硒與癌癥講座

防癌抗癌專(zhuān)題講座

硒與癌癥

1編輯ppt一、中國(guó)腫瘤發(fā)病和死亡狀況解析（2012中國(guó)腫瘤年報(bào)）1、腫瘤發(fā)病率與死亡率總體概況2、腫瘤發(fā)病率情況（按年齡）3、腫瘤發(fā)病率與死亡率情況（按性別）4、腫瘤發(fā)病率與死亡率情況（按地域：分城市與農(nóng)村）5、腫瘤發(fā)病率與死亡率情況（部分城市）6、排名前十腫瘤病種的發(fā)病率與死亡率總體情況7、排名前十腫瘤病種的發(fā)病率情況(按性別）8、排名前十腫瘤病種的死亡率情況(按性別）9、2012年中國(guó)癌癥分布情況

2編輯ppt二、微量元素硒與惡性腫瘤的關(guān)系1、硒與癌癥關(guān)系的流行病學(xué)調(diào)查2、硒防治腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究3、硒對(duì)人體腫瘤的防治作用--人群干預(yù)試驗(yàn)4、硒防治腫瘤的臨床研究5、硒抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用機(jī)制6、補(bǔ)硒對(duì)腫瘤患者的意義

3編輯ppt總體癌癥發(fā)病率高：每10萬(wàn)人中有286人患癌（2.86‰），每分鐘就有6人確診為癌癥；人一生中患癌概率為22%，即每4至5人中有1人會(huì)患癌癥。?？傮w患癌死亡率高：全國(guó)腫瘤死亡率為180.54/10萬(wàn)（1.81‰），每年因癌癥死亡病例達(dá)270萬(wàn)例；人一生中患癌死亡概率為13%，即每7至8人中有1人會(huì)因癌癥死亡?；及┤巳褐?，因患癌而死亡的概率非常高(63%)我國(guó)腫瘤發(fā)病率與死亡率總體概況

4編輯ppt整體患癌和患癌死亡數(shù)據(jù)5編輯ppt（2）男性癌癥發(fā)病率和死亡率都高：腫瘤發(fā)病率：男女之比1.3:1；腫瘤死亡率：男女之比1.65:1。（3）城市人口癌癥發(fā)病率要略高，但死亡率要低

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腫瘤發(fā)病率：城市與農(nóng)村之比1.2:1；腫瘤死亡率：城市與農(nóng)村之比1.02:1

