藥物化學(xué)緒論課件

藥物化學(xué)第一講主講教師：xx學(xué)時：56

1感謝你的觀看2019年6月29藥物化學(xué)第一講主講教師：xx

第一章緒論2感謝你的觀看2019年6月29第一章緒論2感謝你的觀看2019年6月本章主要內(nèi)容

1.藥物化學(xué)的概念

2.藥物化學(xué)的研究內(nèi)容

3.藥物化學(xué)的起源和發(fā)展

4.藥物的命名3感謝你的觀看2019年6月29本章主要內(nèi)容1.藥物化學(xué)的概念3感謝你的觀看2019年1藥物化學(xué)的概念1.1.1藥物的定義《中華人民共和國藥品管理法》57條：藥物是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。

改善人們的健康，延長人類的壽命。1.1藥物4感謝你的觀看2019年6月291藥物化學(xué)的概念1.1.1藥物的定義《中華人民共和國藥品1.1.2藥物分類按來源分類天然藥物合成藥物生物技術(shù)藥物未經(jīng)加工或僅經(jīng)過簡單加工的物質(zhì)，如中草藥、動物藥、礦物藥和微生物發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素等采用化學(xué)合成方法制得的藥品，包括全合成和半合成藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，目前使用的藥物當(dāng)中占比重大。通過細胞工程、基因工程、酶工程和發(fā)酵工程等新技術(shù)生產(chǎn)的藥物，如甲型H1N1流感疫苗等。

5感謝你的觀看2019年6月291.1.2藥物分類按來源分類天然藥物合成藥物生物技術(shù)藥物未其它2.0%疫苗4.3%微生物6.4%動物9.1%礦物9.1%半合成9.5%

植物

11.1%合成藥物48.9%6感謝你的觀看2019年6月29其它疫苗微生物動物礦物9.1%半合成9.5%植物11.按用途分類預(yù)防藥物治療藥物診斷藥物按給藥途徑分類口服藥注射藥外用藥7感謝你的觀看2019年6月29按用途分類預(yù)防藥物治療藥物診斷藥物按給藥途徑分類口服藥注射藥按作用機制分類病因療法藥物替代藥物對癥療法藥物直接作用于疾病病因的藥物，也稱“真藥”。大多數(shù)是化學(xué)療法藥物，用于治療感染性疾病（抗細菌藥、抗病毒藥）和寄生蟲病。其作用機制是具有選擇性，也就是說對宿主無損害作用，只殺滅寄生的菌。補充體內(nèi)某些物質(zhì)的不足。維生素缺乏癥；糖尿病患者胰島素不足，更年期雌性激素不足。用于減輕或消除疾病的癥狀，如消除發(fā)熱、疼痛和失眠等一般癥狀。如心血管系統(tǒng)疾病、神經(jīng)性精神病、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病等。8感謝你的觀看2019年6月29按作用機制分類病因療法藥物替代藥物對癥療法藥物直接作用于疾病按疾病的性質(zhì)分類

世界衛(wèi)生組織要求各成員國以“國際疾病分類指南第九改定版”中的分類方法對疾病進行分類，相應(yīng)藥物也就分成17類。循環(huán)系統(tǒng)疾病消化系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病泌尿生殖系統(tǒng)疾病感染癥和寄生蟲病精神障礙肌肉骨骼系統(tǒng)和連接組織疾病血液和造血器官疾病內(nèi)分泌、營養(yǎng)、代謝疾病和免疫功能失調(diào)………………9感謝你的觀看2019年6月29按疾病的性質(zhì)分類世界衛(wèi)生組織要求各成員國以“國際疾病

是最有效也是最有用的分類方法，這種分類方法對前幾種方法進行了折中，根據(jù)藥物作用的體內(nèi)系統(tǒng)將藥物分成十四大類，每一大類又可以根據(jù)藥物治療的疾病等進行分類，最后再以化學(xué)結(jié)構(gòu)進行分類。解剖-治療-化學(xué)分類法消化道和代謝血液和造血器官心血管系統(tǒng)皮膚病藥泌尿生殖系統(tǒng)和性激素其他全省性激素制劑常見全身性感染治療藥抗腫瘤和免疫抑制藥肌肉骨骼系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗寄生蟲藥呼吸系統(tǒng)感覺器官其他10感謝你的觀看2019年6月29是最有效也是最有用的分類方法，這種分類方法對1.1.3藥物來源

植物藥板藍根、雙黃連天然藥物抗生素青霉素、鏈霉素

生化藥物酶、維生素合成藥物全合成諾氟沙星

半合成阿莫西林基因工程藥物胰島素11感謝你的觀看2019年6月291.1.3藥物來源藥物，無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）、合成藥物和基因工程藥物，就其化學(xué)本質(zhì)而言都是一些化學(xué)元素組成的特殊化學(xué)品。12感謝你的觀看2019年6月29藥物，無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）、合成藥1.1.4藥物的物質(zhì)性化學(xué)本質(zhì)：分子式、分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)性狀、理化性質(zhì)不是精神的、虛幻的…

