立「養(yǎng)樂(lè)多中央研究所」，代田博士親自擔(dān)任首任所長(zhǎng)1985增設(shè)新研究棟（現(xiàn)南館）和安全性試驗(yàn)研究設(shè)施1992增設(shè)腸內(nèi)菌群研究棟和圖書(shū)厚生棟2005在比利時(shí)根特市設(shè)立「養(yǎng)樂(lè)多歐洲研究所」2009新建食品研究棟2012藥品，化妝品等4幢新研究棟在建中2009年食品研究棟2005年歐洲研究所1992年腸內(nèi)菌群研究棟1985年新研究棟(現(xiàn)南館)1967年中央研究所養(yǎng)樂(lè)多研究所介紹養(yǎng)樂(lè)多研究所介紹養(yǎng)樂(lè)多本社中央研究所概要成立:1955年4月所在地:日本東京都國(guó)立市研究人員:約250人研究?jī)?nèi)容:基礎(chǔ)研究、食品開(kāi)發(fā)研究、醫(yī)藥品開(kāi)發(fā)研究、化妝品開(kāi)發(fā)研究、分析實(shí)驗(yàn)研究所風(fēng)景屋頂庭園膠囊森林浴圖書(shū)館茶話室研究風(fēng)景掃描型電子顯微鏡質(zhì)譜儀HPLC紫外分光光度計(jì)養(yǎng)樂(lè)多研究所介紹YIF-SCAN?的主要優(yōu)點(diǎn)迅速（速さ）

50人腸內(nèi)菌群解析=>「YIF-SCAN」

3天傳統(tǒng)培養(yǎng)法1年

=>「YIF-SCAN」

3天簡(jiǎn)便（便利さ）從樣本到結(jié)果自動(dòng)化程度高，無(wú)需厭氧培養(yǎng)操作。高精度（精度の高さ）比傳統(tǒng)方法精度高1000倍。實(shí)驗(yàn)誤差極少。應(yīng)用范圍廣（広い汎用性）腸內(nèi)菌群以外還可用于病原菌和土壤細(xì)菌等微生物的定量分析。

YIF-SCAN?腸內(nèi)菌群分析儀YIF-SCAN?的臨床應(yīng)用在病原微生物的血液培養(yǎng)檢查中快速并高感度地檢測(cè)末梢血中的細(xì)菌。可以對(duì)藥物耐性細(xì)菌進(jìn)行快速準(zhǔn)確診斷。適用于消化器外科手術(shù)后的感染性并發(fā)癥的危險(xiǎn)性診斷。YIF-SCAN?今后在臨床領(lǐng)域的應(yīng)用非常值得期待。

養(yǎng)樂(lè)多研究所介紹應(yīng)用原理LcS研究的小常識(shí)（豆知識(shí)）養(yǎng)樂(lè)多最早的學(xué)術(shù)論文？Time：1932Author：代田稔博士Title：生菌療法についてJournal：社會(huì)衛(wèi)生,251-5(1932)養(yǎng)樂(lè)多最早的臨床試驗(yàn)論文?Time：1974Author：Yamagishi,T.,SerikawaT.,Morita,R.,TakahashiK.,NishidaS.Title：EffectofaLactobacillusproductadministrationontheanaerobicintestinalfloraofagedadultsJournal：JapaneseJournalofMicrobiology,18,211-216(1974)Abstract:健康老人（30名）飲用Yakult

65（250億活菌數(shù)）后，腸內(nèi)菌群得到改善。Pubmed*上可以查到的LcS相關(guān)論文數(shù)？多達(dá)151

篇養(yǎng)樂(lè)多研究所介紹*Pubmed是美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館的文獻(xiàn)搜索網(wǎng)站Pubmed*上可以查到的中央研相關(guān)論文數(shù)？多達(dá)367

篇（1982-2012）養(yǎng)樂(lè)多研究所介紹數(shù)據(jù)來(lái)源：養(yǎng)樂(lè)多中央研究所主頁(yè)http://institute.yakult.co.jp/2011年2012年P(guān)art

