抗菌藥物的不良反應(yīng)

抗菌藥物的不良反應(yīng)住院患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率約10％-20％由于不良反應(yīng)入院患者占總住院患者的0.3％-5％，藥物不良反應(yīng)引起的死亡率為0.24％-2.9％。2020/12/112抗菌藥物的不良反應(yīng)毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)菌群失調(diào)或二重感染耐藥性2020/12/113

一、

毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)，腎臟，肝臟，血液系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)及胃腸道等方面。特點(diǎn)：毒性反應(yīng)與劑量療程成正比，能預(yù)先估計(jì)，可以通過合理用藥而避免。

2020/12/1141.

神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：（1）對CNS的影響：任何藥物鞘內(nèi)注射或腦室內(nèi)給藥后，均可產(chǎn)生嚴(yán)重的CNS毒性反應(yīng)。大劑量青霉素引起青霉素腦病。四環(huán)素類引起腦假瘤。2020/12/115（2）第八對腦N損害：

氨基糖苷類、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類等藥物可引起耳蝸或前庭損害或二者兼有。嚴(yán)重者可引起永久性耳聾。2020/12/116藥物致聾者在50年代<3%,70年代已達(dá)28％-35％1990年我國有聾啞兒童180余萬人，約60％由藥物引起，即有100萬藥物性耳聾。2020/12/117

防治方法1.嚴(yán)格適應(yīng)癥，劑量療程要適當(dāng)。2.禁與耳毒性的藥物合用。3.老人、兒童、哺乳者、腎功能不全者及高敏體質(zhì)者慎用，孕婦忌用。4.用藥期間嚴(yán)密觀察。最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。2020/12/118

（3）對周圍神經(jīng)的影響：

多粘菌素類及氨基糖苷類注射后可引起口唇及手足麻木、頭暈、舌顫等。氯霉素可引起視神經(jīng)炎和多發(fā)性神經(jīng)炎。呋喃妥因和呋喃唑酮可引起嚴(yán)重的周圍神經(jīng)炎。2020/12/119（4）神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用：

氨基糖苷類、多粘菌素類、四環(huán)素類均可發(fā)生此種反應(yīng)，嚴(yán)重者可因呼吸麻痹而死亡。同時(shí)應(yīng)用乙醚等麻醉劑或肌松藥，老年人，重癥肌無力及腎功能不全者尤易發(fā)生。2020/12/1110

(5)精神障礙：

青霉素G、氯霉素、碳青霉烯類偶可引起精神癥狀，表現(xiàn)為幻聽、幻視、定向力喪失、抑郁或木僵等，老年及女性較多見。

2020/12/11112.對腎臟的毒性作用：

氨基糖苷類、多粘菌素類、兩性霉素B、萬古霉素、第一代頭孢、青霉素類、碳青霉烯類、四環(huán)素類、磺胺藥等均能引起腎功能損害。少數(shù)病人可出現(xiàn)急性腎功能衰竭、尿毒癥等。

2020/12/1112

3.

對肝臟的毒性作用：

無味紅霉素可引起膽汁淤積性黃疸，四環(huán)素可引起急性或亞急性肝細(xì)胞脂肪變性，利福平可引起肝臟損害、黃疸。青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、灰黃霉素等偶可引起短暫血清轉(zhuǎn)氨酶升高。2020/12/1113

4.

血液系統(tǒng)：

氯霉素可引起：

(1)可逆性的白細(xì)胞減少：與劑量和療程有關(guān)。（2）不可逆的再生障礙性貧血：與劑量和療程無關(guān)，可能系變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)高度警惕。2020/12/1114青霉素類、頭孢菌素類、兩性霉素B可引起溶血性貧血。磺胺類、β-內(nèi)酰胺類、氟胞嘧啶、四環(huán)素、氨基糖苷類，兩性霉素B，灰黃霉素等均可引起白細(xì)胞和（或）血小板減少。青霉素，羧芐西林及某些頭孢菌素可引起出血，大多與用量較大有關(guān)。2020/12/1115胃腸道：一般不良反應(yīng)：