阿司匹林

C9H8O4MW:180.213感謝你的觀看2019年6月291.1.4藥物的物質(zhì)性化學(xué)本質(zhì)：阿司匹林13感謝你的1.1.5藥物的生物活性

藥理作用治療作用、毒副作用激動作用抑制作用補充不足14感謝你的觀看2019年6月291.1.5藥物的生物活性藥理作用14感謝你的1.2藥物化學(xué)概念

交叉學(xué)科“藥物化學(xué)”成為連接化學(xué)與生命科學(xué)使其融合為一體的交叉學(xué)科?；瘜W(xué)研究物質(zhì)的組成、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、以及變化規(guī)律的科學(xué)；是人類用以認識和改造物質(zhì)世界的主要方法和手段之一。闡明藥物的內(nèi)在本質(zhì);生命科學(xué)解釋藥物作用理論及臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。15感謝你的觀看2019年6月291.2藥物化學(xué)概念交叉學(xué)科“藥物化學(xué)”成為連接化學(xué)與生藥物化學(xué)生命科學(xué)化學(xué)解剖學(xué)anatomy細胞學(xué)cytology生物學(xué)biology遺傳學(xué)genetics生理學(xué)physiology免疫學(xué)immunology藥理學(xué)pharmacology分子生物學(xué)

molecularbiology無機化學(xué)有機化學(xué)16感謝你的觀看2019年6月29藥物化學(xué)生命科學(xué)化學(xué)解剖學(xué)anatomy無機化學(xué)11.2藥物化學(xué)概念

帶頭學(xué)科是一門發(fā)明與發(fā)現(xiàn)新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。17感謝你的觀看2019年6月291.2藥物化學(xué)概念帶頭學(xué)科是一門發(fā)明與發(fā)現(xiàn)新藥、合成化學(xué)1.2藥物化學(xué)概念

朝陽學(xué)科對新藥的需求不斷增加；新技術(shù)的發(fā)展使其內(nèi)容不斷充實；極具生氣的朝陽學(xué)科。18感謝你的觀看2019年6月291.2藥物化學(xué)概念朝陽學(xué)科對新藥的需求不斷增加；新技術(shù)的藥物化學(xué)——是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥，合成化學(xué)藥物，闡明藥物化學(xué)性質(zhì)，研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。

藥化的特點：(綜合性、邊緣性)與化學(xué)學(xué)科有關(guān)（有機化學(xué)、有機合成、物理化學(xué)等）與生物學(xué)科滲透（生物、生化、藥理、分子生物學(xué)等）其他學(xué)科（數(shù)學(xué)、計算機）專業(yè)基礎(chǔ)課19感謝你的觀看2019年6月29藥物化學(xué)——是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥，合成化學(xué)藥物，闡明藥物化學(xué)

藥物化學(xué)是建立在多種化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科基礎(chǔ)之上，設(shè)計、合成和研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門學(xué)科。藥物化學(xué)這個領(lǐng)域已經(jīng)成長為不僅包含了所有復(fù)雜合成和有機化學(xué)技術(shù)進展，也包含了眾多生物科學(xué)主要進展的綜合性學(xué)科。人類基因組圖譜已經(jīng)為藥物化學(xué)家提供了大量新的生物靶點，有望用于更合理的藥物設(shè)計（計算機輔助藥物設(shè)計）?；瘜W(xué)類生物類其他有機化學(xué)、無機化學(xué)、分析化學(xué)、量子化學(xué)和物理有機化學(xué)等生理學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)、藥物代謝動力學(xué)、基因?qū)W和生物工程學(xué)等X-射線結(jié)晶學(xué)、計算化學(xué)、計算機圖形學(xué)、數(shù)學(xué)和物理學(xué)

與其他學(xué)科的關(guān)系20感謝你的觀看2019年6月29藥物化學(xué)是建立在多種化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科基礎(chǔ)之上，設(shè)計發(fā)現(xiàn)新藥合成化學(xué)藥物闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)

SAR

andQSAR

1.3藥物化學(xué)的研究內(nèi)容

21感謝你的觀看2019年6月29發(fā)現(xiàn)新藥1.3藥物化學(xué)的研究內(nèi)容21感謝你的觀看201.3藥物化學(xué)的研究內(nèi)容化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性；體內(nèi)生物效應(yīng)、毒副作用；體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化（吸收、轉(zhuǎn)運、分布和代謝）；構(gòu)效關(guān)系；作用靶點以及與靶點的結(jié)合方式；藥物合成方法；研究藥物分子與機體（生物大分子）之間相互作用規(guī)律。22感謝你的觀看2019年6月291.3藥物化學(xué)的研究內(nèi)容化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性；2藥物化學(xué)的主要任務(wù)探索新藥開發(fā)的途徑和方法，創(chuàng)制安全高效的新藥；為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝；為合理有效地應(yīng)用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)；23感謝你的觀看2019年6月292藥物化學(xué)的主要任務(wù)探索新藥開發(fā)的途徑和方法，創(chuàng)制安2.1為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)“臨床藥物化學(xué)”