2.益生菌與人體腸道健康古代養(yǎng)生家對(duì)保持大便通暢，以求延年益壽頗為重視。漢代王充《論衡》中：“欲得長(zhǎng)生，腸中常清；欲得不死，腸中無(wú)滓?！钡缹W(xué)文化中講究”每日通便，以求長(zhǎng)壽”。漢代大醫(yī)學(xué)家張仲景稱(chēng)人體內(nèi)的“宿食”不排出會(huì)引起許多并發(fā)癥。中醫(yī)理論“糞毒入血百病蜂起”，指的是腸道是百病之源。中國(guó)傳統(tǒng)文化中的腸道健康益生菌與人體腸道健康（公元86年）（公元27-97年）腸道微生態(tài)腸道中有超過(guò)

1014

微生物細(xì)胞數(shù)量是人體的10

倍

基因數(shù)量是人體的150

倍

有超過(guò)1000

種的細(xì)菌長(zhǎng)度約7m（小腸+大腸）吸收面積約300m2

=Atenniscourt腸道內(nèi)存在人體總量60～70%

的免疫細(xì)胞和抗體人體微生態(tài)系統(tǒng)主要包括口腔呼吸道胃腸道泌尿道皮膚其中胃腸道微生態(tài)系是人體的最重要最大最復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)。益生菌與人體腸道健康腸道有多重要？1、最重要的消化吸收器官2、最重要的免疫器官3、腸道是代謝癥候群的發(fā)源地4、腸道是第二個(gè)大腦益生菌與人體腸道健康消化道的4大屏障功能序號(hào)名稱(chēng)主要物質(zhì)作用原理1化學(xué)屏障胃酸、膽汁酸強(qiáng)酸性，殺菌作用2生物屏障腸內(nèi)有益菌,益生菌維持腸內(nèi)菌群平衡，減少有害菌和有害物質(zhì)3機(jī)械屏障腸壁上皮細(xì)胞細(xì)胞間緊密排列防止有害菌和有害物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)4免疫屏障腸道黏膜免疫免疫球蛋白A作用NK細(xì)胞作用益生菌與人體腸道健康粘液層上皮層固有層腸道菌群能直接與中樞神經(jīng)相互影響2011年《美國(guó)科學(xué)院報(bào)》（PNAS）《腸道菌群調(diào)控大腦發(fā)育及行為》論文腸道是第二個(gè)大腦正常的大腦功能需要健康的腸道m(xù)icrobiota-gut-brainaxis菌-腸-腦軸線

NatureReviewsNeroscience

2012

Sep益生菌與人體腸道健康減少有害菌(引起感染癥菌)改善便性防御感染作用維持?增進(jìn)健康調(diào)節(jié)免疫通過(guò)培爾氏節(jié)作用于免疫細(xì)胞抑制有害物質(zhì)的產(chǎn)生預(yù)防生活習(xí)慣病降低癌癥發(fā)病率降低感染危險(xiǎn)性降低過(guò)敏危險(xiǎn)性活著到達(dá)腸內(nèi)產(chǎn)生乳酸及醋酸（有用菌的増加）吸附和排除致癌物質(zhì)腸內(nèi)環(huán)境改善作用免疫調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)益生菌與人體腸道健康Part

3.養(yǎng)樂(lè)多的LcS菌研究干酪乳桿菌代田株(LcS)特性養(yǎng)樂(lè)多的LcS菌研究干酪乳桿菌代田株的健康作用活著到達(dá)腸內(nèi)，維持腸內(nèi)平衡增加有益菌，減少有害菌及有害物質(zhì)改善排便狀況增強(qiáng)身體的抵御力腸內(nèi)環(huán)境改善免疫調(diào)節(jié)養(yǎng)樂(lè)多的LcS菌研究活著到達(dá)腸道腸內(nèi)菌群平衡改善便性便秘腹瀉減少有害物質(zhì)已發(fā)表結(jié)果免疫調(diào)節(jié)：提高NK細(xì)胞活性增加IgA的分泌腸道調(diào)節(jié)：耐胃酸膽汁酸增加有益菌減少有害菌抑制有害物質(zhì)的產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的作用機(jī)理干酪乳桿菌代田株（LcS）提高免疫力抗過(guò)敏抗感染抗炎癥癌癥預(yù)防

