第16章-抗癲癇和抗驚厥藥

由于異常放電神經(jīng)元所在部位（病灶）和擴(kuò)散(kuòsàn)范圍的不同，臨床表現(xiàn)各異。臨床表現(xiàn):表現(xiàn)為不同程度的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂癥狀。類型：部分性發(fā)作、全身性發(fā)作和未能分型的發(fā)作。第二頁(yè)，共二十四頁(yè)。癲癇(diānxián)的分型部分性發(fā)作（局部開始，局灶性）

(1)單純性1.運(yùn)動(dòng)性發(fā)作2.感覺(gǎnjué)性發(fā)作3.植物神經(jīng)性發(fā)作4.精神性發(fā)作(2)復(fù)雜性發(fā)作1.精神運(yùn)動(dòng)性2.繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識(shí)障礙者第三頁(yè)，共二十四頁(yè)。全身性發(fā)作(非局部開始)1.大發(fā)作(強(qiáng)直(qiángzhí)-陣攣發(fā)作)持續(xù)狀態(tài)2.小發(fā)作(失神發(fā)作)3.不典型小發(fā)作4.強(qiáng)直發(fā)作5.陣攣發(fā)作6.無張力發(fā)作未能分型的發(fā)作1.嬰兒痙攣等第四頁(yè)，共二十四頁(yè)?？拱d癇藥物作用的機(jī)制從電生理的觀點(diǎn)看，理論上藥物作用的方式有兩種:

①抑制病灶神經(jīng)元異常高頻放電。增強(qiáng)GABA，（CLˉ開放）；抑制Glu能神經(jīng)傳道；②抑制異常放電向正常腦組織擴(kuò)散(kuòsàn)。阻滯Na+、Ca2+電流。第五頁(yè)，共二十四頁(yè)。按化學(xué)結(jié)構(gòu)(jiégòu)分類（1）乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉（2）琥珀酰亞胺類：乙琥胺；（3）巴比妥類：苯巴比妥，撲米酮；（4）苯二氮卓類：地西泮，氯硝西泮；（5）二苯并氮雜卓類：卡馬西平；（6）其他類：丙戊酸鈉，等。第六頁(yè)，共二十四頁(yè)。苯妥英鈉（sodiumphenytoin）又名大侖丁(dilantin)臨床應(yīng)用

1.可用于除失神性小發(fā)作以外(yǐwài)的各型癲癇

，為治療大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥。2.治療三叉神經(jīng)疼痛減輕疼痛，使發(fā)作次數(shù)減少。3.抗心律失常尤其適用于強(qiáng)心苷中毒的解救。第七頁(yè)，共二十四頁(yè)。苯妥英鈉作用機(jī)制

膜穩(wěn)定作用:1.降低細(xì)胞膜對(duì)Na+，Ca2+的通透性，阻Na+內(nèi)流，阻Ca2+內(nèi)流。2.苯妥英鈉不能抑制病灶的異常放電，但可阻止異常放電向周圍(zhōuwéi)正常腦組織擴(kuò)散。第八頁(yè)，共二十四頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道反應(yīng)食欲減退，惡心、嘔吐等，與其強(qiáng)堿性有關(guān)。2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)出現(xiàn)眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)神經(jīng)錯(cuò)亂，昏迷甚至死亡(sǐwáng)。3.牙齦增生長(zhǎng)期使用，發(fā)生率為20%，與刺激膠原組織增生有關(guān)。第九頁(yè)，共二十四頁(yè)。4.血液造血系統(tǒng)長(zhǎng)期應(yīng)用可引起葉酸缺乏(quēfá)，巨幼紅細(xì)胞性貧血等。5.過敏反應(yīng)導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏，血小板減少等。6.其他第二性征的變化，早孕婦女服用后，可能致畸胎。第十頁(yè)，共二十四頁(yè)。服用苯妥英鈉后，應(yīng)定期(dìngqī)作血常規(guī)和肝功檢查。兒童不宜用，因?yàn)榭杉铀倬S生素D的代謝。第十一頁(yè)，共二十四頁(yè)。

苯巴比妥較大劑量出現(xiàn)(chūxiàn)抗癲癇、抗驚厥、麻醉作用。主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。因其中樞抑制作用明顯，一般不作首選。第十二頁(yè)，共二十四頁(yè)。去氧苯比妥（撲米酮）