研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系、藥物的構(gòu)效關(guān)系、藥物穩(wěn)定性；藥物的使用保存、劑型的選擇和制備；分析檢驗，近代分析（UV、IR、NMR、MS）都脫離不了化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的規(guī)律；化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾（改造老藥）怎樣發(fā)現(xiàn)一個安全有效的藥物24感謝你的觀看2019年6月292.1為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)“臨床藥物化學(xué)”2.2為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝

學(xué)習(xí)化學(xué)合成藥物的生產(chǎn)工藝原理,工藝路線的設(shè)計、選擇、評價和革新，熟悉實驗室研究方法和中試放大、生產(chǎn)工藝規(guī)程、安全生產(chǎn)技術(shù)、相關(guān)的環(huán)境保護知識及典型藥物的工藝研究來深入學(xué)習(xí)相關(guān)的知識?！盎瘜W(xué)制藥工藝學(xué)”25感謝你的觀看2019年6月292.2為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝2.3尋求優(yōu)良新藥,不斷探索尋求新藥的途徑和方法“新藥設(shè)計”創(chuàng)新藥（第一任務(wù)）生產(chǎn)化學(xué)藥物（第二任務(wù)）意外發(fā)現(xiàn)篩選藥物設(shè)計26感謝你的觀看2019年6月292.3尋求優(yōu)良新藥,不斷探索尋求新藥的途徑和方法“新藥設(shè)計

最初發(fā)現(xiàn)的具有特定生理活性和全新結(jié)構(gòu)的化合物，可作為進行結(jié)構(gòu)修飾的模板，通過構(gòu)效關(guān)系、定量構(gòu)效關(guān)系和三維定量構(gòu)效關(guān)系研究，以獲得預(yù)期藥理作用的理想藥物。先導(dǎo)化合物的概念27感謝你的觀看2019年6月29最初發(fā)現(xiàn)的具有特定生理活性和全新結(jié)構(gòu)的天然生物活性物質(zhì)以生物化學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物基于臨床副作用觀察產(chǎn)生先導(dǎo)物基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物藥物合成的中間體作為先導(dǎo)物組合化學(xué)的方法產(chǎn)生先導(dǎo)物基于生物大分子結(jié)構(gòu)和作用機理設(shè)計先導(dǎo)物反義核苷酸幸運及篩選發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)28感謝你的觀看2019年6月29天然生物活性物質(zhì)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)28感謝你的觀看2019年619世紀(jì)，作為一門學(xué)科，統(tǒng)稱為藥物學(xué)藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)藥理學(xué)藥劑學(xué)藥物化學(xué)的發(fā)展史就是藥物研究和開發(fā)的歷史從藥物學(xué)中獨立出來粗盲目經(jīng)驗性的實驗精自覺科學(xué)的合理藥物設(shè)計3.1藥物化學(xué)的起源3藥物化學(xué)的起源和發(fā)展29感謝你的觀看2019年6月2919世紀(jì)，作為一門學(xué)科，統(tǒng)稱為藥物學(xué)藥物化學(xué)藥物化學(xué)的發(fā)展史分三個階段：發(fā)現(xiàn)階段（discovery）發(fā)展階段（development）設(shè)計階段（design）

藥物發(fā)展簡史從植物提取物到基因技術(shù)的變遷。

30感謝你的觀看2019年6月29分三個階段：藥物發(fā)展簡史從植物提取物到基因技術(shù)的變遷。3.1.1發(fā)現(xiàn)階段公元前16世紀(jì)------

埃伯斯伯比書

埃伯斯紙草文稿

(Eberspapyrus)

癌癥的治療哮喘的治療

記述許多用于幫助治療的咒文和禱文;包含眾多的處方和配制方法。其中包括多種植物藥:鴉片,大麻,肉桂,蘆薈,大蒜等植物藥。

是最早記錄有關(guān)醫(yī)療實踐的書籍31感謝你的觀看2019年6月293.1.1發(fā)現(xiàn)階段公元前16世紀(jì)------癌癥的治療哮喘的至少在治療學(xué)及藥理學(xué)研究體系形成和發(fā)展的幾千年前，人類就開始使用藥物。人們品嘗存在于生活環(huán)境中的植物（例如中國古代的神農(nóng)嘗百草），其中產(chǎn)生令人有舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，就被用于作為藥物使用。而產(chǎn)生毒性作用的植物則被用來打獵、戰(zhàn)爭或其他特別用途，但無論是藥物還是毒物，都豐富了人類的文化。32感謝你的觀看2019年6月29至少在治療學(xué)及藥理學(xué)研究體系形成和發(fā)展的幾千年前，人類就

初期的藥物化學(xué)從天然藥物中提煉有效成分,為藥物化學(xué)的形成提供了基礎(chǔ)

1817年，從吐根中提得吐根堿;

1818年，從番木鱉中得到番木鱉堿;