膀胱癌大腸癌代謝綜合癥養(yǎng)樂(lè)多的LcS菌研究LcS活著到達(dá)腸道時(shí)間發(fā)表學(xué)術(shù)期刊人群內(nèi)容2012JMedAssocThai,95,S42-S47泰國(guó)在泰國(guó)健康人群中驗(yàn)證了LcS能夠活著到達(dá)腸道。2011FoodMicrobiol.,28,7,1359-1366-用體外模型來(lái)驗(yàn)證LcS的耐酸性和耐膽汁酸性。2010IntJMicrobiol,139,154-160比利時(shí)用LcS檢出培養(yǎng)基確認(rèn)活著到達(dá)腸道。2008

IntJFoodMicrobiol,126,210-215日本用特定引物檢出糞便中的LcS菌，并鑒定菌株。2007J.Appl.Microbiol.,2,1026-1032英國(guó)LcS活著到達(dá)腸道，腸內(nèi)雙歧桿菌和乳酸桿菌都增加。2006BioscienceMicroflora,25,4,137-146日本女大學(xué)生糞便中檢出LcS.

1999InternationalJournalofFoodMicrobiology,48,51-57日本LLV培養(yǎng)法和單克隆抗體法驗(yàn)證LcS能活著到達(dá)腸道。1991日本細(xì)菌學(xué)雑誌,28,691-697-消化液（胃液、膽汁）耐性體外試験。酸處理前酸處理30分鐘后酸處理60分鐘后干酪乳桿菌代田株保加利亞乳桿菌養(yǎng)樂(lè)多的LcS菌研究維持腸內(nèi)菌群平衡時(shí)間菌株發(fā)表學(xué)術(shù)期刊對(duì)象內(nèi)容1993LcSPhilippineJournalofMicrobiologyandInfectiousDiseases,222-抑制大腸桿菌，沙門(mén)氏菌，霍亂菌，志賀氏菌的生長(zhǎng)2001SynbioticsDigestiveDiseasesandScience,46，2010-2016短腸癥小兒改善腸內(nèi)菌群，改善生命危險(xiǎn)狀態(tài)。2001LcSJ.PediatricGastroentol.Nutr.,324506-508短腸癥小兒改善的腸內(nèi)菌群2002SynbioticsClinicalNutrition,216527-530(2002)集中治療室中的重癥患者改善腸道蠕動(dòng)和腸內(nèi)環(huán)境。2003Synbiotics

Pediatr.Int.,45359-362(2003)抗生素治療的腸炎小兒改善抗生素治療后的腸內(nèi)菌群。2004JPediatrSurg,391686-1692(2004)短腸癥的腸炎患者改善腸內(nèi)菌群，改善便性，體重增加。2006SynbioticsIntJProbioticsPrebiotics,1161-168(2006)外科手術(shù)的小兒患者改善腸內(nèi)菌群，顯著抑制病原菌，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。2009SynbioticsDigDisSci,541071–1078(2009)ICU的SIRS患者改善腸內(nèi)菌群，維持短鏈脂肪酸水平，降低感染并發(fā)癥頻率，減少致病菌。2010LcS、BbrYPediatrInt,52362-367.(2010)兒童（4名）促進(jìn)手術(shù)后形成正常的腸內(nèi)菌群，預(yù)防術(shù)后感染癥。2011LcSJGastroenterol長(zhǎng)期低用量阿司匹林服用者減輕長(zhǎng)期服用低用量阿司匹林對(duì)小腸和腸內(nèi)菌群的傷害。2011LcSIntJProbioticsPrebiotics養(yǎng)老設(shè)施中的老年人腸內(nèi)菌群改善，有機(jī)酸和pH值改善，發(fā)熱期間縮短。養(yǎng)樂(lè)多的LcS菌研究腸內(nèi)菌群平衡是有益菌，中性菌，有害菌的動(dòng)態(tài)平衡?！?012國(guó)民腸道健康白皮書(shū)》參與調(diào)查共計(jì)14581人，男女比例約為100：75。

95%

存在腸道問(wèn)題，23%

腹瀉和19%便秘。

86.63%

排便不輕松。

腸道問(wèn)題緣于不健康的生活習(xí)慣：

飲食不規(guī)律、吸煙、嗜酒、不運(yùn)動(dòng)

對(duì)腸道問(wèn)題重視不夠中國(guó)人腸道健康現(xiàn)狀養(yǎng)樂(lè)多的LcS菌研究改善排便狀況（腹瀉）時(shí)間菌株發(fā)表學(xué)術(shù)期刊內(nèi)容1990LcSActaMedicaPhilippina,262116-122改善大鼠腹瀉1994LcSJapaneseJournalofPediatrics,472755-2762輪狀病毒引起的小兒腸炎和腹瀉2010LcSJournalofBioscienceandBioengineering,1105547-552改善腹瀉傾向的癥狀和便性，改善腸內(nèi)菌群。2010LcSEpidemiol.