惡心、嘔吐、食欲減退、舌炎、腹瀉等。是由于抗菌藥物的直接化學(xué)刺激及腸道菌群失調(diào)引起。2020/12/1116(2)胃腸道粘膜萎縮:新霉素、卡那霉素、慶大霉素等長期口服引起。（3）偽膜性腸炎：除萬古霉素外，幾乎所有抗生素均可引起，尤以林可霉素的發(fā)生率最高，嚴(yán)重者可致死。2020/12/11176.胚胎毒性：（1）孕婦可以應(yīng)用者：青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類。（2）孕婦避免應(yīng)用者：呋喃坦啶、氨基糖苷類、萬古霉素、喹諾酮類、異煙肼、金剛烷胺、碘苷。（3）孕婦禁用者：四環(huán)素類、磺胺類、甲氧芐啶、氯霉素、無味紅霉素、利福平、甲硝唑。2020/12/1118

二、過敏反應(yīng)

特點(diǎn)：與用藥的劑量療程無關(guān)，預(yù)先無法估計(jì)和避免。幾乎每種抗菌藥物均可引起過敏反應(yīng)，常見的有：過敏性休克、血清病樣反應(yīng)、藥疹、藥熱等。2020/12/1119

1.

過敏性休克：

青霉素G過敏反應(yīng)的發(fā)生率：0.7－10%；過敏性休克發(fā)生率：4-15/10萬；死亡率：15－20/100萬。2020/12/1120

過敏性休克的搶救措施：1.必須分秒必爭，及時(shí)就地?fù)尵取?.重復(fù)注射0.1％腎上腺素0.5－1ml。危急時(shí)可靜脈緩慢推注腎上腺素稀釋液。3.同時(shí)采用大劑量氫考靜滴，人工呼吸，吸氧等對癥治療。2020/12/1121腎上腺素?fù)尵冗^敏性休克的機(jī)理：1.收縮血管，升高血壓；2.舒張支氣管平滑肌，消除支氣管粘膜水腫，迅速緩解呼吸困難癥狀；3.抑制過敏物質(zhì)的釋放。2020/12/1122

2.血清病樣反應(yīng)：

多見于用長效青霉素制劑后。表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，有時(shí)伴有血管神經(jīng)性水腫。2020/12/1123

3.藥疹：所有抗菌藥物均能引起皮疹，發(fā)生率：氨芐西林>青霉素>鏈霉素>磺胺藥。表現(xiàn)為多形性：蕁麻疹樣、斑丘疹、麻疹樣、猩紅熱樣、結(jié)性紅斑等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)出血性紫癜、剝脫性皮炎等。常于用藥后7－10天出現(xiàn)，再次接觸者可縮短至1－2天發(fā)生。2020/12/1124

紅人綜合癥

快速靜滴萬古霉素時(shí)，后頸部、上肢及上身出現(xiàn)極度的皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動過速和低血壓等癥狀，可能與藥物注入過快引起組胺釋放有關(guān)。

2020/12/11254.藥熱：常發(fā)生于用藥后1－25天，一般在10天內(nèi)。大都為馳張熱或稽留熱，停藥后1－2天可降至正常。常與藥疹同時(shí)出現(xiàn)或單獨(dú)出現(xiàn)。多種抗菌藥物可有此反應(yīng)。2020/12/1126

藥熱的診斷依據(jù)：①應(yīng)用抗菌藥后感染得到控制，但體溫反跳；②發(fā)熱不能用原有感染解釋，亦無繼發(fā)感染證據(jù)，雖有高熱但一般情況良好；③伴有皮疹或嗜酸性粒細(xì)胞增多；④停用抗菌藥后體溫于1－2天內(nèi)迅速下降。2020/12/1127三、二重感染

長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物，或聯(lián)合用藥后，其中敏感的細(xì)菌受到抑制，而耐藥菌和外來細(xì)菌乘機(jī)在體內(nèi)大量繁殖，形成新的感染。特別是嬰兒、老人、體質(zhì)虛弱、惡性病變、大手術(shù)、器官移植及合用皮質(zhì)激素者較易發(fā)生。

2020/12/1128二重感染的主要病原菌有：①真菌：宜采用抗真菌藥治療。②耐藥金葡菌：引起的腸炎可用耐酶青霉素或第一代頭孢等治療。③G－桿菌：可用慶大與氨芐、羧芐或第二、三代頭孢合用。