1820年，從金雞納樹皮中分離出奎寧;從秋水仙種子中分離出秋水仙堿1821年，從咖啡豆中得到咖啡因;1832年，從鴉片中分離出那塞因與可待因;1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿;1871年，從山道年篙中得到山道年堿;1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻素。

33感謝你的觀看2019年6月29初期的藥物化學(xué)從天然藥物中提煉有效成分,為藥物化學(xué)的古柯堿－苯佐卡因－優(yōu)卡因－普魯卡因1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿。1865年，化學(xué)家洛遜(Lossen)將古柯堿完全水解，得到三種成分:愛康寧(托品環(huán))、苯甲酸和甲醇。1890年，化學(xué)家制得結(jié)構(gòu)較為簡單的對－氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)，發(fā)現(xiàn)也有局麻作用，此藥被稱作麻因。1897年，化學(xué)家哈里斯(Harris)合成了優(yōu)卡因，這是一種帶有托品環(huán)的芳香酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)其麻醉作用優(yōu)于古柯堿?；瘜W(xué)家艾因霍恩在總結(jié)局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)時說:“所有的芳香酸酯都可能產(chǎn)生局麻作用”1904年，他在芳香酸酯基團上引入二氨基，合成了優(yōu)良的局麻藥－普魯卡因。以上這一系列化學(xué)實驗給化學(xué)家一種啟示:藥物分子中有一些特殊的結(jié)構(gòu)，包括特殊基團，是發(fā)揮藥效必需的，具有相同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會產(chǎn)生相同的治療效應(yīng)。34感謝你的觀看2019年6月29古柯堿－苯佐卡因－優(yōu)卡因－普魯卡因1856年，從古柯樹1859年，化學(xué)家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水楊酸，1875年發(fā)現(xiàn)了它的解熱鎮(zhèn)痛作用，但由于它對胃有強烈的刺激作用，因此被擱置了近20年，直到1893年，化學(xué)家霍夫曼將其制成乙酰水楊酸—阿司匹林，經(jīng)過六年臨床試驗后大量生產(chǎn)。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用，并可以抗乳腺癌、腸癌。1884年，化學(xué)家克諾爾(L.Knorr)在研究奎寧時偶然合成了氨基比林，1886年，發(fā)現(xiàn)其有退熱作用，其衍生物匹拉米洞于1893年在一個染料廠被合成出來。1886年，發(fā)現(xiàn)染料中間體苯胺及乙酰苯胺(退熱冰)有解熱鎮(zhèn)痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁.

去痛片＝氨基比林＋非那西丁＋咖啡因＋苯巴比妥35感謝你的觀看2019年6月291859年，化學(xué)家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水楊酸，19世紀(jì)，有機化學(xué)工業(yè)從無到有發(fā)展很快。人們在煤焦油中分離出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化學(xué)家帕金(W.H.Parkin1838-1907，英)以苯胺為原料合成了苯胺紫—第一個人工合成的染料。以后化學(xué)家又合成了一系列染料，發(fā)現(xiàn)了藥物和香料。3.1.2發(fā)展階段36感謝你的觀看2019年6月2919世紀(jì)，有機化學(xué)工業(yè)從無到有發(fā)展很快。人們在煤焦油中分離出1932年法國的一家研究所在研究含有磺酰氨基團的偶氮染料——百浪多息時

發(fā)現(xiàn)其對感染了鏈球菌的小白鼠有保護作用，由此合成了一系列的磺胺藥物。先以為是偶氮（－N＝N－）部分起作用，后發(fā)現(xiàn)是苯磺酰氨基的作用。37感謝你的觀看2019年6月291932年法國的一家研究所在研究含有磺酰氨基團百浪多息磺胺復(fù)方磺胺甲惡唑片磺胺嘧啶38感謝你的觀看2019年6月29百浪多息磺胺復(fù)方磺胺甲惡唑片磺胺嘧啶38感謝你的觀看2019

之后，有人提出化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理的相互關(guān)系，該設(shè)想是藥化發(fā)展史上的一大進步;但是藥物有效基團論也阻礙了新藥創(chuàng)制。

分離提純方法及鑒定手段的進展，使人們認識到藥物與機體代謝的關(guān)系如體內(nèi)代謝物（雌、雄激素等）擴展了尋求新藥的途徑;

分離提純方法及鑒定手段的進展，使人們認識到藥物與機體代謝的關(guān)系如體內(nèi)代謝物（雌、雄激素等）擴展了尋求新藥的途徑;

39感謝你的觀看2019年6月29之后，有人提出化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理的相互關(guān)

抗生素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，半合成抗生素的興起，抗癌藥物的發(fā)展等都給藥物化學(xué)開拓了新的領(lǐng)域;

化學(xué)合成和生產(chǎn)技術(shù)上帶來的新方法、新技術(shù)、新原料和新試劑，為藥化的進一步發(fā)展打下了更為豐富的物質(zhì)基礎(chǔ);近代藥物化學(xué)以受體、酶等為作用靶點（鎖匙關(guān)系）開發(fā)新藥，計算機輔助藥物設(shè)計。