。6編輯ppt腫瘤發(fā)病率情況（按年齡）腫瘤發(fā)病率，隨人群年齡逐漸上升，特別是50歲以上，隨年齡增加而大幅上升。惡性腫瘤發(fā)病率全國(guó)35歲至39歲年齡段為87.07/10萬(wàn)，；40歲至44歲年齡段幾乎翻番，達(dá)到154.53/10萬(wàn)；50歲以上人群發(fā)病率大幅上升，占全部發(fā)病的80%以上；60歲以上癌癥發(fā)病率超過(guò)1%；80-85歲最高，達(dá)1.6%。7編輯ppt各年齡段，每10萬(wàn)人發(fā)病數(shù)8編輯ppt腫瘤發(fā)病率與死亡率情況（按性別）發(fā)病率男女之比為1.3:1：男性發(fā)病率為3.18‰；女性為2.53‰；一生中，男性患癌癥概率為26%，女性19%死亡率男女之比為1.65:1：男性患癌死亡率為2.24‰，女性為1.36‰；一生中，男性因患癌死亡概率為17%，女性為9%患癌人群中，因患癌而死亡的概率，男性(71%)比女性(54%)高9編輯ppt當(dāng)年新發(fā)病數(shù)據(jù)當(dāng)年新死亡數(shù)據(jù)10編輯ppt腫瘤發(fā)病率與死亡率情況（按地域：分城市與農(nóng)村）較農(nóng)村人口而言，城市人口癌癥發(fā)病率高：城市發(fā)病率為3.03‰(男性3.30‰，女性2.76‰)；農(nóng)村為2.5‰(男性2.93‰，女性2.05‰)；一生中，城市患癌癥概率為22.23%，農(nóng)村21.76%。較農(nóng)村人口而言，城市人口一生中患癌死亡概率低：城市死亡率為1.82‰(男性2.23‰，女性1.40‰)，農(nóng)村1.78‰(男性2.26‰，女性1.28%)；一生中，城市患癌死亡概率為12%，農(nóng)村為15%。患癌人群中，因患癌而死亡的概率，城市人口(60%)比農(nóng)村人口(71%)低11編輯ppt當(dāng)年新發(fā)病數(shù)據(jù)當(dāng)年新死亡數(shù)據(jù)12編輯ppt腫瘤發(fā)病率與死亡率情況（部分城市）發(fā)病率逐年上升：發(fā)病率逐年上升，且上升幅度大，特別是武漢，6年上升一半以上(57%）。發(fā)病率與死亡率地區(qū)差異大：上海發(fā)病率與死亡率均最高，洛陽(yáng)最低?；及┤巳褐?，因患癌而死亡的概率，上海最高(67%)；洛陽(yáng)最低(44%)。13編輯ppt2009年各地每10萬(wàn)人患癌人數(shù)和死亡人數(shù)2003-2009年各地每10萬(wàn)人患癌癥人數(shù)注：以上數(shù)據(jù)在本次調(diào)查地區(qū)范圍中，僅選擇目前我司有分支機(jī)構(gòu)的區(qū)域14編輯ppt排名前十腫瘤病種的發(fā)病率與死亡率總體情況全國(guó)癌癥發(fā)病率最高的是肺癌，其次為胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和食管癌。排名前十病種的發(fā)病率占比76.39%。全國(guó)癌癥死亡率最高的也是肺癌，其次為肝癌、胃癌、食管癌和結(jié)直腸癌。排名前十病種的死亡率占比84.27%.15編輯ppt16編輯ppt排名前十腫瘤病種的發(fā)病率情況(按性別）男女性罹患腫瘤排名前十的病種：男性發(fā)病率最高的是肺癌，其次為胃癌、肝癌。排名前十病種的發(fā)病率占比84.14%。女性發(fā)病率最高的是乳腺癌，其次為肺癌、結(jié)直腸癌。排名前十病種的發(fā)病率占比77.57%。17編輯ppt18編輯ppt排名前十腫瘤病種的死亡率情況(按性別）男女性因罹患腫瘤而死亡排名前十的病種：男性死亡率最高的是肺癌，其次為肝癌、胃癌。排名前十病種的死亡率占比88.33%。女性死亡率最高的是肺癌，其次為胃癌、肝癌。排名前十病種的死亡率占比81.12%。19編輯ppt20編輯ppt2012年中國(guó)癌癥分布情況21編輯ppt22編輯ppt23編輯ppt二、微量元素硒與惡性腫瘤的關(guān)系24編輯ppt硒是人體必需的微量元素之一，具有多種生物學(xué)功能，最重要的功能就是抗腫瘤，這一點(diǎn)已從多方面得到確認(rèn)25編輯ppt一方面，大量流行病學(xué)調(diào)查資料表明，人體內(nèi)外環(huán)境的硒水平與癌癥發(fā)病率和死亡率呈顯著負(fù)相關(guān)。換句話說(shuō)就是，體內(nèi)硒含量低的人群和生活在低硒環(huán)境的人群，癌癥發(fā)病率和死亡率顯著升高。肺癌、肝癌、胃癌和食管癌以及白血病都存在這種現(xiàn)象。另一方面，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或體外實(shí)驗(yàn)顯示，硒能抑制自發(fā)性、移植性和化學(xué)物質(zhì)及病毒誘發(fā)的腫瘤。這些實(shí)驗(yàn)涉及肝癌、胃癌、食管癌等多種癌癥。在體外，硒能有效地抑制白血病細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)部分白血病細(xì)胞分化成熟。26編輯ppt人類(lèi)認(rèn)識(shí)硒的第一個(gè)里程碑：中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)克山病地區(qū)缺硒，而補(bǔ)硒可以預(yù)防克山病。由此證實(shí)了硒也是人體必需的微量元素，就像每天必須攝取蛋白質(zhì)和維生素一樣，必須每天攝取適量的硒。

27編輯ppt人類(lèi)認(rèn)識(shí)硒的第二個(gè)里程碑：中國(guó)醫(yī)科院關(guān)于“硒預(yù)防肝癌研究”的突破性科研成果，榮獲了1996年度國(guó)際生物無(wú)機(jī)化學(xué)協(xié)會(huì)授予的“施瓦茨獎(jiǎng)”。這是中國(guó)科學(xué)家闡明硒的機(jī)理的重要貢獻(xiàn)的又一銘志。

