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文檔簡介
得舒特?:IBS治療的一線用藥1得舒特?:1腸易激綜合征(IBS)定義以腹痛或腹部不適為主要癥狀,伴有排便習(xí)慣的改變和/或大便性狀異常為特征的一種功能性腸道疾病。其癥狀為慢性、持續(xù)或反復(fù)發(fā)作,無法用形態(tài)學(xué)改變或生化異常來解釋。Functionalboweldisorders.Gastroenterology2019;130(5):1480–912腸易激綜合征(IBS)定義以腹痛或腹部不適為主要癥狀,伴有排Drossman.DPS1993;Sandler.GE1984;Jones.MJ1992;Thompson.DDS201914%19%15%16%23%9%8-15%腸易激綜合征(IBS)全球發(fā)病率3Drossman.DPS1993;Sandler.GE*羅列統(tǒng)計(jì)因需病休而影響工作
的常見疾病,腸易激綜合征排名僅次于上呼吸道感染而位居: 第
2
位4*羅列統(tǒng)計(jì)因需病休而影響工作的常見疾病,第2位4
腹痛
腹脹
排便習(xí)慣和大便性狀異常
持續(xù)存在或間歇發(fā)作
-----建立在癥狀學(xué)的基礎(chǔ)上腹瀉便秘四大癥狀I(lǐng)BS的主要臨床癥狀5 -----建立在癥狀學(xué)的基礎(chǔ)上腹IBS發(fā)病機(jī)制理論的發(fā)展ZamanA.Irritablebowelsyndrome.ClinCornerstone.2019;4(4):22-336IBS發(fā)病機(jī)制理論的發(fā)展ZamanA.IrritableSigmoidmotilityindexIBSNormalMealTime(min)
腸易激綜合征患者餐后乙狀結(jié)腸動力異常Rogersetal,Gut1989IBS患者過強(qiáng)的餐后胃結(jié)腸反射7SigmoidmotilityindexIBSNormaIBS患者的疼痛閾值改變Whiteheadetal.,198001020304050602060100140180IBSNormalVolumeofrecto-sigmoidballoon
(ml)%Referredpain低閾值刺激即令I(lǐng)BS患者產(chǎn)生腹痛、腹瀉等臨床癥狀8IBS患者的疼痛閾值改變Whiteheadetal.,IBS羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)*反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適*,最近的3個月內(nèi)每個月至少有3天出現(xiàn)癥狀,同時伴有以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上**
:
1.排便后癥狀改善
2.發(fā)作時伴有排便頻率改變
3.發(fā)作時伴有大便性狀(外觀)改變*腹部不適指感覺不舒服而非疼痛。在病理生理學(xué)研究和臨床試驗(yàn)中篩選可評估的患者時,疼痛/不適出現(xiàn)的頻率至少為每周2天**
診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月,近3個月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)Functionalboweldisorders.Gastroenterology2019;130(5):1480–919IBS羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)*反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適*,最近的3個得舒特?
有效針對IBS的動力和敏感異常解除IBS特有的腹痛恢復(fù)腸道的正常節(jié)律全面治療腸易激綜合征10得舒特?有效針對IBS的動力和敏感異常10得舒特?作用機(jī)理(1)11得舒特?作用機(jī)理(1)11
最后共同途徑學(xué)說胃腸道動力的調(diào)節(jié)是通過神經(jīng)和體液的水平來管理,而調(diào)節(jié)胃腸動力和感覺的所有機(jī)制的“最后共同途徑”是鈣通道的激活。得舒特通過阻斷鈣離子進(jìn)入胃腸道平滑肌細(xì)胞的通常路徑,作用于IBS中的2個重要因素而達(dá)到治療目的: -減少由于副交感活性過度增加而引起的運(yùn)動過強(qiáng);