40感謝你的觀看2019年6月29抗生素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，半合成抗生素的興起，抗癌藥物的發(fā)展等都天然藥物中提煉有效成分化工產(chǎn)品發(fā)展其藥效化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理的相互關(guān)系藥物與機體代謝的關(guān)系抗代謝學(xué)說抗生素抗癌藥物的發(fā)展以受體、酶等為作用靶點計算機輔助藥物設(shè)計41感謝你的觀看2019年6月29天然藥物中提煉有效成分41感謝你的觀看2019年6月293.1.2設(shè)計階段20世紀(jì)60年代至今在這期間，惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性等疾病的藥物研究與開發(fā)遇到了困難，按以前的方法與途徑研究開發(fā),成效并不令人滿意。物理化學(xué)和物理有機化學(xué),生物化學(xué)和分子生物化學(xué)的發(fā)展,精密的分析測試技術(shù)如色譜法、放射免疫測定、質(zhì)譜、核磁共振和X-線結(jié)晶學(xué)的進步,以及電子計算機的廣泛應(yīng)用,為闡明作用機理和深入解析構(gòu)效關(guān)系準(zhǔn)備了堅實的理論和強有力的實驗技術(shù),使藥物化學(xué)的理論與藥物設(shè)計的方法和技術(shù)不斷地升華和完善。42感謝你的觀看2019年6月293.1.2設(shè)計階段20世紀(jì)60年代至今在這期間，惡性腫瘤、心1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同時提出了定量構(gòu)效關(guān)系的研究方法,成為藥物化學(xué)發(fā)展的新的里程碑.此外,用計算機輔助研究藥物在體內(nèi)的過程,從整體水平上為研究設(shè)計新藥提供了新的方法和參數(shù),體內(nèi)微量內(nèi)源性物質(zhì)如花生四烯酸及其代謝物,以及受體激動劑和拮抗劑的設(shè)計與合成,離子通道的激動劑和阻滯劑的發(fā)現(xiàn),前藥原理和軟藥原理的廣泛應(yīng)用等,都在一定程度上把藥物化學(xué)提到了新的水平。43感謝你的觀看2019年6月291964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同時提

現(xiàn)代藥物化學(xué)以分子生物學(xué)及計算機科學(xué)為支撐，表現(xiàn)出以下特點：

受體離子通道靶酶核酸44感謝你的觀看2019年6月29現(xiàn)代藥物化學(xué)以分子生物學(xué)及計算機科學(xué)為支撐，表現(xiàn)出以已知治療性藥物靶標(biāo)的分類受體（45%）酶（28%）未知（7%）激素和分泌因子（11%）離子通道（5%）DNA（2%）核受體（2%）45感謝你的觀看2019年6月29已知治療性藥物靶標(biāo)的分類受體酶未知激素和分泌因子離子通道DN

以受體作為藥物的作用靶點以受體作為靶點進行新藥研究激動劑拮抗劑以酶作為藥物的作用靶點以酶的活性部位作為藥物作用靶點:酶抑制劑高度親和力特異性46感謝你的觀看2019年6月29以受體作為藥物的作用靶點以受體作為靶點進行新藥研究激動劑以以核酸作為藥物作用的靶點以離子通道作為藥物作用的靶點

鈣離子通道、鉀離子通道、鈉離子通道、氯離子通道等作為藥物的作用靶點。

以核酸為靶點的新藥研究主要是尋找新的抗腫瘤及抗病毒藥。47感謝你的觀看2019年6月29以核酸作為藥物作用的靶點以離子通道作為藥物作用的靶點藥物化學(xué)的發(fā)展合理藥物設(shè)計組合化學(xué)受體篩選模型轉(zhuǎn)基因藥物應(yīng)用于藥物設(shè)計48感謝你的觀看2019年6月29藥物化學(xué)合理藥物設(shè)計組合化學(xué)受體篩選模型轉(zhuǎn)基因藥物應(yīng)用于藥物新化合物的設(shè)計及合成傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式現(xiàn)有有機化合物(如染料、植物提取物)進一步藥效學(xué)實驗進一步藥理學(xué)實驗臨床試驗藥物對先導(dǎo)化合物進行結(jié)構(gòu)修飾體外動物模型進行初篩49感謝你的觀看2019年6月29新化合物的設(shè)計及合成傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式現(xiàn)有有機化合物藥物化學(xué)及新藥研究中的挫折