28編輯ppt人類(lèi)認(rèn)識(shí)硒的第三個(gè)里程碑：1997年《美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道：補(bǔ)硒可使腫瘤的死亡率降低一半。29編輯ppt1、硒與癌癥關(guān)系的流行病學(xué)調(diào)查30編輯ppt（1）、土壤中含硒量越低，居民癌癥死亡率越高31編輯ppt香巴格（Shamberger）在1969年就研究了美國(guó)不同地區(qū)土壤中硒含量與癌癥死亡率的關(guān)系，非常明顯的表明土壤中硒含量越低，癌癥死亡率越高。Shamberger在美國(guó)、加拿大高硒及低硒地區(qū)進(jìn)行各種腫瘤死亡率的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)高硒地區(qū)人群中胃、大小腸、腎、膀胱、乳腺、子宮、卵巢等器官癌腫所致死亡數(shù)明顯低于低硒區(qū)。32編輯ppt美國(guó)不同地區(qū)硒水平與該地區(qū)癌癥死亡率的關(guān)系（圖中括號(hào)內(nèi)的數(shù)字為調(diào)查的州數(shù)）33編輯ppt江西醫(yī)學(xué)院對(duì)江西省30個(gè)縣同步、隨機(jī)采集土壤樣品372份，研究硒、銅等6種微量元素與癌癥的關(guān)系，其結(jié)果是，硒含量與15種癌癥的總死亡率呈顯著負(fù)相關(guān)。34編輯ppt（2）作物中硒含量低，則癌癥死亡率高35編輯ppt香巴格（Shamberger）在1971年還發(fā)表了美國(guó)各州谷物中的硒含量與癌癥死亡率的關(guān)系，表明谷物中硒含量低，則癌癥死亡率高。36編輯ppt美國(guó)各州癌癥死亡率與谷物硒含量的關(guān)系癌癥谷物硒含量低（＜0.05微克/克）高（＞0.1微克/克）總癌201.78166.28消化道+腹腔67.3848.59呼吸道54.8244.39生殖器官19.2519.28乳腺（女）0.330.16淋巴瘤10.298.78泌尿器官12.008.72白血病10.099.10頰咽6.044.5237編輯ppt中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所于樹(shù)玉等對(duì)江蘇省啟東縣肝癌高發(fā)區(qū)不同地區(qū)的糧硒進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)硒水平的分布有明顯的地理差異，且與肝癌流行呈負(fù)相關(guān)。例如，在肝癌發(fā)病率為15—39人／10萬(wàn)地區(qū)，玉米與元麥中硒含量分別為15.1士4.4μg/g和42.3士1.9μg/g。在發(fā)病率為60.6／10萬(wàn)的地區(qū)，玉米與元麥中硒含量分另為9.7士0．83μg/g和18.1士4．54μg/g38編輯ppt我國(guó)某縣為肝癌高發(fā)區(qū)，當(dāng)?shù)厮a(chǎn)的玉米和小麥中的硒含量，比肝癌低發(fā)區(qū)的明顯偏低。黑龍江省16個(gè)市縣的乳腺癌死亡率，與本地產(chǎn)的玉米含硒量呈負(fù)相關(guān)。39編輯ppt我國(guó)的科學(xué)工作者近年來(lái)測(cè)定分析了某縣結(jié)腸癌高發(fā)地區(qū)16個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的土壤和糧食中的硒含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌發(fā)病率高的鄉(xiāng)鎮(zhèn)，其土壤和糧食中的硒含量顯著低于發(fā)病率低的鄉(xiāng)鎮(zhèn)。同時(shí)指出，在飲水中補(bǔ)充一定硒后，即可明顯降低癌癥的發(fā)病率40編輯ppt（3）硒攝入量及血硒水平與癌癥發(fā)病率的關(guān)系41編輯ppt有資料記載，在美國(guó)、加拿大和新西蘭，土壤和作物中含硒豐富地區(qū)的人群中，胃腸道癌癥（如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌等）的發(fā)病率較低，胃腸道癌患者血清中的硒濃度也都比正常人的低。42編輯ppt國(guó)外學(xué)者的研究提示胃腸道和呼吸道癌受硒的影響最明顯。