Infect.

降低兒童急性腹瀉發(fā)生率,減少體內(nèi)病原微生物。（印度）2012LcSFoodandArgiculturalImmulog

LcS攝入可以減少抗生素引起的腹瀉的發(fā)生.改善排便狀況（便秘）時(shí)間菌株發(fā)表學(xué)術(shù)期刊內(nèi)容2003LcS65億/天CanJGastroenterol,17655-659改善慢性便秘患者的便秘癥狀和便性。2006LcS400億/天BioscienceMicroflora,,25239-48便秘傾向（3-5次/周）健康人的排便次數(shù)增加，便性改善，腸內(nèi)菌群改善。2006LcS

Biosci.Microflora,2539-48便秘傾向（<=4次/周）健康人的排便次數(shù)增加，改善臭便和排便感，增加腸內(nèi)雙歧桿菌。2011LcSMinervaGastroenterolDietol.改善帕金森病患者的慢性便秘癥狀。2011LcSIntJFoodSciNutr.改善便性（硬便和塊狀便）（德國(guó)）養(yǎng)樂(lè)多的LcS菌研究減少有害物質(zhì)時(shí)間菌株發(fā)表學(xué)術(shù)期刊內(nèi)容有害物質(zhì)及其危害1981LcS

100億Microbiol.Immunol.,25101-112降低尿中的甲酚的量甲酚（クレゾール）：消化道疾病1986LcSJNCI.,771195-201吸附有致癌性的變異原（半胱氨酸亞砜）。半胱氨酸亞砜：致癌物1993LcS粉末CancerLetters,73173-179降低尿中致癌物雜環(huán)胺的濃度雜環(huán)胺（アミン）：致癌物2001LcSAppl.Environ.Microbiol.,6773086-3091LcS能和黃曲霉毒素B（AFB）結(jié)合，降低毒性。黃曲霉毒素B（アフラトキシン）：致癌物，劇毒2004LcS65億/天Br.J.Nutr.,92439-446減少有害物質(zhì)甲酚的量甲酚：消化道疾病2007Synbiotics，其中LcS65億x2/天

AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.,

G358-68.健康人結(jié)腸內(nèi)氨的減少。氨（アンモニア）：肝臟疾病2008LcS，BbrYBioscience,Biotechnology,andBiochemistry,7261409-1415(2008)降低雙酚A攝取大鼠的癥狀。雙酚A（ビスフェノール）：兒童腦和性器官的發(fā)育，致癌物2009LcS，BbrYUrologicalResearch

(2009)尿結(jié)石患者尿中的檸檬酸鹽和草酸減少，降低腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。檸檬酸鹽和草酸（クエン酸塩、シュウ酸）：腎結(jié)石尿結(jié)石2010LcSDairySci.Technol.invivo:減少大鼠血液中黃曲霉毒素B1的量；In

vitro：用熒光抗體法確認(rèn)LcS和黃曲霉毒素B1的結(jié)合。黃曲霉毒素B1：致癌物，劇毒2012LcSInternationalJournalofProbioticsandPrebioticsLcS攝入可以改善氨的代謝.氨：肝臟疾病養(yǎng)樂(lè)多的LcS菌研究甲酚，雜環(huán)胺，黃曲霉毒素B，氨，雙酚A，草酸提高免疫力時(shí)間菌株發(fā)表學(xué)術(shù)期刊內(nèi)容1998LcSInt.J.ofFoodMicrobilogy,41133-140提高小鼠免疫力1999LcSMed.Microbiol.Immunol.,188111-116恢復(fù)致癌劑處理小鼠的免疫力。2000LcS400億/天

Biosci.Biotechnol.Biochem.,642706-

2708提高并維持健康人NK細(xì)胞活性2005LcSJournalofNeurologicalScien