二十世紀(jì)六十年代，鎮(zhèn)靜藥沙利度胺（Thalidomide,反應(yīng)停）事件，孕婦服用后，可減輕妊娠嘔吐反應(yīng)。服用后發(fā)現(xiàn)，所生嬰兒為缺乏上肢，手掌直接連在肩上的畸胎（海豹兒）。50感謝你的觀看2019年6月29藥物化學(xué)及新藥研究中的挫折二十世紀(jì)六十年代，海豹兒51感謝你的觀看2019年6月29海豹兒51感謝你的觀看2019年6月29沙利度胺一對對映體52感謝你的觀看2019年6月29沙利度胺一對對映體52感謝你的觀看2019年6月29S-(-)-沙利度胺的二酰亞胺進行酶促水解，生成鄰苯二甲酰谷氨酸，后者可滲入胎盤，干擾胎兒的谷氨酸類藥物轉(zhuǎn)變?yōu)槿~酸的生化反應(yīng)，從而干擾胎兒的發(fā)育，造成畸胎。53感謝你的觀看2019年6月29S-(-)-沙利度胺的二酰亞胺進行酶促水解，

而R-(+)-異構(gòu)體不易與代謝水解的酶結(jié)合，不會產(chǎn)生相同的代謝產(chǎn)物，因而并不致畸。

兩對對映體都有鎮(zhèn)痛作用，若當(dāng)初生產(chǎn)該藥時將旋光異構(gòu)體分開，去除S-(-)-異構(gòu)體，單用R-(+)-異構(gòu)體用以治療嘔吐，就可以避免畸胎慘禍。54感謝你的觀看2019年6月29而R-(+)-異構(gòu)體不易與代謝水解的酶結(jié)合，藥物化學(xué)第二講主講教師：周小平學(xué)時：56

55感謝你的觀看2019年6月29藥物化學(xué)第二講主講教師：周小平4藥物的命名

每一種藥物都有它特定的名稱，相互間不能混淆。在20世紀(jì)50年代，由于大批新藥上市，許多國家都出現(xiàn)了藥品名稱混亂的問題。同物異命，異物同名，或者藥名與治療作用相聯(lián)系，這種狀況極易發(fā)生差錯和事故，給處方、配藥、使用造成了許多困難。因此一些國家在制訂本國的藥事管理法規(guī)時，將新藥命名列為政府審批新藥的內(nèi)容之一，同時在新藥審批和藥品整頓工作中均將藥品名稱作為重要內(nèi)容。56感謝你的觀看2019年6月294藥物的命名每一種藥物都有它特定的名稱，

布洛芬（片、緩釋膠囊、口服液）

α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸通用名、化學(xué)名、商品名57感謝你的觀看2019年6月29通用名、化學(xué)名、商品名57感謝你的觀看2019年6月通用名(國際非專有名，INN)

由國家或國際命名委員會命名的；中國藥品命名的依據(jù)CADN：《中國藥品通用名稱》，其是以INN為依據(jù)，結(jié)合我國具體情況而制定。中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會編寫《中國藥品通用名稱》（化學(xué)工業(yè)出版社1997）58感謝你的觀看2019年6月29通用名(國際非專有名，INN)由國家或國際命

在新藥申請時向政府主管部門提出的正式名稱不能取得任何專利及行政保護，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用的名稱文獻、教材及資料中以及在藥品說明書中標(biāo)明的有效成份的名稱在復(fù)方制劑中只能用作使用的復(fù)方組份的名稱59感謝你的觀看2019年6月29在新藥申請時向政府主管部門提出的正式名稱5中國藥品通用名稱的規(guī)則：中文名盡量與英文名對映；以音譯為主，長音節(jié)可縮短，且順口；簡單有機化合物可用化學(xué)名稱；

INN還采用相同詞干來表明同類藥物；

如：乙醚

如：Procaine普魯卡因

Aspirin阿司匹林Cimetidine西咪替丁

Ranitidine雷尼替丁

Famotidine法莫替丁60感謝你的觀看2019年6月29中國藥品通用名稱的規(guī)則：如：乙醚如：Proca局部麻醉藥

Cocaine可卡因

Procaine普魯卡因

Lidocaine利多卡因

例如青霉素類字尾都用西林

carfecillin卡非西林

hetacillin海地西林

mezlocillin美洛西林藥理作用相似藥物，其譯名也應(yīng)表示關(guān)系61感謝你的觀看2019年6月29局部麻醉藥例如青霉素類字尾都用西林藥理作用相似藥物，其譯名

應(yīng)避免可能給患者有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、治療學(xué)的暗示。acetaminophen撲熱息痛應(yīng)稱醋氨酚indomethasine消炎痛應(yīng)稱吲哚美辛62感謝你的觀看2019年6月29應(yīng)避免可能給患者有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、

近年國外發(fā)展的系列藥物增多，很難一一意譯，藥典委員會主張譯音。Propranolol普萘洛爾

alprenolol阿普洛爾

practolol普托洛爾

pindolol吲哚洛爾

oxprenolol氧烯洛爾

acebutolol醋丁洛爾

atenolol阿替洛爾

metoprolol美托洛爾

nadolol納多洛爾

timolol噻嗎洛爾原來已有意譯的藥名也統(tǒng)一為系列名稱ampicillin原譯氨芐青霉素，現(xiàn)譯氨芐西林

oxacillin原譯苯唑青霉素，現(xiàn)譯苯唑西林

cimetidine原譯甲氰咪胍，現(xiàn)譯西咪替丁63感謝你的觀看2019年6月29近年國外發(fā)展的系列藥物增多，很難一一意譯，藥典INN的作用

避免藥名混亂一藥多名和一名多藥布洛芬片芬必得、貝思

INN的優(yōu)點同類藥物有同樣的詞干根據(jù)藥名可估計藥物的結(jié)構(gòu)和作用?-cain卡因普魯卡因局部麻醉藥64感謝你的觀看2019年6月29INN的作用避免藥名混亂INN的優(yōu)點?INN采用的部分詞干的中文譯名表