-減少因激素和介質(zhì)(膽囊收縮素、P物質(zhì))引起的腸道過敏。得舒特?作用機(jī)理(2)12最后共同途徑學(xué)說得舒特?作用機(jī)理(2)12得舒特有效針對IBS的動力和敏感異常詹麗杏等《中華消化雜志》2019,22(8):477-80****腹瀉型IBS患者*便秘型IBS患者
治療前治療后13得舒特有效針對IBS的動力和敏感異常詹麗杏等《中華消化雜志得舒特有效治療IBS腹痛腹痛持續(xù)時間NSp=0.017p=0.01癥狀評分標(biāo)準(zhǔn):0.無腹痛腹痛持續(xù)幾秒鐘腹痛持續(xù)幾分鐘腹痛持續(xù)半個小時左右腹痛持續(xù)一個小時左右腹痛持續(xù)幾個小時腹痛持續(xù)整天AwadR,DibildoxMetal.ActaGastroentLatinoamer2019;25:137-14414得舒特有效治療IBS腹痛腹痛持續(xù)時間NSp=0.017p=0得舒特有效調(diào)節(jié)IBS患者的腸道功能紊亂得舒特?結(jié)腸收縮重分布減少無效的和一過性的痙攣收縮不影響腸道自發(fā)性收縮增加規(guī)律的動力推進(jìn)作用顯著改善腸道平滑肌的收縮能力有助于恢復(fù)正常節(jié)律GaleoneM,StockF,MoiseG,etal.CurrTherRes1986;39:613-2415得舒特有效調(diào)節(jié)IBS患者的腸道功能紊亂得舒特?結(jié)腸收縮重分得舒特改善IBS患者的排便異常n=22*n=91*p<0.05WittmannT,FeherA,RosztoczyAetal.OrvHetil2019;140(9):469-73LuCL,ChenCY,ChangFYetal.JGastroenterolHepatol2000;15(8):925-3016得舒特改善IBS患者的排便異常n=22*n=91*p得舒特有效調(diào)節(jié)IBS患者餐后加重的腸道動力紊亂P<0.01P<0.01P<0.002P<0.005WittmannTetal.NeurogastroenterolMotil2019;10:477對照組IBS組IBS+得舒特組對照組IBS組IBS+得舒特組空腹餐后n/10min慢波活動峰的平均頻率17得舒特有效調(diào)節(jié)IBS患者餐后加重的腸道動力紊亂P<0.01P得舒特?全面治療IBS的各種癥狀(1)NoelCurrMedResOpin1988;11:73-791537例患者參與的多中心研究結(jié)果顯示:得舒特(50mg,一日三次)治療IBS或功能性結(jié)腸病患者可獲得全面、良好的療效。18得舒特?全面治療IBS的各種癥狀(1)NoelCurrM得舒特?全面治療IBS的各種癥狀(2)詹麗杏、李兆申等中華消化2019;22(8):477國內(nèi)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究顯示:得舒特能全面有效地治療IBS的各種癥狀癥狀記分***************
表示與治療前相比P<0.05,**表示與治療前相比P<0.01**********19得舒特?全面治療IBS的各種癥狀(2)詹麗杏、李兆申等中口服后90%的得舒特在結(jié)腸中直接作用于平滑?。蝗砦諆H10%,其中的95%部分與血漿蛋白結(jié)合,血藥濃度低無臨床意義;代謝物主要由糞便途徑排除;吸收部分經(jīng)肝腎排泄,代謝迅速;得舒特?藥代動力學(xué)20口服后90%的得舒特在結(jié)腸中直接作用于平滑??;得舒特?藥代動得舒特?的安全性(1)無已知的心血管副作用無抗膽堿能副作用無已知的藥物相互作用21得舒特?的安全性(1)無已知的心血管副作用21得舒特?的安全性(2)匹維溴銨(n=414)安慰劑(n=230)任何副作用13%10%試驗(yàn)中退出(非試驗(yàn)實(shí)施者原因)2%6%便秘<1%3%腹痛2%2%痛癢、皮疹、腹瀉、惡心、口干1%<1%24個匹維溴銨和安慰劑對照試驗(yàn)的主要副作用統(tǒng)計(jì)22得舒特?的安全性(2)匹維溴銨安慰劑任何副作用13%10%試機(jī)制明確:鈣離子拮抗劑對靶器官選擇性強(qiáng)
-安全
–長期使用安全調(diào)節(jié)動力及內(nèi)臟高敏感
-減輕IBS癥狀對IBS這樣一個多因素作用的疾病具有多重作用療效得到國際認(rèn)可
-科學(xué)及醫(yī)療衛(wèi)生權(quán)威的認(rèn)可
-300余篇文獻(xiàn)報道
-超過60個國家批準(zhǔn)使用總結(jié)23機(jī)制明確:鈣離子拮抗劑得舒特?適應(yīng)癥對癥治療與腸道功能紊亂有關(guān)的疼痛、排便異常和胃腸不適。對癥治
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