Schraucer在27個(gè)國(guó)家中的17個(gè)地區(qū)調(diào)查。也發(fā)現(xiàn)硒攝入量及血硒水平與結(jié)、直腸癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌及白血病發(fā)病率呈顯著負(fù)相關(guān)。43編輯ppt我國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，江西省某城市（食用多方面運(yùn)來(lái)的商品糧）、某小城鎮(zhèn)（食用本地商品糧）和某鄉(xiāng)村（食用自產(chǎn)糧）三種類(lèi)型的人群中，患胃癌人數(shù)依次增加。他們的平均血硒含量卻依次減少。44編輯ppt對(duì)江蘇省啟東縣肝癌死亡率高（＞55人／10萬(wàn)）、中（35—55人／20人／10萬(wàn)）、低（15—20人／10萬(wàn)）的3個(gè)鄉(xiāng)居民的血硒水平測(cè)定表明，各鄉(xiāng)間的差異極顯著，提示肝癌死亡率與血硒水平呈負(fù)相關(guān)。另外，癌癥總的標(biāo)化死亡率與當(dāng)?shù)厝巳貉揭渤守?fù)相關(guān)，其明顯程度依次為食管癌、胃癌和肝癌。45編輯ppt癌組織中的硒含量特別高魏華臣等發(fā)現(xiàn)，當(dāng)肺癌患者的血硒水平下降時(shí)，肺硒量卻明顯上升。肺臟中的硒含量又是很不均勻的，肺癌組織含硒量最高，癌周?chē)姆谓M織含硒量居第二位，含硒量最低的是健康的肺組織以及良性病變的肺組織。并且，肺中惡性腫瘤的體積越大，肺癌患者的血硒水平越低。施瓦特（Schwarty）等報(bào)導(dǎo)，乳腺癌組織的含硒量，是正常乳腺組織含硒量的2-6倍。組織的含硒量是正常組織的9-14倍?？ɡ锪Γ–aralieri）用同位素示蹤法追蹤人攝入的放射性硒（75Se），發(fā)現(xiàn)最后是集聚在顱部、肺部及腹部的惡性腫瘤組織中。46編輯ppt2、硒防治腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究47編輯ppt大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在水或飼料中加人硒化合物，濃度范圍為0.1—0.5mg/g，可有效對(duì)抗化學(xué)致癌劑(3一甲基膽蒽，3一甲基4一二甲基氨基偶氮苯，2一乙酸氨基芴，黃曲霉毒素BI，苯駢花1，2一二甲基肼等）的致癌作用，降低小鼠和大鼠皮膚癌、肝癌、結(jié)腸癌和乳癌的發(fā)生率。在基礎(chǔ)飼料中加硒（0．15一0·45mg/g）和水中加硒（0·1一0.5mg／ml）可使小鼠自發(fā)腫瘤減少36％一88％。48編輯ppt克萊頓（Clayton）的著名試驗(yàn)是，用二甲基氨基偶氮苯誘發(fā)大鼠產(chǎn)生肝癌，一般情況下發(fā)病率可達(dá)90%，但給大鼠經(jīng)過(guò)補(bǔ)硒處理后，發(fā)病率下降到30%左右。49編輯ppt格里芬（Griffin）用另一種致癌物誘發(fā)大鼠產(chǎn)生肝癌，一般發(fā)病率下降達(dá)92%，在飲水中補(bǔ)充硒，發(fā)病率竟下降到14%。50編輯ppt雅各布斯（Jacobs）用一種致腸癌劑誘發(fā)大鼠的結(jié)腸癌，發(fā)病率高達(dá)87%，而在飲水中加硒后，發(fā)病率下降到40%。51編輯ppt馬歇爾（Matshall）給大鼠喂含芴基乙酰胺的飼料，14周后，69%的大鼠發(fā)生肝癌，而補(bǔ)硒組的肝癌發(fā)生率僅為28%。52編輯pptNyandieka與Wakhisi報(bào)道了60只大鼠用黃曲霉素致肝癌實(shí)驗(yàn)。第1組飼料喂食大鼠為對(duì)照組第2組飼料中加人維生素及硒兩組大鼠均以黃曲霉毒素持續(xù)喂食24個(gè)月。結(jié)果第1組絕大部分大鼠發(fā)生肝癌；第2組由于維生素和硒防止黃曲霉毒素誘發(fā)微粒體酶變性，故極少發(fā)生肝癌。53編輯ppt組織培養(yǎng)研究也表明，硒能使某些致癌劑的活性降低，在藥理或毒性劑量下硒對(duì)某些腫瘤細(xì)胞株（如L1210白血病、艾氏腹水癌、Guerin肉瘤和M—l肉瘤）的生長(zhǎng)有抑制作用。54編輯ppt3、硒對(duì)人體腫瘤的防治作用