-cillin西林青霉素類抗生素

cef-頭孢頭孢菌素類抗生素

-conazole康唑咪康唑類抗真菌藥

-oxacin沙星萘啶酸類合成抗菌藥

-vir韋阿昔洛韋類抗病毒藥

-nidazole硝唑甲硝唑類抗菌藥

-caine卡因普魯卡因局部麻醉藥65感謝你的觀看2019年6月29INN采用的部分詞干的中文譯名表-cillin化學(xué)名布洛芬

α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸

α-Methyl-4-（2-methylpropyl）benzeneaceticacid66感謝你的觀看2019年6月29化學(xué)名布洛芬66感謝你的觀看2019年6月29是最準(zhǔn)確的命名，英文化學(xué)名是國際通用的名稱;以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為基本點，反映藥物的本質(zhì)；一個化學(xué)物質(zhì)只有一個化學(xué)名，不會發(fā)生混淆；多以美國化學(xué)文摘（CA）為依據(jù)，認定基本母核，其余為取代基;中文化學(xué)名以中華人民共和國藥典收載藥品化學(xué)名為依據(jù)；在申請新藥時，中文化學(xué)名盡可能與藥典命名原則一致，并可參考《英漢化學(xué)化工詞匯》?；瘜W(xué)名67感謝你的觀看2019年6月29是最準(zhǔn)確的命名，英文化學(xué)名是國際通用的名稱;化學(xué)名67感謝你化學(xué)名的命名方法1、以母體名稱作為主體名2、連上取代基或官能團的名稱3、按規(guī)定的順序注出取代基或官能團的位次次序法則

英文名：基團按字母順序排列;

中文名：按立體化學(xué)中的次序規(guī)則，取代基大小排列（小的原子或基團在先,大的在后）4、有立體化學(xué)的化合物須注明68感謝你的觀看2019年6月29化學(xué)名的命名方法1、以母體名稱作為主體名68感謝你的觀看2噻唑（母核）thiazolium4-甲基4-methyl取代甲基methyl嘧啶基pyrimidinyl2-甲基2-methyl4-氨基4-amino2-羥乙基2-hydroxyethyl鹽酸硫胺（VitB1）69感謝你的觀看2019年6月29噻唑（母核）4-甲基取代甲基嘧啶基2-甲基4-氨基2-羥乙基

編號從雜原子開始，但作為取代的一端編號位次應(yīng)盡量小。3-吡啶基2-咪唑基2-嘧啶基70感謝你的觀看2019年6月29編號從雜原子開始，但作為取代的一端編號位英文名

3-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride化學(xué)名氯化-4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羥乙基)噻唑嗡鹽71感謝你的觀看2019年6月29英文名化學(xué)名71感謝你的觀看2019年6月29商品名

制藥企業(yè)為保護自己所開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場占有權(quán)而使用的名稱。在國家商標(biāo)或?qū)＠肿?，受行政和法律保護的名稱。商品名須經(jīng)國家藥品部門管理批準(zhǔn)后方可標(biāo)注和啟用。按照中國藥品注冊的要求，商品名應(yīng)高雅、規(guī)范、不庸俗、不能暗示藥物的作用、用途，藥簡易順口。

如：乙酰氨基酚（通用名）是解熱鎮(zhèn)痛藥，有不同藥廠生產(chǎn)，其商品名分別為必理通、百服嚀、泰諾林等。

72感謝你的觀看2019年6月29商品名制藥企業(yè)為保護自己所開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和商品名不只包含某種藥物的主要活性成分，還包括其他成分、輔料的內(nèi)容。同一個藥物可以有多個不同的商品名。如：羅紅霉素就有97個商品名；克林霉素有66個商品名；頭孢他啶有59個。

含有同一種活性成分只有一個通用名和化學(xué)名，但由于輔料劑量和劑型的不同，可以有多個不同的商品名在市場銷售。就是同一成分，相同輔料制成的相同的仿制藥品，不同廠家生產(chǎn)的不僅在不同國家有不同商品名，即使在同一個國家，一種藥物常有多個廠家生產(chǎn)，許多生產(chǎn)企業(yè)為了樹立自己的品牌，往往給自己的產(chǎn)品注冊不同的商品名以示區(qū)別。73感謝你的觀看2019年6月29商品名不只包含某種藥物的主要活性成分，還包括其他成分、輔料的參考書

1.

彭司勛：藥物化學(xué)（第一版），北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1999年。

2.