Primidone

1.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，發(fā)揮抗癲癇作用；對(duì)大發(fā)作(fāzuò)和局限性發(fā)作(fāzuò)療效較好。2.其本身的抗癲癇作用與苯妥英鈉類似。第十三頁(yè)，共二十四頁(yè)。乙琥胺ethosuximide1.它是治療癲癇(diānxián)小發(fā)作的首選藥物。2.作用機(jī)制是選擇性地抑制丘腦神經(jīng)元上的T型鈣通道。3.不良反應(yīng):有胃腸反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。偶見粒細(xì)胞缺乏、再障。第十四頁(yè)，共二十四頁(yè)。丙戊酸鈉valproicacid廣譜抗癲癇藥物，肝臟毒性大，一般不作首選。作用機(jī)制與提高GABA水平，阻Na+、Ca++有關(guān)。用于對(duì)其他(qítā)藥物未能控制的頑固性癲癇，有時(shí)可能奏效。第十五頁(yè)，共二十四頁(yè)?？R西平carbamazepine作用與苯妥英鈉相似。廣譜，對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）療效差。對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。也用于治療舌咽神經(jīng)痛。作用機(jī)制與降低Na+、Ca++通透性，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸傳遞(chuándì)有關(guān)。第十六頁(yè)，共二十四頁(yè)。地西泮（Diazepam）靜脈(jìngmài)給藥，主要用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，為首選藥，安全可靠。氯硝西泮對(duì)各型癲癇有效，尤其用于不典型小發(fā)作、失神小發(fā)作、以及肌陣攣發(fā)作。第十七頁(yè)，共二十四頁(yè)。拉莫三嗪（lamotrigine）抗顛癇譜廣泛，用于其他藥物不能控制的局限性發(fā)作、大發(fā)作、非典型失神性發(fā)作等。作用機(jī)制：阻滯Na+、Ca2+通道；抑制興奮性氨基酸的釋放。不良反應(yīng)：常見頭暈、頭痛、嘔吐、平衡失調(diào)等。嚴(yán)重(yánzhòng)時(shí)可見多形性紅斑。第十八頁(yè)，共二十四頁(yè)?？拱d癇藥物的合理使用(shǐyòng)合理選擇藥物合理掌握劑量合理把握療程合理聯(lián)合用藥第十九頁(yè)，共二十四頁(yè)。癲癇治療的一般原則：早期診斷，早期治療，堅(jiān)持規(guī)范化治療（大于2年）。選一種合適的藥物治療，延長(zhǎng)靜止期（癲癇發(fā)作減少），減少毒性。（使用單一藥物，從小劑量開始，盡量減少副作用。）依從性不好是治療失敗的關(guān)鍵，規(guī)范化治療很有必要。停藥應(yīng)逐漸減量，減少?gòu)?fù)發(fā)(fùfā)的危險(xiǎn)。兩種作用機(jī)制不同的藥物合用較明智。第二十頁(yè)，共二十四頁(yè)。首選(shǒuxuǎn)用用于治療癲癇的藥物：大發(fā)作：苯妥英鈉，苯巴比妥；小發(fā)作：乙琥胺，丙戊酸鈉（肝毒）；癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮，苯巴比妥部分性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，等：苯妥英鈉，氯硝西泮，丙戊酸鈉；三叉神經(jīng)痛：卡馬西平，苯妥英鈉。第二十一頁(yè)，共二十四頁(yè)。

二、抗驚厥藥有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛和硫酸鎂等。最常用的抗驚厥藥：苯巴比妥和地西泮，其藥理作用在《鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥》一章中介紹。第二十二頁(yè)，共二十四頁(yè)。硫酸鎂（magnesiumsulfate）給藥途徑不同，產(chǎn)生的作用也不同。1.口服：瀉下和利膽。2.注射：抗驚厥，用于治療子癇、破傷風(fēng)等。還使血管擴(kuò)張，血壓下降；用于高血壓危象救治。過量中毒：引起呼吸抑制(yìzhì)，血壓劇降，心臟驟停。搶救：立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜注氯化鈣。第二十三頁(yè)，共二十四頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第十五章抗癲癇藥與。病理特征：為腦神經(jīng)元（群）突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散，引起的大腦功能的短暫失調(diào)綜合征。阻滯Na+、Ca2+電流。2.苯妥英鈉