甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物

Thyroidhormones

andantithyroiddrugs

濱州醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室甲狀腺激素：四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）第一節(jié)甲狀腺激素第二節(jié)抗甲狀腺藥物第三節(jié)促甲狀腺激素促甲狀腺釋放激素常見的甲狀腺疾?。?、呆小病(cretinism)2、粘液性水腫垂體或甲狀腺功能減退癥3、單純性甲狀腺腫(simplegoiter)

（缺碘→T3.↓T4↓→TSH↑）4、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（Graves病）呆小病甲狀腺腫Goiter

粘液性水腫粘液性水腫甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)第一節(jié)甲狀腺激素T3三碘甲狀腺原氨酸每日釋放量15~30ugT4四碘甲狀腺原氨酸即甲狀腺素（thyroxine）每日釋放量70~90ug[構(gòu)效關(guān)系]1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：2、環(huán)Ⅰ第3、5位的碘參與和受體結(jié)合，環(huán)Ⅱ5’位碘妨礙和受體結(jié)合3、環(huán)Ⅱ5’位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)T34、環(huán)Ⅰ第5位脫碘變?yōu)闊o活性的反向T3Structure-activityrelationship1234561234561234561’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’ⅠⅡT4環(huán)Ⅱ5’位脫碘T3環(huán)Ⅰ5位脫碘rT3甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)合成:

1、碘的攝取(iodinetrapping)activetransport

2、碘的活化peroxidase(過氧化物酶)(oxidationofiodine)3、酪氨酸碘化(iodinationoftyrosylgroups)4、耦聯(lián)peroxidase(過氧化物酶)(formationofT4andT3fromMITandDIT

)【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白1、碘攝取通過碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化：

I+MITDIT4、耦聯(lián)：MITDITT32DITT4過氧化酶貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG)

上，貯存在腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。

釋放：T3-TGT4-TG蛋白水解酶釋放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4經(jīng)脫碘酶變?yōu)門3生物活性T3>T4(約5倍)分泌調(diào)節(jié)：下丘腦TRH

垂體前葉TSH甲狀腺T3T4負(fù)反饋調(diào)節(jié)T3T4↓→TSH↑[體內(nèi)過程]吸收：可口服，生物利用度T3>T4

(90%~95%,50%~70%)分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高>99%）T4>T3T3游離量為T410倍T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短T4、T3易通過胎盤和乳汁。代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。腎排出

可通過胎盤和進(jìn)入乳汁[生理、藥理作用]1、維持正常生長發(fā)育小兒T3、T4

呆小病。

新生兒呼吸窘迫綜合征成人甲狀腺功能

粘液性水腫。2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。3、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)T3、T4能使機(jī)體對兒茶酚胺類的反應(yīng)性，β受體數(shù)目增加。

神經(jīng)過敏、煩躁、震顫、心率↑、心排出量↑、Bp↑

甲狀腺功能亢進(jìn)面容[作用機(jī)制]通過甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)1、基因作用與核受體結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄加速蛋白質(zhì)和酶的合成。

T3受體（T3的親和力為T4的10倍）饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病

T3受體↓2、非基因作用：

①與細(xì)胞膜受體結(jié)合增加GS、aa攝入②與線粒體受體結(jié)合

影響能量代謝[臨床應(yīng)用]1、呆小病

2、粘液性水腫腺垂體功能低下者先用GCS，再用甲狀腺制劑粘液性水腫昏迷者立即注射T33、單純性甲狀腺腫無明顯原因者4、T3抑制試驗(yàn)

鑒別診斷攝碘率與對照值比較下降50%以上為單純性甲狀腺腫下降小于50%為甲亢。第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)硫脲類碘及碘化物放射性碘β受體阻斷藥一、硫脲類咪唑類:甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）硫氧嘧啶類:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)[藥理作用]一、抑制甲狀腺激素合成機(jī)制：抑制過氧化酶抑制活化、碘化及耦聯(lián)特點(diǎn)：1.對已合成無效2.起效慢3.長期應(yīng)用——反饋性TSH

4.丙硫氧嘧啶抑制T4轉(zhuǎn)化為T3二、免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白生成

甲狀腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroid

stimulating

immunolobulin,TSI)[體內(nèi)過程]通過胎盤，乳汁分泌。孕婦、哺乳期禁用。[臨床應(yīng)用]1、甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)、不宜131I治療者2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備硫脲類＋碘劑3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助