--人群干預(yù)試驗(yàn)

55編輯ppt（1）、美國(guó)對(duì)皮膚癌人群進(jìn)行的干預(yù)Clack等人進(jìn)行了一項(xiàng)為期多年的干預(yù)實(shí)驗(yàn)，1312名受試者曾經(jīng)接受過(guò)非黑瘤皮膚癌切除手術(shù)。受施者每天服用安慰劑或以富硒酵母形式存在的200微克硒。對(duì)于一級(jí)終端皮膚癌未發(fā)現(xiàn)任何作用，然而在一些二級(jí)終端情況卻不同。在含硒組有29例癌癥死亡，而安慰劑組有77例。并且含硒組的肺癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌的發(fā)病率都較低。

56編輯ppt（2）、美國(guó)和中國(guó)學(xué)者在河南林縣對(duì)食管癌的干預(yù)中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院與美國(guó)康乃爾大學(xué)編寫(xiě)的《中國(guó)農(nóng)村居民營(yíng)養(yǎng)和膳食狀況與癌癥死亡率的關(guān)系》指出，硒營(yíng)養(yǎng)越差，食管癌和胃癌死亡率越高。林縣營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)為期六年補(bǔ)充多種維生素和微量元素降低總?cè)丝谒劳?%降低總癌死亡4%降低食管癌死亡16%21%~26%食管癌重癥轉(zhuǎn)變?yōu)榉侵匕Y57編輯ppt（3）、江蘇啟東地區(qū)對(duì)肝癌的干預(yù)（江蘇省啟東肝癌高發(fā)人群吃硒鹽預(yù)防原發(fā)性肝癌前瞻性研究）通過(guò)觀察6年，補(bǔ)硒的居民血硒明顯升高，肝癌發(fā)病率逐年下降：1984年52.84人／10萬(wàn)，1990年降為34.49人／10萬(wàn)。對(duì)照組居民肝癌發(fā)病率仍維持較高水平，提示補(bǔ)硒可以預(yù)防肝癌。58編輯ppt（4）、于樹(shù)玉在肝癌高發(fā)區(qū)(也是貧硒地區(qū))進(jìn)行的3項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)性補(bǔ)硒預(yù)防肝癌的試驗(yàn)（硒防癌第二個(gè)里程碑）：59編輯ppt第1項(xiàng)試驗(yàn)130，471例普通人群，將其分為食加硒食鹽（含15ppmNa2SeO3）組及對(duì)照組（食普通食鹽）為期8年,結(jié)果：服硒組肝癌發(fā)生率較對(duì)照組平均下降49％（P<0.01）;60編輯ppt第2項(xiàng)試驗(yàn)受試者為HBsAg攜帶者266名，隨機(jī)分為服硒組(服含200μg／d硒的富硒酵母)及對(duì)照組(服外表相同的普通酵母)各133例。4年中試驗(yàn)中，服硒組未發(fā)生1例肝癌，對(duì)照組發(fā)生7例肝癌，兩組相差顯著（P<0.05）；61編輯ppt第3項(xiàng)試驗(yàn)受試者為肝癌高發(fā)家族一級(jí)親屬3849人，隨機(jī)分為給硒酵母組2364人，對(duì)照組1485人，連續(xù)2年。結(jié)果：肝癌發(fā)病率實(shí)驗(yàn)組為對(duì)照組的50％（P<0.01），并且發(fā)現(xiàn)服硒組肝癌發(fā)病的高峰年齡比對(duì)照組推遲10年。62編輯ppt（5）、亞利桑那大學(xué)癌癥中心LarryC.Clark領(lǐng)導(dǎo)的為期13年的“硒防癌”試驗(yàn)（硒防癌第三個(gè)里程碑）這是一項(xiàng)符合嚴(yán)格科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)試驗(yàn)在7家臨床中心進(jìn)行63編輯ppt結(jié)果發(fā)現(xiàn)：每日補(bǔ)充200微克硒，癌癥總死亡率下降50%，癌癥總發(fā)病率下降37%。其中前列腺癌下降63%，結(jié)腸癌下降58%，肺癌下降46%。此項(xiàng)開(kāi)拓性的研究被稱(chēng)為“硒防癌里程碑”研究64編輯ppt2003年，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)確認(rèn)硒是抑癌劑