仉文升：藥物化學(xué)（第一版），北京：高等教育出版社，1999年。

3.

翁玲玲：臨床藥物化學(xué)，北京，人民衛(wèi)生出版社，2007年。

4.

李正化：藥物化學(xué)（第三版），北京：人民衛(wèi)生出版社，1994年。74感謝你的觀看2019年6月29參考書1.彭司勛：藥物化學(xué)（第一版），北京：中國醫(yī)藥科我國藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀

自改革開放以來，我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展速度加快，以每年約20％的發(fā)展速度遞增，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值由1978年的64億元增加到2000年的2330億元。我國大中小規(guī)模的化學(xué)制藥廠4

000余家，可以生產(chǎn)24大類原料藥1400余種，制劑4000余種。我國的化學(xué)藥物品種比較齊全，可滿足臨床需要，原料藥出口在國際市場也占到了相當(dāng)?shù)谋戎?。但與發(fā)達國家相比，我國的醫(yī)藥總產(chǎn)值還相當(dāng)?shù)?，亟待發(fā)展。

75感謝你的觀看2019年6月29我國藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀

自改革開放以來，我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展

①科研經(jīng)費嚴(yán)重不足

醫(yī)藥工業(yè)規(guī)模太小，中小企業(yè)居多，大多企業(yè)無優(yōu)勢品種，生產(chǎn)利潤低微，一般掙扎在盈虧平衡線上。因此根本無力創(chuàng)建自己的研發(fā)體系。大多數(shù)企業(yè)由于資金不足，連基本科研儀器也很難配齊，儀器落后，技術(shù)落后，根本不具備仿制國外專利藥品的能力。

②

科研人才水平低，創(chuàng)新人才匱乏

大專院校，科研院所和一些較大的醫(yī)藥企業(yè)盡管有自己的研發(fā)體系，也致力于合成新藥的研究。但在化學(xué)合成藥物的研究上，幾乎全部走仿制國外專利藥品（到期和未到期的）之路。76感謝你的觀看2019年6月29①科研經(jīng)費嚴(yán)重不足

醫(yī)藥工業(yè)規(guī)模太小，中小企業(yè)居多，大多企③合成藥物研究選題立項水平差，重復(fù)審報頻率高

大多醫(yī)藥研究單位選題能力差，只要有某一研究單位在國內(nèi)首家申報合成藥物新品種，只要臨床前的研究資料一上報，則有數(shù)家單位蜂擁而上，爭先恐后申報，導(dǎo)致即使是仿制新藥也是一上市就陷于殘酷的競爭之中。

④

制劑研制水平低

劑型單一，技術(shù)落后，輔料品種數(shù)量和質(zhì)量上遠遠落后于國外先進企業(yè)，競爭力差，難以進入國際市場。而先進國家的醫(yī)藥總產(chǎn)值則主要來源其制劑產(chǎn)品的全球銷售。

77感謝你的觀看2019年6月29③合成藥物研究選題立項水平差，重復(fù)審報頻率高

大多醫(yī)藥研取得的成就平陽霉素、創(chuàng)新霉素牛胰島素聯(lián)苯雙脂青蒿素78感謝你的觀看2019年6月29取得的成就平陽霉素、創(chuàng)新霉素78感謝你的觀看2019年6月2世界制藥工程是一個長盛不衰的朝陽產(chǎn)業(yè)。世界藥品研究開發(fā)的年費用業(yè)已超過400億美元，比1982年的54億美元上升了8倍。在近年上市的新產(chǎn)品種中，抗感染藥物、心血管藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，抗癌藥物占主導(dǎo)地位。新藥研究與開發(fā)的現(xiàn)狀79感謝你的觀看2019年6月29世界制藥工程是一個長盛不衰的朝陽產(chǎn)業(yè)。新藥研究與開發(fā)的現(xiàn)狀7由于發(fā)現(xiàn)藥物新分子本體的難度越來越大，世界各大制藥公司藥物研究機構(gòu)均加大投資力度，借助于高新技術(shù)尋找新的藥物新分子本體。（2000年60個新藥的銷售額達到930億美元）世界醫(yī)藥市場份額基本被發(fā)達國家瓜分。80感謝你的觀看2019年6月29由于發(fā)現(xiàn)藥物新分子本體的難度越來越大，世界各大制藥公司藥物研新藥研究方法和技術(shù)組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)計算機輔助藥物分子技術(shù)化學(xué)信息學(xué)和數(shù)據(jù)庫檢索技術(shù)生物技術(shù)合理藥物設(shè)計類似化合物結(jié)構(gòu)修飾的新藥模仿性創(chuàng)新天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造81感謝你的觀看2019年6月29新藥研究方法和技術(shù)組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)81感謝你的觀看21.組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)

組合化學(xué)是近10年發(fā)展起來的新興化學(xué)前沿。是一門將化學(xué)合成、組合理論、計算機輔助設(shè)計及機器人結(jié)合為一體的技術(shù)。藥物高通量篩選技術(shù)，是發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新