65編輯ppt4、硒防治腫瘤的臨床研究66編輯ppt（1）、硒與抗癌藥物聯(lián)用顯著提高療效（增敏解毒）2005年9月6日，美國(guó)健康研究院（NIH）“降低抗癌藥劑毒性的方法“獲美國(guó)專(zhuān)利局授權(quán)。專(zhuān)利稱(chēng)，硒可減輕抗癌藥物治療時(shí)的毒性；化療藥物與硒聯(lián)用，可增強(qiáng)化療藥物的服用量，顯著提高治療效果，減輕化療藥物毒副性。該項(xiàng)專(zhuān)利發(fā)明人為Rustum等，專(zhuān)利權(quán)受讓人美國(guó)健康研究院（NIH）。67編輯ppt（2）、由美國(guó)國(guó)家健康研究院批準(zhǔn)的硒與化療藥物結(jié)合已進(jìn)入一期臨床。硒臨床用量：1500微克/天以上試驗(yàn)初步結(jié)果：1、硒與化療藥物協(xié)同可提高癌癥治愈率。2、補(bǔ)硒后放化療毒副作用改善明顯：a：減少白細(xì)胞下降程度b：改善黏膜潰瘍c：減輕脫發(fā)及腸胃道反應(yīng)。68編輯ppt硒抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用機(jī)制硒對(duì)肝癌細(xì)胞中環(huán)核苷酸（C-AMP）代謝系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用;中國(guó)醫(yī)科院著名專(zhuān)家于樹(shù)玉等人研究發(fā)現(xiàn),給人工致肝癌的小鼠注射亞硒酸鈉2小時(shí)后，肝癌細(xì)胞中的環(huán)核苷酸含量為注射前的3.7倍。環(huán)核苷酸是細(xì)胞代謝中的一種重要物質(zhì)，它對(duì)細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)和分化起調(diào)控作用：其含量低，細(xì)胞分裂則快；其含量高，細(xì)胞分裂則慢。硒增加了癌細(xì)胞中環(huán)核苷酸的含量，也就是起了阻止癌細(xì)胞分裂的作用。69編輯ppt硒對(duì)肝癌細(xì)胞線粒體的作用：線粒體是一種重要的細(xì)胞器，承擔(dān)著細(xì)胞代謝中能量代謝的重任。研究結(jié)果表明硒能抑制肝癌細(xì)胞中谷氨酸鹽和丙酮酸鹽的氧化作用，不能激發(fā)肝癌細(xì)胞線粒體中三磷酸腺苷（ATP）酶的活性。沒(méi)有三磷酸腺苷酶的活性，線粒體就不能完成能量代謝的任務(wù)，因此可以說(shuō)明硒抑制了癌細(xì)胞的能量代謝，這又是抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)的原因之一70編輯ppt抑制化學(xué)致癌物的致癌作用常用的致癌物主要是7,12二甲基苯雜蒽（DMBA，7,12-Dimethylbenz（α）anthracene）、2-乙酰氨基芴（AAF，2-Acetamidofluorene）、3-甲基-4-二甲基氨基偶氮苯（DAB）、二乙基亞硝胺（DEN）、1,2-二甲基胼（DMH）、3-甲基膽蒽（MCA）、甲基氧化偶氮甲醇醋酸鹽（MAM）、二甲基亞硝胺及黃曲霉毒素等71編輯ppt硒的防癌、抗癌機(jī)理①降低致癌因子的誘變性。硒能降低某些能激活致癌原的羥化酶如芳基羥化酶（AHH）的活性和提高解毒酶系統(tǒng)如葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶的活性。體外實(shí)驗(yàn)表明，硒能使AHH的活性降低50％以上，并使多環(huán)芳烴化合物轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┪锏拇x減弱。硒還可以通過(guò)與致癌性金屬離子相互作用拮抗它們的毒性。72編輯ppt。②選擇性抑制癌細(xì)胞。硒的水平可以明顯影響癌基因與抗癌基因的表達(dá)。體外BEL—7420人癌細(xì)胞培養(yǎng)，補(bǔ)充亞硒酸鈉后利用點(diǎn)雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)，C—myc（癌基因）表達(dá)明顯降低，而C—fo3（抗癌基因）表達(dá)則升高，整體小鼠的實(shí)驗(yàn)也獲得了類(lèi)似的結(jié)果，而且硒也能選擇性抑制癌細(xì)胞的能量代謝系統(tǒng)。73編輯ppt③保護(hù)機(jī)體遺傳物質(zhì)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中補(bǔ)硒動(dòng)物組由黃曲霉毒素AFBI所致的染色體異常率明顯低于單用AFBI的對(duì)照組。74編輯ppt④調(diào)節(jié)谷胱甘肽過(guò)氧化酶、谷胱甘肽磷脂氫過(guò)氧化物酶的活性、防止脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)生物膜不受損害，防止突變。75編輯ppt⑤調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)的抗癌能力。研究表明，硒能增強(qiáng)動(dòng)物和人的體液和細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤特異性免疫，并有利于細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的誘導(dǎo)并明顯加強(qiáng)CTL的細(xì)胞抗毒活性。76編輯ppt(6)硒化合物細(xì)胞毒作用硒化合物的作用在分子生物學(xué)中具有二重性，它不但能在適宜濃度對(duì)細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)功能，也會(huì)在高濃度時(shí)損傷細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致膜的崩解，高濃度的硒化合物還容易使蛋白質(zhì)交聯(lián)過(guò)度，從而使硒化合物依賴(lài)性酶失活。因此，足夠量的硒化合物對(duì)癌細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用，能夠直接殺傷或殺死癌細(xì)胞77編輯ppt(7)抗氧化，清除自由基現(xiàn)有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)硒具顯著的抗氧化作用?？寡趸芰κ菣C(jī)體抵抗腫瘤的重要機(jī)制之一。許多化學(xué)致癌劑和放射性物質(zhì)致癌均與自由基形成有關(guān)。機(jī)體在代謝過(guò)程中產(chǎn)生大量自由基，這些自由基可啟動(dòng)生物膜的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，使膜的結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞而有利于癌變。硒蛋白P也是自由基的清除劑。硒蛋白P由于其抗氧化的保護(hù)性作用，通過(guò)消除自由基，減少DNA損傷，預(yù)防突變阻止腫瘤的發(fā)生

78編輯ppt(8)誘導(dǎo)癌細(xì)胞調(diào)亡硒可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡已經(jīng)有許多報(bào)道。硒化合物是癌基因表達(dá)的調(diào)控因子，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有促分化、抑分裂、誘導(dǎo)癌細(xì)胞程序性死亡的作用，硒能觸發(fā)細(xì)胞凋亡，不需要抑癌基P53參與調(diào)節(jié)。其機(jī)制是誘導(dǎo)細(xì)胞循環(huán)蛋白改變，阻斷細(xì)胞周期GI／S向前繼續(xù)分裂，使DNA合成下降。硒一甲基硒代半胱氨酸導(dǎo)致細(xì)胞循環(huán)蛋白激酶edk2活性降低，使細(xì)胞分化不能通過(guò)S期，從而致使細(xì)胞生長(zhǎng)受抑79編輯ppt（9）硒被認(rèn)為是一種誘導(dǎo)劑，可使癌變?cè)缙谖蓙y的基因調(diào)節(jié)正?；?。有研究證明，硒有終止轉(zhuǎn)錄因子等氧化還原調(diào)節(jié)蛋白的活化態(tài)作用。氧化還原調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子有兩種狀態(tài)，活化態(tài)和非活化態(tài)。其差別在于半胱氨酸殘基的氧化態(tài)不同。在氧化還原調(diào)節(jié)蛋白作用下，硒催化的氧化還原反應(yīng)發(fā)生可逆互變促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子基態(tài)重排。當(dāng)長(zhǎng)時(shí)問(wèn)缺硒時(shí)，轉(zhuǎn)錄因子保持活化態(tài)，使其轉(zhuǎn)錄活性降低，在此機(jī)制中，硒作為一種氧化還原催化劑起作用80編輯ppt(10)硒化合物是腫瘤耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑耐藥細(xì)胞內(nèi)含有高濃度的GSH，GSH及其相關(guān)的酶可以保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受外源性干擾物對(duì)細(xì)胞的破壞，從而使腫瘤細(xì)胞無(wú)限增殖；而硒化合物具有細(xì)胞毒性，可以通過(guò)降低GSH—Px等酶的水平，來(lái)抑制腫瘤的增殖，而且，硒化合物參與引發(fā)細(xì)胞凋亡的蛋白酶，繼而釋放在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮啟動(dòng)作用的caspase-8和在細(xì)胞凋亡中起效應(yīng)作用的caspase-3等半胱氨酰天冬氨酸特異性蛋白酶家族成員，間接地通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡81編輯ppt補(bǔ)硒對(duì)腫瘤患者的意義82編輯ppt補(bǔ)硒不僅是預(yù)防措施，而且可作為腫瘤患者的輔助治療。在化療的同時(shí)加服硒制劑能提高療效，減少化療藥物的毒副作用，特別是消化道及造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療的耐受性。腫瘤患者術(shù)后補(bǔ)充硒可減少?gòu)?fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，鞏固手術(shù)療效。臨床資料也證實(shí)，癌腫患者提高血硒，其腫瘤多局限于原發(fā)部位，遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移較少，復(fù)發(fā)率也低83編輯ppt通過(guò)膳食亦能補(bǔ)硒，食品中蛋白質(zhì)多的含硒量也多，動(dòng)物內(nèi)臟（腎、肝等）及眼球、雞蛋白含硒最為豐富，其次為海產(chǎn)品、肉類(lèi)。谷類(lèi)及蔬菜含量較少，它隨地區(qū)土壤含硒量而異。為此，腫瘤病人不宜忌口，相反應(yīng)增加營(yíng)養(yǎng)，多食含硒的食物。當(dāng)然，若能吃到開(kāi)發(fā)的天然富硒食品更好，如富硒大米、富硒蘋(píng)果、富硒香菇、富硒礦泉水等，對(duì)于防癌治癌大為有利84編輯ppt●硒的存在形式◆單質(zhì)硒幾乎不吸收◆化合物

無(wú)機(jī)硒通常存在于水、土中，主要為亞硒酸鈉和硒酸鈉等，人體吸收率約為50%。

有機(jī)硒通常存在于動(dòng)植物中，如含硒蛋白質(zhì)、氨基酸等，主要為硒代胱氨酸和硒代蛋氨酸，人體吸收約為80%以上，

硒在人體內(nèi)主要以有機(jī)硒化合物的形式存在，一類(lèi)為硒代氨基酸，主要是硒代胱氨酸（Se-Cys）和硒代蛋氨酸（Se-Met），另一類(lèi)為含硒蛋白質(zhì)和硒蛋白，含硒蛋白質(zhì)中最主要的是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）及其它。

無(wú)機(jī)硒（亞硒酸鹽）進(jìn)入人體后，在還原酶的作用下與氨基酸結(jié)合成硒代氨基酸再參于生物體代謝，主要生成硒蛋白和含硒酶類(lèi)。85編輯ppt藥物補(bǔ)硒最好采用有機(jī)硒，其吸收率高，約80%，而無(wú)機(jī)硒只能吸收50%，市場(chǎng)可買(mǎi)到的含硒保健品有健必依、西維爾。西維爾屬于有機(jī)硒，每片50微克，防癌每日服１片；治癌每天2～4片，服后無(wú)任何副作用。中藥以黃芪含硒量最多，腫瘤患者每日用黃芪20～30克煎湯飲服，有益氣扶正作用，有利于抑制癌腫的生長(zhǎng)86編輯ppt

◆硒的非抗氧化功能

硒的生物學(xué)功能除了抗氧化、調(diào)整機(jī)體的免疫功能與解毒作用外，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)了它與內(nèi)分泌激素的關(guān)系密切（非抗氧化功能）

87編輯ppt●硒的吸收

◆人體十二指腸是吸收硒的主要部位，其次是空、

回腸

◆一日量早餐前一次嚼碎服用，是最佳服用方法

◆代謝后的硒大部分隨尿排出，糞中的硒絕大多數(shù)為未被吸收的硒，少量硒隨膽汁、胰液、腸液分泌至腸內(nèi)隨糞排出，硒也可從汗中排出；硒過(guò)量攝入時(shí)還可從肺部排出具有揮發(fā)性的二甲基硒化合物。

◆硒的生物學(xué)半衰期為11天，代謝較快，須不斷吸收，不斷轉(zhuǎn)換利用，不斷排出，所以人體需要不斷補(bǔ)硒。88編輯ppt●人體內(nèi)硒需要量◆血硒值

血漿與血清內(nèi)硒含量測(cè)定結(jié)果近似，全血硒值較高于血漿或血清硒。

血硒值因各地區(qū)食物及環(huán)境含硒量不同，生活習(xí)慣不同而有差異；老年人低于青壯年；癌癥與肝病等慢性病人低于健康人。人體正常全血硒值范圍為0.41-3.32umoL/L?！裘绹?guó)食品和營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)推薦成人日安全攝入硒量為50-200ug；中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)及中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院營(yíng)養(yǎng)食品衛(wèi)生研究所采用楊光圻教授的研究結(jié)果（并被WHO采用）：

硒的最低需要量17ug/d

硒生理需要量40ug/d

硒的界限中毒量800ug/d

推薦膳食供給范圍（每天適宜攝入量）50-250ug/d（40-240ug/d）

膳食硒最高安全攝入量400ug/d

最大安全攝入量400-500ug/d（<500ug/d）89編輯ppt●硒的生物化學(xué)特性及生理功能

◆生命的存在依賴(lài)于氧，生命體通過(guò)氧化過(guò)程獲得活動(dòng)所需的能量，所以氧對(duì)生命體是不可缺的。但是，萬(wàn)事都有雙重性。氧的另一面則是可對(duì)生命體造成氧化損傷。能對(duì)機(jī)體造成損傷的氧屬活性氧，即體內(nèi)酶系統(tǒng)或非酶系統(tǒng)產(chǎn)生的內(nèi)源性自由基和外源性（理化因素引發(fā)產(chǎn)生）自由基，其中有氧自由基和有機(jī)過(guò)氧自由基，包括超氧化物自由基、氫氧自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化自由基。自由基很活潑、在人與動(dòng)物體內(nèi)常對(duì)各種生物大分子（如酶分子、核酸蛋白質(zhì)等）甚至整個(gè)細(xì)胞起破壞作用；并且每個(gè)自由基還會(huì)引起鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，使成千上萬(wàn)個(gè)分子受到影響而發(fā)生變化，造成機(jī)體損傷。90編輯ppt●硒的生物化學(xué)特性及生理功能◆與活性氧和自由基有關(guān)的許多疾?。ɑ钚匝醯募膊∪海?/p>

克山病的心肌損傷及某些其它地方病

惡性腫瘤（化學(xué)致癌、輻射致癌等）

免疫缺陷疾?。ò滩〉龋?/p>

自身免疫性疾病

動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)過(guò)氧化損傷

甲狀腺疾病

糖尿病

肝病

腎衰

炎癥

白內(nèi)障

矽肺、哮喘性支氣管炎

關(guān)節(jié)炎

皮膚病

部分相關(guān)不孕不育癥

衰老過(guò)程，等等91編輯ppt

●硒的生物化學(xué)特性及生理功能◆機(jī)體的抗氧化防御體系

抗氧化酶類(lèi)：

硒元素是許多抗氧